Padaczka: rozpoznawanie i...
Transcript of Padaczka: rozpoznawanie i...
![Page 1: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/1.jpg)
Padaczka: rozpoznawanie i leczenie
Sergiusz Jóźwiak Klinika Neurologii Dziecięcej WUM
![Page 2: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/2.jpg)
Definicja: manifestacja kliniczna nadmiernego pobudzenia określonej populacji neuronów korowych
![Page 3: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/3.jpg)
Seizure Neurotransmitery: GABA vs Glutaminian
![Page 4: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/4.jpg)
Napady (”przygodne”) a padaczka
Napad: napadowy epizod dysfunkcji mózgu,
którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy od lokalizacji pobudzonych struktur mózgu - morfologia napadu zależy od wieku dziecka i dojrzałości mózgu - objawy czuciowe, ruchowe, autonomiczne z lub bez utraty przytomności
Padaczka: nawrotowe i nieprowokowane drgawki
![Page 5: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/5.jpg)
„Operacyjna” definicja padaczki
![Page 6: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/6.jpg)
Padaczka: epidemiologia
• Padaczka dotyczy 1-2% populacji • Drgawki, w tym gorączkowe,
występują u 4-5% populacji dziecięcej
• Zapadalność w ciągu całego życia: 9% Padaczka oporna na leki : 20-30%
![Page 7: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/7.jpg)
Padaczka: etiologia
Symptomatic
Idiopathic
![Page 8: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/8.jpg)
Padaczka: etiologia wg wieku
![Page 9: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/9.jpg)
Czynnościowa organizacja mózgu
![Page 10: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/10.jpg)
Lokalizacja ogniska i typu napadu
![Page 11: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/11.jpg)
11
![Page 12: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Klasyfikacja typu napadu wg ILEA Napad
Częściowy Uogólniony
Częściowy Prosty
Częściowy Złożony
Wtórnie uogólniony
Nieświadomości
Miokloniczny
Atoniczny
Toniczny
Toniczno-Kloniczny
![Page 13: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Napad częściowy (ogniskowy) prosty ❚ Napad częściowy prosty
❙ Bez utraty przytomności ❙ Aura
❘ Płat skroniowy: • Zapach (uncus) • Objawy brzuszne • déjà vu (hippocampus) • Lęk/niepokój (amygdala)
❘ Płat ciemieniowy: czuciowe objawy ❘ Płat potyliczny: objawy wzrokowe
❙ Ogniskowe napady kloniczne
❚ Towarzyszące napady ruchowe ❙ Ruchy dystoniczne
❘ Kończyn górnych lub dolnych ❙ Pedałowanie ❙ Krótki czas trwania 10-30 sek
Napad
Częściowy Uogólniony
Częściowy Prosty
Częściowy Złożony
Wtórnie uogólniony
Nieświadomości
Miokloniczny
Atoniczny
Toniczny
Toniczno- Kloniczny
![Page 14: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Napad częsciowy złożony
❚ Napad częsciowy złożony ❙ Zaburzenie świadomości ❙ Objawy kliniczne zależą od
przyczyny i stopnia rozprzestrzenienia
❙ Obecność aury ❘ Płat skroniowy: zapach, objawy
brzuszne, deja vu ❙ Automatyzmy (w obrębie rąk,ust) ❙ Inne ruchy
❘ Czoło: pedalowanie i postawa szermierza
❙ Okres trwania: 30 sek do 3 min ❙ Amnezja zdarzenia i zmieszanie po
napadzie
Napad
Częściowy Uogólniony
Częściowy Prosty
Częściowy Złożony
Wtórnie uogólniony
Nieświadomości
Miokloniczny
Atoniczny
Toniczny
Toniczno- Kloniczny
![Page 15: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/15.jpg)
15
EEG: napad częściowy Napad w prawej ok. skroniowej,
![Page 16: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Napad wtórnie uogólniony
s Początek ogniskowy z lub bez objawów neurologicznych
s Zmienna symetria, intensywność, i czas trwania fazy tonicznej i klonicznej
! Typowy czas trwania 3 minuty
s Ponapadowe zdezorientowanie, senność, z lub bez przemijających deficytów
Seizures
Partial Generalized
Simple Partial
Complex Partial
Secondarily Generalized
![Page 17: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Dziecięce napady nieświadomości s Krótkie momenty zawieszenia
czynności
s Czas trwania 3-20 sek
s Nagły początek i ustąpienie
s Często sprowokowane przez hiperwentylację
s Zwykle początek między 4 a 7 rokiem życia
s Często ustępują do 18 rż.
