Osmolaritas air mata dalam Diagnosis dan Manajemen Dry Eye

Tujuan

Untuk mengevaluasi peranan osmolaritas air mata dalam diagnosis penyakit mata kering

DesainSecara prospektif, sejumlah kasus di observasi untuk menentukan kegunaan klinis osmolaritas air mata dan umumnya digunakan sebagai tes objektif untuk mendiagnosa penyakit mata kering.Metode

Penelitian secara prospektif dari 10 studi yang terdiri dari 314 subyek antara 18 dan 82 tahun. Dilakukan penilaian osmolaritas air mata bilateral, tear break-up time (TBUT), pewarnaan kornea, pewarnaan konjungtiva, uji Schirmer, dan kelenjar Meibom. Hasil diagnostik diukur secara obyektif yang diklasifikasikan sebagai subjek normal, mata kering ringan atau sedang, atau mata kering berat. Hasil pengukuran berupa sensitivitas, spesifisitas, kurva Receiver operator characteristic (ROC), dan variabilitas antara mata.Hasil

Dari 6 tes, osmolaritas air mata ditemukan sebagai hasil diagnostik yang utama. Batas yang paling sensitif antara subyek normal dan ringan atau sedang ditemukan menjadi 308 mOsms / L, sedangkan yang paling spesifik ditemukan pada 315 mOsms / L. Dari nilai cutoff sebesar 312 mOsms / L, hiperosmolaritas air mata menunjukkan sensitivitas 73% dan spesifisitas 92%. Sebaliknya, tes umum lainnya menunjukkan rendahnya sensitivitas (pewarnaan kornea 54%; pewarnaan konjungtiva 60%; penilaian kelenjar meibom 61%) atau rendahnya spesifisitas (TBUT 45%, uji Schirmer 51%). Osmolaritas air mata juga memiliki daerah tertinggi menurut dibawah kurva Receiver operator characteristic (ROC) (0.89). Perbedaan osmolaritas antara mata ditemukan berhubungan dengan meningkatnya keparahan penyakit.

KesimpulanOsmolaritas air mata adalah alat ukur tunggal terbaik untuk mendiagnosa dan mengklasifikasikan penyakit mata kering. Variabilitas antara mata merupakan karakteristik dari mata kering yang tidak terlihat pada subyek normal.

Penyakit mata kering (dry eye) ialah kondisi yang paling sering dihadapi dalam praktek klinis dan mempengaruhi hingga 20% dari populasi di Amerika Utara. Pengetahuan tentang patogenesis, klasifikasi, dan karakteristik telah berkembang jauh selama 15 tahun terakhir, tetapi diagnosis, terutama pada tahap awal atau ringan, telah terhambat oleh kurangnya tes objektif dengan sensitivitas dan spesifisitas yang cukup, pengulangan yang sesuai, kemudahan kinerja, dan kesesuaian untuk berlatih klinis. Selain itu, meskipun gejala iritasi pada mata yang umum, kurangnya korelasi antara tanda-tanda dan gejala, terutama dalam penyakit mata kering ringan, gejala tunggal tidak dapat untuk mendiagnosis dan menentukan keparahan penyakit. Selain itu, kurang adanya konsensus mengenai pemeriksaan klinis individu secara objektif dalam diagnosis penyakit mata kering

Peningkatan osmolaritas air mata adalah ciri dari penyakit mata kering dan dianggap mekanisme utama dalam patogenesis kerusakan permukaan mata, seperti dicatat dalam Dry Eye Lokakarya Report. Osmolaritas air mata telah dilaporkan menjadi mekanisme utama patogenis untuk penyakit mata kering, tetapi pengukuran telah terbatas pada alat laboratorium yang membutuhkan volume mikroliter besar; pengumpulan dan pengolahan spesimen air mata termasuk refleks menangis pada penderita, dan pengumpulan spesimen dapat menyebabkan hilangnya penguapan selama penanganan dan pengumpulan. Selanjutnya, volume mikroliter tidak tersedia pada banyak pasien mata kering. Studi ini dilakukan untuk menentukan kegunaan klinis osmolaritas air mata dalam diagnosis dan manajemen penyakit mata kering menggunakan osmometer air mata yang sebelumnya dibatasi dibandingkan dengan tes umum lainnya yang digunakan.METODE

