최적의 수생생태독성 예측을 위한 활용방안 연구 -...

발간 등 록번 호 NEIR NO.2010-56-1231

11-1480523-000743-01

최적의 수생생태독성 예측을 위한

(Q)SARs 활용방안 연구

환경건강연구부 화학물질등록평가팀

김현경, 김지영, 차현경, 박미영, 성창호, 김필제

A study on the best application of (Q)SARs to

predict aquatic toxicity of organic chemicals

Hyun Kyung Kim, Ji Young Kim, Hyun Kyung Cha,

Mi Young Park, Chang Ho Sung, Pil Je Kim

Chemicals Registration & Evaluation Team

Environmental Health Department

National Institute of Environmental Research

2010

목 차

목차 ······························································································································· i표목차 ·························································································································· ii그림목차 ····················································································································· iiiAbstract ····················································································································· iv

Ⅰ. 서 론 ····················································································································· 1

Ⅱ. 연구내용 및 방법 ······························································································ 3

1. (Q)SARs 현황 조사 및 시험자료 확보 ··························································4

2. 독성 예측 및 시험값과의 비교 ····································································· 5

3. (Q)SARs 모델 개발 ·························································································· 6

Ⅲ. 연구결과 및 고찰 ······························································································ 7

1. 수생생태독성 예측용 (Q)SARs 선정 ·························································· 7

2. ECOSAR®에 의한 수생생태독성 예측 ······················································· 12

3. 복수의 (Q)SARs 사용에 의한 수생생태독성 예측력 증진 ···················· 18

4. 새로운 (Q)SARs 개발을 통한 수생생태독성 예측력 향상 ···················· 20

5. 수생생태독성에 대한 (Q)SARs 활용방안 ················································ 23

Ⅳ. 결 론 ················································································································· 27

참고문헌 ···················································································································· 29

ii

표 목 차

<표 1> 시험생물 및 시험자료 선정기준 ································································4

<표 2> ECOSAR®에서 정의한 화학물질군 목록 ···············································10

<표 3> GHS에 따른 환경유해성 분류기준 ·······················································14

<표 4> GHS 분류기준에 의한 ECOSAR®의 예측력 ·········································15

<표 5> ECOSAR®에 의한 물질군별 예측력 ·······················································17

<표 6> 복수의 (Q)SARs 활용에 의한 예측력 변화 ··········································18

<표 7> 복수의 (Q)SARs 활용에 의한 물질군별 예측력 변화 ························ 19

<표 8> 개발한 (Q)SARs 모델에 의한 예측력 변화 ··········································21

<표 9> 물질군별 (Q)SARs 활용 전략 ··································································25

iii

그 림 목 차

<그림 1> 연구의 틀 ···································································································3

<그림 2> (Q)SARs에 대한 도해 ··············································································7

<그림 3> 시험값(logL(E)C50)과 예측값(logL(E)C50)의 비교 ·························· 13

<그림 4> 개발 모델 적용에 따른 잘못된 음성 예측(%)의 감소 ··················22

Abstract❚

iv

Abstract

The use of (Q)SARs for predicting chemical properties, environmental

fate and (eco)toxicology is recommended as an alternative to laboratory

test results. However, (Q)SARs are simplified mathematical models of

complex chemical-biological interactions, (Q)SARs predictions are potentially

more uncertain than underlying test data. This imposes limitations on the

acceptable use of (Q)SARs in regulatory field.

This study is intended to increase regulatory application of (Q)SARs by

establishing frameworks that delineate the correct use of (Q)SARs for

(eco)toxicology predictions and prevent their mis-use.

The laboratory test results covering acute effects on fish, daphnia and

green algae growth inhibition of the total 632 compounds are compared to

the prediction results by the widely used (Q)SARs computer program

ECOSAR® and TOPKAT®.

Combining correct estimates and false positives, which could be accepted

from a regulatory point of view, would lead to mean predictability figures

of between 78.8% and 93.8%. When focusing on individual chemical

classes, some classes like neutral organics or aliphatic amines achieve good

prediction. In order to improve prediction capability for some chemical

classes which make higher part of false negative, the modified (Q)SARs

models are developed by linear regression equations that relate toxicity to

the octanol-water partition coefficient(logPow) of a chemical. The modified

(Q)SARs models remarkably decrease the percentage of false negative.

However, from the regulatory aspect the performance of (Q)SARs model

for some chemical classes like monoaldehydes is not satisfying.

This study may have its significance in providing available information

about chemical classes with good or bad prediction and supporting the

acceptability of (Q)SAR models for regulatory purposes.

Ⅰ. 서 론❚

1

Ⅰ. 서 론

현대 산업사회에서는 수많은 화학물질이 산업용, 가정용, 의약용 및 농약

용 등 다양한 용도로 사용되고 있으며, 화학물질에 대한 산업 의존도가 커지

면서 사용량 및 종류는 폭발적으로 증가되고 새로운 화학물질은 지속적으로

개발되어 시장에 유입되고 있다.

그러나 이러한 화학물질은 생활의 유용함이라는 큰 장점에도 불구하고 사

람이나 환경에 유해 영향을 가져올 가능성이 있다. 지난 수십 년 동안 화학

물질을 무모하고 무의식적으로 취급함으로써 여러 가지 심각한 오염이 발생

하게 되었고, 인류는 화학물질의 현재 사용과 장래의 개발에 대해 좀더 효과

적으로 규제할 필요성을 인식하게 되었다. 이러한 필요성은 화학물질을 상용

화되기 전에 그 유해성에 대하여 평가해야 한다는 주장으로 이어져 대부분의

OECD 회원국에서는 시장에 진입하기 이전의 신규화학물질에 대해서는 엄격

한 유해성심사를 통해 그 유·위해성을 평가하고 있다.

게다가 최근 국민의 화학물질에 대한 관심이 고조되면서 이미 사용되고

있는 물질 또한 재시험해야 된다는 여론의 요구로 바뀌어졌다. 이는 유럽연

합의 신화학물질관리정책인 REACH(Registration, Evaluation, Authorization

of CHemicals, 이하 REACH)와 같은 제도의 탄생으로 이어져 신규화학물질

뿐 아니라 이미 제조․사용하고 있는 물질에 대해서도 인체나 환경에 미칠 영

향을 평가해야할 의무가 산업체에 주어졌다.

또한, 화학물질의 국제 교역이 넓게 행해지고 있는 현실과 그들의 안전한

사용, 운송, 폐기를 확보하기 위하여 분류와 표지에 대한 세계적으로 조화된

접근방법이 필요하게 되었고 이와 같은 영역의 세계 조화를 목적으로 국제분

류표시조화시스템(Globally Harmonized System of classification and

labelling of chemicals, 이하 GHS)가 채택되었다.

즉, 화학물질을 취급하는 업체는 거의 불가능하기도한 모든 화학물질의 위해

성수준을 결정하여, 그에 대한 정보를 하위 사용자에게 명확하게 전달하여야만

한다. 실제로 화학물질에 대한 유해성평가에서는 물리화학적 성질 뿐 아니라 상

당히 많은 독성 데이터가 필요하지만 실험실적으로 이들 모든 데이터를 직접

Ⅰ. 서 론❚

2

생산하는 것에는 한계가 있다. 따라서 이에 대한 대안으로 비시험데이터인 정량적

구조 활성 관계(Quantitative Structure Activity Relationships, 이하 (Q)SARs)가

제시되어 왔다. (Q)SARs은 화학물질의 구조와 물리화학적 성질이나 생물체에

의 영향 정도간의 상관관계 또는 관련성을 이용하여 실제 시험을 수행하지

않고 물질 고유의 성질이나 독성을 예측하는 기술을 말한다.

이렇게 화학물질의 환경 및 인간건강에 영향에 대한 연구와 규제가 활발

해 짐에 따라 동물 시험의 대체 및 최소화, 비용절감, 필요한 유해성 정보를

얻는 시간을 단축할 수 있는 (Q)SARs이 필요성이 크게 대두되고 있는 반면,

예측값에 대한 신뢰성과 활용 가능한 평가 항목(endpoints)의 부족이라는 장

애가 있다. 더욱이 규제목적용으로 활용하기 위해서는 독성을 낮게 예측하는

잘못된 음성(false negative, underestimated)의 가능성을 낮추는 것이 매우 중

요하므로 이에 대한 정밀 검토가 필요하다.

본 연구에서는 화학물질의 구조-활성관계를 이용하여 환경유해성 정보를

확보하기 위한 활용기술을 축적하고자 하였다. 즉, 수생환경유해성을 평가하

는 기본적인 시험항목인 어류, 물벼룩 및 조류의 급성독성에 대한 개별

(Q)SARs 예측 프로그램의 신뢰도를 비교·검토하고, 복수의 프로그램을 활용하여

더 나은 신뢰도의 (Q)SARs 활용 방법을 도출하였다. 또한, 그 결과를 화학물

질의 관능기와 연관하여 실제 시험결과와 예측결과가 잘 맞는 물질군과 그렇

지 않은 물질군에 대한 정보를 축적하여 물질군별 (Q)SARs의 활용방안을 도

출하고자 하였으며, 잘못된 음성으로의 예측 가능성이 높아 규제목적용으로

활용하기 어려운 일부 물질군에 대해 새로운 (Q)SARs 모델을 개발하여 기존

프로그램의 신뢰도를 향상시킬 수 있는 대안을 제시하였다.

Ⅱ. 연구내용 및 방법❚

3

Ⅱ. 연구내용 및 방법

본 연구는 유해화학물질관리법 제10조 이행을 위해 우수실험실운영(Good

Laboratory Practice: 이하 GLP)기준에 준해 생산되어 유해성심사를 수행한

시험자료 중 급성수생생태독성 시험 데이터가 있는 화학물질을 선정하였다.

수생생태독성에 대한 상용 (Q)SARs 프로그램을 이용하여 독성을 예측

하고, 화학물질의 특성과의 상관성을 살펴보았다. 복수의 프로그램을 활용하

여도 만족스러운 예측력을 제공하지 못한 물질군에 대해서는 개선된

(Q)SARs 모델을 제안하였다.

규제목적으로 활용하기 위해서는 독성이 약한 물질을 강하다고 예측하는

잘못된 양성(false positive)의 결과 보다는 독성이 강한 물질을 약하다고 예측

하는 잘못된 음성이 문제가 되기 때문에 이 잘못된 음성을 줄이는 방향, 즉

예측결과의 신뢰도를 높이는 방향으로 이번 연구를 수행하였다.