s Prawidłowy rozwój umysłowy
! EEG: uogólnione wyłądowania iglica-fala 3 Hz
Napad
Częściowy Uogólniony
Częściowy Prosty
Częściowy Złożony
Wtórnie uogólniony
Nieświadomości
Miokloniczny
Atoniczny
Toniczny
Toniczno- Kloniczny
![Page 18: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/18.jpg)
18
EEG: typowy napad nieświadomości
![Page 19: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Młodzieńcze napady nieświadomości ! Krótkie napady “zapatrzeń” z różnie ograniczoną świadomością
s Czas trwania 5-30 sek
s Zasadniczo nie prowokowane przez hiperwentylację
s Początek po 7-8 rż.
s Napady nieświadomości znacznie rzadsze niż w napadach nieświadomości wieku dziecięcego
! Często ewoluują w napady miokloniczne i uogólnione toniczno-kloniczne
! Pacjenci mają napady przez lata (lifelong)
![Page 20: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/20.jpg)
20
Napady miokloniczne ! Krótkie, nagłe skurcze grup mięśni
! Mioklonie padaczkowe s Typowo synchroniczne,
obustronne
s Zaburzenia świadomości trudne do oceny (napady <1 sek)
s Napady kloniczne –nawracające mioklonie (niekiedy z zaburzeniami świadomości)
s Diagnostyka różnicowa: różnicowanie z łągodnymi, niepadaczkowymi miokloniami (np. przy zasypianiu)
! EEG: uogólnione wyładowania poliiglic-fali 4-6 Hz
Seizures
Partial Generalized
Absence
Myoclonic
Atonic
Tonic
Tonic-Clonic
![Page 21: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Napad miokloniczny
![Page 22: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/22.jpg)
22
Napady toniczne i atoniczne Napady toniczne
s Symetryczne, toniczne skurcze mięśni kończyn i tulowia
s Czas trwania - 2-20 sek
s EEG – nagłe wyciszenie z uogólnioną, szybką niskonapięciową aktywnością lub uogólnione poliiglice
s Napady atoniczne
s Nagła utrata napięcia mięśni s Może prowadzić do nagłych upadków
s Mniej wyrażona prowadzi do kiwnięć głową lub opadania żuchwy
s Świadomość zwykle zaburzona
s Czas trwania- sekundy, rzadko ponad minutę
s EEG – nagłe, rozlane obniżenie amplitudy lub uogólnione poliiglice-fala
Napady
Częściowe Uogólnione
Nieświadomości
Miokloniczne
Atoniczne
Toniczne
Toniczno- kloniczne
![Page 23: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Zespoły padaczkowe Grupy pacjentów z padaczką z podobnym:
• Typem napadów • Wiekiem wystąpienia • Naturalnym przebiegiem/Rokowaniem • Wzorcem EEG • Podłożem genetycznym • Odpowiedzią na leczenie
![Page 24: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/24.jpg)
Zespół Westa (napady zgięciowe)
❚ Początek w wieku 3-12 miesięcy ❚ Nagłe kurcze mięśni
❙ Zwykle obustronne, niekiedy asymetryczne
❙ Zgięcie do przodu ❙ Często w klasterch ❙ Przy zasypianiu lub senności, także w
czuwaniu ❚ EEG - hipsarytmia
![Page 25: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/25.jpg)
Drgawki gorączkowe u 5% populacji pediatrycznej
Simple FS Complex FS
>90% of FS,
Usually between 6m and 5 ys
Generalized Focal
Lasting <15 minutes Lasting > 15 minutes
Does not reoccur within 24 hours Reoccuring in 24 hours
![Page 26: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/26.jpg)
26
Diagnostyka różnicowa napadów
Napady
Kardiogenne Polekowe Omdlenia Metaboliczne (glukoza, Na, Ca, Mg) Zatrucia (leki, trucizny) Infekcje Drgawki gorączkowe Rzekomopadaczkowe Alkohol / odstawienie leku Środki uzależniające Zaburzenia psychiczne Zaburzenia snu (parasomnie)
Niepadaczkowe Padaczka (napady nawrotowe)
Idiopatyczne (pierwotne)
Objawowe (wtórne)
Częściowe Uogólnione (ogniskowe)
![Page 27: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/27.jpg)
27
Psychogenne, rzekomopadaczkowe napady
❚ Przyczyna psychogenna ❚ Stanowią 10-45% opornych padaczek w ośrodkach
trzeciorzędowych ❚ Częściej u kobiet ❚ Mechanizm psychiatryczny:
dysocjacja, konwersja ❚ Padaczkowe I niepadaczkowe napady mogą współistnieć!!! ❚ Video-EEG pomocne przy diagnostyce ❚ Kiedy własciwie zdiagnozowane, ok 50% odpowiada na
właściwe leczenie
![Page 28: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/28.jpg)
❚ EEG (Elektroencefalografia) Elektroencefalografia ocenia aktywność elektryczną mózgu za pomoc elektrod na czaszce. Wykonywana jest w czuwaniu oraz we śnie.