Studi prospektif multicenter WAS dilakukan di 10 tempat di Uni Eropa dan Amerika Serikat. Populasi subjek terdiri dari subyek acak antara usia 18 dan 82 tahun dari kedua jenis kelamin, termasuk mereka dengan dan tanpa riwayat penyakit mata kering. Penyidik diperintahkan untuk merekrut sekitar 2:1 rasio yang diduga pasien mata kering hingga normal. Laporan ini mendokumentasikan hasil analisis dari 314 subyek awal, 15 di antaranya telah dihapus pada pelaporan data yang tidak lengkap ( 218 perempuan dan 81 laki-laki)Subjek dikeluarkan dari penelitian jika mereka terkena infeksi aktif pada mata, alergi mata aktif , terjadi deformitas atau gangguan gerakan menutup normal, bedah refraktif dalam satu tahun penelitian, kehamilan atau menyusui, drainase nasolakrimal yang abnormal, penempatan konektor punctal dalam waktu 30 hari pengujian , atau bukti penyakit sistemik ( kecuali sindrom Sjgren ) diketahui mempengaruhi produksi air mata, seperti mata tiroid penyakit atau penyakit Grave. Selain itu, pasien dikeluarkan jika mereka memulai atau mengubah dosis obat sistemik kronis yang diketahui mempengaruhi produksi air mata dalam waktu 30 hari pengujian (misalnya, perubahan dosis awal antihistamin, antidepresan, diuretik, kortikosteroid, atau imunomodulator yang terdaftar sebagai kriteria eksklusi ) atau memiliki hipersensitivitas terhadap setiap agen yang digunakan dalam pengujian (misalnya, natrium fluorescein atau lissamine hijau ). Subyek diminta untuk melepas kontak lensa minimal 8 jam sebelum pemeriksaan dan tidak menggunakan air mata buatan dalam waktu dua jam dari screening. Pasien dikeluarkan dari penelitian jika mereka tidak ingin berpartisipasi dalam penelitian atau tidak bisa bekerja sama dalam pengumpulan sampel air mata.Penelitian ini meliputi tes objektif untuk penyakit mata kering, dilakukan pada kedua mata: osmolaritas air mata, tear film breakup time (TBUT), pewarnaan kornea (skala National Eye Institute / Industri), pewarnaan konjungtiva, uji Schirmer tanpa anestesi, dan penilaian kelenjar meibom (Skoring Foulks / Bron). Data termasuk informasi demografis dicatat dalam bentuk laporan kasus dan dikirim ke pusat pengumpulan data sentral, di mana mereka masuk dalam bentuk digital untuk di analisis. Pengukuran bilateral yang lebih berat digunakan dalam analisis karena efek asimetris mekanisme kompensasi transient yang mencoba untuk menurunkan osmolaritas air mata dalam respon terhadap stres lingkungan. Variabilitas osmolaritas antara mata dihitung sebagai perbedaan mutlak dalam pengukuran dua mata (mata kanan dan mata kiri).Nilai cutoff optimal untuk setiap tanda ditentukan sesudah hoc, dengan asumsi risiko yang sama untuk hasil positif palsu dan negatif palsu. Secara khusus, distribusi Gaussian dihasilkan berdasarkan rata-rata dan standar deviasi populasi penyakit mata yang normal dan kering. Batas diagnostik cutoff terletak di persimpangan antara kurva. Sensitivitas ditentukan sebagai persentase yang benar-benar positif, sedangkan spesifisitas dihitung sebagai persentase yang benar-benar negatif.Dalam situasi klinis tertentu, risiko yang tidak sama dapat diterima sebagai diagnosis yang positif palsu atau negatif palsu. Meskipun bobot yang tepat untuk risiko ini belum diukur dalam literatur, lebih sensitif atau spesifik ambang terletak di persimpangan antara populasi pasien yang normal dan ringan atau sedang. Untuk deteksi lebih sensitif, nilai cutoff terletak di persimpangan antara subyek normal dan ringan atau sedang, sedangkan deteksi ambang batas yang lebih spesifik terletak di persimpangan antara pasien mata kering normal dan berat.Klasifikasi pasien ringan atau sedang dan berat didasarkan pada tingkat keparahan penyakit, berasal dari tingkat keparahan mata kering. Untuk mengkonversi berbagai pengukuran klinis menjadi unit-unit yang umum, para dokter ahli, menggunakan pendekatan konsensus, menyetujui tingkat keparahan untuk setiap tes diagnostik, berdasarkan kategori tingkat keparahan mata kering (dry eye). Untuk setiap tes yang dilakukan, semakin parah dari pengukuran bilateral untuk setiap tanda klinis dimasukkan menjadi skala 0 - 1, dinormalisasi dengan analisis komponen independen untuk menghilangkan informasi yang tumpang tindih, dan kemudian digabungkan dari skor awal hingga skor akhir tingkat keparahan untuk masing-masing subjek. Dengan cara ini, tidak ada tes tunggal melebihi yang lain. Dalam hal klasifikasi, skor tingkat keparahan tidak menjelaskan informasi etiologi, melainkan menyatakan jumlah tingkat keparahan penyakit mata kering yang tidak bervariasi sesuai dengan penyebab penyakit.

