„Az immunológia alapjai” előadásorvostanhallgatók részére

2004. május 17.

Dr. Falus András egyetemi tanár

Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

Semmelweis EgyetemÁltalános Orvostudományi Kar

Összefoglalás, egy immunreakció követése

Az immunválasz szabályozása

Barrierek

hámsérülés

barrier

www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

az első percek

makrofág

IL-1

IL-6

IL-12 TNF-

NK

C3

C3

C3

C3

komplement aktiválás

IL-8

prosztaglandin, LTB4

reaktív oxigéngyökök

NOvérlemezke

KlasszikusMBL útvonal

Alternatív útvonal

C1q (q,r,s)

C4b, C2bC1r,s vagy MASP

C3b

C5b

Komplement aktiváció

C6-8

C9n

MAC (membrane attack complex)

C3b C3bB C3bBb D factor

anaphylatoxins C4a, C3a, C5a

az első percek, órák

makrofágok

IL-1

IL-6

IL-12 TNF-

C3

C3C3

komplement aktiválás

IL-8

Prosztaglandin, LTB4

C5a, C3a

Hisztamin, LTB4

NK

hízósejt

az első órák

makrofágIL-1

IL-6

IL-12

TNF-

C3

C3C3

komplement aktiválás

IL-8

Prosztaglandin, LTB4

C5a, C3a

Hisztamin, LTB4

NKhízósejt

oedema

hisztamin, LTB4

A terület vörös, meleg,

duzzadt

fájdalmas

az első órák

makrofágok

IL-1

IL-6

IL-12

TNF-

C3

C3C3

komplement aktiválás

IL-8

prosztaglandin, LTB4

C5a, C3a

NK

hízósejt

oedema

Hisztamin, LTB4

ér endothel

gördülés

erős adhéziódiapedesis

kemotaxis

szelektinek

integrinek

IL-8, C3a, C5a

Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

órákon belül

IL1,

TNF-alfa

IL-6láz

órákon belül

IL-6

IL-6

Akutfázis reakció

CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb

néhány óra

órákon belül

IL-1

IL-6

órák - egy-két napLangerhans sejt

(éretlen dendritikus sejt)

Környéki nyirokcsomó

neutrofil-makrofág infiltráció

vándorlás

PAMP receptor

dendritikus sejt

nyirokcsomó aktivált T sejt

Dendritikus sejt

necroticus vagy fertőzött sejt

endogén

aktivátorok

kórokozó

naív T sejt

A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok

rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm

érett dendritikus sejt

immunológiai szinapszis

naív T-sejt

kostimulációs molekula expresszió

MHC-I (HLA-A,B,C)

MHC-II

(HLA DR, DP, DQ)

TH1 TH2

effektor effektor

memória memória

IL-12, IFN-, TNF-IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13

B-sejt

aktivált T-sejt

érett dendritikus sejt

makrofág

immunológiai szinapszis

effektormemória

aktivált T-sejt

érett dendritikus sejt

Vírusfertőzött sejt apoptózis

CD8+ cytotoxikus T sejt

ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor)

“cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is

Th2-B kooperáció

B sejt aktiváció

plazmasejtté differenciálódás

Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

C3dg

B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén

Ag

Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

B sejtek proliferá-ciója

Nyirokcsomó

Centrum germinativum

B-sejtek proliferációja

affinitás érése,

plazmasejtté differenciálódása

nyirokcsomó duzzanat

A környéki nyirokcsomó duzzanat kialakításában a sejtproliferáció mellett a hízósejtekből felszabaduló TNF-

is részt vesz (Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1199-205)

Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

egy-két hét

effektor T sejtek

plazmasejtek

antitestek

antigénbemutató sejt antigénbemutató sejt

naív T-sejt aktivált T-sejt

Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül

Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.

Ag

Fc II b receptor

Antitest-feedback

B sejt

Anti-idiotípiás antitestek hálózata

ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html

www.kuleuven.ac.be/ mcm/proj1_3.php

Apoptotikus sejteket fagocitáló antigénbemutató sejtek TGF- termelés révén gátolhatják effektor/memória T-sejtek aktivációját

Tr1: IL-10-et termelő regulatorikus T sejtek

CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek

TH3 sejtek: TGF--át termelnek

Regulatorikus T sejtek

A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká

hetek-hónapok múlva

Hetek-hónapokmúlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre

T memória

sejt

B memória

sejt

keresés

Charles A Janeway

1943-2003