Patologi Hepar Dan Pankreas

5/24/2018 Patologi Hepar Dan Pankreas

1/158

Hepar dan traktus biliaris

dr. Resti Arania, SpPA


2/158

Anatomi mikroskopik hepar.A. hepatika bercabang jadi kapiler mensuplai sistem duktus biliaris dan

bermuara ke sinusoid, duktus biliaris menembus parenkim diantara hepatosit melalui kanal Hering

dan v. porta bercabang menjadi vena septa dan menembus parenkim di antara hepatosit

bermuara pada sinusoid.


3/158

II. Radang

Hepatitis virus- etiologi

Hepatitis A Hepatitis D

Hepatitis B Hepatitis E Hepatitis C Hepatitis G

- Sindrom klinik

karierInfeksi asimptomatik

Hepatitis virus akut

Hepatitis virus kronik


4/158

II. radang Massive Hepatic Necrosis

Hepatitis otoimun

abses hati


5/158

III. Penyakit Liver karena

obat & toxin

Alcoholic liver disease Non alcoholic fatty liver


6/158

IV. Penyakit Liver pada anak-anakdan kelainan metabolik sejak

lahir

Hemochromatosis

Wilsons Disease

1Antitrypsin deficiency Hepatitis neonatal

Reye syndrome


7/158

V. Penyakit saluran empeduobstruktif

Sirosis bilier primer

Sirosis bilier sekunder

Primary SclerosingCholangitis


8/158

VI. Kelainan Sirkulasi

Impaired blood flow into the liver

Hepatic artery inflow

Portal Vein Obstruction Impaired blood flow through the liver

Passive congestion and centrilobular

necrosis

Peliosis hepatitis


9/158

VI. Kelainan Sirkulasi

Hepatic vein outflow obstruction

Hepatic vein thrombosis

Venoocclusive disease


10/158

VII. Tumor & Tumor like

conditions Tumor jinak

Adenoma sel hati

Tumor ganas primer hati- HCC/ KSH / Hepatoma

- Kolangiokarsinoma (duktus biliaris)

- Angiosarkoma


11/158

JEJAS HEPAR5 Reaksi berikut ini :

1. Radang Masuknya sel radang akutkhronikhepatitis

Hepatitis virus : kelompokan limfosit pada area portal dan

menyebuk ke parenkim sekitar area portal (interface

hepatitis/ hepatitis gerigit).2. Degenerasi dan penumpukan intraseluler

Ballooning degeneration/ hepatosit bengkak

Foaming/ feathery degeneration karena kolestatik/bilirubin

Penumpukan besi, tembaga

Steatosis :penumpukan trigliserida intrasel

Steatosis mikrovesikular : perlemakan hati akut pada

kehamilan

steatosis makrovesikular : orang gemuk, diabetes


12/158

JEJAS HEPAR

3. Sel mati/ nekrosis/ apoptosis Nekrosis koagulatif : hepatosit mengerut, inti hancur

Nekrosis litik hasil dari degenerasi balloning : berupa

debris seluler

Nekrosis sentrilobuler : jejas iskemik dan reaksi obat

Nekrosis midzonal / periportal : jarang

Nekrosis fokal pada parenkim

Interface hepatitis/ gerigit pada parenkim periportal

Nekrosis jembatan/bridging: bila jejas radang luas/

berat

Nekrosis submasif/ masif: jejas radang berat


13/158

JEJAS HEPAR

4. Fibrosis

Jaringan fibrous portal-portal, portal-central, central-centralbridging fibrosis

biasanya irreversibel, dan menjadi sirosis Sel rusak, fibrosisregenerasinodul-nodul

dibatasi jaringan ikatsirosis

5. Regenerasi

- hepatosit proliferasi sebagai respon terhadapkematian sel

- proliferasi duktulus : respon bila ada sumbatan bilirubin


14/158

Ikterus dan Kolestasis

Bilirubin

Garam Bilirubin cholestasis, bila > 2 mg/dl

CholesterolErytrositheme oxygenasebiliverdin

bilirubinbilirubin glucoronidaseurobilinogen

glucoronidase lumen usus


15/158


16/158

Patofisiologi kuning/ ikterus

Bilirubin pd jaringanjaundice

bilirubin glucoronidase pd scleraicterus

Bilirubinalbumin serum tidak larutpada

otak endapan ( Kernicterus )

Bilirubin glucoronidasealbuminnon

toxiceksresi di urine


17/158

Patofisiologi ikterus

Terjadi karena :1. Pembentukan bilirubin berlebihan

2. Penggunaan hepar berkurang tidak terkony

3. Kegagalan konjugasi

1. Ekskresi hepar terganggu

2. Kegagalan aliran pada hepar konyugasi


18/158

Patofisiologi ikterus/ kuning

Beberapa kasus ikterus :

Ikterus neonatal

Crigler Najjar Syndrome I, otosomal resesif

Crigler Najjar Syndrome II, otosomal resesif

Gilbert Syndrome, inherited heterogen

Dubin Johnson Syndrome, otosomal resesif Rotor Syndrome


19/158

Kasus kuning

Ikterus neonatal : kebanyakan idiopatik

Bedakan dengan ikterus neonatal fisiologis : karena

organ belum berkembang sempurna

Kekurangan enzim konjugasi UDP-GT : SindromGilbert

Karena defek sistem transport bilirubin : sindrom

Dubin Johnson dan Rotor

Karena defek enzim UDP-GT

Crigler Najjar Syndrome I, otosomal resesif

Crigler Najjar Syndrome II, otosomal resesif


20/158

Kolestasis

Yaitu retensi sistemik bilirubin, garam empedu

dan kolesterol

MORFOLOGI :

