Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu
-
Upload
lacey-randolph -
Category
Documents
-
view
25 -
download
2
description
Transcript of Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu
![Page 1: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/1.jpg)
Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-
diaminopyrimidín-5-karbamidu
Mgr. Peter Šramel, Katedra organickej chémie, PriF UK
![Page 2: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/2.jpg)
Arteriálna trombóza
www.med.unc.edu
![Page 3: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/3.jpg)
2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidy
HNN
N HN
O
R3
NH
R1
R2
1
2
3 4
5
6
![Page 4: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/4.jpg)
2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidy
HNN
N HN
O
R3
NH
R1
R2
1
2
3 4
5
6Ala571
![Page 5: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/5.jpg)
Syntéza analógov (4 – 12)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 6: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/6.jpg)
Syntéza analógov (15 -19)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 7: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/7.jpg)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 8: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/8.jpg)
PK profil vybraných analógov (potkan)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 9: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/9.jpg)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 10: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/10.jpg)
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.
![Page 11: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/11.jpg)
Mapa kinázovej aktivity vybraných analógov
Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 –
1055.
![Page 12: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/12.jpg)
Záver
HNOMe
N
N
NH
HN
O
N
Analóg 11
HNCl
N
N
NH
HN
O
N
Analóg 12
Cl
HNN
N
NH
Br
O
HO
Cl
Cl
Analóg 24
![Page 13: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/13.jpg)
ĎAKUJEM VÁM ZA POZORNOSŤ
![Page 14: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/14.jpg)
Dofetilid
www.en.wikipedia.org
![Page 15: Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062421/56812a50550346895d8d9581/html5/thumbnails/15.jpg)
CYP2D6
www.en.wikipedia.org