SEMINARIO: ANSIOLITICOS, ANTIPSICOTICOS Y ANTIDEPRESIVOS

Universidad Nacional San Luis Gonzaga De IcaFacultad De Medicina Humana Daniel Alcides Carrin

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Facultad De Medicina HumanaDr. Daniel Alcides Carrin

MICROBIOLOGA CLNICA

TEMA: MECANISMOS DE PATOGENICIDAD MICROBIANOS

DOCENTE: Dr.

ALUMNOS:

Univ. Carrasco Farfn Carlos Andrs Univ. Casae Quispe Gisela Univ. Cauchos Mora Vania Soledad Univ Cspedes Gonzales Cesar

ICA-PERU2015

INTRODUCCIN

Las bacterias son organismos procariotas y, por lo tanto, su material gentico no est delimitado por una membrana nuclear. Son abundantes y poseen una extraordinaria capacidad de adaptar su metabolismo a una gran variedad de microcosmos contenidos en tierra, agua, materia orgnica, plantas y animales. Las bacterias se reproducen asexualmente por divisin binaria, una vez duplicado su ADN (cido desoxirribonucleico) se alarga la membrana citoplasmtica y se forma una divisin transversal que separa al ADN original y a su copia, originndose as dos clulas hijas. Cada bacteria es una rplica genticamente igual a la otra, es decir, es una clona de la clula que le dio origen.2 Llevan en el planeta Tierra ms tiempo que nuestros antepasados reconocibles ms remotos como son los metazoos, vertebrados o mamferos. En trminos de biomasa, estos organismos son incontables; segn los clculos el 90% de nuestras clulas corresponden a bacterias, es decir, tenemos ms bacterias que clulas propias.Las bacterias pueden adaptarse a las amenazas de su hbitat, de tal forma que pueden transferir esta informacin a las nuevas generaciones mediante el intercambio de genes. Se desarrollan en los tejidos y rganos, y se extienden produciendo B infecciones. Coordinan sus actividades, comunicndose y actuando en conjunto formado a veces por miles de millones de ellas, logrando adaptarse a las nuevas condiciones para vivir y reproducirse, inclusive con variaciones nocivas en los niveles de oxgeno y temperatura.

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD MICROBIANAPropiedades Patgenas De Las BacteriasUna vez que las bacterias son transmitidas hasta un husped susceptible, para que puedan causar una enfermedad, deben ingresar al husped, adherirse a sus tejidos, penetrar o evadir sus defensas y causar dao tisular, para ello pueden emplear dos mecanismos bsicos:1. Invasin a los tejidos (INVASIVIDAD).2. Produccin de toxinas (TOXIGENICIDAD).La invasin causa daos demostrables en el sitio donde se localiza el patgeno, mientras que las toxinas solubles como son transportadas por la linfa y la sangre pueden causar efectos citotxicos en sitios lejanos a la lesin original. Algunas de las bacterias deben su patogenicidad a uno solo de los mecanismos citados, mientras que otras poseen ambos mecanismos. Por ejemplo el Streptococcus pyogenes posee capacidad invasora y toxignica.Parasitismo intracelular y extracelularLos Parsitos extracelulares son aquellos que son destruidos rpidamente luego de ser fagocitados, por lo tanto ellos daan los tejidos el tiempo que permanecen fuera de los fagocitos. Usualmente producen enfermedades agudas de duracin relativamente corta. Por ejemplo, Streptococcus pneumoniae que produce la neumona neumoccica.Los Parsitos intracelulares se pueden multiplicar dentro de las clulas fagocitarias y dan origen generalmente a enfermedades crnicas Ej. Mycobacterium tuberculosis que causa la tuberculosis.Patogenicidad y virulencia Qu es un microorganismo patgeno? Como consenso, generalmente se responde: un microorganismo que tiene la capacidad de causar enfermedad en un individuo. Etimolgicamente es correcto; sin embargo, excluye a los microorganismos infecciosos que no causan signos clnicos aparentes. Casadevall y Pirofski proponen la definicin de microorganismo patgeno como aquel con la capacidad de producir dao en un hospedero. Esta capacidad es la patogenicidad. En este sentido, la virulencia de un microorganismo la definen como la capacidad relativa de un microorganismo de causar dao en un hospedero. La virulencia no puede ser considerada variable independiente, ya que slo se expresa en un hospedero susceptible. La virulencia microbiana resulta de la interaccin entre el hospedero y el microorganismo. Este ltimo puede ser altamente virulento en un hospedero susceptible, pero de baja virulencia en un hospedero inmunizado contra ese microorganismo. Desde el punto de vista centrado en el patgeno dentro de la patogenia microbiana, las caractersticas del microorganismo, de manera particular, explican la virulencia.