<그림 1> 연구의 틀.


4

1. (Q)SARs 현황 조사 및 시험자료 확보

화학물질의 수생생태독성에 대한 예측결과를 제공하는 상용 (Q)SARs

프로그램의 현황을 조사하고, 선행의 연구들을 검토하여 예측결과의 신뢰도가

우수하고, 미국, OECD, 유럽연합 등에서 규제목적용으로 활용하는 프로그램을

선정하였다.

화학물질의 환경유해성을 평가함에 있어서 미국, 유럽연합, 일본, 우리나라

등에서 동시에 기본 자료로 채택하고 있는 시험 항목은 어류, 물벼룩 및 조류의

급성수생생태독성 자료이다. 따라서 이번 연구는 유해화학물질관리법 제 10조

등에 의해 확보된 5천여 종의 물질에 대한 어류, 물벼룩 및 조류의 급성수생

생태독성 시험자료를 대상으로 하였다.

신뢰성 있는 시험데이터를 확보하기 위해 우수실험실운영기준에 준하여 생

산된 데이터 중에서도 시험생물의 종류, 시험방법, 시험결과 값 및 시험기간이

<표 1>과 동일한 조건인 데이터만을 추출하였다.

<표 1> 시험생물 및 시험자료 선정기준

시험생물 시험방법 시험결과값 시험기간

어류: Brachydanio rerio (30%)

Oncorhynchus mykiss (22%)

Oryzias latipes (21%)

Pimephales promelas (13%)

OECD 203 LC50 96hr

물벼룩류: Daphnia magna OECD 202 LC50 48hr

조류: Pseudokirchneriella subcapitata OECD 201 EC50 72hr

추가로 시험물질의 정확한 화학물질명, CAS 번호, 구조 등 물질의 동질성

및 순물질 여부가 확인되지 않는 시험자료를 제외한 965종의 화학물질에 대한

수생생태독성시험자료를 선택하였다.

시험의 결과값인 L(E)C50은 정량분석에 의한 측정농도를 적용하였고, 조류

성장저해시험의 결과값으로 동시에 도출되는 ErC50(성장율)과 EbC50(생물량)값

중에는 GHS에서 급성환경유해성을 분류하는 기준이 되는 ErC50값을 최종


5

EC50으로 선택하였다.

추출한 965종의 시험물질 중 난용해성 물질, 휘발성 물질, 가수분해 물질,

착화합물 등 OECD의 시험곤란물질 1)에 해당되는 물질이 일부 포함되어 있

으나 이는 OECD 시험지침에 따라 설정농도의 80～120%를 유지하면서 시험

하였으므로, 그로 인한 차이는 크지 않을 것으로 판단되어 제외하지 않았다.

다만, 이온성물질, 고분자물질, 무기물질, 반응생성물 등 예측이 불가능하거나

구조가 불분명한 282종을 제외한 683종에 대해 화학수식인 SMILES2) 표시법

으로 작성하였다.

2. 독성 예측 및 시험값과의 비교

작성된 구조파일로 예측프로그램을 구동시켜, 어류급성독성, 물벼룩류 급성

독성, 조류성장저해시험의 예측값을 얻었다.

대상물질이 갖는 관능기에 따라 화학물질을 분류한 결과 복수의 분류군에

속하는 물질의 예측값은 각각의 기하평균을 적용하였으며, 선정된 프로그램

에 의한 예측결과는 옥탄올-물분배계수 5이상, 분자량 1,000이상 등 (Q)SARs

의 신뢰성의 한계값(cut-off)에 해당되어 그 결과를 신뢰할 수 없는 51종의 물

질을 제외한 최종 632종의 화학물질에 대한 1,184개의 시험데이터와 비교를

수행하였다.

시험결과와 예측결과의 상관관계는 아래의 세 가지 방법으로 분석하였다.

① 시험값과 예측값의 직접 비교

② GHS에서 급성수생환경유해성을 구분하는 기준에 따라 시험값 및 예측값을

분류한 후 그 분류기준(category)에 따른 예측력 분석

③ GHS 등의 기준에 따라 시험값 및 예측값을 분류한 후, 화학물질의 구조에

따른 상세 분석

1) 난용성물질, 복합물질, 가수분해물질, 착화합물, 휘발성물질 등 일반적인 수생생태독성 시험의 과정으로

명확한 시험결과를 판정하기 어려운 물질에 대해 OECD에서 technical report를 작성하여, 시험방법

및 분석방법을 규정하였는데 이에 해당하는 물질을 일컫는 말

2) SMILES(Simplified Molecular Input Line Entry System): 분자구조를 분자간의 선형결합으로 나타내는 표시시스템


6

3. (Q)SARs 모델 개발

옥탄올-물분배계수는 소수성과 관계있는 파라미터로 화학물질의 생체

막 투과 능력을 나타내어 수생생태 독성값을 예측하는 매우 중요한 분자설명

자이므로(Lyman, 1995, McFarland, 1970), 옥탄올-물분배계수와 수생생태독성의

결과값의 선형회귀분석을 통해 관계식을 도출하였다.

모델링을 하기 위한 훈련세트는 ECETOC(유럽 화학물질의 생태독성 및 독성

센터; European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals)에서

공개한 3,798종 및 일본환경성에서 생산한 534종 물질의 시험데이터 등이 활

용되었고, 개발된 모델에 대한 검증은 테스트세트의 시험값과 예측값을 GHS

의 분류기준에 따라 구분하고, 예측결과에 대한 잘못된 음성의 감소를 신뢰

도의 향상으로 평가하였다.

Ⅲ. 연구결과 및 고찰❚

7

Ⅲ. 연구결과 및 고찰

1. 수생생태독성 예측용 (Q)SARs 선정

가. 수생생태독성분야의 (Q)SARs

(Q)SARs은 화학물질의 구조와 물리화학적 성질이나 생물체에의 영향 정

도간의 상관관계 또는 관련성을 이용하여 실제 시험을 수행하지 아니하고 물

질 고유의 성질이나 독성을 예측하는 기술을 말한다(<그림 2>). 즉, 구조적으

로 유사한 화학물질이 물리화학적인 특성 및 생물학적 영향도 유사할 것이라

는 물리적, 화학적, 생물학적 기본 지식에서 비롯되었다. 이 때 (Q)SARs을 나

타내는 화학물질군은 물리화학적 특성 및 독성학적 특성이 유사하게 되거나

또는 구조적인 유사성으로 인해 정규적 패턴을 따르게 되는 화학물질을 의미

하며, 주로 다음과 같은 기준에 의해 결정된다.

a. 일반적인 기능 그룹을 가진 물질(예를 들어, 알데히드, 아크릴레이트,

금속이온, 에폭사이드 등)

b. 구조적으로 유사한 화학물질의 물리적 또는 생물적 변화에 의해 발생

되는 일반적인 전구물질 및/또는 부산물

c. 화학물질군내에서의 일정하게 증가하는 변화들

<그림 2> (Q)SARs에 대한 도해 (ECHA, 2008).


8

예측프로그램은 1988년 SRS(Syracuse Research Corporation)에서 화학물질

목록작성을 위해 Henry라는 예측 프로그램이 처음 개발된 이래 새로운 예측

프로그램들이 계속해서 개발되어 왔다. 이러한 예측프로그램들은 주로 경제적

측면을 고려하여 화학물질의 물리화학적 성질 등을 예측하는 등 화학물질이

환경에 미치는 영향을 직접 실험하지 않고도 예측하는데 활용되고 있다.

(Q)SARs을 이용한 독성예측은 이미 미국, 유럽 연합 등 선진국에서는 위해성

평가를 위한 법적도구로 도입되어 활용되고 있다.

수생생태독성분야에서 (Q)SARs을 적용하고자하는 시도는 약 1970년대 말

부터이다. 화학물질이 주요 환경매체인 수계로 배출될 때, 이로 인한 수생생

물 종에 미치는 영향을 평가할 필요성이 제기되었기 때문이다.

초기의 수생생태독성용 (Q)SARs은 동종의 화학물질군에 기초하여 개발되었

다. 이들 (Q)SARs은 유사한 구조를 갖는 동질체는 독성학적으로 유사한 메카

니즘 또는 유사한 독성반응기전(mode of action)을 갖는다는 것은 전제로 출

발한다. Schultz 등은 화학물질을 독성 메카니즘에 따라 분류하고 이를 기초

로 할 때 가장 독성학적으로 의미가 있는 (Q)SARs이 될 수 있다고 주장하여

왔으며 수생생태독성 (Q)SARs에서 이러한 메카니즘적인 접근은 상당히 오랜

기간 동안 유지되어 왔다 (Bearden et al, 1998).

(Q)SARs은 어떤 화합물의 물리화학적 성질, 친화성, 생물학적 활성과 그

화합물의 분자구조 사이의 관계를 알아보는 계산적 방법이다. 화합물의 분자

구조적인 특징을 숫자의 형태로 나타낼 수 있으며 이것을 분자설명자3) 또는

표현자라고 한다. 분자설명자는 실험적으로 결정되거나 이론적인 값을 컴퓨

터를 통해 계산할 수 있다(Karelson et al, 2000). 화학물질의 특성과 수생생태

독성을 설명하는 인자로서, Konemann과 Veith 등이 괴사(narcosis)에 대해

수생생태독성과 옥탄올-물분배계수간의 연관성을 밝혔다.

신규화학물질의 심사제도를 운영하고 있는 유럽연합, 미국, 캐나다, 일본,

호주, 한국 등 OECD 회원국들이 기본 독성시험자료로 평가하는 어류급성독

3) 분자설명자(Molecular descriptor): 화학물질 정보를 전달하는 논리적이고 수학적인 과정의 최종

결과물로, 유용한 숫자표현으로서 분자구조를 설명하거나, 분자의 특성을 예측하기 위한 어떤 표

준화된 실험적 결과로 암호화하는 것이다. 이들은 활성도와 관련되는 화학물질 구조 형태와 화학

물질 구조의 차이 비교 또는 화학물질들의 서로 다른 특성들을 설명하기 위해 사용되어진다.


9

성, 물벼룩급성독성, 조류성장저해시험에 대한 예측값을 제공하고 있는 프로

그램에는 TOPKAT® (TOxicity Prediction by Komputer Assisted

Technology), ECOSAR®(Ecological Structure Activity Relationships),

MCASE®

(Multi CASE)와 OASIS®

(Optimized Approach based on Structural

Indices Set) 등이 있다.

