Oxidación de los ácidos grasos
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CETOGÉNESIS
OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS
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Es un proceso de degradación o catabolismo de los ácidos grasos, con el objetivo de producir energía
La B-oxidación se realiza en las mitocondrias. Componentes importantesÁcido graso activado Acil-CoANAD , FADO2.
Producto: ATP
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ACIDOS GRASOS AGL , AGNE Sangre : Se combinan con la albumina. Célula: Proteína Fijadora de AG
PASOS DE LA B-OXIDACION
1. Activación de los ácidos grasos.2. Transporte a la mitocondria3. B-oxidación
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B - OXIDACIÓN 1er paso: Activación de los ácidos grasos
Requerimientos: 2 ATP, Coenzima A Enzima: Acil -CoA sintetasa (tiocinasa): Retículo endoplásmico,
Peroxisomas, membrana mitocondrial.
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2do Paso Transporte a la mitocondria
Carnitilpalmitoiltransferasa I: (CPT-I)Convierte a los grupos acil-CoA en acil carnitina
Acilcarnitinatranslocasa: Transportador de intercambio de la carnitina
Carnitilpalmitoiltransferasa II: (CPT-II)
Regenera el acil-CoA en presencia de una CoA
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3er paso: B oxidación Separación y liberación sucesiva de dos carbonos del acil-
CoA por el extremo carboxilo formando: ACETIL-CoA y un acil-CoA con dos carbonos menos.
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REQUERIMIENTOS ESENCIALES
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1. Deshidrogenación: Remoción de dos átomos de hidrógeno. FAD FADH2
2. Hidratación: Saturación del doble enlace con una molécula de H2O.3. 2da. Deshidrogenación: NAD NADH2
4. Ruptura del Ácil-CoA + Acetil-CoA
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Producción energética El transporte de electrones en la cadena respiratoria :
FADH + NADH = 5 enlaces Cada molécula de acetil-CoA = 12 en laces de alta energía Ejemplo: Acido palmítico: (7 x 35) + (12 x 8) = 131 ATP 131- 2 = 129 ATP
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Oxidación de ácidos grasos de número impar: Obtención de un residuo de 3 carbonos:
Propionil-CoA Ciclo de Ácido cítrico.
Oxidación de ácidos grasos de cadena larga: Peroxisomas.
o Acetil-Coa + Octaonil-CoA +H2O2 B Oxidación.
B- OXIDACIÓN
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Oxidación de los Ácidos grasos insaturados B-oxidación modificadaEnoil-CoA Isomerasa.Dienoil-CoA Reductasa.
2 Trans- enoil- CoA
B- oxidación
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CETOGÉNESIS Vía metabólica que permite la síntesis de cuerpos
cetónicos. Acetatoacetato D(-)-3-hidroxibutirato. Acetona.
Se activa cuando incrementa la B-oxidación. El hígado es el órgano encargado de la síntesis. Los tejidos extrahepáticos lo utilizan como
combustible. La excreción es por pulmón y orina.
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CETOGÉNESIS Concentración plasmática: 0.2mmol/lt Vía metabólica que se activa exclusivamente en el
hígado y en las mitcondrias. El D(-)-3-hidroxibutirato es el cuerpo cetónico más
abundante.
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CETOGÉNESIS HEPÁTICA Primer paso: Condensación de dos moléculas de
Acetil-CoA Formación del Acetoacetil-Coa Enzima responsable Acetil CoA acetil transferasa
Segundo paso: Segunda condensación con una
tercera molécula de acetil-CoA Formación 3-Hidroxi—3metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) Enzima responsable: HMG-CoA sintetasa
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CETOGÉNESIS Tercer paso: liberación del acetoacetato libre
Enzima responsable: HMG-CoA Liasa Producción del acetoacetato.
Cuarto paso: Formación del D(-)-3-3hidroxibutirato Enzima responsable: D(-)-3-3hidroxibutirato deshidrogenasa.
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FUNCIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS:
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La cetonemia se debe a un incremento de la producción de los cuerpos cetónicos.
La oxidación de la acetona es más dificil por eso se volatiliza en los pulmones.
Cetonuria: eliminación de los cuerpos cetónicos por orina.
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REGULACIÓN DE LA CETOGÉNESIS
1. Movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo
3. Enzima Carnitina palmitoiltransferasa regula la captación de los ácidos grasos Esterificación.Malonil-CoA poderoso inhibidor de la CPT-I.
3. Elevadas concentraciones de ácidos grasos activan
la vía de los cetogénesis.
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Sin embargo el proceso oxidativo permite la generación de mayor energía
1 mol de palmitato 129 moles de ATP por la vía oxidación.
Acetoacetato 33 moles de ATP.
3-Hidroxibutirato 21 moles de ATP.
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ENFERMEDADES METABÓLICAS RELACIONADAS A LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Deficiencia de carnitina: Recién nacidos o lactantes pretérmino, dialisis. Hipoglicemia, acumulación de lípidos y debilidad
muscular. Deficiencia de
Carnitinpalmitoiltransferasa hepática. Hígado: def. de la B-oxidacion, hipoglicemia.
Deficiencia Carnitinpalmitoiltransferasa muscular.
Aciduria dicarboxílica
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Cetoacidosis
Cetosis: Cetonemia y Cetonuria
Se presenta en la inanición, agotamiento de los CH y movilización de los ácidos grasos.
Una excreción elevada de los ácidos acetoacético, 3-hidroxibutirico Cetoacidosis