GENMICA Y PATOGENICIDAD BACTERIANALas bacterias son haploides y tienen interacciones genticas limitadas que pueden cambiar sus cromosomas y posiblemente modificar su adaptacin y supervivencia a determinados entornos ambientales. Naturaleza clonal de las bacterias patgenasUn resultado importante de la conservacin de los genes cromosmicos en las bacterias es que son clnales. La mayor parte de los microorganismos patgenos tiene unos cuantos tipos clnales diseminados en el mundo durante determinado periodo. En diversas ocasiones, a lo largo de varias dcadas, se ha observado un solo tipo clonal de Neisseria meningitidis serogrupo A en un rea geogrfica que se extiende posteriormente hacia otras y de esta manera genera una epidemia. Por el contrario, existen dos tipos clonales de Bordetella pertussis y ambos son patgenos. Asimismo, S. typhi (fiebre tifoidea) de los pacientes es de dos tipos clonales. Sin embargo, existen mecanismos que las bacterias utilizan o han utilizado durante largo tiempo en el pasado, para transmitir genes de virulencia de una a otra. Elementos genticos mvilesUn mecanismo primordial para el intercambio de informacin gentica entre las bacterias es la transferencia de elementos genticos mviles extracromosmicos: plsmidos o fagos. Los genes que codifican diversos factores de virulencia bacteriana suelen ubicarse en los plsmidos o son transportados por fagos. La transferencia de estos elementos genticos mviles entre miembros de una especie o, con menos frecuencia, entre diversas especies, provoca la transferencia de factores de virulencia.Algunas veces los elementos genticos forman parte de un DNA muy mvil (transposones) y hay recombinacin entre el DNA extracromosmico y el cromosoma (recombinacin ilegtima o no homloga). Ante esta recombinacin, los genes que codifican los factores de virulencia se tornan cromosmicos.

Islotes de Patogenicidad (PAI)Los islotes de patogenicidad son grandes grupos de genes relacionados con la patogenicidad que se ubican en el cromosoma bacteriano. Son grandes grupos de genes organizados, por lo general de 10 a 200 kb. Las principales propiedades son las siguientes: Poseen uno o ms genes de virulencia Aparecen en el genoma de los miembros patgenos de una especie mas no en los miembros apatgenos son grandes; tienen un contenido de guanina ms citosina (G + C) distinto al resto del genoma bacteriano Suelen estar vinculados con genes de tRNA Con frecuencia poseen inestabilidad gentica.

REGULACIN DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANALas bacterias patgenas se han adaptado a una vida saprfita o libre, quizs a ciertos ambientes fuera del organismo y al hospedador humano. Durante su proceso de adaptacin, los microorganismos patgenos economizan sus necesidades y productos metablicos ha creado sistemas complejos de transduccin de seales para regular los genes que son importantes para la virulencia. Con frecuencia una serie de seales ambientales regula la expresin de los genes de virulencia. Algunas de las seales ms frecuentes son la temperatura, la disponibilidad de hierro, la osmolalidad, la fase del desarrollo, el pH y determinados iones (p. ej., Ca2+) o nutrientes. El gen de la toxina diftrica de Corynebacterium diphtheriae es transportado en bacterifagos moderados. La produccin de toxina aumenta cuando C. diphtheriae se cultiva en un medio con poco hierro. La expresin de los genes de virulencia de B. pertussis aumenta cuando la bacteria se cultiva a 37C y se suprime cuando se cultiva a una temperatura menor o en presencia de una concentracin elevada de sulfato de magnesio o cido nicotnico. Los factores de virulencia de V. cholerae son regulados a mltiples niveles y por numerosos factores ambientales. La expresin de la toxina del clera es mayor a un pH de 6.0 que a uno de 8.5 y tambin es mayor a una temperatura de 30C que a 37C.

