医学免疫学 Bordet 1894 56 30 min -...
Transcript of 医学免疫学 Bordet 1894 56 30 min -...
医学免疫学
临床执业医师综合笔试应试辅导课程
国家医师资格考试
补体(Complement)
Bordet于1894年发现
存在于新鲜血清中具
有溶菌、溶细胞活性
56℃ 加热30 min灭活
核心知识点串讲
一、补体系统的概念组成(熟悉)
(一)补体系统(补体-C)的概念
正常人或脊椎动物血清或组织液中一组
经活化后具酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和结合蛋白
基本概念(二)补体系统的组成
补体固有成分C1~C9B因子、D因子、MBL等
血浆及体液中补体基本成分
基本概念
(三)补体系统的命名
☻ 1.经典途径成分:按发现的先后顺序C1(C1qC1r 、C1s)C2~C9
☻ 2.替代途径成分:英文大写字母,如:B因子、D因子、H因子等
☻ 3.调节蛋白成分:以功能命名,如C1抑制物
☻ 4.裂解片断成分:加英文小写,如C3a、C3b。通常为a小片段,b大片段(对于C2有人仍然保持原习惯命名,C2a为大片段C2b为小片段)
☻ 5.活化补体成分:其符号上加一横线,如Cī
☻ 6.灭活补体成分:在其符号前加i表示,如iC3b
基本概念 补体系统的激活
在生理情况下,大多数血清补体成分以酶原的
非活性状态形式存在,在某些活化物的作用下
才依次活化
补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应
1 2 3
(三条激活途径)
经典(传统)
途径
旁路(替代)
途径
甘露聚糖结
合凝集素
(MBL)途径
由抗原抗体复合物(作为激活物)
结合C1q启动的激活过程
1.经典激活途径
补体系统的激活 免疫复合物
C1 C1
C4 C4b
C2
C2b
C4b2b
C3 C3b
C4b2b3b
C5
C5b
C6 C7 C8 nC9
C5678n9——MAC
+识别阶段
活化阶段
攻膜(攻膜复合体-MAC)阶段
C3转化酶 C5转化酶
C1q
C1rC1s
CH2补体C1q
激活物Ag-Ab(IgG1~3,IgM)
识别阶段
补体系统的激活
C3转化酶
a/b C4b2a
C4b2b/a
C3 ------ C4b2b/a C3a + C3b
C3b + C4b2b/a C4b2a3b
C4b2b/a3b = C5转化酶
C5转化酶的形成
C3转化酶的形成
C1进一步活化C4、C2
2活化阶段
补体系统的激活
3. 效应阶段—MAC攻膜复合体(MAC)的形成
12-15个C9形成跨膜孔道,插入靶细胞
膜,溶解靶细胞
补体系统的激活
经典途径小结
2)参与抗体为IgM或IgG1-33)补体的激活顺序:C1、C4、C2、C3、C5、C6~9
1)激活物质:Ag——Ab免疫复合物
4)形成C3转化酶和C5转化酶
国内,通常C2b为大片段,C2a为小片段;而有
些人和国外通常C2a为大片段,C2b为小片段
(C4b2b/a)
(C4b2b/a3b)
补体系统的激活
••••
C3转化酶:C4b2b或C4b2a
5)产生的裂解片段: C4a、C2a、C3aC5a、 C4b、C2b、C3b、 C5b等
C5转化酶:C4b2b3b或 C4b2a3b
补体系统的激活
精选试题举例
1.经典途径的C3转化酶是(2000年&2005年)
2.经典途径的C5转化酶是(2000年&2005年)
A.C4b2b3bB.C3bnBbC.C3bBb3bD.C4b2bE.C5、6、7、8、9n
1.答案: 2.答案:D A
C3转化酶:C4b2b(2a)C5转化酶:C4b2b(2a)3b
3.补体膜攻击复合物是(2007年)
A.C3bB.C5b
C答案:
D.C5b678E.C5b67
C.C5b6789 (MAC)
精选试题举例
1)激活物质 : 细菌内毒素(脂多糖-LPS)、多糖
葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等2)C3、B因子、D因子参与,不依赖于抗体的存在
3)激活顺序:跳过C1、C4、C2,直接激活C34)形成C3转化酶和C5转化酶
5)旁路途径是补体系统重要的放大机制
6)作用:在感染早期即发挥作用
2.旁路途径
补体系统的激活
替代途径激活过程:启动阶段----C3转化酶
激活阶段----C5转化酶
效应阶段----共同末端通路
补体系统的激活
C3
C3a
C3b
B Ba
C3
C3a
C3b
C3bBb C3bBb3b
旁路激活
C 3 转 化 酶 C 5转化酶
(细菌内毒素、酵母多糖葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等)
生理
1.旁路途径C3转化酶是(2000年)
A.C4b2b3bB.C3bnBb
D.C4b2bE.C5、6、7、8、9n
C.C3bBb
C答案:
C5转化酶:C3bBb3b
精选试题举例
MBL
+
病原体甘露糖残基
+丝氨酸蛋白酶
C4
C2
MASP
C4a + C4b
C2a + C2b
+ C4b2bC3转化酶
MBL:甘露糖聚合凝集素(mannan-binding lectin)MASP:MBL结合的丝氨酸蛋白酶
3.补体活化的MBL途径