Empedu dalam canaliculi menyebar ke

sinusoidkupffer proliferasi duktus

empedupulau-pulau empeduportal tract

fibrosissirosis bilier


21/158

Gagal hati

Kategori/ perubahan morfologi:

1. Massive hepatic necrosis/ MHN/

nekrosis hati masif

2. Penyakit hati kronik

3. Disfungsi hepatik


22/158

Gejala klinik Kuning

Edema, karena hypoalbumin Hyperammonemia, karena fungsi siklus urea/eksresi menurun

Fetor hepaticus, karena terbentuk merkaptan

oleh bakteri di usus Palmar erythema & spider angioma karena

kegagalan metabolisme estrogen

Ginekomasti pada laki-lakikegagalan

metabolisme estrogen Perdarahan, petekiekegagalan faktor II, VII,

IX, X


23/158

ensefalopati hepatik

sindrom hepatorenal


24/158

Ensefalopati hepatik

Amonia tinggiedema otak, fungsi

terganggu

Komplikasi akut / kronik liver

Gangguan kesadaranstupor, coma

Kekakuan, hyper reflexi, gangguan EEG,

asterixis


25/158

Sindrom hepatorenal

Produk urine berkurang

Urea nitrogen tinggi

Kreatinin tinggi


26/158

GEJALA HIPERTENSI PORTAL


27/158

Sirosis

Ciri-cirinya yaitu :

Bridging fibrous septa

Nodul parenkimal

Hilangnya arsitektur

Penyebab sirosis :

Alcoholic liver disease

Kriptogenik : unknown Syphilis : infeksi


28/158

Patogenesis

Kematian sel Regeneration

Progresif thrombosis

Kematian karena

Kegagalan liver

Komplikasi portal hypertensi hepatoma


29/158

Hipertensi portal

Prehepatictrombosis, penyempitan v

porta, splenomegali

Posthepaticgagal jantung kanan,

constrictive pericarditis, obstruksi vena

hepatica

Intrahepaticcirrhosis fatty changes,

granulomatik disease


30/158

Ascites karena

Sinusoidal hypertensi

Tekanan limfatik

Retensi ginjal tehadap Na dan air karenahyperaldosteron


31/158

Hepatitis

Sebagian besar karena virus

Termasuk :

EBV ( infection mononucleosis )

Cytomegalovirus, herpes virus

Yellow fever


32/158

Hepatitis A (HAV)

Self limited, inkubasi 3-6 mgg

Pada sanitasi dan hygiene kurang, usia 10

tahun

Penularan minuman, makanan

Penularan lewat oral-fecal

Virus tidak ada pada saliva, urine, semen RNA, non-enveloped, simple strained


33/158

Hepatitis B (HBV)

Dapat timbul :

Hepatitis akut

Hepatitis chronic non progressive

Hepatitis chronic progressivecirrhosis

Fulminant hepatitismassive liver necrosis

Asymptomatic carrier state


34/158

Skema perjalanan HBV


35/158

Serologik HBV


36/158

Hepatitis B (HBV)

75% dengan hepatoma

Inkubasi 226 minggu

Virus ada pada cairan tubuh, kecuali kotoran

Transmisi vertikal lewat placenta

Virus DNA, double stranded


37/158

Hepatitis B (HBV)

Virus B mempunyai :

HBe Ag

HBsAgdalam darah HBc Agglycoprotein, sebelum dan

saat sakit (-) 3 bulan (+)

DNA polymerase HBV x proteinpenyebab hepatoma


38/158

Hepatitis B (HBV)

HBV infeksi dalam 2 fase :

Masa proliferasi : HBVDNA bentukepisom timbul CD8 + T lymphosit

Masa integratif : HBVDNA merger/

bergabung dengangenom host


39/158

Hepatitis C ( HCV )

Penyakit khroniksirosis 20 % dalam 520tahun

40% karena transfusi, sexual

RNA, single strand, termasuk hepatitis G yangmenyebabkan : Dengue fever

Yellow fever

Terdapat type dan sub type bermacam-macam Inkubasi 2-26 minggu, 75% asymptomatik


40/158

Hepatitis D ( HDV )

RNA Virus double shelled, infeksi bila

sudah ada HBs Ag

Timbul dalam 2 seri

1. Acute co-infection setelah terisi HBV

2. Super infeksi dari carrier HBV dengan HDV


41/158

Hepatitis E ( HEV )

Self limited

Inkubasi 6 minggu

Water borne enterically transmitted, dari

faeces

Pada wanita hamil, mortalitas tinggi, 20%

Single stranded RNA Gejala menghilang dalam 24 minggu


42/158

Penyakit hepatitis yang lain :