ECOSAR®는 화학물질을 구조를 기초로 일련의 분류군으로 나누고 이를

기초로 구조와 생물학적 활성간의 상관관계를 예측한 프로그램으로 어류, 물

벼룩, 조류의 금성독성과 만성독성에 대한 예측값을 제공한다. TOPKAT®은

피라미, 물벼룩 등에 대한 시험 데이터를 이용하여 전기위상지수와 그 외 분

자설명자에 기초하여 개발된 프로그램이다. MCASE®는 피라미, 물벼룩에 대

한 데이터를 사용하여 분자의 물리화학적 지수, 양자역학적 및 기타 파라미

터들을 이용하여 활성 및 비활성특성에 기초하여 예측값을 제공한다.

OASIS®는 급성독성과 생물농축계수 방법을 이용하여 예측하며 일련의 의사

결정 위계질서에 따라 입체적, 전자적, 구조특성, 배좌를 고려하여 예측한다.

Tunkel 등은 OECD 대량생산화학물질의 급성어류 및 물벼룩독성시험자료

와 4개의 (Q)SARs 프로그램을 비교하는 논문에서 고독성(LC50<1mg/L), 보통

정도의 독성(LC50=1～100mg/L), 낮은 독성(LC50>100mg/L)으로 구분하고 그

정확도를 분석하였다. 그 결과 ECOSAR®

(일치도: 74%, 물질수: 27),

TOPKAT®(52%, 21), OASIS®(40%, 15), MCASE®(38%, 16)로, ECOSAR®과

TOPKAT®이 비교적 우수한 예측도4)를 보여주었다(Tunkel et al, 2005).

최근 Roode 등은 수생생태독성 (Q)SARs의 예측도를 비교하는 연구에서

어류급성독성시험의 (Q)SARs의 정확도가 ECOSAR®의 경우 78%, TOPKAT

®

은 59%임을 보고하였다(Roode et al, 2006).

수생생태독성용 예측프로그램의 신뢰도에 관한 선행연구에서 ECOSAR®가

가장 우수한 예측도를 제공하는 것으로 보고되었다. 더욱이 ECOSAR®는 인

터넷에서 무료로 다운로드가 가능하고, 어류, 물벼룩 및 조류에 대한 예측이

모두 가능하여 미국 등 선진국에서도 오랜 시간 활용하여 비교데이터도 풍부

한 등 검증된 프로그램이므로, 이번 연구에서 예측도를 비교하는 기본 예측

4) 예측도: 모델개발에 사용되지 않은 물질에 대한 생물학적 활성을 정확히 예측할 수 있는 능력


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acid chlorides/halides

acrylamides

acrylates

aldehydes-mono

aldehydes-poly

aliphatic amines

alkoxysilanes

allyl/vinyl alcohols

allyl/vinyl aldehydes

allyl/vinyl ethers

allyl/vinyl halides

allyl/vinyl ketones

allyl/vinyl nitriles

allyl/vinyl sulfones

allyl/vinyl thiocarbamates

amides

anilines-aromatic amines

anilines, amino (meta)

epoxides, poly

esters

esters, dithiophosphates

esters, halo

esters, monothiophosphates

esters, nitriles

esters, peroxy

esters, phosphate

esters, phosphinate

halo benzamides

halo epoxides

halo esters

halo ethers

halo hydantoins

halo ketones

halo nitriles

halo pyridines

haloacetamides

propargyl amines

propargyl carbamates

propargyl ethers

propargyl halides

pyrazoles, pyrroles

pyrethroids

pyridine thiones

pyridines, alpha-acid

quinones/hydroquinones

rosins

salicylates

salicylic acid

schiff bases

silamines

silanes (alkoxy)

sulfonyl ureas

thiazolidinones

thiazolidinones, acid

모델로 선정하였다. 또한 TOPKAT®은 두 번째로 높은 신뢰도를 보이며, 특히

페놀류 등 일부 물질군에 탁월한 예측도를 보이는 것을 고려하여 연구모델로

선정하였다.

나. 선정 프로그램의 특징

(1) ECOSAR®

ECOSAR®는 미국환경보호청에서 개발한 (Q)SARs로, 급성수생생태독성,

즉 어류급성독성, 물벼룩류 급성독성, 조류성장저해독성을 예측할 수 있는 컴

퓨터프로그램이다.

<표 2> ECOSAR®에서 정의한 화학물질군 목록


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anilines, amino (ortho)

anilines, amino (para)

azides

aziridines

azonitriles

benzodioxoles

benzothiazoles

benzotriazoles

benzoylcyclohexanediones

benzyl alcohols

benzyl amines

benzyl halides

benzyl imides

benzyl ketones

benzyl nitriles

benzyl thiols

bromoalkanes

caprolactams

carbamate esters

carbamate esters, oximes

diazoniums

diazoniums, aromatic

diketones

dinitroanilines

dinitrobenzenes

dinitrophenols

dyes, cationic

epoxides, halo

epoxides, mono

epoxides, mono acid substituted

haloalcohols

haloamines

hydrazines

hydroquinones/quinones

imidazoles

imide acids

imides

isocyanates

isothiazolones

ketone alcohols

malononitriles

melamines

mercaptans

methacrylates

neutral organics

nitriles, alpha oh

nitriles, esters

nitriles, polyaliphatic

nitro alcohols

nitro-/nitrosobenzamides

oxetanes

peroxy acids / peroxides

peroxy esters

phenols

phenols, amines

phenols, poly

phosphine oxide

phthalonitriles

propargyl alcohols

propargyl alcohols(hindered)

thiocarbamates, di(fe salts)

thiocarbamates

thiocarbamates, di(free acid)

thiocarbamates, di(Mn salts)

thiocarbamates, di(Na salts)

thiocarbamates, di(substituted)

thiocarbamates, di(Zn salts)

thiocarbamates, mono

thiocyanates

thiols

thiomethacrylates

thiophenes

thiotetrazoles

thioureas

triazines

triazole pyrimidines

triazoles

ureas, substituted

vinyl/allyl alcohols

vinyl/allyl aldehyes

vinyl/allyl amines

vinyl/allyl esters

vinyl/allyl ether amines

vinyl/allyl ethers

vinyl/allyl halides

vinyl/allyl ketones

vinyl/allyl nitriles

vinyl/allyl sulfones

vinyl/allyl


12

ECOSAR®의 방법론은 화학물질을 그 관능기에 따라 일련의 군으로 분류

하고 그 분류군에 옥탄올-물분배계수를 유일한 설명자로 하여 수생생태독성

값 즉, logLC50(또는 EC50)값과의 상관관계를 선형회귀분석을 통해 얻은 것이

다. 초기에 55개의 구조적인 그룹으로 구분하고 37개의 어류독성 예측용 , 30

개의 물벼룩급성독성 예측용, 20개의 조류성장저해 예측용 (Q)SARs을 조합하

여 만들어 졌다(Clements, 1996). 그 후 몇 차례의 (Q)SARs이 추가되어 현재

의 ECOSAR®(ver.1.00, 2009년02월 공개)에는 각 147개 그룹(<표 2> 참조)에

해당하는 440여개의 (Q)SARs을 포함하고 있다.

(2) TOPKAT®

TOPKAT® 모델은 통계시스템으로, 문헌자료의 많은 독성학적 정보를 분석한

결과에 기초한다. 분자 설명자는 구조적(e.g. 분자의 부피, 모양, 대칭), 위상학적

및 전기적 위상 지표들을 포함하여 사용한다. (Q)SARs는 연속적 평가 항목에

대한 회귀분석 결과와 분류된 데이터의 판별 분석에 의하여 개발되었다.

TOPKAT®은 일괄처리(batch) 방식으로 작업을 진행하며, 최적의 예측 공간검

증(Optimal Predictive Space; 모델이 적용되는 독특한 다변량 설명자 공간)

방법을 적용하여 예측의 신뢰성을 추정한다.

2. ECOSAR®에 의한 수생생태독성 예측

가. 시험값과 예측값의 직접 비교

어류, 물벼룩 및 조류의 급성독성값과 ECOSAR®에 의한 예측값과의 상관

관계를 <그림 3>에 나타냈다. 485종 화학물질에 관한 어류급성독성의 시험결

과값과 프로그램을 통한 예측값, 397종의 물벼룩독성시험의 결과값과 예측값

그리고 302종에 관한 조류성장저해시험의 결과값과 예측값을 절대치(log값)로

치환하여 직접 비교하면, 어류, 물벼룩, 조류의 순으로 예측의 정확도를 보이

나, 상관관계가 각각 R2=0.623, 0.524, 0.461로 예측도가 상당히 낮음을 알 수

있다.


13

비교 데이터의 수가 20이상(최소 10이상)이면서, R2이 0.8 이상이면 좋은

모델로 평가하게 되므로(Podlogar, B et al, 2001), 3가지 시험항목 모두 그

조건을 만족시키지 못하였다.

<그림 3> 시험값(logL(E)C50)과 예측값(logL(E)C50)의 비교.

이상의 결과로부터 ECOSAR®의 예측값으로 정확한 수생생태독서의 급성독

성값을 추정하여 규제목적용으로 활용하는 데는 제한적인 것으로 판단된다.

나. GHS 분류기준에 의한 시험값과 예측값의 비교

GHS에서는 환경유해성물질을 어류, 물벼룩 및 조류의 급성수생생태독성

값을 기준으로 공비를 10으로 두고 4단계로 구분을 한다(<표 3>). 미국, 유럽

연합, 일본, 우리나라에서도 유사한 분류기준으로 수생생태독성을 평가한다.

또한, Gini 등은 통계적으로 분류분석방법을 수생생태독성 예측에 적용하는

경우, 독성판단의 분류인 L(E)C50값을 4가지로 그룹화하면, 실험실적으로 발

생할 수 있는 에러가 포함된 데이터를 잘 다룰 수 있다고 보고하였다(Gini et

al, 1999, Pintore et al, 2003). 본 연구에서도 GHS와 동일한 방법의 급성독성

값에 대한 구분을 활용하여 모델의 정확도를 분석하였다.


14

<표 3> GHS에 따른 환경유해성 분류기준

독성값 범위 (mg/L) 구분 유해·위험문구

LC50(or EC50) ≤1 카테고리 I (Very Toxic) 수생생물에 매우 유독함

1< LC50(or EC50) ≤10 카테고리 II (Toxic) 수생생물에 유독함

10 <LC50(or EC50) ≤100 카테고리 III (Harmful) 수생생물에 유해함

LC50(or EC50) >100 카테고리 IV (Not harmful) -

<표 3>의 구분에 따라 시험항목별로 시험값과 예측값을 각각 4단계로 분

류한 후, 그 구분(category)에 따른 정확도, 잘못된 음성, 잘못된 양성등은

<표 4>와 같다.