补体系统的激活
项目 经典途径 MBL途径 旁路途径
激活物质 抗原抗体复合物 MBL 细菌脂多糖、酵母多糖
葡聚糖、凝聚IgG4、 IgA
生物学活性 参与特异性体液 参与非特异性免疫 同左
的效应阶段 在感染早期发挥
生物学
活性
C5转化酶 C4b2b3b 同左 C3bnBb
C3转化酶 C4b2b 同左 C3bBb
参与补体成分 C1~C9 同左 C3、B、D、P因子C5~C9
三条补体激活途径比较
补体系统的激活
1.可激活补体的是(2006年)
A.KIRB.KARC.TCRD.MBLE.CEA
D答案:
KIR:杀伤细胞抑制性受体
KAR:杀伤细胞活化受体
TCR:T细胞抗原受体
CEA:癌胚抗原
MBL:甘露糖聚合凝集素
精选试题举例
2.从C1开始的激活途径为
A.经典途径
B.旁路途径
C.替代途径
D.第二途径
E.MBL途径
答案: A
1.经典(传统):
从C1(C1q)开始
活化的
2.旁路(替代):
从C3开始活化的
3.MBL途径
精选试题举例
3.参与攻膜阶段的补体成分是
A. C1~C9B. C1~C3C. C1~C4D. C1~C5E. C5~C9
答案: E
共同末路途径:MAC(膜攻击复合体)
即C5bC6C7C8nC9
精选试题举例
4. 补体经典激活途径的顺序为
A.C1、C2~C9B.C1、C4、C2、C3~C9C.C1、C2、C4、C3、C5~C9D.C3、C5~C9E.C1、C5、C4、C2、C3~C9
答案: C经典:C1、C4、C2、C3、C5~C9旁路:C3、C5~C9MBL:MASP(MBL结合的丝氨酸蛋白
酶)—C4、C2、C3 、C5~C9
精选试题举例 补体的生物学作用
1、溶菌、溶细胞作用
2、调理作用
3、免疫粘附作用
4、炎症介质作用
溶菌 溶细胞
1.细菌细胞
1.溶菌溶细胞作用
2.表位
3.抗体
4激活补体形成膜攻击复合体(MAC)
1.
2.表位 3.Ab
4.C1q与Ab的CH2结合
C1q
5.激活补体形成膜攻击复合体(MAC)
2.调理作用C3b和C4b具有促进吞噬细胞的吞噬作用
1吞噬细胞
2细菌等颗粒性抗原或免疫复合物(IC)
4.C3bR/C4bR3.C3b/C4b
5.C3b/C4b与吞噬细胞表面补体受体(.C3bR/C4bR)结合
6吞噬体.溶酶体7.促进吞噬细胞对细菌和IC的吞噬
3.免疫粘附作用
C3b/C4b一端与靶细胞或抗原抗体复合物结合,另
一端与具有C3b/C4b受体的细胞如红细胞等结合,
形成较大聚合物的作用,使之更易被吞噬细胞吞噬和
清除
C3b/C4b
靶细胞 红细胞/血小板
吞噬细胞
靶细胞 红细胞
/血小板
补体的生物学作用
4.补体的炎症介质作用
(1)、趋化作用
(2)、过敏毒素作用
(3)、激肽样作用
补体的生物学作用
C567C5a
C3a
(1)趋化作用
中性粒细胞
单核-巨噬细胞
血管
组织
C3a、C5a,C567 能吸引中性粒细胞、单核细
胞向炎性病灶聚集,发挥吞噬作用;同时释
放炎性介质,导致或增强炎症反应
补体的生物学作用
肥大细胞 过敏介质
C4aC5a
C3a(2)过敏毒素作用
C3a、C4a和C5a使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒
释放组胺等血管活性物质,引起血管扩张,通透性增强,
平滑肌收缩和支气管痉挛等症状
补体的生物学作用
C2a能增加血管通透性,引起炎症性充血
(3)激肽样作用
补体的生物学作用 补体的生物学作用
补体成分或片段 生物学作用
1.C1~C9或C3、C5~C9 溶菌、溶细胞作用
2.C3b、C4b 免疫粘附作用、调理作用
3.C3a、C4a、C5a 过敏毒素作用
4.C3a、C5a 、C567 趋化作用
5.C2a 激肽样作用
6.C1~C4 中和病毒作用
炎症介质作用
A.诱导免疫耐受
B.抑制变态反应
C.结合细胞毒性T细胞
D.启动抗体的类别转换
E.裂解细菌
1.补体系统在激活后可以(2002年)
答案:
精选试题举例
2.具有调理吞噬作用的补体裂解产物是(2001年)
A.C2bB.C3bC.C5bD.C2aE.C4a
1.溶菌、溶细胞作用:
C1~C9或C3、C5~C92.炎症介质作用:
C3a、C4a、C5a— 过敏毒素作用
C3a、C5a 、C567 — 趋化作用
C2a— 激肽样作用
精选试题举例
.C3b、C4b:调理作用、免疫粘附作
用
A. C3
B. C5
C. C1
D. C4
E. C9
答案:
补体固有成分中:
C1分子量 大
C3的含量 高
三激活途径的关键成分
3.补体固有成分中,分子量 大的是
精选试题举例
4.参与替代途径激活补体的物质是
A. IgG
B. IgM
C. IgD
D. LPS
E. MBL
LPS:细菌脂多糖
项目 经典途径MBL途径
旁路途径
激活
物质
抗原抗体复合物 MBL
细菌、脂多糖酵母多糖
葡聚糖
凝聚IgG4 IgA
精选试题举例
(5~7题共用备选答案)A. C4b2b3bB. C3bnBbC. C3bBb3bD. C4b2bE. C5、6、7、8、9n
5.经典途径的C3转化酶是
6.旁路途径的C5转化酶是
7.经典途径的C5转化酶是
(经典)C3转化酶是:C4b2b/2a
(旁路)C3转化酶是:C3bBb
(经典)C5转化酶是:C4b2b3b/2a
精选试题举例
本课就讲到这里
谢谢大家!