TUGAS MANDIRI PAPER

NEPHRITIS

Oleh Andika Pandu WibisonoB94134207

Dosen Penanggung Jawab :Dr drh Sri Estuningsih, Msi, APVet

BAGIAN PATOLOGIPROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER HEWANFAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN INSTITUT PERTANIAN BOGOR2014DEFINISIGinjal adalah organ yang berfungsi untuk ekskresi, metabolisme, seksresi, dan regulasi. Dari fungsi-fungsi tersebut ginjal sangat rentan untuk terserang penyakit, terutama pada empat bagiannya yaitu glomerulus, tubulus, interstisium, dan pembuluh darah. Jaringan ginjal memiliki akses yang terbatas terhadap tanggapan penyakit, oleh karena itu penyakit yang menyerang ginjal akan tampak pada waktu yang lama dan memiliki gejala klinis apabila sudah tahap yang parah. Hal tersebut semua akan mengakibatkan satu titik akhir yaitu gagal ginjal kronis (McGavin dan Zachary 2007).Ginjal memiliki satuan unit struktur fungsi yaitu nephron. Nephron terdiri dari renal corpuscle (kapsula Bowman dan glomerulus), tubulas proksimal, lengkung Henle, dan tubulus distal (Boden 2005). Nephritis secara umum disebut sebagai peradangan pada ginjal. Berdasarkan letak dari peradangan, nephritis dibagi menjadi dua, yaitu glomerulonephritis dan interstisial (tubulo-interstisial) nephritis. Berdasarkan kausanya nephritis dinamakan sesuai kondisi patologis yang terjadi pada ginjal. Berdasarkan durasi kesakitannya nephritis ada yang akut dan kronis.

GLOMERULONEPHRITISGlomerulonephritis adalah sebutan yang biasa digunakan untuk beberapa penyakit yang mengenai ginjal yang biasa dicirikan dengan peradangan pada glomerulus atau pembuluh darah pada ginjal. Kausa primer penyebab glomerulonephritis berasal dari jaringan ginjal tersebut, sedangkan kausa sekundur berasal dari agen infeksius (berupa virus, bakteri, atau parasit), obat-obatan, kelainan sistemik, dan diabetes.

Embolic Nephritis (Suppurative Glomerulitis)Embolic nephritis adalah hasil dari bakteremia, disebabkan oleh bakteri yang melekat pada glomerulus lalu menyebar di kapiler pembuluh darah sekitar interstisium yang menyebabkan peradangan multifokal pada korteks ginjal dan bersifat akut (McGavin dan Zachary 2007). Penampakan patologi anatomi dari lesio embolic nephritis adalah multifokal pinpoint yang menonjol pada permukaan ginjal dan pada sayatan di korteks ginjal. Gambaran histopatologi menunjukkan kapiler glomerulus banyak koloni bakteri bercampur sel-sel debris, jaringan nekrotik, dan infiltrasi neutrofil yang dapat merusak glomerulus, hemoragi juga dapat terjadi pada glomerulus atau interstisial.

Gambar 1 (kiri) Multifokal nekrotik dan abses terlihat di subkapsulari dan (kanan) sayatan yang menunjukkan abses yang tersebar di koteks (McGavin dan Zachary 2007).

Gambar 2 Tanda panah menunjukkan bakteremia pada pembuluh darah dan perlekatan pada dinding kapiler glomerulus, tempat bakteri replikasi dan menyebabkan nekrosis dan peradangan (McGavin dan Zachary 2007).Salah satu contoh yang berciri khusus adalah actinobacillosis pada anak kuda yang disebabkan oleh Actinobacillus equuli. Anak kuda akan mengalami kematian beberapa hari post-pastus, dengan perubahan patologi anatomi yaitu abses di berbagai organ visceral, khususnya pada korteks ginjal. Embolic nephritis juga dapat disebabkan Erysipelothrix rhusiopathiae pada babi dan Corynobacterium pseudotuberculosis pada domba dan kambing.