각 독성 항목별로 4단계로 분류한 구분에 대해 32.4～80.0%가 시험값과

일치하였다. 전체적으로 최고의 정확도를 보이는 어류의 결과는 평균 68.9%의

물질이 올바른 구분으로 분류되었고, 물벼룩과 조류의 경우 각각 63.0% 및

58.9%의 정확도를 보였다. 최근 Reuschenbach 등은 ECOSAR®를 검증하는

연구에서 GHS의 분류기준에 따라 어류는 64.9%, 물벼룩은 51.5% 및 조류는

49.3%의 정확도를 보고하였다(Reuschenbach et al, 2008).

잘못된 예측값을 제공하는 경우인 잘못된 양성과 잘못된 음성은 각 구분

별로 15.3～53.1%, 11.2～46.1%를 보인다. 어류나 물벼룩은 잘못된 양성이 잘

못된 음성의 결과보다 높지만, 조류의 경우 잘못된 음성의 예측결과가 약간

높게 나타났다. 특히, 환경유해성이 우려되어 분류표시를 하여야하는 "카테

고리 I"에 해당하는 물질에 대한 예측에는 잘못된 음성의 결과가 모든 독성항

목에서 높게 나타났다. 반면 모든 시험항목에서 “카테고리 Ⅳ”의 정확도가

가장 높았다.

즉, ECOSAR®는 “카테고리 Ⅳ”에 해당하는 물질에 대해서는 만족할만한 정

확도를 보이지만, 환경유해성물질로 관리가 필요한 “카테고리 I”에 대한 잘못된

음성의 예측결과가 상대적으로 높기 때문에 이를 줄이는 것이 규제목적용으


15

시험결과 예측결과 예측력(%)

분류 물질수 카테고리 I 카테고리 II 카테고리 III 카테고리 IV잘못된양성 일치

잘못된음성

어류 485 21.8 68.9 9.3

카테고리 I 45 36 8 1 80.0 20.0

카테고리 II 135 26 87 18 4 19.3 64.4 16.3

카테고리 III 125 5 38 68 14 34.4 54.4 11.2

카테고리 IV 180 3 7 27 143 20.6 79.4

물벼룩류 397 23.7 63.0 13.4

카테고리 I 71 46 20 5 64.8 35.2

카테고리 II 122 24 82 13 3 19.7 67.2 12.9

카테고리 III 99 7 33 47 12 40.4 46.5 13.1

카테고리 IV 105 2 9 19 75 28.6 71.4

조류 302 19.9 58.9 21.2

카테고리 I 89 48 36 5 53.9 46.1

카테고리 II 85 13 13 56 11 5 15.3 65.9 18.8

카테고리 III 49 7 19 16 7 53.1 32.7 14.3

카테고리 IV 79 8 4 9 58 26.6 73.4

로 (Q)SARs을 활용하기 위한 중요 인자가 될 것으로 판단된다.

< 표 4> G H S 분 류 기 준 에 의 한 ECOSAR®의 예 측 력

전체 데이터에 대한 예측도가 좋은 것이 중요하지만, 임의의 화학물질에

대한 수생생태독성을 스크리닝하는 단계에서 (Q)SARs을 이용한 예측값을 근

거로 물질에 대한 법적관리여부를 결정하기 위해서는 독성이 낮은 것을 독성

이 강한 것으로 잘못 예측하는 잘못된 양성의 예측결과는 실제 시험을 추가

적으로 수행하게 되므로 잘못된 음성의 결과 보다는 긍정적인 결과로 고려될

수 있다. 즉, 규제용으로 사용하는 관점에서 시험결과와 예측결과가 일치하는

경우와 잘못된 양성의 예측결과를 조합시키면 어류, 물벼룩 및 조류독성에서

각각 90.7, 86.6, 78.8%의 신뢰도를 보인다고 할 수 있다.


16

OECD의 규제목적용 (Q)SARs의 활용 지침서에서는 보수적으로 예측을

수행한 결과인 거짓된 양성의 예측결과와 시험결과와 예측결과가 일치하는

경우를 뺀, 즉 더 약하게 독성을 예측하는 잘못된 음성의 결과가 10% 이하이

면 증거의 가중치로 사용이 가능하다고 규정하였다. 따라서 ECOSAR®의 결

과로 보면 어류의 경우는 그 기준을 만족하나 여전히 9.3～21.2%에 해당하는

물질은 환경 유해성이 낮게 예측되므로 ECOSAR®의 결과만을 가지고, 규제목

적용으로 일상적으로 활용하기에는 무리가 있다 볼 수 있다.

다. 물질군별 시험값과 예측값의 비교

어류, 물벼룩 및 조류에 대한 급성독성시험값과 예측값을 <표 3>와 같은

기준으로 분류한 후, 화학물질이 갖는 관능기에 따른 ECOSAR®의 물질군별로

상세 분석을 하면 화학물질군별로 예측력에 분명한 차이를 보인다(<표 5>).

중성유기화합물(neutral organics)은 모든 시험항목에서 매우 우수한 예측결과

(어류: 79.1%, 물벼룩: 76.0%, 조류: 76.7%)를 나타냈다. Hulzebos 등이 약 80개

물질에 대해서 ECOSAR®를 검증한 선행 논문에서도 중성유기화합물에 해당하

는 물질의 예측도가 약 79%(어류: 13/16, 물벼룩류: 10/13, 조류: 8/10)로 최고

의 예측력을 보여주었다(Hulzebos et al, 2003). ECOSAR®에서는 비반응성이고

이온화하지 않는 물질을 중성유기화합물로 분류하고 있는데, 이는 행동 양식에서

의 분류 중 거의 비극성 괴사(nonpolar narcosis)에 가깝다고 볼 수 있고, 이런 물질

의 경우에는 수생생태독성을 나타내는 가장 좋은 분자설명자는 옥탄올-물분배계수로

널리 알려져 있다. 또한 Reuschenbach 등이 GHS와 같은 분류 기준으로 600여개

물질의 시험값과 예측값을 비교한 결과, 모든 시험항목에서 중성유기화합물의 신

뢰도와 어류의 지방족 아민(aliphatic amines), 페놀, 물벼룩의 페놀의 신뢰도가 우

수함을 보고한 결과와 일치한다(Reuschenbach et al, 2008).

조류성정저해시험의 페놀 및 폴리페놀류도 잘못된 음성의 예측결과가 매

우 높은데, 페놀류는 분자에 극성 치환체의 존재로 인하여 독성이 강하게 나

타날 수 있으며, 이는 어류나 물벼룩시험보다 조류성장저해시험에서 더 강하

게 영향이 나타난다. 이 때문에 페놀의 관능기를 갖는 물질군은 조류에 대한

(Q)SARs 모델 개발 시에는 분자설명자로 옥탄올-물분배계수 뿐만 아니라


17

어류 물벼룩류 조류

물질군 물질수일치

(%)

잘못된

음성(%)물질수

일치

(%)

잘못된

음성(%)물질수

일치

(%)

잘못된

음성(%)

aliphatic amines 41 63.4 9.8 28 39.3 3.6 24 45.8 4.2

amides 20 55.0 15.0 16 31.3 12.5 7 28.6 14.3

anilines 32 53.1 34.4 29 55.2 24.1 25 60.0 36.0

esters 30 76.7 3.3 19 89.5 0.0 22 77.3 13.6

esters+esters(phosphate) 12 66.7 15.0 9 77.8 22.2 9 100.0 0.0

neutral organics 172 79.1 6.4 146 76.0 9.6 103 76.7 9.7

phenols 41 61.0 4.9 39 64.1 7.7 34 32.4 58.8

polyphenols 8 50.0 12.5 8 37.5 37.5 7 28.6 42.9

vinyl/allyl halides 7 71.4 0.0 7 71.4 28.6 4 25.0 75.0

기타 142 64.8 9.0 96 52.1 19.8 4 25.0 75.0

Total 485 68.6 9.3 397 63.0 13.4 302 58.9 21.2

LUMO(Lowest Unoccupied Molecular Orbital: 가장 낮은 비점유된 분자궤도

함수)에너지, 수소원자에 양전하(positive charge)값, 가속에너지 차이(frontier

energy gap) 등 전기적인 변수를 추가하면 예측의 정확도를 향상시킬 수 있

다(G.H.Lu et al, 2008)는 보고가 있다.

<표 5> ECOSAR®에 의한 물질군별 예측력

규제목적용으로 활용하기 위해 잘못된 양성의 예측결과와 시험결과와 예

측결과의 일치한 확률을 조합하면, 페놀(41종, 95.1%), 중성유기화합물(172종,

93.6%), 아크릴레이트(8종, 100%), 에스테르(30종, 96.7%), 할로겐화 비닐/아릴

(vinyl/allyl halides, 7종, 100%, 이상 어류), 중성유기화합물(146종, 90.4%),

지방족 아민(28종, 96.4%), 페놀(39종, 92.3%), 에스테르(19종, 100%, 이상 물벼

룩), 중성유기화합물(103종, 90.3%), 지방족 아민(24종, 95.8%), 에스테르+인산

에스테르(9종, 100%, 이상 조류)등은 예측력이 양호하나, 아마이드, 아닐린,

폴리페놀 등은 모든 독성 항목에서 예측력이 현저히 떨어졌다.


18

이상의 결과로부터 ECOSAR®는 정확한 독성값을 제공하거나 법적 분류

기준을 예측하는데 제한점이 있으며, 수생생태독성이 있는 물질들을 스크리

닝하는 수준에서 추가적인 평가 또는 관리가 필요한 화학물질을 결정하기 위한

의사결정에 활용 시에는 ECOSAR®의 물질군별로 그 예측력을 고려하여야 하

는 등의 주의가 필요하다. 그럼에도 여전히 9～21%를 차지하는 잘못된 음성

으로의 예측결과에 대한 우려를 지울 수 없는 상황이다.

3. 복수의 (Q)SAR사용에 의한 수생생태독성예측력 증진

가. GHS 분류기준에 의한 시험값과 예측값의 비교

<표 3>의 구분에 따라 시험항목별로 시험값과 예측값을 각각 4단계로 분류

한 후, ECOSAR®와 TOPKAT®의 예측력을 비교하고, 두 프로그램의 예측결과

중 독성이 강하게 예측된 값을 적용하는 경우의 잘못된 음성으로 예측하는 결

과의 변화는 <표 6>과 같다.

