Orígenes de replicación en los cromosomas...
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Orígenes de replicación en los cromosomas eucariotas
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REPLICON: unidad del DNA en la cual ocurren actos individuales de
replicación . El replicón contiene un origen donde comienza la
replicación y un final donde esta se detiene y contiene todos los
elementos de control necesarios para la replicación.
En el genoma de procariotas existe un único replicón, aquí la unidad
de replicación y de segregación coinciden. En el genoma de eucariotas
la unidad de segregación esta compuesta de múltiples replicones.
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La replicación del ADN requiere muchas enzimas y factores proteicos
La replicación en E. Coli requiere 20 o más enzimas diferentes.
El complejo proteico completo Sistema ADN replicasa o replisoma
Helicasas: separan las dos cadenas parentales usando
energía química del ATP
Topoisomerasas: eliminan la tensión topológica de la estructura
helicoidal.
Proteínas fijadoras de ADN: estabilizan las cadenas separadas
Primasas: sintetizan los cebadores de ARN
ADN polimerasas: Eliminan los fragmentos de ARN y los reemplazan por
ADN
Elongación
Corrige errores
ADN ligasas: sellan las mellas
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TRANSCRIPTASA INVERSA: enzima que catalizan la síntesis de ADN
dirigida (usando como molde) por ARN
•Replicación de
retrovirus
•Replicación de DNA
de células
•Transposición de la
secuencia de ADN
de una localización
cromosómica a otra
•40% ADN genómico
humano deriva de la
transcripción
inversa
•Se utilizan
experimentalmente
para hacer copias
de ADN a partir de
ARN
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REPARACIÓN DEL ADN
Daño espontáneo del DNA por desaminación de A, C y G
Daño espontáneo del DNA por depurinación (A, G)
Daño en el DNA inducido por radiación a luz UV y por agentes químicos
Daños en el ADN
INVERSION DIRECTA DEL ADN DAÑADO, por enzimas
Reparación por escisión de bases
Reparación por escisión de nucleótidos
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RECOMBINACION
Iniciación de la recombinación por roturas de doble hebra
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Transposición de secuencias de inserción- bacterianos
TRANSPOSICION
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METABOLISMO DEL RNA
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TRANSFERENCIA DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA
La información contenida en el ADN se expresa en las células por medio de una
cadena de procesos llamada FLUJO DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA.
DNA Transcripción
RNAm Proteínas
Replicación
Traducción
*
* Transcripción inversa
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TIPOS DE ARN
ARN mensajeros (m ARN) sirven de moldes para la síntesis de proteínas, llevan la
información desde el DNA hasta la maquinaria de síntesis de proteína de la célula.
ARN de transferencia (t ARN) es la molécula que transfiere los aminoácidos desde los
pools de aminoácidos solubles a los ribosomas y asegura el ordenamiento de estos en
la secuencia adecuada, indicada por el mensajero, antes de formar la unión peptídica.
ARN ribosómicos (r ARN) se asocian a 70 a 80 proteínas formando los ribosomas.
Micro ARN (mi ARN) cortos, reguladores de la expresión génica (siARN, cortos
interferentes)
ARN pequeños nucleares (ARN sn) participan del corte y empalme de los pre- ARN
ARN pequeños citoplasmáticos (ARN sc)
TODO EL RNA CELULAR ES SINTETIZADO POR LAS ARN POLIMERASAS
La RNA polimeraza requiere:
1) Un molde. Puede ser ADN de doble o simple hebra
2) Los cuatro ribonucleósidos trifosfato: ATP, GTP, CTP y UTP.
3) Mg++
La reacción que cataliza:
(ARN)n residuos + ribonucleósidos trifosfato (ARN)n + 1 residuos + PPi
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Hebra no molde de ADN (+) o codificante
Hebra molde de ADN (-)
Transcripto de ARN
COMPARACIÓN ENTRE LA SÍNTESIS DEL DNA Y DEL RNA
SEMEJANZAS
A- Dirección de la síntesis
B- Mecanismo de elongación
C- Hidrólisis del nucleósido
trifosfato para dar PPi.
DIFERNCIAS
A- La ARN pol. no requiere cebador
B- En la síntesis de ARN el ADN se mantiene
intacto, en la síntesis del ADN se conserva la
mitad.
C- La ARN polimerasa carece de actividad
nucleásica.
