Organdonasjon og transplantasjon

Organdonasjon og transplantasjon

Naturfagkonferansen

21. Oktober 2011

Are Holm

Overlege 1. amanuensis

Lungeavdelingen OUS Rikhospitalet

[email protected]

E-post

- kriterier for død (juridisk eller medisinsk) 4

- fysiologiske prosesser ved hjernedød 5

- etiske aspekter ved bruk av organer fra død giver 4

- prosedyre for organuttak 2

- organpreservering 3

- donorseleksjon 6

- implantasjonen (operasjonen) 5

- immunologi, immunsvikt og avstøtning 8

- og mere til (nobelpris)

Are Holm, Rikshospitalet

Aktuelle læreplanmål:

Ungdomsskolen

•forklare hvordan kroppen beskytter seg mot sykdom

•beskrive hvordan man kan forebygge og behandle

infeksjonssykdommer

Biologi 1 (vg2)

•gjere greie for korleis immunforsvaret og andre delar

av infeksjonsforsvaret verkar

•diskutere problemstillingar som gjeld organdonasjonar

og medisinske kriterium for død


1. Historie

2. Immunologi

3. Død

4. Transplantasjon


“… the force and power of individuality”

• "force and power of individuality" De Curtorum Chirurgia per Insitionem, Gasparo Tagliacozzi, 1596


Transplantasjon og avstøtning

• Alexis Carell, Nobelpris 1912 – arterielle end-to-end-

anastomoser

• “the power of individuality” – Rejeksjon

• Peter Medawar: immunologiske mekansimer ved avstøtning (Nobelpris 1960)


PRR

Medfødt (innate) immunrespons


APC

T

a) T

Ervervet immunrespons (spesifikk hukommelse)


Akutt avstøtning

APC

T T

T

B

B Pl.c.

Y Y

Y Y

Y

Y

IgA

IgG IgM

T

T

mB T a) b)

c) T

Y

T B Y

T

T

T B

T

T

T

T

Ervervet immunrespons (spesifikk hukommelse)


Vellykket transplantasjon

•Immundemping: kortison, azathioprin

– Vil du dø av organsvikt eller immunsvikt?

•1954: Nyretransplantasjon – eneggede tvillinger (fra Ronald

til Richard Herrick)

– Joseph Murray (Nobelpris 1990)


Hvor like er individene? Matching

• Blodtyping

• HLA-typing

• Antistoffer mot HLA

– Panelreaktive antistoffer, 0-99%

• Et panel av lymfocytter fra forskjellige personer

• + serum fra resipient

• Flowcytometrisk måling av antistoffer (flow-PRA)

• Cross-match

– Resipientserum med donorlymfocytter


… i praksis død?

• Klinisk død: opphørt sirkulasjon og respirasjon

– Respirasjonsstans, pulsløshet, (reflextap?)

– Rigor (stivhet) etter 3-12t., løses etter 72 timer

– Livor (dødsflekker) etter 6-12 timer

– Algor (temperaturfall)

• Antall timer: (36.9°C – rektaltemp) x 1.2

• Problematisk?


Juridisk død = hjernedød Finland 1971

• Ingen reflekser

– Hoste, cornea, pupille

– Ingen kalorisk respons

• Negativ apnetest

– 8 min. uten respirator, PaCO2 stiger >20mmHg

• EEG viser ingen kortikal aktivitet

• Cerebral angiografi viser ingen sirkulasjon

• Problematisk?


Brain death is bad for you Prof. J. Dark, Newcastle 2010

I uordnet rekkefølge:

•Hjernestammekjerner

– Puls, BT, respirasjon

•Vegetativ innervering

– Sympatikus/vagus

– Adrenalin

•Hypotalamus/hypofyse

•Kar-permeabilitet

•Inflammasjon


Transplantasjonsloven (1978/2001) § 1. Fra person som har gitt skriftlig samtykke kan organer eller annet biologisk materiale tas til behandling av sykdom eller legemsskade hos en annen. Inngrep kan bare foretas når det ikke medfører noen nærliggende fare for giverens liv eller helse.

§ 2. Fra avdød som skriftlig eller muntlig har truffet bestemmelse om det, kan organer og annet biologisk materiale tas til behandling av sykdom eller legemsskade hos en annen.

Selv om slik bestemmelse ikke er truffet, kan inngrep som nevnt foretas på person som dør i sykehus eller blir brakt død til sykehus, med mindre avdøde eller hans nærmeste har uttalt seg mot det, eller det er grunn til å anta at inngrepet vil være i strid med avdødes eller hans nærmestes livssyn, eller andre særlige grunner taler mot inngrepet.

Avdødes nærmeste skal så vidt mulig underrettes om dødsfallet før inngrepet finner sted.

§ 4. Før inngrep etter § 2 kan foretas, skal døden være konstatert av to leger som ikke selv utfører inngrepet eller overføringen til mottakeren. Det skal føres protokoll over inngrepet. I protokollen skal angis tidspunktet for dødsfallet, dødsårsaken, navnet på de leger som konstaterte dødsfallet og på hvilken måte dette ble gjort.

Inngrepet må ikke foretas av den lege som behandlet avdøde under hans siste sykdom.

§ 5. Inngrep etter §§ 1 og 2 kan bare skje på sykehus som Kongen har godkjent til det.