<표 6> 복수의 (Q)SARs 활용에 의한 예측력 변화

시험값에

근거한 구분물질수

잘못된 음성(%)

물질수

잘못된 음성(%)

ECOSAR® ECOSAR®+

TOPKAT®①

TOPKAT® ECOSAR®+

TOPKAT®②

어류 485 9.3 6.2 302 16.9 5.0

카테고리 I 45 20.0 15.6 26 26.9 15.4

카테고리 Ⅱ 135 16.3 9.6 96 26.0 7.3

카테고리 Ⅲ 125 11.2 8.0 92 20.7 4.3

카테고리 Ⅳ 180 - - 88 - -

물벼룩 397 13.4 9.6 246 26.8 8.9

카테고리 I 71 35.2 29.6 40 62.5 30.0

카테고리 Ⅱ 122 12.9 7.4 93 30.1 7.5

카테고리 Ⅲ 99 13.1 8.1 71 18.3 4.2

카테고리 Ⅳ 105 - - 42 - -

(ECOSAR®+TOPKAT®① : ECOSAR®또는TOPKAT®의예측결과중독성이높게예측값적용

ECOSAR®+TOPKAT®②: ECOSAR®와 TOPKAT®의예측결과중독성이높게예측값적용)


19

물질군

어류(잘못된 음성 %) 물벼룩류(잘못된 음성 %)

ECOSAR®

TOPKAT® ECOSAR®+

TOPKAT® ECOSAR

®TOPKAT

® ECOSAR®+

TOPKAT®

amides 15.0 20.0 10.0 12.5 0.0 0.0

anilines 34.4 16.7 18.8 24.1 12.5 13.8

esters 3.3 19.0 3.3 0.0 22.2 0.0

esters+esters(phosphate) 15.0 30.0 10.0 22.2 0.0 22.2

neutral organics 6.4 10.2 4.1 9.6 33.7 6.8

phenols 4.9 20.8 4.9 7.7 23.5 7.7

polyphenols 12.5 0.0 0.0 37.5 12.5 0.0

vinyl/allyl halides 0.0 20.0 0.0 28.6 25.0 14.3

Total 9.3 16.9 6.2 13.4 26.8 9.6

어류 및 물벼룩류의 급성독성에 대한 예측값을 제공하는 (Q)SARs프로그램

인 TOPKAT®은 다양한 물질에 대한 예측값을 제공하지는 못하고, OECD의

권고에도 ECOSAR®의 신뢰도에도 미치지 못하였다.

OECD의 규제목적용 (Q)SAR의 활용지침서에 따라 복수의 (Q)SAR을 활용

하면 잘못된 음성의 예측결과가 어류는 9.3%에서 6.2%로, 13.4%에서 9.6%로

예측력 약 30%가 향상되는 것을 알 수 있었다.

나. 물질군별 시험값과 예측값의 비교

TOPKAT®의 물질군별 예측력을 분석하면, 폴리페놀(어류), 아마이드(물벼

룩)는 규제목적으로 적용 가능할 정도로 잘못된 음성으로의 예측결과가 10%

미만이고, 아닐린(어류, 물벼룩), 폴리페놀(물벼룩)의 신뢰성은 ECOSAR®에

비해 우수한 등 프로그램에 따라서도 예측력이 우수한 그룹이 상이하였다.

(<표 7>)

<표 7> 복수의 (Q)SARs 활용에 의한 물질군별 예측력 변화


20

복수의 (Q)SARs을 활용한 결과를 물질군별로 분석하면 어류 및 물벼룩의

아마이드, 폴리페놀은 ECOSAR®만으로는 규제목적용으로 활용하기에 어렵지

만 TOPKAT®과 함께 적용하면 예측력이 향상되어 규제목적용으로 활용이 가

능하였다. 이렇듯 복수의 (Q)SARs을 활용하면 전체적인 예측력 향상이 가능

하지만 특히 일부 물질군에 대해 월등한 예측력 향상을 보이기도 한다.

다만, 아닐닌 등 일부 물질군은 여전히 10% 이상의 잘못된 음성으로의 예

측결과를 보여 두 개의 프로그램만을 활용하여 모든 물질군의 (Q)SARs을 적

용하는 것을 부족하다고 판단되었다.

4. 새로운 (Q)SARs 모델 개발을 통한 수생생태독성 예측력 향상

앞서의 ECOSAR® 및 TOPKAT® 활용하여 화학물질의 수생생태독성을 예측

한 결과, 단일의 프로그램을 활용하는 경우보다는 복수의 프로그램을 활용하

면 그 예측력이 전체적으로 또한 일부 물질군에 대해서 향상됨을 알 수 있었

다. 그러나 높은 잘못된 음성의 예측결과로 인하여 규제목적용으로 활용하는

데 어려움을 주는 아마이드, 아닐린 등의 물질군 즉, 특정한 화학구조에 대한

(Q)SARs 모델을 개발하였다. 각 물질군별 관계식과 관련 통계는 <표 8>과 같

다.

ECOSAR®의 (Q)SAR 모델개발과 동일한 카테고리 구분 및 분자설명자를

선택하여 개발하였으나, 모델 개발 시에 각 물질군 당 훈련세트에 ECOSAR®

에 비해 많은 수의 시험결과를 활용하였고, 복합 물질군에 해당 관능기만

을 포함하는 훈련세트를 도입하는 등 예측력을 보완하고자 하였다.

어류, 물벼룩 및 조류에 대한 급성독성시험값과 개발된 모델이 제공하는 예

측도와 기존의 (Q)SARs프로그램의 예측도를 비교하면, 예측력이 향상됨과 더

불어 특히 잘못된 음성의 예측결과가 현저하게 감소하는 것을 볼 수 있다. (표 8 및

그림 4)

그 결과로 전체 시험항목의 18.7%를 차지하는 특정 화학물질군의 개선으로

도 잘못된 음성의 예측결과가 어류는 9.3%에서 5.6%로, 물벼룩은 13.4%에서

8.1%로, 조류는 21.2%에서 11.3%로 현저히 감소하였다.

ECOSAR®의 방법론과 동일하게 카테고리 구분 및 분자설명자를 옥탄올-물


21

물질군

(물질명)관계식 GHS 환경유해구분

어류 실험 ECOSAR 개발모델

anilines

(3-chloroaniline)log(1/LC50) = 2.21 + 0.755*logPOW II III II

anilines

(N-(4-aminophenyl)aniline)log(1/LC50) = 2.13 + 0.763*logPOW II III II

물벼룩 실험 ECOSAR 개발모델

anilines

(2,2'-dichloro-4,4'-methylenedianiline)log(1/EC50) = 3.12 + 0.422*logPOW I II I

epoxides, mono

(2,2-dimethyloxirane)log(1/EC50) = 2.76 + 0.411*logPOW III Ⅳ II

조류 실험 ECOSAR 개발모델

amides

(N,N-bis(2-hydroxyethyl)oleamide)log(1/EC50) = 2.19 + 0.674*logPOW III Ⅳ III

phenols

(2,6-dimethylphenol)log(1/EC50) = 3.36 + 0.456*logPOW II III II

phenols

(2-(1-methylpropyl)phenol)log(1/EC50) = 3.36 + 0.456*logPOW II III II

분배계수로 개선된 모델을 개발하였으나, 보다 향상된 결과를 제공하는 이유

는 세 가지 정도로 판단할 수 있다.

<표 8> 개발한 (Q)SARs 모델에 의한 예측력 변화

첫째, 개선된 모델 개발 시에 각 물질군별 훈련세트에 ECOSAR®에 비해

많은 수의 화학물질의 시험결과를 활용하였기 때문이다(Chiara et al, 2008).

어류의 아마이드와 조류의 폴리페놀에 대한 (Q)SARs 개발시에 ECOSAR®는

6개와 12개 물질의 올탄올물분배계수와 시험결과값을 훈련세트로 활용하였지

만, 본 모델은 각각 45개와 26개의 화학물질을 훈련세트에 적용하였다.

Partha등이 훈련세트의 크기와 (Q)SAR 모델의 예측력과의 영향을 연구한 논

문에서도 같은 이론을 바탕으로 모델링을 하더라도 훈련세트의 크기와 포함

된 물질의 범위가 예측력에 절대적인 영향을 미치는 것으로 보고한 바 있다.


22

<그림 4> 개발 모델 적용에 따른 잘못된 음성 예측(%)의 감소.

둘째, 두개 이상의 관능기를 갖는 물질의 예측도가 현저하게 향상된 것은

개선된 (Q)SARs모델에서는 해당 관능기를 모두 갖는 물질만을 훈련세트에

포함하여 각 물질의 옥탄올-물 분배계수와 수생생태독성에 대한 시험값과의

선형회귀방법으로 수생생태독성을 예측하였기 때문이다. 복수의 관능기를 갖

는 물질만을 훈련세트에 포함시켜서 각 관능기가 독성예측에 미치는 영향을

모두 고려한 결과라 볼 수 있다. 반면에 기존 ECOSAR®는 분류군에 따라 서

로 다른 결과를 제공해서 그 관능기간의 반응에 고려가 없어서, 결과적으로

잘못된 예측 결과를 많이 제공하게 된다(Netzeva et al, 2007).

셋째, 훈련세트의 데이터의 질 차이에서 그 원인을 찾을 수 있다. 훈련세트

데이터의 질이 신뢰 가능한 (Q)SARs의 개발에 결정적인 영향을 미친다고 여

러 선행연구에서 보고하였다(ECETOC Technical Report 89, 2003, Walker et


23

al, 2003, Lessigiarska et al, 2004). 신규 모델링 과정에서는 모두 GLP 기준에

준하여 시험한 데이터 중에서 앞서 <표 1>에의 데이터 선택기준을 만족하는

엄선된 데이터만을 훈련세트에 활용한 반면, ECOSAR® 개발시에는 OECD

시험지침이 마련되지 않았던 1983년 이전의 시험자료 또는 출처가 불분명한

시험결과까지도 포함하여 훈련세트에 적용하였고(Clements et al, 1996), 이

차이로 인하여 적용결과가 향상된 것으로 판단할 수 있다.

다만, 개선된 신규 (Q)SARs 모델로 적용한 결과 복합물질군에 해당하는

화학물질의 58%만이 예측이 가능했는데, 이는 해당 관능기를 모두 포함하는

물질의 충분한 시험결과 값이 없어서 모델링을 수행할 수 없었기 때문이며,

비닐/아릴 알콜, 아크릴레이트 등의 화학물질군에 해당하는 일부 물질의 경

우, 적용 영역 밖에 있어서 역시 예측값을 제공하지 못하였다. 향후 시험

된 물질수가 부족한 화학물질군에 대해서는 균일한 데이터의 확보가 필수적

인 것으로 판단된다.

