PANDAS / Limbisk encefalit
description
Transcript of PANDAS / Limbisk encefalit
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
PANDAS /Limbisk encefalit
Håkan WidnerProfessor och överläkare i neurologi
Skånes [email protected]
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Motorkretsloppet - bradykinesiservomotor - rigiditet
Limbiska kretsloppet - motivation; kroppsspråket
Perifera seendekretsloppet - visuell bäring; framförhållning
Frontallobskretsloppet - planering / utförande
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Limbiska kortex
Frontal kortex
Oculomotor
Primära motor area
SMA
Caudatus Putamen
Sub. nigra
Thalamus
STN
GPe Gpi
Kontroll över rörelserHjärnans servomotor
Pyramidbanan
200 ms före rörelse
Långsamma rörelser Somatosensoriskt
inflöde
Skakningar
Stelhet
D1+D2-
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Kroppsspråket
För syn
Planering av rörelsemönster
40 talet neuron i serie – 200 millisekunderföre rörelserMed dopaminbrist 300- 400 ms
Tankens kontroll över rörelserna
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Glia
DA-R2familj (D2, 3, 4,)Enkefalin
DA-R1 familj (D1, D5)(substans P, dynorfin)
Second messengers (adenyl cyklas excitatorisk) Banan inhiberad
Second messengers(inhibitorisk)Banan -exciterad
DAT
MitokondrieMAO Pre-synaptisk DA-R
Dopamin
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Taktgivare i de basala ganglierna
Substantia nigradopaminerg
Talamus retikulära kärnan, betaadrinerggabaerg
Peduncolopotine tegmentum kärnan PPNStriatum, pallidum kolinerg
Gpi/MEAglutamiterg
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Inhibition i STNBradykinesi/initeringsblock
Dysregulation avsensorimotorisk intesitet och i tid
Oscillation avthalamiska neuron
Tremor
Bristande intregration i pallidum
Störd kontroll relaxation / kontraktion av agonist/ antagonism
Dystoni
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Patofysiologi
antibodies with proven pathogenicpotential bind to antigens that are involved in neurotransmission,such as receptors, ion channels or associated proteins
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Patofysiologi
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Förlopp
Patofysiologi
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Senaste uppdatering – Oxford
Ålder < 25 – mindre än 2% har teratom
Andel med teratom eller andra maligniteter
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Behandlingsalogritm – immunmodulerande behandling
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Förlopp
SoluMedrolIgIVplasmaferes
SoluMedrolIgIVplasmaferes
RituximabSendoxan
RituximabSendoxan
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Juni 2012
Mail fråga: Ung kvinna på semester i Florida med föräldrarnaInsjuknat på standen med ett ep –liknande /psykiskt tillstånd
Sett ”Nyhethetsbrev” om pat RF – och NMDA encefalitKan detta vara det samma?
Nyupptäckt antikropp räddade Roxanas liv
SUS En vinterdag för snart två år sedan segnade 18-åriga RFfrån xx ned i oförklarliga kramper. Under mer än ett halvår kämpade hundratalsmedarbetare vid Skånes universitetssjukhus i Lund för hennes liv.Nya rön i en vetenskaplig tidskrift räddade hennes liv.
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Juni 2012 VK f 1991
Segnat ned på stranden, en del ryckningar – uppfattas som epMutistisk, ofrivilliga rörelser armar och ansikte, oroligVakenInga kramper, men ständig tuggande rörelser och armrörelser vä > hö
Sjukhus i Florida;Alla undersökningar neg: CT - skalle, MR, CSF (med alla agens), CRP lågErhåller en rad farmaka
ProEpanutin, bensodiazepiner, KeppraAB – 6 olika sorter inom loppet av 3 vAnti- virala medelSoluMedrol x V
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Status vid ankomsten
VakenMutitiskStändig munrörelse- tuggandeDystonier i nacke och armarSömnrytmrubbning:
Behandling som pågår:Stesolid ivSmärtstillande
Infektionskliniken pga MRSA +i flera lokaler
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Initial utredning
Serumprov för limbiska encefaliter
-> Uppsala
EEG neg; MR negCT-FDG PET neg
Behandling IV Akineton mot dystonierPO Pargitan IvIG på infektion i väntan på provsvar
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Uppsala prov:
NMDR receptor + 1/1600 i titer
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Mkt dystonier X-tra doser Stesolid med kortare och kortare effekt
Svårt att hålla tryck och fria luftvägar
Tas till IVA; så småningom tracheostomeras
IV midazolamIV Akineton + po Pargitan (utvecklar ett centralt
antikolinergt syndrom – illamående, tarmobstuktion mm)
IV catapressan/fentayl -> Doxdor/fentanyl
MabThera + Sendoxan IV x 1 – klar effekt
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
EEG varit neg för epilepsi vid alla tillfällen (taget under 6 v ca 1 / v
X 5 MabThera + Sendoxan kurerBetydande förbättring, men vä hemi dystonier
Jan 2013 TemestaPargitanKeppra (250 mg x 2) -> Lamotrigin 100 mgLergigan tn -> Rehab -> Hem
April 2013
Lamotrigin 100 mg tappas ut under 3 mån”Friskförklaras”
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
(1) prepubertalonset, usually between 3 and 12 years of age;
(2) Obsessive compulsive disorder (OCD), a tic disorder (lifetime diagnosticcriteria), or both;
(3) sudden ‘‘explosive’’ onset of symptoms and course of recurrent sudden exacerbations and remissions;
(4) temporal relationship of exacerbations with GABHS infection (group A b-hemolytic streptococcal; *
(5) presence of neurologic abnormalities during periods of symptom exacerbation (tics, hyperactivity, choreiform movements)
PANDAS Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptococcal infection
* anti-streptococcal antibody titers (Antistreptolysin O [ASO] and antiDNAse-B)
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
Aanlysmetod IF
HjärnligenNeurologiskaKliniken-Lund
Skånes universitetssjukhus
CD4
CD3MHC II
Antigenic peptide
CD2LFA-3
CD28
LFA-1ICAM-1
LymphocyteAPC
B7
TcR
Binding ofaccessorymolecules
Primary activationsignal
Activation signals(co-stimulatory)
B7
CD40LCD40Activation signal
CTLA4