|ATRIBUTOS DE LA PATOGENICIDADBACTERIANA|

1. INGRESO: DERRIBAR LAS DEFENSAS INNATAS DEL HOSPEDADOR

Cada uno de los portales del cuerpo que se comunica con el mundo exterior se convierte en un sitio potencial para el ingreso microbiano, los hospedadores humanos y otros animales tienen diversos mecanismos protectores para evitar el ingreso microbiano.El epitelio intacto proporciona una barrera mecnica simple, aunque relativamente eficiente, en contra de la invasin microbiana.Los organismos pueden obtener acceso a los tejidos subyacentes slo a travs de heridas o por medio de los folculos pilosos, las glndulas sebceas y las glndulas sudorparas que cruzan las capas estratificadas. La superficie de la piel se descama de manera continua y, por tanto, tiende a eliminar los organismos contaminantes.As tambin, la piel inhibe el crecimiento de la mayora de los microorganismos extraos debido a su baja humedad, bajo pH y la presencia de sustancias con actividades antibacterianas. Adems de la transmisin por picaduras de insectos, las bacterias no cuentan con ningn otro mecanismo conocido para pasar por la piel intacta.

Los microbios obtienen acceso desde el ambiente la piel es una importante barrera protectora una capa viscosa mucosa secretada por clulas caliciformes protege al epitelio que reviste al tracto respiratorio, al tracto gastrointestinaly al sistema urogenital. Los microorganismos quedan atrapados en la capa mucosa y pueden eliminarse antes de alcanzar la superficie de las clulas epiteliales. La IgA secretora (sIgA) que se secreta en la mucosa, junto con otros antimicrobianos secretados, tales como lisozima y lactoferrina, son de ayuda en este proceso de limpieza. Algunas bacterias excretan una enzima, IgA proteasa, que fragmenta la IgA1 humana en la regin bisagra para liberar la porcinFc del fragmento Fab. Es posible que esta enzima desempee una importante funcin en el establecimiento de especies microbianas en la superficie mucosa. Las clulas epiteliales ciliadas constantemente alejan el moco del tracto respiratorio inferior. En el tracto respiratorio, sta es la forma en que se atrapa a las partculas mayores a los 5 m. El epitelio del tracto intestinal por debajo del esfago es una barrera mecnica menos eficiente que la piel, pero existen otros mecanismos de defensa eficaces. Los niveles elevados de cido clorhdrico y de enzimas gstricas en el estmago normal pueden matar a muchas de las bacterias que se ingieren. Otras bacterias son susceptibles a las enzimas digestivas pancreticas o al efecto detergente de las sales biliares. Hay secreciones que recubren el epitelio mucoso la IgA proteasa auxilia en la supervivencia cidos y enzimas ayudan en el proceso de limpieza.En general, los patgenos tienen reservorios ambientales o animales que pueden abrumar las defensas innatas con sus enormes nmeros. Aquellos amplificados por su crecimiento al interior de los alimentos tambin

pueden ofrecer nmeros elevados con o sin un reservorio. Los patgenos sin reservorio o mecanismos de amplificacin deben transmitirse de humano a humano y, por ende, requieren de las dosis infecciosas mnimas. Sin esta ventaja, los patgenos se eliminaran de la poblacin al paso del tiempo.La infeccin est relacionada con la dosis.