(Q)SARs 개발에 있어서 적용 영역과 신뢰도를 함께 향상시키기 위해서는

각 화학물질군의 훈련세트에서 많은 수의 질 좋은 시험자료의 확보가 우선적

이며, 이번 연구처럼 시험조건 국제적으로 공인된 GLP 시험방법과 시험생물

의 일치 뿐 아니라, 물시스템(유수식, 반지수식, 지수식), 용매의 사용 여부,

pH 등도 일치시킨다면 향상된 결과를 얻을 수 있으리라 기대된다. 또한, 이

번 연구에서는 분자설명자로 옥탄올-물분배계수만을 활용하였지만 최근 들어

연구가 활발히 되고 있는 분자의 부피, 수소결합, 반응속도, LUMO 에너지,

양자역학적 계산자 등을 화학물질군에 따라 추가로 고려한다면 물질군별로

예측도가 보다 향상된 모델을 제안할 수 있을 것이다.

5. 수생생태독성에 대한 (Q)SARs 활용방안

시험결과와 예측결과를 비교한 결과 모든 물질에 대해 일률적으로 (Q)SAR

을 적용하기는 어려운 수준이므로, 화학물질군별 활용방안 마련하였다. 단,

OECD의 규제목적용 (Q)SARs의 활용안내서 기준에 따라 신뢰도가 90% 이상

인 물질군에 대해서 안정적 적용이 가능한 것으로 규정하였다. 신뢰도가

80~90%인 경우 유사물질에 대한 시험결과의 대체평가(read-across) 등을 고려한 후


24

(Q)SARs적용을 신중하게 결정하여야 하는 것으로, 80% 미만의 신뢰도를 보이는

물질군은 (Q)SARs의 적용이 불가능 한 것으로 규정하였다. (<표 9> 참조)

다만, 이번 연구에서 각 물질군에 해당하는 물질 수가 5개 미만인 경우에는

(Q)SARs의 활용방안을 제안하기에 통계적인 한계가 있으므로, 향후 더 많은

양질의 시험자료를 확보한 후 추가 연구를 통한 활용방안 마련이 필요하다.

가. 급성어독성

급성어독성의 예측값을 도출하기 위해서는 1차적으로 ECOSAR®과 TOPKAT®

활용한다. 전체 물질의 70.1%에 해당하는 중성 유기화합물, 페놀, 지방족 아민

등 10개 그룹의 물질은 예측결과와 실제 시험결과가 거의 일치하므로, 안정

적인 (Q)SAR 적용 가능하였다. 폴리페놀 등 4개 그룹에 해당하는 물질은

80～90%의 예측도를 보이므로 유사물질의 독성 평가, 유사도 분석 등의 검토

후 적용을 신중하게 결정하여야 한다. 그 중, 폴리페놀 및 아닐린 그룹은

OECD Application Toolbox(OECD에서 개발한 (Q)SARs모델로 화학물질의

유사도 지수를 활용하여 물질별 모델링으로 예측값을 제공)를 활용하여 물질

별 (Q)SARs 모델링을 수행할 경우 90% 이상의 정확도를 보이므로, 안정적인

(Q)SAR 적용 가능이 가능하다. 모노알데히드, 메타아크릴레이트에 해당하는

물질은 잘못된 예측결과를 가져올 가능성이 높으므로 사실상 (Q)SAR 적용

불가능하였다.

나. 물벼룩급성독성

급성물벼룩독성에 대한 예측값을 도출하기 위해서는 1차적으로 ECOSAR®과

TOPKAT®활용한다. 전체 연구대상물질의 64.7%에 해당하는 중성유기화합물,

에스테르등 8개 그룹의 물질은 예측결과와 실제 시험결과가 거의 일치하므

로, (Q)SARs의 안정적인 적용이 가능하다. 아닐린, 할로겐화 비닐/아릴 등 5

개 그룹에 해당하는 물질 66종의 화학물질은 유사물질의 시험자료 검토, 유

사도 분석 등의 검토 후 적용을 신중하게 결정하여야 한다. 그 중, 아닐린 및

아마이드는 물질별 (Q)SARs 모델링을 수행할 경우 90% 이상의 정확도를 보

이므로, 세가지의 (Q)SARs을 활용하면 (Q)SAR의 안정적인 적용이 가능하다.


25

적용현황 어류 물벼룩류 조류

안정적

적용

neutral organics

aliphatic amines

phenols

esters

amides

esters+esters (phosphate)

acrylates

vinyl/allyl halides

thiols and mercaptans

dinitrobenzenes

<전체물질의 70.1%>

neutral organics

phenols

aliphatic amines

esters

polyphenols

acrylates

methacrylates

thiols and mercaptans

<전체의 65.0%>

neutral organics

aliphatic amines


<전체물질의 46.0%>

신중한

적용

amides

polyphenols

imides + amides

anilines

<전체물질의 13.6%>

anilines

amides


vinyl/allyl halides

monoepoxides

<전체물질의 16.6%>

amides

esters

<전체물질의 9.6%>

적용

불가

monoaldehydes

methacrylates

<전체물질의 2.1%>

dinitrobenzenes

monoaldehydes

imides + amides

<전체의 3.8%>

phenols

polyphenols

acrylates

anilines

<전체의 22.5%>

추후

검토

alkoxyilanes 등 48개

물질군

<전체물질의 17.9%>

imidazole 등 37개

물질군

<전체의 14.9%>

halo esters 등 38개

물질군

<전체의 21.9%>

모노알데히드 등 3개 그룹에 해당하는 물질은 잘못된 예측결과를 가져올 가

능성이 높으므로 사실상 (Q)SAR 적용 불가하므로, 시험자료의 검토가 필수적

이라 할 수 있다.

<표 9> 물질군별 (Q)SARs 활용 전략

( 단, 물질군의 경우, 모델링 작업 시 안정적 적용이 가능함.)


26

다. 조류성장저해독성에 대한 (Q)SARs 활용방안

급성조류독성의 경우 다른 두 개의 평가항목에 비해 예측값을 제공하는

상용 프로그램이 적고, 그 예측의 신뢰도 또한 낮다. 해당 평가 항목에 대한

예측값을 도출하기 위해서는 1차적으로 ECOSAR®을 통해 (Q)SARs을

활용한다.

중성유기화합물, 지방족아민 등 3개 그룹에 해당하는 139종의 화학물질은

예측결과와 실제 시험결과가 거의 일치하므로 ECOSAR®만을 활용하여도 안

정적인 결과를 얻을 수 있다. 에스테르, 페놀 등 2개 그룹에 해당하는 물질은

물질별 (Q)SARs 모델링을 수행하면 90% 이상의 정확도를 보이므로,

(Q)SARs의 상시 적용이 가능하다. 다만, 아크릴레이트 등 3개 그룹에 해당하

는 물질은 잘못된 예측결과를 가져올 가능성이 높으므로 사실상 (Q)SARs 적

용 불가하였다.

Ⅳ. 결 론❚

27

Ⅳ. 결 론

본 연구에서는 총 632종의 화학물질에 대해 어류, 물벼룩 및 조류의 급성독성을

예측하는 (Q)SARs 프로그램인 ECOSAR®와 TOPKAT®을 선정하여 물질군별

(Q)SARs의 활용가능 영역을 확인하고자 하였다. 또한, 예측결과의 신뢰성을

증대시키기 위해 시험결과보다 독성이 낮게 예측되는 물질군에 대해 개선된

(Q)SARs을 개발하고 그 적용 방안을 정립하고자 하였다.

이러한 연구 결과를 다음과 같이 요약하였다.

1. (Q)SARs을 조합하여 사용하고, 새로운 (Q)SARs개발을 통해 잘못된 예

측결과를 최소화 할 수 있는 물질군별 수생생태독성용 예측프로그램의 활용

전략을 마련하였다.

즉, 본 연구를 통해 급성어독성, 급성물벼룩독성 및 급성조류성장저해독

성에 대해 각각 연구대상물질의 70%, 65% 및 46%에 해당하는 물질에 대

해 안정적으로 (Q)SARs을 적용할 수 있었다.

2. 새로운 (Q)SARs 개발이 곤란한 경우 ECOSAR®와 TOPKAT®을 복수로

활용하는 경우, 예측력이 약 30%가 향상되는 것을 알 수 있었다.

3. 예측결과의 신뢰도를 향상시키기 위해 정확도가 현저히 떨어지는

아닐린 등 일부 화학물질군에 대해 잘못된 예측을 크게 줄일 수 있는 새로운

(Q)SARs 모델을 개발하였다.

4. 중성 유기화합물 등(전체 연구대상물질의 62% 해당)에 대해서는 시험자료

제출 의무가 없는 물질에 대해 (Q)SARs의 우선적 활용 가능성과 향후 추

가적인 평가 또는 등록의 대상을 결정하기 위한 법적도구로의 활용가능성을

기대해 볼 수 있었다.

Ⅳ. 결 론❚

28

5. 수생생태독성이 우려되는 물질들을 스크리닝하는 목적으로 (Q)SARs

을 활용할 때에는 관능기에 따른 화학물질군별로 그 예측력을 고려하여야 하

는 등 주의가 필요함도 확인하였다.

본 연구 결과 시험결과보다 독성이 낮게 예측되는 확률을 감소시킬 수 있는

방안을 마련하였고, 규제목적으로 (Q)SARs의 안정적인 적용이 가능한 물질군과

예측결과의 부적확성 때문에 적용이 불가능한 물질군을 도출하여 향후

(Q)SARs 활용시 오류를 최소화하는 기반을 확보하였다.

