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PATHOLOGIE HYPOPHYSAIRE

DES

HYPOPHYSE

Anatomie :

• � la base du cerveau, en contact avec le chiasma optique et le sinus caverneux, dans la selle turcique

• 1 cm et 0,5 gr• Axe hypothalamo-

hypophysaire > r�gulation de nombreuses glandes endocrines

TUMEURS DE L’ADENO-HYPOPHYSE

I)- ORGANISATION GENERALE DE LA GLANDE

Ad�no-hypophyse : 80% de la glandeCellules acidophiles, basophiles et chromophobes

Provient de la poche de Rathke : extension de la cavit� orale

Post-hypophyse : structure nerveuse

L’ADENO-HYPOPHYSE

Six types de cellules et de s�cr�tions :

somatotropes (GH) Acido lactotropes (Prolactine) Acido corticotrope (ACTH, pro-opiom�lanocortine, MSH,

endorphines et lipotrophine) Baso gonadotropes (FSH stimule formation des follicules

de De Graaf et LH inducteur de l’ovulation et la formation de CJ) Baso

thyr�otropes (TSH) Baso

POLYPEPTIDIQUES

Somatotropes GH

Lactotropes PRL

Corticotropes ACTH

GLYCOPROTEIQUES

Deux sous-unit�s : a communeb sp�cifique

Gonadotropes FSHLH

Thyr�otropes TSH

CELLULES ET SECRETIONSADENO HYPOPHYSAIRES

PRL10-20 %

GH50 %

FSH / LH10%

LA NEURO-HYPOPHYSE

= hypophyse post�rieure

Constitu�e par des cellules gliales modifi�es : les pituicytes

et des prolongements axonaux provenant des cellules nerveuses des noyaux supra-optiques et para-ventriculaires de l’hypothalamus � travers la tige pituitaire vers le lobe post�rieur. Stockage � ce niveau de l’ocytocine et de la vasopressine

Embryologiquement, la NH d�rive d’une expansion du plancher du V3 qui descend le long de l’AH

• Affections de l’ant�-hypophyse– Hyperpituitarisme le + souvent du � un ad�nome– Hypopituitarisme plusieurs m�canismes destructeurs :

isch�mie, irradiation, inflammation, tumeurs non fonctionnelles

– Effet de masse local : �largissement de la selle turcique, troubles visuels, HTIC

• Affections de la post-hypophyse– Augmentation ou diminution de l’hormone anti-

diur�tique (ADH)

II)- FORMES ANATOMO-CLINIQUES

A)- Circonstances de d�couverte:Adulte : 30-70 ans

15 % des tumeurs intra-cr�niennes op�r�es25 % des autopsies syst�matiques

B)- Ad�nomes : large pr�dominance repr�sente 10% des tumeurs intra-cr�niennesformes sporadiques et associ�es : NEM-1 (5% des cas)fonctionnels : syndrome endocriniensilencieux : tumeur intra-cr�nienne ou sinusienne

b1- Macroscopie :Notion de macro et de micro ad�nome (> ou < 1 cm)Ad�nome encapsul� et ad�nome expansif (30%)

Remaniements h�morragiques : apolexie pituitaire

Macro-ad�nomes hypophysaires

IRM

b2- Microscopie :

Description :Prolif�rations monoclonalesMonomorphisme cellulaireCellules polygonales d’architecture cordonnale

Typage des s�cr�tions : IMMUNO HISTOCHIMIEProlactine 20-30 %H.croissance GH 5 %Prolactine et GH 5 %Gonadotropes

FSH et/ou LH 25-35 % ACTH 10-15 %TSH 1 %Cellules � nulles � 8 % Pluri-hormonaux 15 %

Potentiel de prolif�rationIndice de cycle Ki67 (MIB-1)

MORPHOLOGIEET

IMMUNO-HISTOCHIMIE

IMMUNO-HISTOCHIMIESÄcrÄtion Principale SÄcrÄtion (s) Annexe (s)GH PRL, SU-a, TSH, FSH, LHGH / PRL SU-a,TSHPRL SU-aACTH LH, SU-aTSH SU-a, GH, PRLFSH+/-LH+/-SU-a PRL, GH, ACTHNULS

( ) frÄquentes

( ) rares

PROLACTINOME

• Ad�nomes lactotropes 30%– Histo : cellules faiblement �osinophiles ou chromophobes.