Metody diagnostyki padaczki
![Page 29: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/29.jpg)
❚ MRI (Magnetic Resonance Imaging) Metoda umożliwiająca obrazowanie struktur (budowę) mózgu za pomocą silnego pola magnetycznego
Metody diagnostyki padaczki
![Page 30: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/30.jpg)
❚ PET (Positron Emission Tomography) Zaawansowana technika obrazowania umożliwiająca uzyskanie obrazów mózgu na podstawie detekcji promieniowania z emisji pozytronów. Obrazuje obszary o dużym metabolizmie.
Metody diagnostyki padaczki
![Page 31: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/31.jpg)
❚ Śródnapadowy SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) SPECT jest badaniem oceniającym funkcję mózgu (co się dzieje w mózgu).Badanie SPECT polega na śródnapadowym dożylnym podaniu znacznika, który jest wychwytywany przez ognisko padaczkowe (najwyższy metabolizm).
Metody diagnostyki padaczki
![Page 32: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/32.jpg)
Pozycja bezpieczna
![Page 33: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/33.jpg)
J.Child Neurology 2011, Nov; 26(11): 1411-21.
Leczenie antyepileptogenne !
![Page 34: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/34.jpg)
34
Algorytm leczenia padaczki lekoopornej
1st Monotherapy AED Trial
2nd Monotherapy AED Trial
Epilepsy Surgery/VNS Therapy/Ketogenic Diet Evaluation with videoEEG
Resective Surgery VNS Therapy
3rd Monotherapy/Polytherapy AED Trial
Polytherapy AED Trials
4%
13%47%
36%
Sz-free with 1st AED
Sz-free with 2nd AED
Sz-free with 3rd AED/Polytherapy
Pharmacoresistant
Kwan P, Brodie MJ. NEJM;342:314-319.
![Page 35: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/35.jpg)
Leczenie padaczki lekoopornej
❚ Operacyjne ❚ Stymulator nerwu błędnego ❚ Dieta ketogenna
![Page 36: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/36.jpg)
Dziękuję za uwagę
![Page 37: Padaczka: rozpoznawanie i leczenieneurologiadziecieca.wum.edu.pl/sites/neurologiadziecieca.wum.edu...którego objawem jest stereotypowe zaburzenie zachowania - lokalizacja napadu zależy](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020305/5c77377309d3f229578b9457/html5/thumbnails/37.jpg)
11/9/2015
7
siRNA Therapeutics
• Rationale• Natural mechanism that is catalytic• Highly specific• Can target any mRNA and thus protein target
• Drugging the undrugable
• Challenges• Delivery and formulation• Activation of the immune response
37
Therapeutic RNAi - Challenges• RNAi Mechanism
• Selection of potent siRNAs amenable to modification
• Competition with endogenous RNAi activity
• Delivery & Pharmacokinetics• Cellular uptake and intracellular trafficking• Tissue targeting• Circulation/retention time
• Toxicology • Off targets• Innate immune stimulation• Delivery vehicles
38
Appendix
39
Focus on pathways – “New Grammar”
Genes
Proteins
Protein complexes
Pathways
• Genes function through pathways • Pathways are collections of targets:Drugs target key pathway nodes
40
Patient stratification
From Mischel et al. Nature Reviews Neuroscience, 2004
41
Pathways: A Rational Approach to Drug Combinations
42