참 고 문 헌❚

29

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부 록❚

31

화학물질명 화학물질군어류급성독성 물벼룩급성독성

exp est① est② exp

1-Octanethiol Thiols and Mercaptans I I 　 I

Dibenz(a,h)anthracene Neutral Organics 　　　

Glycerol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　

Hexadecanoicacid Neutral Organics 　　　

1,2-Propanediol Neutral Organics 　　　　

Phenol,5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)- Phenols I I I I

1,4-Benzenediamine Anilines (amino-para) I I Ⅳ I

Phenol,2,4-bis(1,1-dimethylethyl)- Phenols I I 　 I

1,1-Oxybisethane Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

2-Hydroxy-N,N,N-trimethylethanaminium chloride Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Phenol,4-octyl- Phenols I I 　 I

Isopropylalcohol Neutral Organics II Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Benzenamine,4-(phenylazo)-Anilines (Aromatic Amines)

+ HydrazinesI I 　 I

Phenol,pentachloro- Phenols I I 　 I

부 록

(exp: 시험결과의 GHS 카테고리, est①: ECOSAR®예측결과의 GHS 카테고리, est②: TOPKAT

®예측결과의 GHS 카테고리)

부 록❚

32



2,6-Di-sec-butylphenol Phenols I I 　 I

Benzenamine,4,4'-methylenebis2-chloro- Anilines (Aromatic Amines) I II I I

Benzenethiol Phenols I II III I

Ethanethiol Thiols and Mercaptans II II Ⅳ I

N,N-dimethylformamide Neutral Organics Ⅳ Ⅳ III Ⅳ

n-Butanol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Benzene Neutral Organics 　　 III

S-Benzyl 1,2-dimethylpropyl(ethyl) thiocarbamate Thiocarbamates, Mono II II 　 I

Hydrazine,monohydrate Hydrazines II II 　 I

Acetonitrile Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Phenol,4-pentyl- Phenols II I II I

Dichloromethane Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1,8-Naphthalenediamine Anilines (Aromatic Amines) II III II I

Benzenamine,4-chloro- Anilines (Aromatic Amines) II III III I

Benzenamine,3-chloro- Anilines (Aromatic Amines) II III III I

2-Naphthalenamine Anilines (Aromatic Amines) II III II I

Phenol,2,4,5-trichloro- Phenols II II 　 I

2(3H)-Benzothiazolethione Phenols II II II I

부 록❚

33



Methane,thiobis- Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Propane,2-bromo- Neutral Organics 　　 III

Tetramethylammonium hydroxide Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 III

Ethane,1,1,2-trichloro-1,2,2-trifluoro- Neutral Organics III III III II

Phenol,2,4,6-tris(1,1-dimethylethyl)- Phenols 　　　 I

Dodecanoicacid,methylester Esters 　　 I

Hydrazine, 1,2-diphenyl- Hydrazines I I II II

3-[(Prop-1-en-2-yl)phenyl]prop-2-yl isocyanate Amides I II II II

Phenol,2,3,4,6-tetrachloro- Phenols I II 　 II

Dicyclopentadiene Neutral Organics III II III II

Bis(2-ethylhexyl)amine Aliphatic Amines II I 　 II

2-Propenoicacid,2-methyl-,2-ethylhexylester Methacrylates II I 　 II

Benzenamine,N-nitroso-N-phenyl- Aliphatic Amines II II III II

Thiobencarb Thiocarbamates, Mono II II Ⅳ II

1,2-Benzenedicarboxylicacid,dibutylester Esters II II I II

1,2-Benzenedicarboxylicacid,bis(2-methylpropyl)ester Esters II II II II

Pretilchlor Haloacetamides II I 　 II

1,3-Propanediol,2-(hydroxymethyl)-2-methyl- Neutral Organics 　　　

부 록❚

34



Phenol,4-(1-methyl-1-phenylethyl)- Phenols II I II II

Phenol,2-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl- Phenols II I 　 II

Phenol,2-(1,1-dimethylethyl)-4,6-dimethyl- Phenols II I 　 II

Phenol,2-(1,1-dimethylethyl)-5-methyl- Phenols II I III II

1,3-Butadiene,2-methyl- Neutral Organics III III III II

Propane,1,2-dichloro- Neutral Organics 　　 III III

Methacrylic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Cyclohexanol,4,4'-(1-methylethylidene)bis- Neutral Organics III II 　 III

3,3-Dichlorobenzidine Anilines (Aromatic Amines) II II I II

Methanone, (2-hydroxy-4-methoxyphenyl)phenyl- Phenols II II I II

1,5-Naphthalenedisulfonic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Acenaphthylene,1,2-dihydro- Neutral Organics 　　 II

Phenol,(1,1-dimethylethyl)-4-methoxy- Phenols II II 　 II

1,1':2',1''-Terphenyl Neutral Organics I I I I

2-Ethyl-9,10-anthracenedione Neutral Organics 　　 I

Phenol,4-(1-methylpropyl)- Phenols II II II II

9,10-Anthraquinone Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

3a,4,7,7a-Tetrahydro-1,3-isobenzofurandione Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

부 록❚

35



2-Propenoicacid,ethylester Acrylates II II II II

Phthalic anhydride Neutral Organics III III III III

2-Propenoicacid, butylester Acrylates II II II II

2,4,6-Tribromophenol Phenols II II 　 II

Oxirane,[(dibromomethylphenoxy)methyl]- Epoxides, mono II II Ⅳ II

2,4-Dichlorophenol Phenols II II II II

2-Naphthalenol Phenols II II III II

Benzene,pentabromomethyl- Neutral Organics 　　　　

Benzaldehyde,2-hydroxy- Aldehydes (Mono) + Phenols II II II II

1-Dodecanamine,N,N-dimethyl-,N-oxide Aliphatic Amines III I 　 II

Cyclohexanamine,4,4'-methylenebis2-methyl- Aliphatic Amines III II 　 II

Guanidine, N,N'-diphenyl- Aliphatic Amines III III I II

4,4'-Oxybis(benzenesulfonyl hydrazide) Hydrazines + Amides III III 　 II

p-Isopropylaniline Anilines (Aromatic Amines) III III III II

2-Chloro-5-methyl-anilin Anilines (Aromatic Amines) III III III II

1,1'-Biphenyl-4,4'-diamine,3,3'-dimethyl- Anilines (Aromatic Amines) III II I II

Vinyl acetate Esters + Vinyl/Allyl Esters III II 　 II

1-Chloro-2-nitrobenzene Neutral Organics II III 　 III

부 록❚

36



Phthalic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Fluthiamide Amides II III I III

Bisphenol-A Phenols, Poly II II II III

2-Propenoicacid,2-methyl-,2-(dimethylamino)ethylester Aliphatic Amines + Methacrylates III Ⅳ II III

Phenol,4,4'-methylenebis- Phenols, Poly III II II III

1,1,1-Tris(p-hydroxyphenyl)ethane Phenols, Poly Ⅳ II 　 III

Metribuzin Hydrazines + Amides 　　　 III

1,3-Benzenediamine,4-methyl- Anilines (amino-meta) 　　 III

Cyclohexanone,oxime Aliphatic Amines 　　 III

Propisochlor Haloacetamides I I 　

Phenol,2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-ethyl- Phenols I I 　　

Pentoxazone Imides + Amides + Carbamate Esters III I 　　

(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethenyl)cyclohexanol Neutral Organics 　　 III

1-Methylnaphthalene Neutral Organics II II II II

Pronamide Amides + Halo Benzamides 　　　　

3-(Decyloxy)propylamine Aliphatic Amines 　　　　

Simetryn Triazines 　　　　

2,6-Naphthalenedicarboxylicacid,dimethylester Esters 　　　

부 록❚

37



tert-Dodecanethiol Thiols and Mercaptans I I 　 I

N-phenyl-1-naphthalamine Neutral Organics II II II I

Naphthalene Neutral Organics II II II 　

Quinoline Neutral Organics III III II III

Naphthalene,2-methyl- Neutral Organics II II II II

Phenol,2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methyl- Phenols II I 　 I

Aniline Anilines (Aromatic Amines) II III Ⅳ I

1,1':3',1''-Terphenyl Neutral Organics II I I I

IBP Esters + Esters (phosphate) II II III I

Benzenamine,3,4-dichloro- Anilines (Aromatic Amines) III III II I

Ethyl 2-(4-phenoxyphenoxy)ethyl carbamate Carbamate Esters III I I I

Nonylphenols Phenols I I 　 II

Phenol,2,4-bis(1-phenylethyl)- Phenols II I I II

1,1'-biphenyl Neutral Organics II II II II

Benzene,1,2-dimethoxy-4-(2-propenyl)- Neutral Organics III III 　 III

Benzothiazole Neutral Organics III III II III

Benzenamine,2,5-dichloro- Anilines (Aromatic Amines) II III II II

2-Benzothiazolesulfenamide,N-(1,1-dimethylethyl)- Neutral Organics II III I 　

부 록❚

38



Benzothiazyl-2-cyclohexyl sulfenic acid Neutral Organics III III I 　

Benzenamine,2-chloro- Anilines (Aromatic Amines) II III III II

Benzene,1,2-dimethyl- Neutral Organics II II II II

Benzene,1-chloro-2-methyl- Neutral Organics II II II I

Benzene,1,2-dichloro- Neutral Organics II II II II

2-Propenoicacid,methylester Acrylates II II III II

1,2,4-Trimethylbenzene Neutral Organics II II II III

Propane,1,2-dibromo-3-chloro- Neutral Organics III III III III

p-Aminodiphenylamine Anilines (Aromatic Amines) II III 　 II

4-(1-Methylvinyl)phenol Phenols II II III II

Benzenamine,2,4-dichloro- Anilines (Aromatic Amines) II III II II

Methylcyclopentane Neutral Organics Ⅳ II III Ⅳ

Phenol,5-methyl-2-(1-methylethyl)- Phenols II II 　 II

2-(1-Methylpropyl)phenol Phenols II II II II

2-Oxetanone,4-methylene- Esters + Vinyl/Allyl Esters II II Ⅳ II

Guanidine,N,N'-bis(2-methylphenyl)- Aliphatic Amines III II I II

Cyclohexanamine,N-cyclohexyl- Aliphatic Amines III II I II

Benzenamine,3,5-dimethyl- Anilines (Aromatic Amines) III III 　 II

부 록❚

39



2-Furanmethanol,tetrahydro- Neutral Organics 　　　

Benzenamine,4,4'-methylenebis- Anilines (Aromatic Amines) III III II II

Phenylarsonicacid Neutral Organics 　　　 III

Benzene,(trifluoromethyl)- Neutral Organics III III 　 II

Phosphoricacidtributylester Esters + Esters (phosphate) III II Ⅳ II

Benzenamine,3-nitro- Anilines (Aromatic Amines) III III III II

Benzene,1-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl- Neutral Organics II I II II

Cumene Neutral Organics II II II I

Phenol,2,4-dimethyl- Phenols III II III II

4-Methylphenol Phenols III III III II

Ethene,tetrachloro- Vinyl/Allyl Halides III II II II

1-Butene,3,4-dichloro- Vinyl/Allyl Halides III II III II

Benzenamine,4-methyl- Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ III III II