2.- ADHERENCIA: LA BSQUEDA DE UN NICHO NICO

La primera interaccin importante entre un microorganismo patognico y su hospedador implica la adherencia a la superficie de una clula eucariota. En su forma ms sencilla, la adherencia requiere de la participacin de dos factores: una adhesina para el microbio invasor y un receptor sobre la clula hospedadora La adhesina debe encontrarse expuesta sobre la superficie bacteriana ya sea por s sola o con apndices tales como los pelos. En apariencia, los pelos son pegajosos en s, lo que puede verse potenciado por las relaciones especficas moleculares adhesina/receptor. En las bacterias gramnegativas, la membrana externa es un sitio principal para adhesinas. La mayora de las adhesinas son protenas, pero es posible que tambin estn implicados carbohidratos y cidos teicoicos.La naturaleza qumica de los receptores no se conoce con el mismo detalle debido a la mayor dificultad de aislamiento (las bacterias pueden cultivarse por galones), pero se puede pensar que son generales o especfi cos. Por ejemplo, dos de los receptores ms comunes, la manosa y la fibronectina, se encuentran presentes ampliamente en las superficies de las clulas epiteliales humanas.Los pelos que se unen a ellas pueden mediar la adhesin en una variedad de sitios. Los receptores especficos son aquellos nicos a un tipo celular particular, como los enterocitos o clulas uroepiteliales humanas. Donde se conocen, estos receptores por lo general son residuos de azcares que forman parte de los glucolpidos o glucoprotenas de la superficie celular hospedadora.Se necesitan adhesina y receptores Los pelos a menudo fijan manosa y fibronectina Los receptores pueden ser especficos para el tipo de clula hospedadora.Muchas bacterias tienen ms de un mecanismo para adherirse a las clulas hospedadoras. En algunos casos, las pilosidades (pelos) median la adherencia inicial, que se sigue de una adhesin ms fuerte y especfica mediada por otra protena. Es posible que esto permita la implementacin de una segunda funcin tal como reacomodo o invasin del citoesqueleto. Tambin es posible que mltiples adhesinas permitan que la bacteria utilice un conjunto en la superficie epitelial, pero otro conjunto distinto al toparse con otros tipos celulares o con el sistema inmunitario. Es posible que la funcin de las pilosidades sea ms que la sencilla adhesin. Las pilosidades de Neisseria gonorrhoeae, provocador de la gonorrea, median un movimiento mediante contracciones activas sobre la superficie celular con la formacin de microcolonias mviles.

3.- INVASIN: INGRESAR EN LAS CLULAS

Unas cuantas bacterias, al igual que los virus, son patgenos intracelulares obligados. Otras bacterias son patgenos intracelulares facultativos y pueden desarrollarse como clulas de vida independiente en el ambiente as como al interior de las clulas hospedadoras.Por lo general, los organismos invasivos se adhieren a la clula hospedadora por medio de una o ms adhesinas, pero utilizan una clase de molculas, llamadas invasinas, que o bien dirigen el ingreso bacteriano al interior de las clulas, o bien proporcionan un contacto ntimo directo entre la superficie bacteriana y la membrana plasmtica de la clula hospedadora. Por ejemplo, la adhesin de un microbio a una molcula similar a la integrina sobre la superficie del hospedador puede detonar una seal por parte de la clula hospedadora que ocasiona que fi lamentos de actina se unan al receptor adherido a la membrana, lo que genera la fuerza necesaria para la captacin del parsito.La invasina se une con los filamentos de actina de la clula De manera inicial, las bacterias ingresan en las clulas dentro de una estructura vesicular rodeada por una membrana y creada por el hospedador, pero ms adelante sigue una de dos vas diferentes .Algunas bacterias (Listeria, Shigella) lisan por medio de enzimas la membrana fagosmica y escapan al refugio seguro rico en nutrientes del citosol de la clula hospedadora. Estas bacterias pueden seguir multiplicndose en dicho lugar, infectar clulas adyacentes o pasar a travs de la clula a la submucosa. Otras especies de patgenos invasivos (Salmonella typhi, Mycobacterium tuberculosis) permanecen dentro del fagosoma y se replican aun dentro de los fagocitos profesionales. Su supervivencia en esta localizacin normalmente peligrosa se debe a la obstaculizacin de patrones normales de trfico de la clula hospedadora y a la evitacin de la accin digestiva de los lisosomas. Existen mltiples mecanismos para esto ltimo, incluyendo la evitacin de la fusin fagosoma-lisosoma o, en caso de fusionarse, bloquear la acidificacin al pH ptimo para la actividad enzimtica .En las bacterias gramnegativas con sistemas de secrecin por inyeccin de tipo III o IV, existe la posibilidad de una variacin de los escenarios planteados antes. Los sistemas de secrecin inyectan muchas protenas, algunas de las cuales alteran la sealizacin y el citoesqueleto de la clula. Los reacomodos citoesquelticos pueden dejar a la bacteria adherida con firmeza a una superficie alterada o pueden detonar la invasin. Incluso, existe un patgeno que inyecta su propio receptor, que se procesa hacia la membrana externa, donde media la adhesin de la bacteria.