HGV - bukan hepatotropik

- prevalensi 1-4%- perbanyakan pada sel

mononuklear

- sering pada HIV


43/158

Sindrom klinik patologik

1. a. Karierb. asimptomatik akut dg penyembuhan,

2. anikterik/ikterik

3. c. Hepatitis kronik dengan atau tanpa sirosis

4. d. hepatitis fulminan, dg masifsubmasif

nekrosis hepatik


44/158

Asimtomatik akut dg

penyembuhan

Semua transaminase, antiviral antibody tinggi

HAV, HBV sering subklinik pada anak-anak

Serologis anti HAV dan anti HBV positif


45/158

Infeksi asimtomatik akut dengan

penyembuhan

Periode penyakit :

1. Inkubasi2. Simptomatik preikterik

3. Simtomatik ikterik

4. Konvalesen


46/158

Hepatitis kronik

Simptomatik, biokimia enzim,

serologis positif lebih dari 6

bulan

Sebab :

HBV, HCV, HBV+HDV

Alcohol, Wilson disease, 1

antitrypsin def., drug antiimmunity

Termasuk status karier, menular


47/158

Karier

Virus dilepas, sedikit, tidak ada gejala klinik/PA

Klinik/PA ada, gejala tidak ada

Gejala klinik ada

HBV infeksi usia muda/anak-anakcarrier 90-

95%, pada usia dewasa carrier 1-10%

Immunodeficiencycarrier HCVendemic chronic, jalur penularan

dihubungkan dengan tranfusi darah


48/158

Morfologi

Hepatitis akut:

Ballooning degeneration

Kolestasis Brown pigmentation

Fatty changespada HCV

Ground glasspada HBV Bridging necrosis


49/158

HEPATITIS VIRUS


50/158

Morfologi

Acute Hepatitis : Kupffer cell

hypertrophy/hyperplasia,phagositosis sel yang rusak

Infiltrasi sel radang pada prostattract

Epitel duktus empedu proliferasi (HCV )

Fibrosisportal tractperiportalbridging fibrosis


51/158

Massive Hepatic Necrosis (MHN)

Yaitu kegagalan hepar subfulminant sp 3bulan

Viral hepatitis yang menyebabkan nekrosis

50-60% : HBV HDV-HBV HAV HCV Herpes Adenovirus

25-30% : acetaminofen, isoniacid, antidepresant,halothane, methyldopa, mycotoxin


52/158

Morfologi MHN

Dapat seluruh hepar atau sebagian

Liver mengecil sp 500 700 gr

Kapsul mengerut Potongan daerah nekrotik, daerah

kemerahan, warna empedu


53/158

Morfologi MHN

Mikroskopik :

Hepatosit rusak

Kerangka retikulin

Sisa-sisa portal tract Sedikit radang

Regenerasi hepatosit, ductulus, nodular mass

Macronodular cirrhosis


54/158

Hepatitis Otoimun

Yaitu hepatitis kronik pada status

imunologik heterogen

Dengan terapi immunosupresif responbaik


55/158

Hepatitis Otoimun

Ciri-ciri :

Wanita lebih banyak 70%

Serologis (-) Ig G naik

Auto antibodi naik 80%

HLA B8 atau HLA DR W3 naik Penyakit auto antibodi lain 60 %


56/158

Abses hati

Banyak karena infeksi parasit, protozoa, cacing

Pada negara maju karena bakteri, jamur

Kuman ke liver lewat :

o Ascending biliary tract

o Vascular seeding, portal bacterial

o Direct invasion

o Penetrating


57/158

Abses hati

Lebih mudah pada immuno deficiency

Multiple atau solitary

Mikroskopis berisi abses piogenik


58/158

Drug & Toxin Induced Liver Disease

Obat-obat

Kelainan dapat segera, berminggu-minggu atau berbulan-bulan

Contoh : - Chlorpromasinecholestasis

- Halotaneimmuno mediatedhepatitis

Identifikasi : dg serologic marker


59/158

FATTY LIVER

NAFLD

FLD


60/158

Alcoholic Liver Disease

Banyak di negara Barat

Ada 3 :

a. Hepatic steatosis/fatty liver 80%

b. Alcoholic hepatitis 1035 %

c. Sirosis 10%


61/158

Morfologi

a. Hepatic steatosis (fatty liver)

Microvesiculer lipid droplet

Macrovesiculer globule

Liver besar 4-6 kg, lunak, kekuningan

Alkohol stopsembuh


62/158

Morfologi

b. Alcoholic hepatitis

Hepatocyte membesar, necrosis, ballooning

Mallory bodies, timbunan sitokeratin

intermediate filament

Neutrophilic reaction, lymphocyte, makrofag

Fibrosis pada sinusoid dan perivascular

Liver dg titik-titik merah dg warna empedu

Kadang-kadang nodul-nodul dan fibrosiscirrhosis


63/158

Alcoholic cirrhosis

Liver membesar, 2 kg, kuning, fatty

Lama-lama coklat, mengkerut, kurang

1 kg

Fibrosis v. centralis, sinusoid, portal

Regenerasi hepatosit,membentuk

micronodule, nodul-nodul


64/158

Alcoholic cirrhosis

Pathogenesis :

80 gr ethanol per harifatty changes

160 gr ethanol per hari, 10-20 th

cirrhosis

80-160 gr ethanol per hariborder

risk


65/158

Alcoholic cirrhosis

Alkohol berefek :