La PRL est dans des granules s�cr�toires intra-cytoplasmiques

Me

PROLACTINOME

– Clinique : am�norrh�e, galactorrh�e, perte de la libido, et st�rilit�

– Autres causes d’hyperPRL : grossesse, stimulation des mamelons (t�t�e), lev�e de l’inhibition normale de la PRL par la dopamine (alt�ration des neurones dopaminergiques de l’hypothalamus, section de la tige hypophysaire, ou drogues/neuroleptiques). Tt sd de masse en supra sellaire peut entra�ner une hyperPRL par l�sion de l’axe H-H. Utilisation des oestrog�nes, d�faillance r�nale et hypothyro�disme.

– Traitement : Bromocriptine PARLODEL

ADENOMES A GH

– Cellules somatotropes– 40% des ad�nomes � cellules somatotropes expriment un

oncog�ne (gsp) sous unit� alpha mutante de la prot�ine G, Gs

– Histologiquement : cellules acidophiles ou chromophobes contenant de nombreux granules s�cr�toires

ADENOMES A GH– Clinique :

l’hypers�cr�tion de GH entra�ne la s�cr�tion h�patique de growth factor-I insulin-like (IGF-I); chez l’enfant, gigantisme, acrom�galie, hyperostose, prognatisme puis dysfonctionnement gonadique, diab�te, fatigue musculaire, HTA, arthrites, d�faillance cardiaque et risque de n�o coliques

– Traitement chirurgical et/ou m�dicamenteux

ADENOMES A CELLULES CORTICOTROPES– Souvent de petite taille au dc– Histo : cellules basophiles ou chromophobes, PAS +

ADENOMES A CELLULES CORTICOTROPES

– Production accrue d’ACTH > hypers�cr�tion surr�nalienne de cortisol et hypercortisolisme (Maladie de Cushing). Apr�s ablation des surr�nales pour Sd de Cushing, possibilit� de d�veloppement d’ad�nomes de grande taille destructeurs : Sd de Nelson (perte de l’inhibition des corticost�ro�de sur un micro ad�nome pr�-existant)

AUTRES ADENOMES

– Ad�nomes gonadotropes 10 � 15% : peu parlant, H ou F d’�ge moyen. Lorsque volumineux retentissement sur la vision. D�ficit en hormone Hp le + svt LH : baisse de la libido chez l’H et am�norrh�e chez la F. Tumeurs basophiles ou chromophobes

AUTRES ADENOMES

– Ad�nomes thyr�otropes 1% : Chromophobes ou basophiles. Peuvent > hypothyro�die

– Ad�nomes � cellules nulles 20% : non fonctionnel, Sd de masse ou hypopituitarisme. Chromophobes ou �osinophiles (mitochondries)

Ki67

CARCINOMES

– Rares +++ le +souvent non fonctionnels; bien � peu diff�renci�s. M�tastases ganglionnaires, osseuses, h�patiques…

Ki67

b-3 Evolution loco-r�gionale

Compressions : ad�no-hypophyse normaletige pituitairechiasma optique

Extensions : sinus caverneux et sph�no�dalnaso-sinusienneinfiltration dure-m�rienne et osseuseinvasion nerveuse

EVALUATION DU POTENTIEL AGRESSIF

b-4 Les associations : syndrome NEM 1

D�pistage : mutation de NEM-1Ad�nome parathyro�dien (90 % des cas)Prolactinome ( 70 % des cas )

Les tumeurs � rechercher :- T. ent�ro-pancr�atiques (65 � 100 % des cas )

Gastrinomes

- T. neuro-endocrines bronchiques et TD ( 15 % des cas )Formes malignes

HYPOPITUITARISME

• Diminution de s�cr�tion des hormones hypophysaires < atteinte hypothalamique ou hypophysaire (>75% de tissu atteint)

• Tumeurs et autres ph�nom�nes de masse : ad HP, autres TB, TM Ives et Ires et kystes > Sd de masse

• Chirurgie HP et irradiation : l�sion du tissu non ad�nomateux

• Kyste de la poche de Rathke : �pith�lium cubique cili� + qq cellules caliciformes

• Apoplexie hypophysaire : h�morragie brutale souvent au sein d’1 ad�nome ; c�phal�e atroce, diplopie, hypopituitarisme

HYPOPITUITARISME

• N�crose isch�mique de l’hypophyse et le Sd de Sheehan : h�morragie obst�tricale ou choc > hypoTA avec spasme et n�crose isch�mique du lobe ant. Peut se voir si CIVD, dr�panocytose, HTIC, choc. D’abord molle et p�le, l’hypophyse isch�mique devient fibreuse et atrophique.