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SITIO DE INICIO DE
TRANSCRIPCION
Secuencia de los promotores de E. coli
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Transccripción de la ARN polimerasa de E. coli
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Transcripción: síntesis de ARN dirigida
por ADN, catalizada por la ARN
polimerasa
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Terminación de la transcripción Terminación de la
transcripción
FORMACIÓN DE
HORQUILLA
PROTEINA DE
TERMINACION Rho
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Muchos genes procarióticos están regulados en unidades
llamadas operones
La mayoría de los mARN procarióticos son policistrónicos.
El conjunto formado por el grupo de genes, el promotor y las secuencias adicionales
implicadas en la regulación, se denomina OPERÓN.
Control negativo o positivo de la transcripción
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FACTORES DE TRANSCRIPCION: proteínas específicas necesarias para que la
ARN polimerasasa II inicie la transcripción (10% genes humanos)
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN GENERALES (transcripción en todos los
promotores de la polimerasa II)
OTROS FACTORES TRANSCRIPCIONALES (unen a secuencias de ADN que
controlan la expresión de genes individuales)
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MADURACION DE LOS ARN
ARNm en procariotas se utilizan para la síntesis de proteínas mientras se transcriben
ARNm eucariotas deben modificarse antes de salir al citoplasma
ARNr y ARNt son modificados en procariotas y eucariotas
Maduración del
ARN ribosómico
Cortes
Adición de grupos
metilos a bases y
azúcares a
nucleótidos
Conversión de
uridinas a
pseudouridinas
Maduración del ARNr
eucariota en nucléolo
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Maduración del ARN de transferencia
Ribozima: enzima en
la cual el componente
catalítico está dado
por un ARN en vez de
proteína
ARNasa
Modificación
del 10% bases
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Maduración del RNAm en eucariotas E
nd
on
uc
lea
sa
Po
i A p
olim
era
sa
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Mecanismos de corte y empalme (splicing) del
preARNm
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Espliceosomas: complejos de proteínas y ARNsn (ARN nuclear de pequeño
tamaño) donde ocurre el corte-empalme
ARNsn: U1, U2, U4, U5 y U6 – 50-200
nuclótidos – unen a proteínas formando
Ribonucleoproteínas (RNPsn)
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SINTESIS PROTEICA
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TRADUCCION: síntesis de polipéptidos guiada por un
ARNm
Etapa final de la expresión génica
Primer paso para la obtención de una proteína
funcional (procesamiento)
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CÓDIGO GENÉTICO
ES LA RELACIÓN ENTRE LA SECUENCIA DE BASES DEL ADN (O DE SU ARN
TRANSCRIPTO) Y LA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS EN LAS PROTEÍNAS.
CARACTERÍSTICAS:
1)Relación de codificación: 3 bases codifican para 1 aminoácido. El conjunto de 3 bases que
codifican para 1 aminoácido se llama codón.
2) El código no tiene superposiciones o solapamiento:
Si la secuencia en el ADN es ABCDEF
aa1 aa2
3) No tiene comas: La secuencia de bases se lee
secuencialmente a partir de un punto fijo. El primer codón
de la secuencia establece un marco de lectura.
4) Se dice que el código genético es degenerado: porque para
la mayoría de los aminoácidos hay más de un codón que lo
codifique. Los codones que codifican para un mismo
aminoácido se llaman sinónimos.
5) Es casi universal.
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ANÁLISIS DEL CÓDIGO GENÉTICO
61 codones codifican para
aminoácidos
3 son codones de terminación
UAG, UAA y UGA
Solo Metionina y Triptofano son
codificados por 1 codón
Los restantes tienen 2 o más
tripletes
Leu, Arg, y Ser tienen 6 codones
cada uno.
Hay un codón de inicio: AUG, que
corresponde a la Metionina.
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Estructura de los RNAt
70-80 nucleótidos
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ACTIVACION DEL ARNt
Unión del aminoácido al ARNt
Aminoacil ARNt sintetasa
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ESTRUCTURA RIBOSOMICA
Formación del enlace peptídico está catalizada por ARNr de la
subunidad mayor del ribosoma, por lo tanto, por una ribozima
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Policistrónicos
Monocistrónicos
UTR regiones que
no se traducen
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m7G: 7-metilguanosina
SEÑALES DE INICIO DE LA TRADUCCION
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INICIO DE LA
TRADUCCION EN
BACTERIAS
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ELONGACIÓN DE LA TRADUCCION EN BACTERIAS
SITIOS: P:peptidil, A: aminoacil, E: liberación
EF 2
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TERMINACION DE LA TRADUCCION EN BACTERIAS
UAA, UAG, UGA