Terjadi steatosis

katabolisme lemak

sekresi lipoprotein

Cytochrome P450obat-obat lebih

toxic

free radicaloxidasi ethanol


66/158

Sirosis alkoholik


67/158

Alcoholic cirrhosis

Alkohol berefek :

Hx produk asetadehidperoxidase

lipid

Mikrotubular, mitokondria

Netrophiltoxic -, interleukin 8


68/158

Clinic alcoholic hepatitis

Hepatic failure Gastrointestinal haemorrhage

Infeksi

Hepatorenal syndrome Hepatoma


69/158

INBORN ERROR OF METABOLISM &

PEDIATRIC LIVERHemochromatosis primer

autosomal recessive herediter

Besi tertumpuk pada liver, pankreas

Terdapat kelebihan abssorbsi di GI Tract

Gejala 5060 th,: = 6 : 1


70/158

Tanda Klinik Hemochromatosis

1. Micronodular cirrhosis, semuanya

2. Diabetes mellitus 7580 %

3. Skin pigmentation 7580 %


71/158

Morfologi

Timbunan hemosiderin : liver, pancreas,myocard, pitutary, alkohol, tiroid, paratiroid,

sendi dan kulit

Cirrhosis

Pancreatic fibrosis

Triad cirrhosis + hepatomegali + skin

pigmentation + DM


72/158

Wilson Disease Autosomal recessivegangguan

metabolisme tembaga Timbunan tembaga pada : liver, otak,

mata

ATP 7 B pada chromosom 13, pada

golgi apparatus di hepatocyte Tembaga di liver menyebabkan :

a. Pembentukan radikal bebas

b. Ikatan dg sulfhydril dariprotein sel

c. Menghalau metal lain


73/158

Morfologi

Fatty changes, vacuolated nuclei, focal

nekrosiscirrhosis

Basal ganglia, putamen atrofi dan

cavitation

Kayser Fleisher ring, timbunan Ca

descement membran


74/158

1Antitrypsin Deficiency (AAT)

Autosomal recessive

protease inhibitor (P1)

rendah

AAT menghambat

protease, 394 asam amino

Ada di chromosom 14


75/158

Morfologi

Ada globul inklusi bulatoval, padasitoplasmapulas khusus PAS resistendiastase

Dengan EM endoplasmic reticulum halus dankasar

Dapat timbul cholestasis, nekrosis, radang,cirrhosis

Kelainan paru

Hepatoma 2 %


76/158

Neonatal Hepatitis

Hyperbilirubin conjugated, (=neonatal cholestasis)

Karena extra hepatic biliary atresia

(EHBA), neonatal hepatitis

Jaundice, urine gelap, feces terang,

hepatomegali

5060 %idiopatik

20 %atresi ekstra hepatik1 %AAT (1 Antitrypsin

deficiency)


77/158

Reye Syndrome

Fatty changes dan encephalopathy

Anak-anak kurang dari 4 tahun

Diberi terapi salisilat

3-5 hari setelah infeksi virus

Muntah, irritable, hepatomegali

Karena disfungsi mitochondrial


78/158

Morfologi

Microvesicular steatosis hepar

Dg EM/ mikroskop elektron mitokhondria

membesar, kerusakan kista, dense bodies

menghilang

Otak edema, astrocyte bengkak, mitokhondria

membesar

Otot, ginjal, jantung-vesicular fatty changes,mitokhondria membesar


79/158

Penyakit traktus biliaris obstruktif

Sirosis bilier sekunder Extra hepatic cholelithiasis (batu

empedu)

Atresia biliary, keganasan, caputpancreas, stricture operasi

Infeksi coliform dan enterococci

Empeduinfeksiperiportal fibrosissirosis

d


80/158

Sirosis empedu primer

Kerusakan duktus biliaris intra hepatik

Keradangan portal, non suppuratif

Jaringan granulasi, cirrhosis, kegagalan liver

Wanita lebih banyak, usia 40-50 th

Pruritus, jaundice, encephalopathy, varices

i h i d i


81/158

Cirrhosis empedu primer

Anti mitochondrial Ab90%

Syogren syndrome, scleroderma,

thyroiditis, rheumathoid arthritis

Membranous glomerulonephritis

Celiac disease

Si i bili


82/158

Sirosis bilier

S l i Ch l i i P i


83/158

Sclerosing Cholangitis Primer

Keradangan, fibrosis obliteratif, dilatasisegmental ductus intra dan extrahepatic

Ada hubungan dg chronic ulcerativecolitis (70%)

Usia 3050 tahun

Laki-laki : wanita = 2 : 1

Fatique, pruritis, jaundice, ascites,varices bleeding

Auto antibodi 10 % Dapat disertai cholangiocarcinoma

G Si k l i


84/158

Gangguan Sirkulasi

A. Gangguan aliran darah ke dalam hati :

1. Aliran Arteri Hepatica :

Jarang karenaaliran ganda dari a. hepaticadan v. porta

Poliarteritis ..

Emboli Thrombosis tekanan

Neoplasma cabang a. hepatica

Sepsis infark

G Si k l i


85/158

Gangguan Sirkulasi

2. Obstruksi vena porta :

Periportal sepsis ( acute diverculitis, apendicitis )

Lymphatic metastasis dari Ca abdomen

Thrombosis v. spleric karena pancreatitis

Trombosis karena operasi

Syndrome Banti, yaitu trombosis, v. portal

menyebabkan fibrosis.