Acute Viral GlomerulonephritisLesio terjadi karena acute viral glomerulonephritis bersifat akut, ringan, dan sementara. Acute viral glomerulonephritis mempunyai penampakan patologi anatomi seperti bengkak ringan pada ginjal, kapsula ginjal terlihat licin, ginjal berwarna normal atau pucat, serta glomerulus terlihat sebagai pinpoint berwarna merah pada sayatan bagian korteks. Gambaran histopatologi menunjukkan adanya jejak-jejak virus berupa badan inklusi atau dengan pewarnaan immunofluorescence dapat terlihat antigen virus di sel-sel endotel, epitel, dan mesangial. Pada kasus acute viral glomerulonephritis terjadi juga gambaran hipertrofi sel-sel endotel, penebalan dan edema mesangium, hemoragi, dan nekrosis sel endotel.Penyebab dari acute viral glomerulonephritis adalah equine arteritis virus (EAV), hog cholera, avian Newcastle Disease virus (NDV), canine hepatitis virus, dan cytomegalovirus. Canine hepatitis virus dan cytomegalovirus menunjukkan gambaran badan inklusi, sedangkan EAV, hog cholera, dan NDV menunjukkan gambaran antigen virus dengan pewarnaan immunofluorescence.

Prolifetarive GlomerulonephritisProliferative glomerulonephritis adalah bentuk dari penyakit immune-complex glomerulus yang ditandai dengan bertambahnya lapisan glomerulus oleh sel-sel endotel, epitel, dan mesangial, serta penetrasi dari sel-sel radang baik pada pembuluh darah kapiler maupun mesangium. Penyebab dari proliferative glomerulonephritis biasanya adalah komplikasi dari infeksi bakteri Streptoccus sehingga membentuk immune complex. Proliferative glomerulonephritis bisa sebagai faktor resiko albuminuria.Patogenesa dari proliferative glomerulonephritis yaitu kompleks antibodi-antigen yang terbentuk melekat pada membran basal glomerulus sehingga pada penampakan histopatologi berupa sel-sel yang bergelombang dan tidak rata. Hal ini terjadi karena perusakan membran basal akibat aktivasi complement antigen-antibodi dengan membran basal (Nasr 2013).

Gambar 3 Proliverative glomerulonephritis pada babi. Histopatologi menunjukkan hiperplasia dari glomerulus karena meningkatnya jumlah sel-sel mesangial. Pewarnaan HE.

Membranous GlomerulonephritisMembranous glomerulonephritis ditandai dengan perubahan patologi anatomi yaitu penebalan membran basal kapiler glomerulus karena ada deposit immunoglobulin di subepitel. Deposit ini dipisahkan oleh penonjolan dari matriks membran basal glomerulus sehingga deposit terlihat berbeda dengan jaringan ginjal. Immune complex terbentuk oleh pengikatan antara antibodi dengan antigen di membran basal glomerulus. Immune complex berperan sebagai aktivator yang memicu respon dari C5b-C9 komplemen, yang membentuk membrane attack complex di dalam sel-sel epitel glomerulus. Hal ini mengakibatkan stimulus pelepasan dari protease dan oksidan oleh sel-sel mesangial dan epitel yang menyebabkan dinding kapiler dan menjadi bocor.

Gambar 4 Matriks mesangial menebal dan membran basal terlihat jelas terpisah (terwarnai hitam) (McGavin dan Zachary 2007).

Membranoproliferative GlomerulonephritisMembranoproliferative glomerulonephritis ditandai dengan proliferasi dari sel-sel glomerulus dan penebalan dari membran basal kapiler dan mesangium. Bentuk glomurulusnephritis ini paling sering dijumpai pada anjing. Membranoproliferative glomerulonephritis dikategorikan menjadi tipe I dan tipe II. Tipe II ditandai dengan keberadaan deposit subendotelium dan pola granular akibat deposit dari C3 dan sedikit keberadaan IgG, C1q, dan C4. Penyakit tipe II menunjukkan deposit dan sedikit jumlah dari C3, membentuk deposit tidak beraturan di antara subendotelial dan lamina densaPerubahan pada penyakit ini adalah perpaduan dari membranous glomerulonephritis dan proliferative glomerulonephritis. Perubahan membranoproliferative glomerulonephritis menunjukkan adanya perlekatan antara sel-sel epitel glomerulus dengan kapsula bowman, hipertrofi dan hiperplasia dari epitel parietal, thrombus fibrin di kapiler glomerulus, dan dilatasi tubulus. Jika kerusakan ringan dan kausa penyebab dapat dihilangkan, glomerulus dapat sembuh tanpa lesi yang jelas atau minimal. Sebaliknya, jika lesi parah dan lama, akan terjadi perubahan lesi subakut sampai kronis. Kapsula bowman menebal, hyalinisasi, dan reduplikasi. Dalam kasus yang parah, proliferasi epitel parietal, penetrasi dari monosit, dan deposit fibrin di kapsula bowman, membentuk lesio yang semisirkuler, hiperseluler, dan intraglomeruler yang biasa disebut glomeruler crescent. Glomeruler crescent dapat menyebabkan fibrosis dan jika kapsula Bowman pecah, fibrosis glomeruler dapat berlanjut ke fibrosis interstisial (McGavin dan Zachary 2007).