PERSISTENCIA EN UN AMBIENTE NUEVO Las bacterias que llegan a los tejidos subepiteliales inmediatamente se ven expuestas a los lquidos del tejido intercelular, que tienen propiedades defi nidas que inhiben la multiplicacin de muchas bacterias. El lquido hstico en s es un medio de crecimiento subptimo para la mayora de las bacterias y se encuentra carente de hierro libre. Casi todas las especies patognicas vienen equipadas con un medio para extraer el hierro esencial que requieren de las defensas de secuestro de hierro del hospedador por medio del uso de siderforos.

Actividad antifagoctica Un requisito fundamental para muchas bacterias patognicas es escapar de la fagocitosis de macrfagos y leucocitos polimorfonucleares. El medio bacteriano ms comn de evitar la fagocitosis es la cpsula antifagoctica, que poseen casi todos los patgenos principales que ocasionan pulmonas y meningitis.

Variacin antignica Otro mtodo mediante el cual los microorganismos evitan las respuestas inmunitarias del hospedador es la variacin de antgenos superficiales. La gonorrea es una enfermedad en la que no parece haber inmunidad natural y las reinfecciones son comunes.

Induccin de apoptosis Un patgeno engullido por un fagocito, pero incapaz de multiplicarse all, todava tiene oportunidades de sobrevivir si mata a la clula hospedadora. Una de las tcticas para lograr esto es la apoptosis. Esta ingeniosa tctica microbiana no slo desactiva el potencial mortal del fagocito, sino que tambin reduce el nmero de defensores disponibles para inhibir a otros invasores bacterianos.

Acciones patgenas de las bacterias

DESTRUCCIN TISULAR

Los productos generados como consecuencia del crecimiento bacteriano, especialmente de la fermentacin, dan lugar a la produccin de cidos, gases y de otras sustancias que son txicas para los tejidos. Adems, muchas bacterias liberan enzimas degradativas que disgregan los tejidos, proporcionando as el alimento para el crecimiento de los microorganismos y facilitando la extensin de las bacterias, especialmente cuando se ven implicados los vasos sanguneos.

TOXINAS

Las toxinas son componentes bacterianos que daan directamente los tejidos o bien ponen en marcha actividades biolgicas destructivas. Las actividades de las toxinas u otras sustancias similares se deben a la accin de diversas enzimas degradativas que ocasionan la lisis celular y de protenas que se unen a receptores especficos que inician reacciones txicas en un tejido diana especfico. Por otra parte, los componentes de la pared celular desencadenan una respuesta sistmica (p. ej., fiebre) al facilitar la liberacin inadecuada de citocinas. En muchos casos, la toxina es la nica responsable de los sntomas caractersticos de la enfermedad.Los sntomas producidos por la toxina preformada aparecen en una fase bastante anterior que en otras formas de gastroenteritis, debido a que el efecto es semejante al de ingerir un producto txico y las bacterias no necesitan proliferar para dar lugar a los sntomas. La toxina se puede extender de manera sistmica a travs de la sangre, de modo que los sntomas pueden aparecer en zonas alejadas del foco de la infeccin, o bien se puede diseminar por todo el organismo.

