Análise imuno-histoquímica das sintases do óxido nítrico em ...
ÓXIDO NÍTRICO E GMPc. ÓXIDO NÍTRICO (NO) Características Radical livre gasoso, É um importante...
Transcript of ÓXIDO NÍTRICO E GMPc. ÓXIDO NÍTRICO (NO) Características Radical livre gasoso, É um importante...
ÓXIDO NÍTRICO
E
GMPc
ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Características
• Radical livre gasoso,
• É um importante mensageiro em muitos processos de
transdução de sinais em vertebrados,
• Apresenta uma meia-vida de apenas poucos segundos
in vivo,
• Alto coeficiente de difusão,
• Difunde-se livremente através das membranas,
atuando sobre a célula que o produziu ou em células
adjacentes.
Importância
• É uma molécula sinalizadora em neurônios e no
sistema imune.
• Responsável pelos processos de vasodilatação.
• Transmissão de mensagens entre células nervosas
(aprendizado, memória).
• Combate a vírus, bactérias e parasitas.
NH
H2N NH2+
H3N COO -+
NADPH
O2
H2N N-OH
NH
H3N COO -+
NADPH
O2
H2N
O
NH
H3N COO -
+
NO+
L-arginina citrulinaóxido nítrico
Síntese de NO
NOS e citocromo P450
COO-
COO-
+H3N
+H3N
FMN FAD NADPH
NOS
P450
Isoformas da óxido nítrico sintase
ISOFORMA NEURONAL ENDOTELIAL INDUZIDA
Expressão constitutiva constitutiva Induzível
Regulação
da atividade
enzimática
Cálcio-
calmodulina
Cálcio-
calmodulina
transcrição
Síntese Baixa,
intermitente
Baixa,
intermitente
Alta, contínua
Óxido nítrico sintase (NOS)
Enzima homodimérica
NADPH
FLAVINAS
Domínio redutase
Heme
L-arginina
H4biopterina
Domínio oxidase
NADPH [FAD, FMN] heme Fe+3 (ligação de O2, síntese de NO)
domínio redutase domínio oxigenase
e- e-
Calmodulina
NADPH
FAD, FMN Heme Fe+3
O2-
O2
ArgNO
CaM
e-
e-
Vasodilatação
GMPc PKG miosina relaxamento
muscular
Fosfodiesterases
GMPc
GMPcGTP
5’-GMP
Guanilato ciclase
Síntese de GMPc
Funções do GMPc
• Funciona como segundo mensageiro em certas
células, como coração e vasos sanguíneos
• Nos rins e intestino leva a alterações no transporte de
íons e à retenção de água
• No músculo cardíaco sinaliza o relaxamento
• Mensageiro da excitação da visão
Dois tipos de guanilato ciclase envolvidas na transdução de sinais
O2-
respiração mitocondrial
NADPH-oxidase
xantina oxidase
oxidação de biomoléculasendógenas
NO2OHNO2
+
RSH
RSNO
NO
LOO
LOONO
NO sintase
- ONOO
Balanço ROS/RNS
Neurotransmissão
Viagra
aumento do fluxo sanguíneo para o pênis
EREÇÃO PENIANA
NO GC PDE 5
GTP GMPc GMP
relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso
cálcio intracelular
X
Sildenafil