Pasien normal, ringan, sedang, dan berat dibagi menjadi 4 kuartil menurut tingkat keparahan penyakit, tetapi karena kurangnya pembagian klinis antara kuartil ringan dan sedang, mereka digabungkan menjadi satu kelompok, ringan atau sedang.

HASIL

Osmolaritas air mata ditemukan memiliki sensitivitas 72,8% dan spesifisitas 92,0% dengan nilai cutoff 312 mOsm / L. Tidak ada tanda klinis lain menunjukkan lebih dari 62% pada kedua kategori. Pewarnaan kornea, pewarnaan konjungtiva, dan penilaian kelenjar meibom tidak memiliki sensitivitas (masing-masing 54,0%, 60,3%, dan 61,2%), sedangkan hasil TBUT dan Schirmer tidak memiliki spesifisitas (masing-masing 45,3% dan 50,7%). Osmolaritas menunjukkan konsisten dengan penelitian sebelumnya. Secara khusus, meta-analisis yang dilakukan oleh Tomlinson dan rekan melaporkan sensitivitas 69% dan spesifisitas 92% dengan nilai rujukan dari 316 mOsm/L. Mengutip prevalensi 15% yang digunakan oleh Tomlinson dan rekan, osmolaritas air mata ditemukan memiliki akurasi 88,6% di penelitian ini.

Nilai rata-rata osmolaritas derajat tingkat keparahan mata normal, ringan atau sedang, dan berat adalah 300,8 7.8 mOsms / L , 315,5 10,4 mOsm / L , dan 336,7 22.2 mOsm / L. Dalam setiap tingkat keparahan, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan di seluruh usia atau jenis kelamin. Secara khusus, tidak ada perbedaan pada subjek berumur lebih muda dari 30 tahun, 30 - 50 tahun, 50 -70 tahun, dan lebih tua dari 70 tahun. Demikian pula, tidak ada perbedaan antara laki-laki atau perempuan di berbagai tingkat keparahan penyakit. Oleh karena itu, penentu utama osmolaritas adalah tingkat keparahan penyakit . Dihitung batas cutoff untuk setiap tes umumnya yang disetujui dengan nilai-nilai yang dipublikasikan, meskipun hasil Schirmer yang jauh lebih tinggi daripada kisaran klinis dari 5 - 10 mm / 5 minutes. Ketika ditempatkan di cutoff dari 5 mm atau kurang, hasil tes Schirmer menyebabkan klasifikasi subyek normal hingga 84,0 %, tetapi penderita mata kering, dilaporkan 24,2 %, pasien mata kering ringan sampai sedang dan 57,3 % pasien mata kering berat.