ENDOTOXINA Y OTROS COMPONENTES DE LA PARED CELULAR

La presencia de componentes de la pared celular de la bacteria constituye una poderossima seal de alarma para el organismo que indica infeccin y pone en marcha los sistemas protectores del organismo anfitrin. Los patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP) se

unen a molculas receptoras tipo toll (TLR) de las clulas mieloides y estimulan la fabricacin de citocinas. En algunos casos, la respuesta del anfitrin es excesiva y puede incluso poner en peligro su vida.En las infecciones por bacterias grampositivas, se liberanfragmentos de peptidoglucanos y sus productos de degradacin, junto a cidos teicoico y lipoteicoico, y todas estas molculas estimulan respuestas pirgenas de fase aguda del tipo de las endotoxinas. El lipopolisacrido (LPS) producido por las bacterias gramnegativas es un activador an ms poderoso de las reacciones de fase aguda y las reacciones inflamatorias y recibe el nombre de endotoxina. La porcin del Ipido A del LPS se ocupa de la actividad de endotoxina.Es importante tener en cuenta que la endotoxina no equivale a la exotoxina y que nicamente las bacterias gramnegativas fabrican endotoxinas.Las bacterias gramnegativas liberan endotoxinas durante la infeccin. La endotoxina estimula, igualmente, la proliferacin (mitgeno) de los linfocitos B. A concentraciones bajas, la endotoxina estimula tambin la organizacin de respuestas protectoras como la fiebre, la vasodilatacin y la activacin de las respuestas inmunitaria einflamatoria.

EXOTOXINAS

Tanto las bacterias grampositivas como las gramnegativas son capaces de fabricar exotoxinas, entre las que se encuentran enzimas citolticas y protenas de unin a receptores que alteran una funcin o destruyen la clula. En muchos casos, el gen de la toxina est codificado por un plsmido.Muchas toxinas son dmeros formados por una subunidad A y una subunidad B (toxinas A-B). La porcin B de las toxinas A-B se une al receptor especfico de la superficie celular, y posteriormente la subunidad A se transfiere al interior de la clula, donde ocasiona el dao celular. Los tejidos diana de estas toxinas estn muy bien definidos y limitados. Los objetivos bioqumicos de las toxinas A-B incluyen los ribosomas, los mecanismos de transporte y las seales intracelulares con efectos que comprenden desde la diarrea hasta la prdida de la funcin neuronal y la muerte. Los superantgenos conforman un grupo especial de toxinas. Estas molculas activan los linfocitos T al unirse de manera simultnea al receptor del linfocito T y a la molcula del complejo principal de histocompatibilidad declase II (CPH II) de otra clula sin que sea necesaria la participacin de un antgeno. Esta forma de activacin inespecfica de los linfocitos T puede desencadenar respuestas de tipo autoinmuntario que pongan en peligro la vida al estimular la liberacin de grandes cantidades de intereucinas, como la IL-1 y la IL-2. Esta estimulacin de los linfocitos T por un superantgeno puede originar tambin la muerte de los linfocitos T activados, lo que da lugar a la prdida de clones especficos de linfocitos T y la desaparicin de sus respuestas inmunitarias.

Mecanismos de evasin de las defensas del organismo hospedadorLgicamente, cuanto mayor es el perodo en que una infeccin bacteriana permanece en el organismo anfitrin, mayor es el tiempo del que las bacterias disponen para proliferar y producir dao. Por tanto, las bacterias que pueden evitar o inutilizar las defensas del anfitrin presentan una mayor capacidad potencial de produccin de enfermedad.Las bacterias han desarrollado diversos mecanismos para eludir las principales defensas antibacterianas: Eludir su reconocimiento y destruccin por las clulas fagocticas Inactivar o evitar el sistema de complemento y anticuerpos La proliferacin intracelular con el fin de esconderse de estas respuestas del anfitrinLa cpsula constituye uno de los factores de virulencia ms importante. Estas estructuras funcionan protegiendo a las bacterias frente a las respuestas inmunitarias y fagocticas. Por lo general, las cpsulas estn formadas por polisacridos, los cuales son poco inmungenos.

