OPIOIDES. Opio griego = jugo. La droga deriva del jugo de la amapola (Papaver Somniferum)
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OPIOIDES
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Opio griego = jugo.
La droga deriva del jugo de la amapola (Papaver Somniferum)
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• Grupo de fármacos con afinidad selectiva por los R opioides.
• Naturales, sintéticos ó semisintéticos.
Opioides:
•sustancias derivadas o no del opio
•actúan sobre los R opioides
•su actividad analgésica es producto de la unión con el R
•producen farmacodependencia
•ocasionan efectos psicológicos
Opiáceos:
Toda sustancia derivada del opio, tenga o no tenga actividad parecida a la morfina (papaverina).
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OPIÁCEOS ENDÓGENOS
Derivan de tres prohormonas:
•Proencefalina encefalinas
•Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas
•POMC endorfinas
OPIÁCEOS SINTÉTICOS
Derivados de síntesis de laboratorio a partir del opio.
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Receptores opiodesTipo receptor Denomin
actualLigando
endógeno
Mu OP3 Endoforfinas
Kappa OP2 Dinorfinas
Delta OP1 Encefalinas
ORL1 ------ nociceptina
Blanco de la mayoría de
las D
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Tipo receptor Ppales acciones
Mu (μ) Analgesia
>miosis
>>depresión resp
Euforia (x ↑ descarga de DA)
Kappa (Κ) Analgesia
Analgesia dental
Termoalgesia
Delta (δ) Analgesia
Depresión resp
Miosis
Disforia (x ↓ descarga de DA)
ORL1 Dolor!!! No todos los opiodes son analgésicos!!
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Receptores de opiodes
ACOPLADOS A π Gi !!
•↑ corriente de K+ (producen hiperpolarización)
•↓corriente de Ca++
•Inhiben la liberación de sust P en las terminales nerviosas periféricas; NT liberados ante inflamacíón neurógena.
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Transmisión Modulación
Corteza
Diencéfalo
Mesencéfalo
Bulbo
Médula
espinal
Bulbo rostro ventral
Sustancia gris periacueduct
al
Tálamo ventro caudal
Asta dorsal
Tejidos
Vías de transmisión y modulación del dolor
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Opiáceos y dolor
• ↑ componente subjetivo del dolor (= AINES)
• ↑ umbral del dolor
• Amplia acción sobre dolor somático y visceral (AINES >> en somático), Acción en dolor agudo y crónico
• [ ] > en asta post de médula y en SGPA, máxima en sustancia gelatinosa de rolando
• Rta analgésica es individual para cada persona, para el mismo opiáceo. Diferencias en el contenido de gangliósidos, NMDA, PKC, etc
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EFECTOS ANALGÉSICOS
•Interacción postsináptica en neuronas del asta dorsal de la medula: disminución del impulso nociceptivo y de la respuesta dolorosa.
•Interacción presináptica en las terminaciones de fibras nerviosas Ad y C en el asta dorsal de la médula: inhiben la liberación de NT excitadores (sust p, Glut, Asp..)
•Activación de R neuronales medulares y de centros mesencefálicos: aumentan la actividad inhibitoria de la vía descendente.
•Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al dolor.
•Acción sobre R periféricos en neuronas de vías sensitivas.
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2 grandes grupos de alcaloides
FENANTRENICOS BENCILISOQUINOLINICOS
MORFINA HEROINA PAPAVERINA
-uso restringido por magnitud de EA
-Inyeccion intraarterial VD
-Inyección intracavernosa p/ disfunción eréctil por problemas neurológicos
CODEINA
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OpioidesClasificación
Agonistas Agonistas-antagonistas
Agonistas parciales
Antagonistas
Tramadol
Propoxifeno
Codeína
Morfina
Metadona
Oxicodona Fentanilo
meperidina
Nalbufina
Buprenorfina Naloxona
Naltrexona
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OpioidesEfectos sobre los receptores
Otros mecanismos
Morfina Ag Ag
Metadona Ag
(R-M)
Ag con mayor afinidad que la morfina
Inhibición recaptación NA y 5-HT (S-M)
Inhibición presináptica de los receptores NMDA (R y S-isómeros)
Oxicodona Ag Ag
Dextropropoxifeno Ag
Tramadol Ag Inhibición recaptación NA y 5-HT
Fentanilo Ag
Buprenorfina Ag P Antag
Nalbufina Antag Ag
Naloxona Antag Antag
Naltrexona Antag Antag
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EFECTOS EN EL ORGANISMOANALGESIA
Somnolencia
Cambios en el estado de ánimo
Embotamiento mental
Propiedades en el estado de ánimo y gratificantesAlteraciones en el estado de ánimo: tranquilidad, euforia en algunos ptes.