Persentase subyek yang didiagnosis dengan benar, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, ditunjukkan pada Tabel 2. Osmolaritas yang sangat baik dibedakan menjadi subjek normal (92,0% didiagnosis dengan benar) dari penderita mata kering yang berat (89,3% didiagnosis dengan benar), sementara identifikasi yang benar sekitar dua pertiga dari kesulitan untuk mendiagnosis tahap awal dan pasien mata kering ringan atau sedang (64,4%). Sebaliknya, hanya TBUT dan uji Schirmer lebih efektif mengidentifikasi penderita mata kering tahap awal dan pasien mata kering ringan atau sedang (masing-masing 76,5% dan 75,2%), tetapi kedua pemeriksaan tersebut memiliki tingkat positif palsu yang tinggi pada kelompok normal (masing-masing 45,3% dan 50,7% didiagnosis dengan benar,).

Mengubah cutoff diagnostik untuk lebih sensitif di ambang batas persimpangan subjek normal dan ringan atau sedang (Tabel 3) mengakibatkan peningkatan pasien mata kering didiagnosis dengan benar dengan tingkat positif palsu meningkat. Osmolaritas air mata, pada cutoff lebih dari 308 mOsm / L, mencapai tingkat 90,7% dari diagnosa yang tepat dari pasien mata kering yang berat, sementara secara akurat diklasifikasikan 81,3% dari subyek normal. Pewarnaan kornea tampaknya lebih menguntungkan pada batas yang lebih rendah (dari kelas 2 sampai kelas 1), tingkat keparahan meningkat 85,3%, walaupun dalam prakteknya, perbedaan antara tingkat pewarnaan kornea kelas tunggal cukup menantang.

Sebaliknya, perubahan diagnostik cutoff lebih spesifik pada ambang batas tertentu di persimpangan subjek normal dan subjek yang berat (Tabel 4) melemah dalam keseluruhan populasi mata kering. Peningkatan yang sesuai tampak pada klasifikasi normal (4,0% untuk osmolaritas) tidak untuk menjamin penurunan gambaran mata kering (8,0% dalam ringan atau kelompok moderat dan 2,0% pada kelompok yang berat).

Demografi keparahan penyakit dibagi oleh usia dan jenis kelamin dapat dilihat pada Tabel 5. Kedua tingkat relatif keparahan dan rasio orang dengan penyakit mata kering meningkat dengan bertambahnya usia. Lebih banyak perempuan (2,4 kali lebih banyak) memiliki mata kering berat dibandingkan pria.

Hasil diagnostik diringkas dalam Gambar 1, ditampilkan dalam kurva Receiver operator characteristic (ROC). Osmolaritas menunjukkan daerah terbesar di bawah kurva (0.89), diikuti dengan pewarnaan konjungtiva (0.83), TBUT (0.81), penilaian kelenjar meibom (0,78), pewarnaan kornea (0,77), dan Tes Schirmer