La cpsula de S. pyogenes, por ejemplo, se compone de cido hialurnico, el cual remeda al tejido conectivo humano para enmascarar a las bacterias y eludir que sean reconocidas por el sistema inmunitario. Todas estas propiedades pueden ampliar el perodo de permanencia de las bacterias en la sangre (bacteriemia) antes de ser eliminadas por las respuestas del anfitrin. Los imitantes de las bacterias normalmente encapsuladas que pierden la capacidad de formar una cpsula pierden tambin su virulencia, como se ha descrito en el caso de Streptococcus pneumoniae y N. meningitidis. La formacin de una biopelcula, la cual se compone de material capsular, puede evitar la accin de los anticuerpos y el complemento sobre las bacterias que lo integran.

Los fagocitos (neutrfilos, macrfagos) representan una importante defensa antibacteriana, si bien un gran nmero de bacterias puede burlar la fagocitosis a travs de diversos mecanismos. Pueden producir enzimas capaces de lisar las clulas fagocticas (p. ej., la estreptolisina producida por S. pyogenes, o la a-toxina fabricada por C. perfringens). Pueden inhibir la fagocitosis (p. ej., como consecuencia de la presencia de la cpsula y de la protena M producidas por S. pyogenes) o bien inhibir la destruccin intracelular. Por ejemplo, los estafilococos producen catalasa, una enzima que reduce la eficacia del sistema de la mieloperoxidasa. Muchas de las bacterias que son fagocitadas pero sobreviven a la fagocitosis pueden utilizar la clula como un lugar para proliferar y eludir las respuestas inmunitarias, as como un medio para diseminarse por todo el organismo.

INFECCIONES OPORTUNISTASEn nuestros cuerpos tenemos grmenes (bacterias, protozoos, hongos y virus). Cuando el sistema inmune funciona bien, controla a estos grmenes. Pero cuando el sistema inmune est debilitado debido al VIH o por el uso de medicamentos, estos grmenes pueden causar problemas de salud.Las infecciones que se aprovechan de un sistema inmune debilitado se llaman "oportunistas". El trmino "infeccin oportunista" a veces se abrevia como "IO".Se va a hacer referencia a los aspectos microbiolgicos y clnicos de las infecciones oportunistas ms frecuentes.Cndida albicans.Las cndidas son hongos levaduriformes que forman parte de la Flora Normal (FN) de algunas zonas de nuestro cuerpo, producen enfermedad cuando las defensas naturales son afectadas por algn factor predisponente, considerndose, por lo tanto, como un hongo oportunista. La Cndida albicans (Ca) es el hongo que ms frecuentemente infecta a las personas con SIDA. Para su estudio se suelen establecer dos grandes grupos de infecciones: las de las mucosas y las de los rganos profundos. Las infecciones de rganos profundos incluye la candidiasis del Sistema Nervioso Central (SNC), la cardaca, la urinaria, la respiratoria, la osteoarticular, la ocular, la candidiasis diseminada. La afectacin del SNC por Ca se suele producir en el contexto de una candidiasis diseminada: puede existir afectacin del parnquima cerebral y de las meninges. Las lesiones suelen ser microabscesos y la sintomatologa es variable pudiendo manifestarse inicialmente como un coma. En el corazn la Ca puede causar endocarditis, miocarditis y pericarditis.

Cryptococcus neoformans.El Cryptococcus neoformans (Cn) es un hongo unicelular, levaduriforme encapsulado. Se asla fundamentalmente en los excrementos de aves, sobre todo palomas, puede encontrarse en el suelo, en las frutas y en la leche. Aunque el germen penetra por la va respiratoria, la manifestacin ms frecuente es la meningoencefalitis. Se describen otras localizaciones de la enfermedad en pulmn ganglios linfticos, piel, etc. El paciente puede desarrollar demencia por accin directa de la infeccin sobre el cerebro. La criptococosis pulmonar puede ser asintomtico o producir slo expectoracin a veces con estras sanguinolentas; algunos

pacientes refieren dolor precordial. Las manifestaciones cutneas son raras.