HYPOPITUITARISME

• Syndrome de la selle turcique vide : selle turcique �largie ne contenant pas de tissu � l’int�rieur; soit Ive, d�faillance du diaphragme sellaire > hernie de l’arachno�de et du LCR > compression de l’HP. Svt F ob�ses ayant eu plusieurs grossesses. Si IIres : apr�s ad�nomes ayant �largit la selle

III- DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES ADENOMES

A-Tumeurs dysg�n�tiques

B- T. de la post-hypophyse : gliomes

C- T. pari�to-sellaires : chordomes et chondrosarcomes

D- M�tastases : sein, bronche, TD...intra-ad�nomateuses


A-Tumeurs dysg�n�tiques1- Cranio-pharyngiome

Tout �ge svt > 20 ansMacroscopie : masse pleine ou kystique (+++)Microscopie : tumeur �pith�liale de type adamantinEvolution :

extension enc�phalique, sph�no�dale, pharyng�er�cidives si ex�r�se incompl�te

2- Kyste de la poche de Rathke

3- H�t�rotopies salivaire et hypophysaire

4- T�ratomes et tumeurs germinales

B- T. de la post-hypophyse : gliomesC- T. pari�to-sellaires : chordomes et chondrosarcomesD- M�tastases : sein, bronche, TD...

intra-ad�nomateuses

CRANIOPHARYNGIOMES

EBAUCHE DENTAIRE NORMALE :

Organe Adamantin

C adamentin

Craniopharyngiome papillaire : pas de k�ratine, de calcifications ou de kyste






B- T. de la post-hypophyse : gliomesC- T. pari�to-sellaires : chordomes et chondrosarcomesD- M�tastases : sein, bronche, TD...

intra-ad�nomateuses

KYSTES POCHE DE RATHKE ET HETEROTOPIES

TOPOGRAPHIEIntra ou supra- sellaire

MORPHOLOGIEContenu muco�deEpith�lium cylindrique cili�Il�ts salivaires, hypophysaires

Neuro-hypophyse normale

GFAP

SYNDROMES POST HYPOPHYSAIRES

• Pituicytes et prolongements axonaux qui s’�tendent des neurones vers les noyax supra-optiques et para ventriculaires de l’hypothalamus

• Ces neurones produisent 2 peptides : l’ocytocineet l’ADH, stock�s dans les axones terminaux du lobe post et relargu�s dans la circulation

• Pas de Sd connu d’hypers�cr�tion d’ocytocine• ADH : diab�te insipide et production en exc�s

d’ADH

SYNDROMES POST HYPOPHYSAIRES

• Diab�te insipide : d�ficit en ADH/ polyurie du � un trauma cr�nien, une tumeur ou une atteinte inflammatoire de l’axe HT-HP

• Sd de s�cr�tion inappropri�e d’ADH (SIADH): hyponatr�mie du � une TM pulm, atteinte HT et/ou HP. Œd�me c�r�bral, dysfn neuro

GLIOMES

• Astrocytome pilocytique du chiasma

• Pituicytome : perte de l’aspect compact ou microkystique des AP, pas de fibres de Rosenthal ni de corps granuleux

• Rares astrocytomes hypothalamiques : le plus souvent de haut grade, secondaire � une radioth�rapie pour ad�nome 10 ans auparavant

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

• Tumeur � cellules granuleuses : tumorlet ou tumeur vraie

• M�ningiome : � partir du diaphragme sellaire, h�mianopsie, hyperprolactin�mie et hypopituitarisme

• H�mangiop�ricytome : rare+++• Tumeur post radioth�rapie : astrocytome,

sarcome• Lipome

Chordome : r�partition

4 %

10 %

3 %

57 %

26 %age moyen: 35 ansH = F

57 %age moyen: 50 ansH / F= 3 / 1









E- L�sions inflammatoires et autres

L�sions inflammatoires et autres

• Hypophysite lymphocytaire• Granulome � cellules g�antes• Sarco�dose• Histiocytose Langerhansienne• Maladies infectieuses• D�sordres m�taboliques : enc�phalopathie de

Wernicke, h�mochromatose, maladies d�g�n�ratives, maladies vasculaires…

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