Yang juga menarik secara klinis, perbedaan antara osmolaritas mata ditemukan berhubungan dengan keparahan penyakit. Subjek normal menunjukkan perbedaan rata-rata antara mata ialah 6.9 5,9 mOsms / L, sedangkan pasien mata kering ringan atau sedang menunjukkan 11.7 10,9 mOsms / L, dan pasien yang berat menunjukkan 26.5 22,7 mOsms / L ( Tabel 6 ). Normal variabilitas antara mata ialah mendekati presisi uji analitis TearLab ketika diukur dengan solusi referensi air mata (sekitar 5 mOsms / L). Data ini menunjukkan bahwa besar perbedaan osmolaritas antara mata mencerminkan peningkatan keparahan penyakit, bukan kesalahan dalam pengukuran tes. Pewarnaan kornea dan konjungtiva juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pengukuran antara mata sebagai keparahan penyakit yang meningkat. Sebaliknya, TBUT menunjukkan penurunan yang signifikan dalam perbedaan antara mata pada pasien mata kering yang berat dibandingkan dengan subyek normal, karena yang paling parah subjek memiliki waktu perpisahan yang sangat rendah. Hubungan ini adalah tidak terlihat pada penderita mata kering ringan atau sedang yang menunjukkan perbedaan waktu perpisahan yang mirip antara mata sebagai subyek normal.DISKUSITearLab memungkinkan dokter untuk mengumpulkan dan mengukur osmolaritas hingga sampel 50 nL pada gangguan minimal dari film air mata. Perangkat mikofluida ini mengumpulkan air mata dan menghasilkan pembacaan dalam hitungan detik sebelum penguapan yang dapat mempengaruhi konsentrasi zat terlarut. Hal ini menghilangkan kebutuhan sampel untuk mentransfer atau penanganan pengguna. Teknik ini berlaku dalam pengaturan pasien dan sebelumnya mengatasi banyak keterbatasan pengukuran klinis osmolaritas film air mata. Meskipun hanya menggunakan 50 nL, teknologi itu terbukti secara substansial setara dengan alat osmometers di laboratorium.Dalam sebuah laporan baru-baru ini, dibandingkan tes objektif yang paling umum digunakan untuk penyakit mata kering, osmolaritas air mata ditemukan mewakili "tes tunggal terbaik untuk diagnosis mata kering "dan cocok untuk digunakan dalam praktek klinis. Dalam studi berbasis klinik ini, menunjukkan bahwa osmolaritas air mata adalah tes objektif yang paling berguna yang paling umum digunakan untuk membedakan tahap awal pasien mata kering ringan atau sedang dari orang-orang dengan penyakit berat. Ambang batas cutoff lebih dari 308 mOsms / L ditemukan untuk menjadi yang paling sensitif dalam membedakan dari subjek yang normal, ringan sampai moderat.

Karena nilai-nilai rujukan tergantung pada distribusi keparahan penyakit dalam populasi penelitian, menarik untuk dicatat bahwa ambang cutoff untuk penelitian ini ( 312 mOsms / L ) lebih rendah dari 316 mOsms / L, nilai rujukan yang diperoleh oleh Tomlinson dan rekan, yang berasal dari meta - analisis studi osmolaritas 25 tahun lalu. Perpotongan antara subyek normal dan yang parah dalam penelitian ini adalah 315 mOsms / L, pada dasarnya setara dengan cutoff global yang ditemukan di Tomlinson dan asosiasi meta - analisis. Untuk kasus penyakit mata kering yang lebih berat, seperti pasien dengan Sindrom Sjgren. Selanjutnya, 32 % dari subyek dalam penelitian ini adalah dirawat dengan beberapa bentuk terapi, termasuk di antara mereka : siklosporin , asam hyaluronic, serum autologous, dan tetes mata pelumas. Studi dengan kriteria inklusi kurang ketat untuk penyakit mata kering, seperti studi Mathers dan rekan pada 1996 yang menjelaskan pasien mereka dengan nilai Schirmer yang kurang dari 10 mm atau aliran air mata dari 0,10 L/menit atau kurang melaporkan nilai rata-rata pada kelompok mata normal dan kering untuk akan 308 mOsms/L. Rekomendasi lain nilai cutoff telah berkisar 304-312 mOsms/L. Meskipun demikian jelas dari penelitian ini bahwa hasil tes yang terletak di antara 308 dan 316 mOsms / L meningkat dibandingkan dengan distribusi nilai normal osmolaritas. Mengingat bahwa sebagian besar subyek normal tidak menunjukkan gejala dalam praktek klinis, direkomendasikan bahwa nilai-nilai lebih dari 308 mOsms / L digunakan sebagai ambang batas untuk deteksi yang paling sensitif dari subyek mata kering .

Semua tanda-tanda yang terbukti mampu mengklasifikasikan tingkat keparahan pasien, satu-satunya pengecualian ialah pewarnaan kornea, dimana 1 dari 4 subjek penderita mata kering yang parah menunjukkan sedikit atau tidak ada bukti pewarnaan. Perlu dicatat bahwa meskipun ambang batas persimpangan pada subyek ringan atau sedang dan ambang batas normal, tidak ada tanda-tanda klinis klasifikasi dari pasien ringan atau sedang lebih dari 85%, yang mungkin hasilnya naik turun pada penyakit mata kering berdasarkan tahap awalnya. Karena pewarnaan kornea yang tumpang tindih, pewarnaan konjungtiva, dan penilaian kelenjar meibom, persimpangan antara yang normal dan subset parah kurva tidak mengubah titik cutoff dibandingkan dengan nilai yang diperoleh dengan menggunakan persimpangan antara populasi pasien normal dan pasien mata kering (Tabel 2)