Thrombosis v. porta intra hepaticinfark Zahn

G Si k l i


86/158

Gangguan Sirkulasi

B. Gangguan aliran darah lewat hepar :

1. Congesti passive dan necrosis centrilobuler :

Decompensasi jantung kananbendungan pasif

heparhepar membesar, padat, cyanotic, tepitumpulcentrilobuler nekrosis

Decompensasi jantung kirihypoxia heparnekrosis centrilobular

Tampak nutmeg liver, yaitu perdarahan dannecrosis pada centrilobular

Disebut cardiac cirrhosis, fibrosis centrilobular

G Si k l i


87/158

Gangguan Sirkulasi

2. Peliosis hepatic :

Sebab :

Oral contraceptive dilatasi sinusoidaliran darah

berkurang

Akibatnya :

perdarahan intra abdominal

kegagalan hepar

Gangguan Sirkulasi


88/158

Gangguan Sirkulasi

C. Obstruksi aliran vena hepatica :

1. Thrombosis v. hepatica (Budd-chiari syndrom)

30 % idiopatic

Lain-lain- Polycytemia - kontrasepsi oral

- Myeloproliferative - paroxysmal hemoglobinuria

- Post partum - hepatoma

Ditandai :- Hepar membesar, merah gelap, kapsul tegang

- Centrilobular congesti, necrosis- Vena thrombosis

- Ascites, nyeri abdomen

G Si k l i


89/158

Gangguan Sirkulasi

2. Kelainan Veno - occlusive Karena

transplantasi sumsum tulang, 25 %

Pemakai pyrolizilinalkaloid bush tea

Tanda-tanda :

Vena hepatica obliterasi

Subendothel bengkak

Pembengkakan centrilobular, nekrosis

T & S j i


90/158

Tumor & Sejenisnya

Hepar tempat metastasis dari : colon, paru-paru

Risk factor pada infeksi HBVhepatoma

Pemeriksaan radiologic membantu

Cirrhosishepatoma

Solitaire, multiple

T Ji k


91/158

Tumor Jinak :

Cavernous hemangioma : Batas jelas, kurang dari 2 cm

Nodul merah kebiruan

Dibawah kapsul Focal noduler hyperplasia

Nodul jelas, sering dibawah kapsul, sp 30 cm

Mikros : seperti hepatosit normal, portal tract takterbentuk


92/158

Adenoma liver cell mempunyai arti : Tumor intra hepaticDD hepatoma

Tumor subcapsulerpecahabdominal

hemorrhage

KEGANASAN HEPAR PRIMER


93/158

KEGANASAN HEPAR PRIMER

Asal :

Asal dari hepatocytehepatoma

Asal dari saluran empeducholangio

carcinoma

Asal dari keduanyahepatoblastoma

Asal dari saluran darahangiosarcoma

Hepatoma


94/158

Hepatoma

Epidemiologi :

America, Eropa, Australia 3-7/100.000

Mediteranian 20/100.000

Taiwan, Mozambique, China selatan

110/100.000

Penderita HBVhepatoma tinggi 200x

Hepatoma


95/158

Hepatoma

Patogenesis : HBV infeksi

Usia, sex, chemical, virus, hormon, alkohol,

nutrisi

Hal-hal penting :

Kematian sel / regenerasi

Mutasi-mutasitransformasiaberration

chromosom (deletion, translocation, duplikasi

)

Hepatoma


96/158

Hepatoma

Hal-hal penting :

Infeksi HBV :integrasi DNA HBV /transformasi

HBV genomeHBV proteinmerusakkontrol pertumbuhan :

Protooncogen aktif

Kontrol sel inaktif

HBV proteinsuppresor gene TP53 inaktif Aflatoxinmengikat DNAsuppresor gene

TP53 inaktif

Morfologi


97/158

g Unilateral, invasive, multilateral, diffuse

Warna kuning keputihan, bercak empedu, perdarahannekrosis

Invasive pembuluh darah, occlusi

Mikroskopis hepatosit dalam jalur-jalur, sarang-sarang

multinucleated giant cell

asam empedu dalam sitoplasma, pseudocanaliculi,

extraceluler

Acidophilic hyalin inclusion spt mallory bodies Stroma minim

Penyebaran ke klj getah bening, paru, tulang, dll

Kolangiokarsinoma


98/158

Kolangiokarsinoma

Primer Hepatoma / HCC/ KSH


99/158

Primer--Hepatoma / HCC/ KSH

Metastase adenokarsinoma kolon ke


100/158

hepar


101/158

Gambaran klinik

Gejala-gejala cirrhosis sebelumnya Hepatomegali, ascites = perdarahan, panas,

nyeri

AFP/ Alfa feto protein meningkat (+) ( 90 % ) Kematian karena :

Cachexia

Gastrointestinal / esophageal bleeding Kegagalan liver dg hepatic coma

perdarahan

Saluran Empedu


102/158

Saluran Empedu95 % karena cholestasis, cholecystitis

Kelainan-kelainan kandung empedu :

Cholel i thiasis

Di Barat 10 %, America 20-40%, Asia 3-4%

Batu empedu :

