Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie
-
Upload
adeline-bataillie -
Category
Documents
-
view
1.019 -
download
2
Transcript of Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie
![Page 1: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/1.jpg)
Niet mendeliaans
• Multifactoriële – polygene overerving
• Onstabiele repeat sequenties
• Mitochondriale DNA
• Genomische imprinting
• Epigenetica
![Page 2: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/2.jpg)
• Microdeletie
• Puntmutaties
![Page 3: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/3.jpg)
Onstabiele repeat sequenties
Dynamische mutaties
![Page 4: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/4.jpg)
35: = scharnier
(CAG)n
Chromosoom 4p16.3
6-26: stabiel
27-35: at riskniet ziek
Ziekte van Huntington
36: onstabielziek
![Page 5: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/5.jpg)
5 – 35: stabiel
35 – 49: premutatieat risk
> 50: mutatie: mild, klassiek, congenitaal
![Page 6: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/6.jpg)
5 - 50
50 - 200
> 200
![Page 7: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/8.jpg)
Mitochondriale overerving
• p.163
![Page 9: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/11.jpg)
Mitochondriale overerving
• Hogere mutatiefrequentie dan nucleaire chromosomen– Geen repair eiwitten
• Mitochondriale overerving – Uitsluitend via de moeder (zaadcel levert
geen mito’s)• Aangetaste man kan nooit de ziekte overdragen
![Page 12: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/13.jpg)
Rassen ?
![Page 14: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/15.jpg)
LEBERs Opticusatrofie
![Page 16: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/17.jpg)
Een voorbeeld van een mitochondriale aandoening
• Hereditaire optische neuropathie van Leber (ziekte van Leber)
• Volledig of gedeeltelijk wegvallen van het centrale zicht als gevolg van degeneratie van neuronen in het netvlies– Signalen worden niet meer naar hersenen gestuurd (waar het
“zien” ontstaat)– Begin van de problemen: tussen de 18 en 35 jaar – Meestal houdt men ongeveer 5 tot 10% van het
gezichtsvermogen over (soms volledig blind, soms komt zicht terug)
• 12/100000 is drager maar slechts ¼ heeft effectief ook de ziekte
• Jongens zijn vatbaarder dan meisjes– Gemiddeld blijkt de helft van de zonen en 5 tot 15 procent van
de dochters de aandoening te krijgen. De overige 85 tot 95 procent van de dochters zijn draagster.
![Page 18: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/21.jpg)
Genomische Imprinting
• p.214
• Prader-Willi-syndroom (PWS)
• Angelman syndroom (AS)
![Page 22: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/27.jpg)
(innesteling)
![Page 28: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/31.jpg)
PRADER-WILLI PRADER-WILLI syndroomsyndroom
Incidentie: 1 op 12000
![Page 32: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/33.jpg)
ETIOLOGIEETIOLOGIE• Deletie van het
paternele chromosoom 15 = del 15q11-13
• Maternele uniparentele disomie van chromosoom 15
• Andere afwijkingen m.b.t. chromosoom 15
![Page 34: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/34.jpg)
KLINISCHE KENMERKENKLINISCHE KENMERKEN
• Ernstige spierslapte bij de geboorte• Weinig ontwikkelde geslachtsorganen • Drang naar eten en
gedragsverandering vanaf 2à 4 jaar• Kleine gestalte, Kleine handen en
voeten • Scoliose• Ogen: strabisme en myopie• Tanden: vaak cariës tgv dik, viskeus
speeksel• Obesitas
![Page 35: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/35.jpg)
KLINISCHE KENMERKENKLINISCHE KENMERKEN
• Typische gelaatskenmerken Smal voorhoofdAmandelvormige ogenMicrognathieTentvormige mond met dunne bovenlipHypopigmentatie van huid, haar en ogen
![Page 36: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/36.jpg)
Gedrag
– Algemene vertraagde verstandelijke ontwikkeling, op volwassen leeftijd meestal lichte tot matig verstandelijke handicap
– Jonge kinderen geven hartelijke en gelukkige indruk.– Puberteit: ook buien van humeurigheid,
prikkelbaarheid en koppigheid (bij bevoorbeeld beperking eten), teleurstellingen
– Op volwassen leeftijd doorgaans kalm, rustig en vriendelijk karakter met perioden van ernstige driftbuien. Er kunnen ook psychische problemen optreden (woede uitbarstingen, depressie, psychose).
![Page 37: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/41.jpg)
Figure 1 Typical phenotypes of Angelman (left) and Prader-Willi (right) syndrome patients. The difference between them belies the fact they they are caused by the same chromosomal deletion. (From Nicholls, 1994; Photographs courtesy of R. D. Nicholls).
![Page 42: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/42.jpg)
Angelman syndroom (AS)
![Page 43: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/43.jpg)
Angelman syndroom (AS)
• Oorzaak: deletie op chromosoom 15 – Alleen deletie op moederlijk chromosoom heeft AS tot gevolg
• Symptomen– Klinisch: microcephalie,– Ernstige ontwikkelingsstoornissen: geen taalontwikkeling, ook
motorische stoornissen, vrij ernstige verstandelijke handicap – Typische gedragskenmerken: veel lachen, gemakkelijk
opgewonden raken, overmatig actief bewegen– Epilepsie (gewoonlijk voor 3de jaar)– slaapstoornissen– Kenmerken die vaak voorkomen: vlak achterhoofd, overmatige
beweging tong, kwijlen, brede mond met wijd-uiteenstaande tanden, dunne bovenlip, dikke onderlip, vooruitstekende kin, gestoorde zuig en slikbewegingen, scheel zien
![Page 44: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/47.jpg)
oorstreepjes
![Page 48: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/48.jpg)
• Na IVF meer imprintingsfouten!
– Cfr Angelman– Cfr Beckwith-Wiedemann
![Page 49: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/49.jpg)
Epigenetica
![Page 50: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/50.jpg)
2. Darwin: DNA via eiwitten naar kenmerken: éénrichting!
![Page 51: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/53.jpg)
Cardio en diabetes: Multifactoriele aandoeningen
![Page 54: Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5564e598d8b42afb268b4998/html5/thumbnails/54.jpg)