Salah satu alasan yang mungkin untuk kesulitan dalam mendiagnosa stadium awal penyakit adalah bahwa mata kering adalah penyakit onset bertahap dan berkembang. Awal proses penyakit mata kering adalah hipotesis yang ditandai dengan kompensasi mekanisme pemecahan yang dimaksudkan untuk mengembalikan kondisi homeostatis normal ke permukaan mata. Ini termasuk peningkatan berkedip dan stimulasi refleks lakrimal atau kelenjar meibom. Mekanisme kompensasi mungkin menghasilkan perbaikan sementara dalam stabilitas air mata ditandai dengan periode hiperosmolaritas, terutama dibentuk pada penyakit awal atau ringan. Variabilitas antara mata tersebut dari waktu ke waktu telah dicatat sebelumnya, tapi sebelumnya tidak dipahami. Kehilangan kontrol homeostasis dapat meningkatkan osmolaritas air mata secara transient dan asimetris antara mata. Oleh karena itu, ambang batas cutoff dilaporkan adalah patokan penunjuk dalam tingkat keparahan dan harus digunakan dalam hubungannya dengan pemeriksaan klinis untuk membedakan subtipe mata kering, yaitu kekurangan air mata berasal dari kekurangan evaporasi air mata.Variabilitas antara mata ditunjukkan untuk menjadi karakteristik lainnya penyakit mata kering yang tidak terlihat pada subyek normal. Meskipun variabilitas antara mata meningkat secara bermakna pada penyakit tahap awal dan dapat dianggap sebagai ciri khas mata kering, tidak ditemukan bahwa hiperosmolaritas itu meningkatkan diagnostik kinerja, karena banyak dilaporkan pasien mata kering sedang hingga pasien yang parah dilaporkan hasilnya konsisten. Sebaliknya, variabilitas antara mata harus mengejutkan jika ditemui secara klinis. Karena variabilitas seperti reflektif film air mata tidak stabil, semakin tinggi, hasilnya lebih parah pada kedua 2 mata dan harus dianggap sebagai salah satu yang lebih relevan karena lebih mencerminkan keadaan penyakit. Penelitian lebih lanjut akan meneliti variabilitas longitudinal dari osmolaritas pada penyakit mata kering.