Negara Barat 80% cholesterol

20% calcium pigmen stone

Kolelitiasis


103/158

Kolelitiasis

Usia dan Gender : Wanita 2 x lebih banyak

20 -30 %pada usia lebih dari 80 tahun

Etnik dan Geografik :

75 % batu cholesterol pada orang America

pribumi Batu empedu lebih banyak pada

masyarakat industri Barat


104/158

Lingkungan :

Estrogen, hamil produk

Kegemukan, berkurangnya cholesterol >

berat badan

Acqu i red :

Kehamilan, pergerakan pembentukan

berkurang batu >

Kelainan spinal cord

Heredity

Secresi & synthesis garam empedu batuempedu

Morfologi


105/158

Morfologi

Batu cholesterol murni kuning, 50-100%

cholesterol (+) Calcium carbonat, phosphat putih sp

hitam

Single, multiple

batu kholesterolPigmen stone hitam cokelat, pada biliary

tract

Batu hitam, kecil2, multiple, mudah dihancurkan

radioopage, krn calcium carbonat & phosphate


106/158

Gambaran klinik

7080 % asymptomatic

Gejala nyeri mendadak, colic

Dapat terjadi empyema, perforasi,fistula, radang

Batu besargejala sedikit

Cholecystitis


107/158

Cholecystitis Akut, khronik

Hampir bersamaan dg cholelithiasis

Morfologi

Akut : Kandung empedu 2-3x

Keras, merah terang sp hijau kehitaman

Perdarahan subserosal

Lapisan fibrin suppurative exudate empyema Pada kasus berat gangrenous cholecystitis

Mikros : edema, leucocyte, vascular congestion

kronik :


108/158

kronik :

Ringan, kd empedu mengkerut/membesar

Mukosa kadang2 ulcerative, menebal, fibrosisMikros : infiltrasi limfosit

Tanda Kl in ik :Nyeri perut atas menjalar ke pundak kanan

Colic, otot dinding perut kaku

Panas, naucea, lekositosis, malas

Dapat diraba kandung empedu

Keluhan tadi terjadi 110 hari

Kompl ikas i :


109/158

Kompl ikas i :

Superinfeksi cholangitis atau sepsis

Empedu pecah, abses, peritonitis

Fistula, ileus

Penyakit yang sebelumnya : jantung, paru,

ginjal, liver

Acu te Calculus Cholecys t i tis :

Infeksi akut disertai batu

Phospholipase mukosa lysolecitin (toxic)

merusak glycoprotein mukosa

Prostaglandin dilepas mukosa keradangan



110/158


5-12% cholecystitis tanpa batu

Terjadi pada :

1. Setelah operasi non biliary

2. Trauma yang berat

3. Luka bakar4. Sepsis

Kelainan lain dapat menimbulkan :

Dehidrasi

Stasis kandung empedu

Gangguan vascular

Kontaminasi


111/158

Kolesistitis kronik

Banyak yang tidak disertai serangan akut

Ada hubungan dengan batu empedu

Organisme : E. coli, enterococci (1/3kasus )

Gejala :

- Colic biliary, nyeri perut atas kanan- Epigastric distress

Kelainan ekstra hepatic bile duct


112/158

Choledocholithiasis dan Ascending Cholangitis

Choledocholithiasis batu dlm biliary tract

di Asia lebih banyak

gejala bila :

- pembuntuan empedu - abses hepar

- pancreatitis - biliary cirrhosis

- cholangitis - acut calculus

cholecystitis

Ch l i i ( d k k d d )


113/158

Cholangitis ( rdg akut kandung empedu)

Sebab :

- choledocholithiasis

- komplikasi roux en y reconstruction

- tumor

- catheter terlalu besar

- acute pancreatitis

- stricture

Bakteri penyebab : E. coli, clostridium, enterobacter,

klebsiella, bacteriode, strepto D

Sebab parasit :


114/158

Sebab parasit :

- fasciola hepatica

- schistosomiasis

- clonorchis sinensis

- opisthorchis viverrini

Gejala :

- panas- rasa abdominal pain

- jaundice

Atresia Bilier


115/158

1/3 neonatal cholestasis, pada 1 : 10.000

kelahiran Karena kerusakan / tidak terbentuknya duktus

biliaris ekstra hepatik

Morfologi : Radang, striktur fibrosis, saluran empedu

Radang dan destruksi progresif saluran empeduintra hepatik

obstruksi Bilier pada hepar

Periportal fibrosis, sirosis, dalam 3-6 bulankelahiran


116/158

Klinik :

Bayi dengan cholestasis

Bayi wanita lebih banyak

fesesputih

Biopsi heparbile obstruction pada 90 %

TUMOR


117/158

TUMOR

CARCINOMA KANDUNG EMPEDU

Ca kandung empedu :

Lebih sering dp ductus ( 2-4x )

Lebih sering daripada GI ( 5X )