2011

Meldte potensielle donorer 219

Potensielle donor som ikke ble godkjent av

medisinske årsaker 89

Potensielle donorer hvor en spør pårørende om

avdødes / evt. egen holdning til donasjon 129

Avslag (enten fra pårørende eller på bakgrunn

av avdødes ønske)

23

18 %

Donasjon ikke realisert, andre årsaker 5

Realiserte donasjoner 101

Conversion rate* 78 %

Multiorgangiver 95

94 %

*conversion rate

Conversion rate uttrykker antall prosent gjennomførte donasjoner ut fra det reelle potensialet. Det reelle

potensialet er antall potensielle donorer en står igjen med etter at de medisinsk uegnede er trukket fra.

Organdonasjon i Norge 1.januar - 30.september 2011 (Per Arne Bakkan, Rikshospitalet)


2011

ICB 31

SAH 22

Hodetraume, trafikk 4

Hodetraume, fall 2

Hodetraume, annet 2

Intox 0

Cerebralt, insult 10

Hjertestans, anoxi 15

Anoxi, annet 15

Annet 0

Realiserte donorer - dødsårsaker første halvår 2011 (Per Arne Bakkan, Rikshospitalet)


0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

%

Avslag

Avslagsprosent i perioden 1.januar - 30.september 2011 til sammenligning tall fra 2002 – 2010

(Per Arne Bakkan, Rikshospitalet)


Problemstillinger relatert til organdonasjon og død

• Wada 1968

– http://www.bioethics.jp/licht_transplant98.html

• Dødsdømte?

• Handel med organer?

• Respekt for døde?

• Marginal donor?


http://www.bioethics.jp/licht_transplant98.html

2002 Pr 30.9

2003 Pr 30.9

2004 Pr 30.9

2005 Pr 30.9

2006 Pr 30.9

2007 Pr 30.9

2008 Pr 30.9

2009 Pr 30.9

2010 Pr 30.9

2011 Pr 30.9

Hjerter totalt 19 36 24 21 21 29 26 21 28 23

Nyrer totalt 153 175 186 178 155 192 193 211 199 230

Lever totalt 18 28 31 25 41 52 50 65 62 67

Lunger totalt 10 16 9 15 19 22 24 16 22 24

Pancreas tot. 14 11 2 8 4 12 7 11 11 13

transplantasjoner 1.januar – 30.september 2011

til sammenligning tall fra 2002 – 2010

(Per Arne Bakkan, Rikshospitalet)


Resipienten

• Hvem skal på venteliste?

• Behov vs. risiko:

– Syk nok til å trenge det

– Frisk nok til å tåle det


Nyre (svenske data fra 1990-1999)


Lever


Hjerte (svenske tall 1989-1999)


Hjerte


44 %

18 %

11 %

6 %

3 %

6 %

6 %6 %

KOLS

Emfysem/AT-mangel

Lungefibrose

Sarkoidose

Pulmonal hypertensjon

Cystisk fibrose

Eisenmenger

Andre diagnoser

Lunge (norske tall 1990-2005)


T-celleaktivering

NFAT

Ca2+ Calcineurin

TC

R

CD

80

/86

CD28 CD25 C

D4

/8

mTOR

MHC


T-celleaktivering

CD

80

/86

NFAT

Ca2+ Calcineurin

TC

R

CD28

CD

4/8

mTOR

MHC

IL-2

CD25


Mueller. New immunosuppressive strategies and the risk of infection. Transpl Inf Dis (2008)

Cyclosporin A

T cell activation

CD

80

/86

NFAT

Ca2+ Calcineurin

TC

R

CD28

CD

4/8

mTOR

MHC

IL-2

CD25 X X X

X Rapam., Everol., Sirol.

X Azathioprin, MMF

X CyA, Tacrolimus

X


Tidlige og sene problemer

Tx Dager Uker Måneder År

Perioperative

komplikasjoner,

PGD

Medbrakte

infeksjoner

Nyresvikt

Kronisk

graftsvikt

Opportunistinfeksjoner

Cancer

Vanlige infeksjoner

Akutt rejeksjon


Pasientoverlevelse etter transplantasjon 2000-2008

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

Måneder

Pa

sie

nto

verl

evels

e %

Nyre 85%(n=1817)

Lever 83%(n=374)

Hjerte 80%(n=282)

Lunge 70%(n=163)

T.Leivestad 11.09

Etiske aspekter

• Organknapphet

– Hvem velger vi? Ung og snill? Sur gammel røyker? Jehovas vitne? Rullestolbruker?

• Ressursknapphet

– Trafikksikkerhet i stedet?

• Livslang oppfølging

– Informert samtykke?

• Xenotransplantasjon?

• Stamceller og design? Are Holm, Rikshospitalet

Oppsummering

1. Tagliacozzi, Carell, Medawar, Murray

2. Medfødt og ervervet immunitet, avstøtning

3. Klinisk død, hjernedød, etiske aspekter

4. Organdonasjon i Norge

5. Immunsuppresjon

6. Forløp etter transplantasjon

7. Etiske aspekter ved transplantasjon

[email protected]


Organdonasjon og transplantasjon

Documents

Transcript of Organdonasjon og transplantasjon