Toxoplasma Gondii.El Toxoplasma gondii (Tg) es un protozoario parsito intracelular obligado que con frecuencia causa infeccin en la poblacin general, la que permanece latente y controlada por la inmunidad celular. Independientemente de que puede habitar en todos los animales de sangre caliente, el gato y otros felinos son considerados sus hospederos definitivos. Segn su va de transmisin la toxoplasmosis puede ser congnita o adquirida. En el paciente con SIDA, adems del cerebro que es su principal sitio de asiento, la enfermedad tambin puede afectar la retina, pulmn, corazn, hgado, pncreas, etc. La Encefalitis toxoplsmica en el VIH es la patologa infecciosa oportunista ms frecuente del SNC, se manifiesta por cefalea, fiebre, confusin y signos focales .

Histoplasma capsulatum.El Histoplasma Capsulatum (Hc) es un hongo dimorfo que se encuentra en el suelo contaminado por excrementos de aves y en otros materiales orgnicos, siendo el guano del murcilago el sitio donde encuentra las condiciones ms propicias para su mantenimiento en la naturaleza. En los inmunodepremidos produce una enfermedad diseminada con localizacin preferentemente en el Sistema Reticuloendotelial (SRE) y manifestaciones habitualmente cutneas, pulmonares y mucosas. El diagnstico es clnico, epidemiolgico y microbiolgico, donde el cultivo y la prueba serolgica desempean una funcin predominante. Herpes simple 1 y 2 (HSV1 y 2)El espectro clnico de la infeccin por HSV es muy amplio y vara desde una infeccin inaparente hasta la forma fulminante mortal. En el curso de la infeccin por VIH es frecuente la reactivacin de una infeccin latente crnica. Las lesiones se localizan preferentemente en boca, labios, genitales, zona perianal, cara y tronco.

Herpes Zster (HZV)Produce episodios recurrentes mucho ms frecuentes en los pacientes con SIDA que en personas inmunocompetentes, con lesiones metamricas extensas y diseminadas en piel. Puede producir lesiones oculares y ms raramente formas viscerales y diseminadas. El examen directo en frotis tomados de las vesculas y teidos con giemsa, papanicolau, hematoxilina y eosina pueden demostrar la presencia de clulas gigantes multinucleadas con inclusiones intranucleares. Citomegalovirus (CMV)El CMV es el miembro ms grande de los herpes virus humanos. La citomegalovirosis es una infeccin muy frecuente en la poblacin en general, alrededor de un 30-50% de los adultos han estado en contacto con el virus y tienen anticuerpos circulantes para CMV. En los pacientes con SIDA la patologa producida por CMV se observa preferentemente a nivel de la retina y tracto digestivo, aunque cualquier otro rgano puede ser asiento de infeccin activa.

Micobacterium tuberculosisEn personas con inmunodepresin severa la presentacin clnicorradiolgica es atpica y son frecuentes las localizaciones extrapulmonares, sobre todo ganglionares. La causa ms frecuente de infeccin menngea oportunista en pacientes con VIH es la meningitis tuberculosa. La presentacin puede ser subaguda o crnica, con un cuadro de fiebre y cefalea, con afectacin del estado mental o sin ella. El diagnstico se confirma por identificacin del germen en el esputo (es decir la presencia de bacilos cido-alcohol resistentes BAAR), por el examen histolgico o por ambos.

BIBLIOGRAFA

Quinta edicin /sherris MICROBIOLOGA MDICA/KENNET J. RYAN, C. GEORGE RAY

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SEMINARIO: ANSIOLITICOS, ANTIPSICOTICOS Y ANTIDEPRESIVOS|FARMACOLOGA CLNICA I