Wanita lebih banyak

Lebih sering pada usia 70 tahun

Morfologi


118/158

Eksofitik/infiltrating

Spt bunga kubis/tumor skirus keras Adeno carcinoma/papillary/ undiff

carcinoma/squamous cell ca/carcinoid tumor

Tumor yang besar masuk ke liver, kelenjar getah

bening

Gejala klinik

Abdominal pain, jaundice, anorexia, nauseavomiting

CARCINOMA EXTRA HEPATIC BILE DUCT,


119/158

,

AMPULA VATER

Masih disebut kolangiokarsinoma

Tidak nyeri, kuning

Timbul pada usia tua, terutama laki-laki

Terutama pada infeksi kandung

empedu, sclerosing cholangitis, radangsaluran pencernaan


120/158

Morfologi

N d l k l b t k


121/158

Nodul kelabu, sangat keras

Lesi infiltratif diffuse, papillary, polypoid

Adenocarcinoma, mucinous, squamous

Struma fibrous

Gejala klinik Jaundice, berak tak berwarna

Naucea, vomiting

Berat berkurang

Hepatomegali, empedu membesar

Klatskin tumor, pada bifurcatio kanan & kiri


122/158

PANKREAS

DR. RESTI ARANIA Sp.PA

Lokasi fungsi


123/158

g

kuadran kanan atas retroperitoneal

Caput, corpus , tail

endokrin eksokrin

anatomi- - histologi


124/158

g


125/158

ENDOKRIN Pulau Langerhans (>tail)

hx hormon

Diabetes Melitus

Hiperfungsi pulau2

(hiperplasia, neoplasma)

Hormon hx : insulin,

glukagon, gastrin, PP,somatostatin, VIP/dll

EKSOKRIN sel-sel asiner pankreas

hx enzim2 pencernaan

duktus _-- papila

duodenum dan CBD

Tripsin, kemotripsin,

lipase, fosfolipase,

amilase kongenital, radang, kista,

neoplasma

Anomali kongenital


126/158

g

Gangguan perkembangan :

Agenesis, pankreas divisum (sering),

caputannular pankreasgejala

obstruksi duodenum

Ektopik / aberans: gaster, duodenum,

jejunum, divertikulum Meckel

Radang: PANKREATITIS


127/158

AKUT serius

mortalitas tinggi

dewasa

kausa : obstruksi duktus

oleh batu empedu, alkohol,

inf virus mumps,

hiperkalsemi, syok, trauma

patologi : enzime release

gejala

g

KRONIK

relaps pankreatitis akut

kausa: alkohol, cystic

fibrosis

patologi : fibrosis, atrofikelenjar

Dewasa > anak

gejala : nyeri, steatorea,

berat badan turun: Klinik : ro kalsifikasi

pankreas, serum amilase

Pankreatitis akut


128/158

tripsin kemotripsin aktivasi: mediator kimia---radang

aktivasi lipasenekrosis

lemak Amilase, lipase ---darah

marker

Aktivasi kaskadekoagulasiDIC

Gejala :

-Emergensi

- nyeri mendadak,terus menerus

-- muntah

- perdarahansyok

- Radang,perdarahan

Cullen`s sign---Turnersign

-DIC- ikterus


129/158

Pankreatitis akut

Nyeri perut mendadak, necrosis + enzymatic +


130/158

Nyeri perut mendadak, necrosis enzymatic keradangan

Enzym amilase (+) dalam urine & darah Lipasefat nekrosisacute hemorrhage

Morfologi :

1. Kerusakan proteolitik pankreas2. Nekrosis vaskularperdarahan interstitial

3. Enzim lipolitiknekrosis lemak

4. Reaksi radang akut

Bila sembuhpseudokista pankreas

Gejala/ Komplikasi


131/158

j p

PANKREAS


132/158

Eksokrin (85-90%)1. Pankreatitis - akut

- khronik

2. karsinoma

Endokrin (10-15%)

Diabetes Mellitus

Pankreatitis kronik


133/158

Pankreatitis kronik

Faktor alkohol penting

Penyakit traktus biliaris

Hiperkalsemia, hiperlipoproteinemia

Malnutrisi kalori proteinpankreatitis tropik

Mutasi cystic fibrosis transmembrane

conductance regulator genepankreatitis

idiopatik

Morfologi

Pankreas fibrotik padat atrofi


134/158

Pankreas fibrotik, padat atrofi

Infiltrasi radang kronik

Protein plugobstruksi duktus

Kelenjar keras, duktus lebar, kalsifikasi

Sering ada pseudokista

Gambaran klinik :

Abdominal pain berulang-ulang

Menjalar ke punggung

Timbul insuffisiensi pankreasdiabetes Serum amilase dan lipase tinggi

CT Scan / USGkalsifikasi, pseudokista

KISTA PANKREAS


135/158

KISTA DEFINITIF DIBATASI EPITEL

KONGENITAL

PSEUDOKISTA TANPA EPITEL PELAPIS

BIASANYA AKIBAT

PANKREATITIS AKUTYANG SEMBUH

KISTA NEOPLASTIK


136/158

KISTADENOMA : serosa, musinosa jarang

Soliter

serosa : jarang jadi ganas, tanpa gejala

musinosa : tumbuh lambatpotensial ganas


137/158


138/158

NEOPLASMA


139/158

HIPERPLASIA KISTADENOMA

- serosum

- musinosum

KARSINOMA 60% : CAPUT

15% corpus

20% difus jenis adenokarsinoma

tersering, sangat invasif

khas : respon

desmoplastik

KARSINOMA PANKREAS


140/158

Tumor dari eksokrin

Banyak pada perokok

Umur 6080 tahun

Lebih banyak pada herediter pankreatitis

Terdapat mutasi K.RAS gene, dan tumor suppresorgene CDKN2A (P16)90% kasus

TP53 (dulu P53) mutasi50% kasus

Deleted in pancreatic cancer (DPC4) hilang pada 50%kasus

ERBB2(HER2/NEU)50% kasus

BRCA2dan MLHIjuga ada

Morfologi :


