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OSTEOPOROSI
“L’osteoporosi è una malattia scheletrica caratterizzata
da una riduzione delle massa ossea e da una alterazione
della microarchitettura del tessuto osseo, con conseguente
aumento della fragilità ossea e del rischio di fratture”
OSTEOPOROSI
L’osteoporosi comporta rarefazione delle
trabecole dell’osso spugnoso ed assottigliamento
dell’osso corticale.
L’osteoporosi deriva da uno squilibrio fra
neoformazione e riassorbimento del tessuto osseo.
Prevalenza di Osteopenia ed OsteoporosiPopolazione femminile in Italia
Studio E.S.O.P.O.
52.8 37.8 9.4
40.0 44.2 15.8
23.0 44.8 32.1
14.0 40.3 45.7
34.9 42.3 22.8
0% 20% 40% 60% 80% 100%
40-49
50-59
60-69
70-79
Tutti
prev
alen
za
Normale
Osteopenia
Osteoporosi
Prevalenza Osteopenia ed OsteoporosiPopolazione maschile in Italia.
Studio E.S.O.P.O.
53.9 34.3 11.8
50.8 35.1 14.1
47.9 34.3 17.9
48.7 33.0 18.3
51.2 34.3 14.5
0% 20% 40% 60% 80% 100%
60-64
65-69
70-74
75-79
Tutti
prev
alen
za r
elat
iva
Normale
Osteopenia
Osteoporosi
PREVALENZA (%) DI FRATTURE, PER LIVELLO DI OSTEOPOROSI
MASCHI 60-79(n=4.376)
13,318,0
25,3
18,021,2
27,2
05
1015202530354045
NORMALE OSTEOPENIA OSTEOPOROSI
%
50-59 60-69 70-79
FEMMINE 50-79(n=7.055)
4,49,0
16,513,9
21,1
30,0
22,7
29,134,5
05
1015202530354045
NORMALE OSTEOPENIA OSTEOPOROSI
%
50-59 60-69 70-79
Regolazione del metabolismo osseo
• Fattori sistemici– ormoni calciotropi (PTH, calcitonina)– vitamina D– altri ormoni (sessuali, tiroidei, GH,
glucocorticoidi)
• Fattori locali– correnti piezoelettriche– citochine (TNF, interleukine, TGF, ecc.)
Il sistema OPG/RANKL
RANKRANK
RANKLRANKL
RANKRANK
Precursore Precursore dell’osteoclastadell’osteoclasta OsteoclastaOsteoclasta
OsteoblastaOsteoblasta
PTHPTHVitD3VitD3GC GC IL-1IL-1IL-11IL-11IL-17IL-17TNFTNFPGEPGE22
SM-CSFSM-CSF
DifferenziazioneDifferenziazione+ +
AttivazioneAttivazione++
Inibizione dell’apoptosiInibizione dell’apoptosi
RANKLRANKL OPGOPGOPGOPG
RANKRANK
EstrogeniEstrogeniTGF-TGF-ββT
Ф
• RANKL è una citochina appartenente alla famiglia dei TNF-ligands, espressa sia in una forma di membrana sulla superficie di cellule osteoblastiche sia in una forma solubile, che legandosi al suo recettore RANK, espresso su cellule della linea osteoclastica stimola la differenziazione e attivazione degli osteoclasti e ne inibisce l’apoptosi.
• Osteoprotegerina (OPG) è una glicoproteina appartenente alla famiglia dei recettori per il TNF, espressa da cellule osteoblastiche, che funziona da recettore ”trappola” solubile, con elevata affinità per il RANKL, a cui si lega, impedendo pertanto il legame RANKL/RANK.
