Organização do Núcleo Eucarioto Cromossomos, Nucléolo, Sistema de Replicação e Reparo...
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Organização do Núcleo Eucarioto
Cromossomos, Nucléolo, Sistema de Replicação e Reparo
Patrícia Rosa de Araújo
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Núcleo Eucarioto
Fluido altamente organizado.A distribuição da cromatina não é aleatória.Cromossomos apresentam localizações preferenciais dentro do núcleo.Nucléolos e corpos nucleares também estão organizados no núcleo.Presença de núcleo-esqueleto.
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A organização de fatores regulatórios de transcrição, replicação e reparo dependem de componentes da arquitetura nuclear.
Estes fatores estão arranjados no núcleo.
A organização dos processos essenciais necessitam de uma coordenação temporal e espacial de proteínas regulatórias para o pleno funcionamento.
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Movimento da Cromatina
A cromatina está livre para sofrer deslocamentos, porém certas partes desta está confinado em certas partes do núcleo.
Telômeros apresentam pouco movimento pelo fato de estarem presos ao envoltório nuclear.
Durante a fase S a cromatina tem sua movimentação reduzida.
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A extensão e mobilidade da cromatina são modulados por interações da própria cromatina e estruturas nucleares (carioteca, nucléolo).
Resumindo: a cromatina apresenta deslocamentos, mas está ancorada ao envoltório nuclear.
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Territórios Cromossômicos
Cromatina apresenta territórios dentro do núcleo.
Cada território é organizado de forma a ativar ou suprimir a expressão de genes durante a intérfase.
O território cromossômico também determina a condensação e segregação dos cromossomos durante a mitose e meiose.
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A formação dos territórios é evidenciada pela eucromatina e heterocromatina.
As diferenças na condensação do DNA permitem/inibem o acesso de fatores de transcrição nas regiões promotoras.
A associação de seqüências centroméricas com o aparato mitótico medeia a localização e distribuição cromossômica durante a divisão celular.
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O posicionamento dos cromossomos dentro do núcleo é “herdado” pelas células filhas após a divisão celular.O tempo específico de separação das cromátides determina a posição dos cromossomos entre gerações celulares.Cromossomos ricos em genes estão localizados no interior nuclear, enquanto genes pobres em genes encontram-se próximos ao envelope nuclear.
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Os territórios cromossômicos estabelecidos durante a fase G1 permanecem até o término da fase G2.
A proximidade dos cromossomos podem facilitar o pareamento homólogo e propiciar translocações cromossômicas.
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NucléoloGenes ribossômicos codificados em vários cromossomos estão organizados em dois sítios em células normais.Durante o ciclo celular observa-se mudanças na organização das proteínas associadas ao nucléolo.Modificações em número e estrutura dos nucléolos são observadas em células tumorais.O nucléolo participa de atividades regulatórias além da expressão de genes ribossomais.
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Organização dos Sistemas de Replicação e Reparo
Complexos proteicos relacionados com a replicação e reparo do DNA estão organizados em sítios pontuais do núcleo, próximos ao DNA “nascente”.Durante a fase S esses complexos encontram-se dispersos pelo núcleo.Esses sítios pontuais promovem microambientes nucleares organizados para a concentração ótima de proteínas de replicação.
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Várias proteínas relacionadas com a replicação também estão envolvidas no reparo e na recombinação do DNA.A replicação do DNA é seguida pelo sistema de reparo.Existem várias vias de reparo, dentre elas o reparo por excisão e de quebra de dupla fita (DSB).As DSB são “perigosas” pois o mau funcionamento de uma simples DSB pode levar a eventos oncogênicos ou a morte celular.
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Dois complexos NHEJ (non-homologous end-joining) parecem ser cruciais para o reparo adequado das DSBs em células de mamíferos são:
- DNA-proteína cinase (DNA-PK), ativo durante a fase G1
- Complexo MRN (Mre11/Rad50/Nbs), ativo durante tudo o ciclo celular.Juntamente ao complexo DSB o DNA-PK também é crucial para a regulação da formação das regiões V(D)J no sistema imune.
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