Acción en la vía dopaminérgica de recompensa del núcleo accumbens
Efectos en el hipotálamo
alteran el punto de equilibrio de la regulación del calor (↓ leve de la T°)
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Efectos neuroendócrinosInhibición de la descarga de GnRH
Inhibición de la liberación de CRF
↑ liberación de PRL (agonistas mu)
Inhibición a la liberación de ADH y diuresis (agonistas kappa)
MiosisAcción excitadora en el nervio parasimpático que inerva la pupilaEn intoxicación: miosis puntiforme
Convulsiones (en altas dosis)
Depresión respiratoriaefecto directo en centro respiratorio del tallo del encéfalo
Sistema inmuneEfecto supresor
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TosDepresión del reflejo de la tosAcción directa en centro bulbarAgentes con acción antitusiva: CODEINA
TGI↓ secreción de HCL, secreciones biliar, pancreática e intestnalRetrasa la digestión en el intestino delgado↓trans intest y vaciado gástrico (posible empleo como antidiarreico)ConstipaciónConstricción del esfínter de Oddi (cólico biliar)
Vias urinariasAcción antidiuréticaInhibición del reflejo urinario de micción. RETENCION URINARIA!!
UteroProlonga el tiempo de parto↓ actividad muscular visceral !!
PielDilatación de vasos sanguíneos (enrojecimiento) y prurito
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TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA
• Tolerancia (de base farmacodinámica) con el tiempo se pierde eficacia a la D. y se necesitan dosis mayores para lograr el mismo efecto
• Dependencia física con sme de abstinencia. Alteración en el valor homeostático
• Dependencia psíquica.
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FC de morfina• ABS: se absorbe bien por
cualquier vía
• BD: 15-40 %
– Codeína + BD por ↓1er paso
• METAB: hepático. Combinación con ac. Glucorónico. Metabolito es + potente.
• V ½: 2 hs.
• Elim: renal 90% + 10% heces (circ enterohep)
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Agonistas mu
Morfina: fármaco prototipo y el que más se utiliza con fines terapéuticos. Sirve para aliviar dolores de gran intensidad, tanto agudos como crónicos.
Fentanilo: > T1/2 que morfina. 20 veces mas potente como analgesico!!!! Fármaco de elección para anestesia
Heroína: poderosa adictogenésis.
Metadona: tratamiento de pacientes con adicciones.
Meperidina
Codeína: antitusivo
Tramadol: puede ser de utilidad en el tratamiento del dolor atípico.
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Acción mixtaAcción mixta
Agonistas parciales muBuprenorfina25-30 veces más potente
que la morfina. Su analgesia es muy
duradera.
Antagonista mu/agonista kNalbufinaPentazocina
No pueden ser usados junto con agonistas plenos de receptor mu
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TRAMADOL
• análogo de codeína
• << efecto analgésico
• << efecto adictivo
• no se necesita receta oficial
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REMIFENTANILOREMIFENTANILO• Nuevo opiáceo de síntesis • Potencia analgésica similar a la del fentanilo.• Efecto “sedante”: Se inicia el concepto de SEDACION
BASADA EN LA ANALGESIA. • Metabolismo especial por esterasas inespecíficas• Actúa en menos de un minuto y su acción desaparece en 3
ó 4 min (aún en perfusión IV)• Sus efectos no se modifican ni en insuficiencia renal ni
hepática. • Mínimos efectos cardiovasculares (bradicardias en
pacientes con mucho dolor previo y exacerbación del tono simpático).
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• Es caro, pero útil en determinadas situaciones.• Produce náuseas y vómitos por efecto central.• Si se usa a dosis superiores a 2 ug/kg en bolo puede
producir rigidez muscular.• Dosis siempre en perfusión continua de 0,1-0,2
ug/Kg/min. Para obtener el efecto deseado se aumenta 0,025ug/kg/min cada 5 min. Si no se consigue la sedación adecuada se utiliza PROPOFOL.
REMIFENTANILOREMIFENTANILO
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Antagonistas opiáceos
• NALOXONA – Estándar ante intoxicación aguda– << vida ½– Vía parenteral– No para mantenimiento
• NALTREXONA– >> vida ½– Via oral– Para ttos de mantenimiento– ↓adicción en ptes alcohólicos
• No generan efectos en ausencia de opiodes (dennota la baja act tónica del sist de opiodes)
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Efectos adversos
• SNC: somnolencia, cambios ánimo, alucinaciones, coma
• Miosis puntiforme• Hipotensión ortostática, mareos• Cólicos biliares, constipación• Retención urinaria• Depresión respiratoria• Eritema y prurito (x liberac histamina)
• Náuseas y vómitos (acción en ZQG)
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Intoxicación aguda
• Coma• Depresión resp TRIADA• Miosis puntiforme• Dosis
– IV <30 mg– Oral >120 mg
• TTO– Vía aérea permeable– Antagonista competitivo: Naloxona
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Aplicaciones• Analgesia !!
– dextropropoxifeno (postoperatorio)– Morfina, Fentanilo
• Anestesia general– Remifentanilo
• Edema agudo de pulmón• Antitusivo
– Codeína (tos incoercible o ante reflujo)
• Antidiarreico– Loperamida
• TTO de ptes con adicciones
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Escalera analgésica de la OMS
Dolor severo
3er escalón
Opioides fuertes
+Aines y Adyuvantes
Dolor moderado
2o escalón
Opioides débiles
+ AINEs y Adyuvantes
Dolor leve
1er escalón Antiinflamatorios no esteroideos y Adyuvantes
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Reflexión final
• Que una droga tenga potencial adictivo, no implica que no se pueda utilizar!!!
• Los opiáceos son frecuentemente submedicados por miedo
• El dolor extremo puede llevar a la muerte!!