Il sistema RANK/RANKL/OPG
Fattori di rischio per osteoporosi
• Non modificabili– genetica (costituzione)– sesso femminile– età– menopausa precoce
• Modificabili– attività fisica ridotta– alimentazione insufficiente– stile di vita (alcool e fumo)– farmaci
Fattori di rischio nell’AR
Artrite reumatoide
Osteopenia/osteoporosi
Massa ossea all’esordio di malattia
Flogosi
Altri fattori Menopausa
Sesso
Età
Picco di massa ossea
Perdita di mobilità
Glucocorticoidi
Fattori di rischio per osteoporosi primaria
Fattori di rischio collegati alla patologia ed al trattamento
Classificazione dell’ osteoporosi
• Forme idiopatiche– post-menopausale– senile– idiopatica giovanile
• Forme secondarie
• Forme distrettuali– da immobilizzazione e disuso– da flogosi articolare– da algodistrofia
Osteoporosi secondarie• Da endocrinopatie
– M. di Cushing– ipertiroidismo– ipogonadismi– iperparatiroidismo
• Da malnutrizione • Da patologie gastro-intestinali• Da malattie infiammatorie croniche
• Da malattie con acidosi– diabete mellito– insufficienza respiratoria cronica– insufficienza renale cronica
• Da emopatie– mieloma, leucosi,talassemia
Osteoporosi da farmaci
• corticosteroidi• eparina
• tiroxina• litio• anticonvulsivanti (barbiturici,
difenilidantoina)• immunosoppressori (methotrexate,
ciclosporina)
Glucocorticoidi
Differenziamento e attività osteoblasti e preosteoblasti
Surrene e testicolo (Androgeni)
Intestino( Assorbimento Ca 2+ + PO43-)
Apoptosi, osteoblasti e Osteociti
Tubulo renale
( Riassorbimento Ca 2+ + PO43-)
Osteoclasti ( Attività)
Paratiroidi (? secrezione PTH)
Riassorbimento osseo
Formazione ossea
massa ossea
↑ RANKL and M-CSF expression
Fratture da osteoporosi
• Sedi comuni– corpi vertebrali (specie dorsali e
lombari)– collo femorale– epifisi distale del radio
• Sedi meno frequenti– epifisi prossimale dell’omero– coste– bacino– metatarsi
Fratture vertebrali – quadro clinico – assenza di sintomi– accentuazione della cifosi dorsale– riduzione della statura corporea
– dolore improvviso, di intensità variabile, con notevoli contratture vertebrali, accentuato dalla stazione eretta
– dolore cronico, mal definito
– bassa frequenza di complicanze neurologiche– riduzione della capacità polmonare e addominale
1996 1998
Diagnostica dell’osteoporosi
• Clinica
• Strumentale
• Laboratoristica
Diagnosi clinica
– Fattori di rischio– Fratture familiari e pregresse– Amenorrea– Menopausa precoce– Abitudini di vita– Farmaci
Diagnostica strumentale
• Densitometria ossea– Lombare
– Femorale
– total body
– CT
– US (calcagno, falangi, tibia)
• Radiografia della colonna dorsale e lombare
30 40 50 60 70 years
1200
1100
1000
900
800
700
T-score Z-scoremg/cm2
Diagnosi densitometrica
DIAGNOSI
T SCORE (deviazione standard dalla media delle
donne giovani normali)
Massa ossea normale T >-1
Osteoporosi lieve (osteopenia)
<-1 T >-2,5
Osteoporosi T <-2,5
Diagnostica di laborario
• Proteine totali e profilo proteico• Calcemia, fosforemia• Calciuria e fosfaturia delle 24 ore• Creatininemia• Fosfatasi alcalina• 25OH-vitamina D• PTH• Funzione tiroidea• Cortisolo• Testosterone
Markers di rimodellamento osseo
Riassorbimento– Idrossiprolinuria– idrossilisinuria– TRAP (fosfatasi acida
tartrato-resistente)– Piridinoline
Neoformazione– Fosfatasi alcalina– Osteocalcina– Peptidi N- e C-
terminali del procollagene tipo I
Prevenzione
• Primaria– Prima delle fratture
• Secondaria– Dopo almeno una frattura
Prevenzione
La prevenzione primaria inizia in età infantile.
Pur essendo la crescita ossea regolata geneticamente, il 20% dello sviluppo scheletrico è modificabile da: – alimentazione– attività fisica– stile di vita
Alimentazione
Più importante nei bambini che nell’adulto.
• Calcio (fino a 1500 mg/die)• Vitamina D (fino a 1800 U/die)• Proteine
Cause di deficit di vitamina D nell’anziano
• Ridotta esposizione solare
• Ridotto apporto alimentare
• Ridotto assorbimento intestinale
• Ridotta sintesi di 1,25(OH)2D
Deficit di vitamina D
Deficit prolungato e severo
OSTEOMALACIA
Deficit subclinico
IperPTH secondario
Aumento del turnover osseo
OSTEOPOROSI
Terapia dell’osteoporosi
• Farmaci limitanti il riassorbimento: – (Estrogeni, terapia ormonale sostitutiva)– Bisfosfonati (alendronato, risendronato,
ibandronato, zoledronato) – SERMS (raloxifene)
• Farmaci stimolanti la neoformazione:– Paratormone (teriparatide)– ranelato di stronzio– (fluoruri)