Gambar 5 Membranoproliferative glomerulonephritis pada kuda. Gambaran histologi menunjukkan banyaknya fibrosis periglomeruler di sekitar sel-sel mesangial. Matriks mesangial sangat terlihat di sisi kanan atas glomerulus. Pewarnaan HE (McGavin dan Zachary 2007).

TUBULO-INTERSTISIAL NEPHRITISTubulo-interstisial nephritis adalah peradangan pada ginjal yang mempengaruhi interstisium dan tubulus-tubulus ginjal. Pada umumnya, tubulo-interstisial nephritis disebabkan oleh agen infeksius atau reaksi dari pengobatan, seperti analgesik atau antibiotik. Menurut Clarkson et al. (2004), kasus tubulo-interstisial nephritis yang disebabkan oleh reaksi terhadap pengobatan mencapai 92%.

Gambar 6 Chronic tubulo-interstitial nephritis pada anjing. Terlihat nodular pada permukaan yang fibrosis di interstisial kapsular dan lebar korteks yang berkurang (atrofi) (McGavin dan Zachary 2007).

Gambar 7 Terdapat infiltrasi pada interstisial oleh limfosit (tanda panah) (McGavin dan Zachary 2007).

Granulomatous NephritisGranulomatous nephritis adalah penyakit tubulointerstisial yang biasanya mengikuti penyakit kronis sistemik yang biasanya ditandai oleh multiple granuloma di berbagai organ. Pada hewan domestik, granulomatous nephritis biasa diasosiasikan dengan berbagai agen infeksius, termasuk virus (feline coronavirus), bakteri (mycobacteria), fungi (Aspergillus sp.), dan parasit (Toxocara sp.)

Gambar 8 Granulomatous nephritis pada anjing. Multi granuloma yang timbul dan berwarna coklat yang disebabkan oleh larva ascarid yang bermigrasi (McGavin dan Zachary 2007).

Gambar 9 Granuloma yang terbentuk oleh larva ascarid dan eptieloid makrofag dan dikelilingi oleh jaringan ikat dan sel-sel radang (McGavin dan Zachary 2007).

PyelonephritisPyelonephritis adalah adalah peradangan pada pelvis dan sel-sel parenkim ginjal, merupakan perumpamaan yang bagus untuk penyakit tubulointerstisial suppurative. Asal penyakit biasanya berawal dari infeksi saluran kemih bawah yang berjalan ascenden ke ureter lalu ke ginjal dan menimbulkan infeksi pada pelvis dan medulla ginjal. Jarang sekali infeksi bersifat descenden, yang mana infeksi bakteri dari jalur hematogen, hal ini dalam kedokteran hewan disebut sebagai embolic nephritis. Proteus sp., Klebsiella sp., Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Pseudomonas aeruginosa adalah penyebab yang biasa menimbulkan infeksi saluran kemih bawah kemudian pyelonephritis.Penampakan patologi anatomi dari pyelonephritis adalah terlihatnya peradangan pada pelvis hingga ke parenkim ginjal. Mukosa pelvis dan uretra bisa terlihat menebal, merah, kasar, dan terdapat eksudat. Lumen pelvis dan ureter juga terlihat dilatasi dan berisi eksudat purulen. Pada beberapa kasus, peradangan menjangkau hingga permukaan ginjal dan menimbulkan peradangan subkapsular dan peritonitis lokal.

Gambar 10 Pyelonephritis pada anjing. Peradangan pelvis merusak area medulla bagian dalam dan terdapat banyak eksudat purulen (McGavin dan Zachary 2007).

Gambar 11 Gambaran histopatologi pyelonephritis pada anjing. Peradangan intratubular dan interstisial ditandai dengan infiltrasi netrofil (McGavin dan Zachary 2007).

DAFTAR PUSTAKAClarkson M, Giblin L, O'Connell F, O'Kelly P, Walshe J, Conlon P, O'Meara Y, Dormon A, Campbell E, Donohoe J. 2004. Acute interstitial nephritis: clinical features and response to corticosteroid therapy.Nephrol Dial Transplant19(11): 277883.McGavin MD, Zachary JF. 2007. Pathologic Basis of Veterinary Disease 4th Ed. Missouri (US): Elsevier Inc.Nasr SH1, Radhakrishnan J, D'Agati VD. 2013. Bacterial infection-related glomerulonephritis in adults.Kidney Int83(5): 792803.