141/158

6070 %caput

5060 %corpus1015 %tail

20 %seluruhnya

Adeno Camembentuk mucin Tumor headampularyobstruksi empedu 50

%

Metastasis : syaraf, lien, adrenal vertebra, colon,

gaster, kelenjar getah bening, dll

Gambaran klinik


142/158

- Tergantung lokasi tumor, di caput gejalacepat

- corpus/ tailgejala lambat, meluas kesekitar

Bila menembus kapsulke syarafnyeri

Ca caputIKTERUS OBSTRUKTIF

Ca body/tailflebotrombosis (Trousseau

Sign) karsinoembrionik Ag, CA 19-9 Ag (+)


143/158

ENDOKRIN

DIABETES MELITUS


144/158

DIABETES MELITUS

DEFISIENSI absolut /relatif insulin

Absolut : juvenile/ IDDM

relatif : adult tipe/ NIDDM

ENDOKRIN


145/158

Diperankan oleh PULAU LANGERHANS

Tipe sel pulau Langerhans :

- Sel Beta ( 1 juta sel,1 pulau sekitar 1.000 sel)

- sel alpha

Jenis Hormon yang penting :- Insulin

- glukagon

Jenis hormon lain yang di hx :- PP (polipeptida pankreas)

- VIP (vasoactive intestinal polypeptide)

Endokrin Pankreas


146/158

Pulau Langerhans, sekitar 1 juta Jenis sel

Beta70 % hx : insulin

Alpha520 % hx: glukagon

Delta510 % hx: somatostatin

DD (pancreatic polypeptide) juga ada pada exocrine 1

2 %

insulin


147/158

Fungsi biokimia : mengatur transfer glukosadari plasma darah ke sitoplasma sel target

sel target al : hati, otot, lemak.

Susunan kimia : rantai A tda 21 as. amino danrantai B tda 30 as. amino

DIABETES MELLITUS


148/158

Penyakit kronis krn defisiensi insulin

absolut atau relatif

Defisiensi insulinmetabolisme

karbohidrathyperglicemia/

intoleransi glukosa

Klasifikasi & Insidens

1. Primerkelainan produksi/aksi insulin

2. Sekunderkelainan pankreas

Perbandingan tipe2 DM primer Tabel 1. Sumber : Concise Pathology. Chandrasoma.


149/158

Tipe I (juvenilis) Tipe II (dewasa)

insiden 15% 85%

Terapi insulin Selalu perlu Kadang-kadang

Usia (pada umumnya) Di bawah 30 tahun Di atas 30 tahun

Hubungan dengan obesitas tidak ya

Predisposisi genetik Lemah, poligenik Kuat, poligenik

Hub dg sistem HLA ya tidak

Intoleransi glukosa berat Ringan

ketoasidosis Sering jarangJumlah sel beta pada pulau berkurang bervariasi

Kadar Insulin serum menurun bervariasi

Gejala klasik 3P, BB turun sering jarang

Penyebab klasik Viral? Otoimun? Resistensi insulin

Komplikasi jangka panjang DM


150/158

1. Type I Diabetes


151/158

Insulin dependent DM / juvenileonset DM510 %

Type IABeta sel rusak karena

otoimun

Type IBBeta sel rusak bukan karena

otoimun


152/158

2. Type II Diabetes

Non insulin DM / adult onset DM

80 %

10 %

3. DM jenis lain

Patogenesis


153/158

Fisiologi insulin normal : Gen insulin berada pada sel beta, insulin

disintesa dan disimpan dlm granule

Stimuli penting yang mengeluarkan insulinadalah glukosa

Insulin adalah hormon anabolik major, iniuntuk:

1. Transport transmembran glukosa & asamamino


154/158

2. Pembentukan glikogen pada liver danotot

3. konversi glukosa menjadi trigliserida

4. Sintesa asam nukleat

5. Sintesa protein

Insulin bekerja pada sel targetnya

ikatan dengan reseptor

Kriteria DM


155/158

1. Puasa semalamglukosa darah126 mg/dl

2. Gejala diabetes

glukosa darahsewaktu/ GDS 200 mg/dl

3. Pemberian 75 gr glukosa, 2 jam

200 mg/dl

Patogenesa type IA


156/158

Kerusakan sel Beta karena otoimun Mekanisme kerusakan islet sel

a. Genetic susceptibilityallele class II

Major Histocompatibility Complex(MHC)

b. Reaksi otoimun

c. Pengaruh lingkungan

Genetic susceptibility


157/158

Sering orang Eropa Utara Jarang pada orang-orang hitam, Hispanic,

Amerika pribumi, Asia

Family6 % anak Kembar40 %

Chromosome 6p21 ( termasuk MHC class II

gene )


158/158

Patologi Hepar Dan Pankreas

Documents

Transcript of Patologi Hepar Dan Pankreas