Keterbatasan kemampuan penelitian ini meliputi fakta bahwa kami tidak mengontrol atau mencoba untuk mengukur stres lingkungan, iklim, variasi diurnal, atau musim. Penelitian ini dilakukan pada 2 benua selama periode 8 bulan meliputi musim semi, musim panas, dan jatuh, dan hanya satu waktu titik diukur untuk subjek. Hal ini belum diketahui sejauh mana variabel-variabel ini mempengaruhi distribusi osmolaritas pada orang normal atau penderita penyakit mata kering. Secara khusus, variabilitas diurnal dan longitudinal akan menjadi topik penelitian yang akan datang. Kekuatan penelitian ini terletak dalam lingkup internasional yang luas dan representasi pasien yang berobat di praktek mata. Populasi penelitian adalah bahwa pasien klinik rawat jalan pada rentang usia yang luas dan bukan yang sangat spesifik, misalnya, panti jompo atau kelompok militer. Persentasi yang tinggi pada subjek juga telah di obati meskipun tidak ada perubahan baru yang terjadi. Oleh karena itu, hasil yang di sini umumnya harus wakil dari pasien mata kering karena mereka mencari pengobatan dan diagnosis. Perkembangan terkini dalam pemahaman tentang penyakit mata kering telah menghasilkan pendekatan yang lebih komprehensif untuk pengembangan dan penilaian proses keparahan penyakit. Penyakit mata kering dianggap kondisi di mana ada sejumlah faktor risiko, termasuk: penuaan, defisiensi androgen, stres lingkungan kronis, perubahan pola berkedip, penyakit autoimun sistemik, obat sistemik, operasi pada saraf kornea yang terputus, memakai lensa kontak, dan toksisitas pengawet dari obat topikal. Tanpa memperhatikan faktor risiko atau awal dari proses ini, laporan Lokakarya Dry Eye bahwa jalur akhir mengarah pada manifestasi inti ketidakstabilan film air mata dan hiperosmolaritas air mata.Laporan ini terus dicatat bahwa hiperosmolaritas air mata akan merusak epitel permukaan melalui aktivasi kaskade dari proses inflamasi dengan meningkatkan inflamasi sitokin air mata, peningkatan kematian sel apoptosis pada sel permukaan dan perubahan inisiasi dalam ekspresi musin. Penelitian laboratorium telah mengkonfirmasi bahwa hubungannya dengan penyakit mata kering, hiperosmolaritas air mata menyebabkan siklus peradangan dan kerusakan pada mata permukaan, serta hubungan langsung antara hiperosmolaritas dan ketidakstabilan air mata, menunjukkan bahwa pergeseran sementara osmolaritas dalam film air mata prekornea menyebabkan stres epitel kronis, peradangan, dan gejala iritasi mata.Osmolaritas air mata dianggap penanda umum penyakit mata kering. Dua subtipe mekanis utama penyakit mata kering, defisiensi cairan akuos dan penguapan pada mata kering, kedua hasil ini mengakibatkan peningkatan osmolaritas air mata. Tidak ada perbedaan statistik secara signifikan dalam subtipe ini yang ditemukan dalam penelitian ini, tetapi sebuah penelitian yang lebih lengkap dari subjek ini akan datang dalam analisis lain. Selain itu, penelitian ini tidak melakukan menyelidiki variasi regional di permukaan mata, seperti conjunctivochalasis, yang terjadi pada beberapa pasien mata kering dan dapat menyebabkan peningkatan osmolaritas air mata.Menariknya, ada 35 penduduk pemakai lensa kontak, yang 26 diklasifikasikan sebagai mata kering dan 9 sebagai normal. Para pasien mata kering yang memakai lensa kontak menunjukkan osmolaritas signifikan lebih tinggi daripada pasien normal yang memakai lensa kontak (322,3 20,1 mOsm / L vs 300,1 6.3 mOsms / L; P = 003). Data ini menunjukkan bahwa memakai lensa kontak saja tidak memprediksi onset mata kering. Dampak dari pemakaian lensa kontak terhadap osmolaritas air mata harus dipantau secara individual. Tentu saja, pasien mata kering harus mengeksplorasi kemungkinan lensa lebih biokompatibel yang mungkin memiliki dampak yang kurang terhadap gangguan stabilitas film air mata. Lebih banyak data diperlukan untuk memahami hubungan antara jenis lensa dan osmolaritas film air mata.

Sesuai dengan pengamatan di atas, harus diakui bahwa mata kering adalah penyakit kronis onset bertahap dan berlanjut. Karena mekanisme kompensasi beperan intermiten, dan meskipun 308 mOsms/L telah terbukti cukup dalam mengidentifikasi pasien mata kering, hal ini tidak boleh dipandang sebagai nilai absolut, melainkan sebagai patokan dalam setiap tingkat keparahan. Pasien dengan nilai kurang dari 308 mOsms / L dan yang bergejala dapat mewakili manifestasi awal dari penyakit. Osmolaritas air mata harus digunakan dalam hubungannya dengan uji klinis lainnya, atau ketika ada tanda-tanda dan gejala muncul. Meskipun osmolaritas air mata dapat mengidentifikasi pasien dengan mata kering, dapat menilai keparahan, dan dapat merekam respon terhadap pengobatan, kekurangan cairan akuos atau gangguan penguapan juga penting dalam merumuskan rencana pengobatan. Selain itu, variabilitas antara mata telah ditemukan menjadi ciri dari penyakit mata kering, menunjukkan bahwa osmolaritas lebih tinggi pada kedua mata digunakan dalam klinis berlatih , karena nilai yang lebih rendah tampaknya mencerminkan efek transien mekanisme kompensasi