Benzene,(1-methylethenyl)- Neutral Organics II II II II

Benzenamine,3,4-dimethyl- Anilines (Aromatic Amines) 　　 II

1,3-Benzenediamine Anilines (amino-meta) 　　 II

Benzenamine,4-methoxy- Anilines (Aromatic Amines) 　　 II

m-Nitrotoluene Neutral Organics III III III 　

부 록❚

40



Benzenamine,2,3-dimethyl- Anilines (Aromatic Amines) 　　　 II

Cyclohexane,1-methyl-4-(1-methylethyl)- Neutral Organics I I I I

1,2-Benzenedicarboxylicacid,di-2-propenylester Esters + Vinyl/Allyl Esters I II 　 III

Benzene,1-methyl-4-(1-methylethyl)- Neutral Organics II II II II

p-Nirtochlorobenzene Neutral Organics III III III 　

1-[[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]oxy]-2,5-pyrrolidinedione Imides + Amides II Ⅳ I III

Benzene,2-methyl-1,3-dinitro- Dinitrobenzenes III II III III

1,4-Benzenedicarboxylicacid Neutral Organics 　　　　

1,6-Octadien-3-ol,3,7-dimethyl- Vinyl/Allyl Alcohols III II 　 III

Ethanamine,N,N-diethyl- Aliphatic Amines III III III III

Cyclohexanamine Aliphatic Amines III III Ⅳ III

1,6-Hexanediamine Aliphatic Amines III Ⅳ 　 III

Cyclohexene,4-ethenyl- Neutral Organics II II II II

Methyl N-ethyl-N-phenyl-β-alaninate Esters III III III III

Phenol,2,6-dimethyl- Phenols III II III III

Styrene Neutral Organics III III II 　

Benzonitrile Neutral Organics Ⅳ Ⅳ III 　

Pentanal Aldehydes (Mono) III III III III

부 록❚

41



Benzaldehyde, 4-methoxy- Aldehydes (Mono) III III III III

Benzenamine,N-methyl- Neutral Organics III Ⅳ Ⅳ 　

Acetic acid, oxo- Aldehydes (Mono) III Ⅳ 　 III

1H-Isoindole-1,3(2H)-dione Imides + Amides Ⅳ III III III

Benzenamine,2-methyl- Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ III III III

Benzenamine,2-methoxy- Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ III III III

1,3-Benzenedimethanamine Aliphatic Amines + Benzyl Amines 　　 III

2-Methylbenzenesulfonamide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

2-Propenoicacid,2-methyl-,2-(diethylamino)ethylester Aliphatic Amines + Methacrylates 　　　 Ⅳ

IPT(Isoprothiolane) Acrylates II II 　　

Ethanol,2-(dibutylamino)- Aliphatic Amines III III 　　

Dimethylterephthalate Esters III III Ⅳ 　

Dimethyl 3,3'-dithiobispropionate Esters 　　　

9-Octadecenamide,N,N-bis(2-hydroxyethyl)-,(Z)- Amides II I 　 I

Phenol,3-amino-Anilines (Aromatic Amines)

+ Phenols + Phenol AminesⅣ III Ⅳ I

Pyridine,2-ethenyl- Neutral Organics II Ⅳ 　 II

Sodium N-chloro-4-methylbenzenesulfonamide Amides + Haloamine (oxidizing agent) III I 　 II

부 록❚

42



Benzene,1,1'-oxybis- Neutral Organics II II II II

p-toluenesulfonicacid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

1,4-Cyclohexanedimethanol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Thiourea Thioureas 　　　 II

2-Propenoicacid,2-methyl-,butylester Methacrylates II II II III

4,4'-(1,3-Dimethylbutylidene)bisphenol Phenols, Poly II I I III

Benzene,1,4-dimethyl- Neutral Organics III II III II

Azacyclotridecan-2-one Amides III II 　 III

Ethanamine,N-ethyl- Aliphatic Amines III III Ⅳ III

Benzenesulfonylchloride,4-methyl- Acid Halides III II Ⅳ III

Benzene,1-chloro-4-methyl- Neutral Organics II II II II

Phenol Phenols III III III III

Thiophene Thiophenes III III 　 III

Aceticacid,2-methylpropylester Esters III III III III

Benzoicacid,4-hydroxy-,methylester Esters + Phenols III III III III

3,5-Dimetoxy-4-hydroxybenzoic acid, methyl ester Esters + Phenols III III 　 III

Benzene,1,4-dichloro- Neutral Organics II II II II

Trichloroethylene Vinyl/Allyl Halides III III Ⅳ III

부 록❚

43



1,2-Ethanediol Neutral Organics 　　　　

N'-[3-(Dimethyl amino)propyl]-N,N-dimethylpropane-1,3-diamine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　 III

2-methoxyphenol Phenols Ⅳ III III III

Benzamide, N,N-diethyl-3-methyl- Amides 　　 III

2-Propenoicacid,2-methyl-,methylester Methacrylates 　　 III

Benzenamine,2,6-dimethyl- Anilines (Aromatic Amines) 　　 III

1,3,5-Triazine-2,4-diamine,6-phenyl- Anilines (amino-meta) + Triazines 　　 III

Morpholine Aliphatic Amines 　　 III

2-methyl-2,4-pentanediol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Methyl isobutyl ketone Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Benzene,1,3-dimethyl- Neutral Organics III II III II

Benzene,1,3,5-trichloro- Neutral Organics II II 　 II

Benzene,methyl- Neutral Organics III III III II

Ethanol,2-chloro-,phosphate(3:1) Esters + Esters (phosphate) Ⅳ III III Ⅳ

4-Piperidinol,2,2,6,6-tetramethyl- Aliphatic Amines 　　 Ⅳ

Piperazine Aliphatic Amines 　　 Ⅳ

Phenol,4,4'-sulfonylbis- Phenols, Poly 　　 Ⅳ

Chlorobenzene Neutral Organics II III III III

부 록❚

44



2-Cyclohexen-1-one,3,5,5-trimethyl- Vinyl/Allyl Ketones 　　 Ⅳ

Ethane,1,1'-oxybis2-chloro- Halo Ethers 　　 Ⅳ

Cyclohexanol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Triethoxy(3-thiocyanatopropyl)silane Silanes (alkoxy) III II 　　

2,3-Epoxypropyltrimethylammonium chloride Epoxides, mono Ⅳ Ⅳ 　　

N'-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethylurea Substituted Ureas + Amides 　　　

1,3-Propanediol,2-amino-2-ethyl- Aliphatic Amines 　　　

Morpholine,4-ethyl- Aliphatic Amines 　　　

Propanoicacid,3-ethoxy-,ethylester Esters 　　　

Octachlorostyrene Vinyl/Allyl Halides 　　　 I

Diethyl ethylphosphonate Esters + Esters (phosphate) Ⅳ III Ⅳ II

Cyclohexanone Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

(3-Chloropropyl)triethoxy silane Silanes (alkoxy) III II Ⅳ Ⅳ

2-Buten-1-ol,3-methyl- Vinyl/Allyl Alcohols III II III Ⅳ

Ethyl2-acetyl-4-methyl-4-pentenoate Esters III III 　 Ⅳ

Propanedioicacid,diethylester Esters III III III Ⅳ

Ethanol,2-ethoxy-,acetate Esters III Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Methylpyrazine Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

부 록❚

45



1-Ethenylhexahydro-2H-azepin-2-one Amides + Caprolactams Ⅳ III Ⅳ Ⅳ

o-Acetoaceto-toluidide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Triethoxy[3-(oxiranylmethoxy)propyl]silane Epoxides, mono + Silanes (alkoxy) Ⅳ III 　 Ⅳ

Butanoicacid,2-ethyl-,1,2-ethanediylbis(oxy-2,1-ethanediyl)ester Esters Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

N-(2-Hydroxyethyl)-N-methyl-1,3-propanediamine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Ethanol,2-(1-methylethoxy)- Neutral Organics 　　　

1-Bromo-3-chloropropane Neutral Organics III III III 　

Butanenitrile Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Ethanol,2-methoxy- Neutral Organics 　　　

Tricresylphosphate Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

Phenylmethyl (4Z,11Z)-8,8-dibutyl-3,6,10-trioxo-1-phenyl-2,7,9

-trioxa-8-stannatrideca-4,11-dien-13-oateAcrylates Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Phosphoricacid,triphenylester Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

Maleic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

1-Propanol,2,3-dibromo-,phosphate(3:1) Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Phenol,2,4,6-tris(1-phenylethyl)- Phenols Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

Tetrabromobisphenol-A Phenols, Poly Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

2,4,6-Tri-n-propyl-2,4,6-trioxo-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosphorinane Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

부 록❚

46



2-Heptanone Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1,4-Butanediol Neutral Organics 　　　　

Ethyleneglycol monoethyl ether Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Cyclohexene Neutral Organics II II III II

1,2,3-Propanetriol,triacetate Esters Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1,1-Oxybis-2-propanol Neutral Organics 　　　 Ⅳ

1,3,5-Triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione Imides + Amides 　　　 Ⅳ

2-Propenoicacid,2-methyl-,2-hydroxyethylester Methacrylates 　　 Ⅳ

9-Octadecenoicacid(Z)-,2,3-dihydroxypropylester Esters 　　 Ⅳ

1-Hexadecen-3-ol,3,7,11,15-tetramethyl- Vinyl/Allyl Alcohols 　　 Ⅳ

Di-N-dioctyl phthalate Esters 　　 Ⅳ

PropyleneglycolMeetheracetate Esters 　　 Ⅳ

Heptanoicacid Neutral Organics III Ⅳ Ⅳ III

Carprolactam Amides + Caprolactams Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Tris(2-hydroxyethyl)ammonium acetate Aliphatic Amines + Esters Ⅳ Ⅳ 　　

1,2-Benzenedicarboxylicacid,bis(2-ethylhexyl)ester Esters Ⅳ Ⅳ 　　

Propanoicacid,3,3'-thiobis- Neutral Organics 　　　 III

Hexamine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

부 록❚

47



Octane Neutral Organics I I I I

1-Heptanol Neutral Organics III III III III

Ethanol,2-butoxy- Neutral Organics 　　　

Octane,1-chloro- Neutral Organics I I I I

Hexanedioic acid ester with 2,2'-[oxybis(methylene)]bis[2-

(hydroxymethyl)-1,3-propanediol]Esters Ⅳ Ⅳ 　　

Phenobarbital Imides + Amides 　　　

2,2,6,6-Tetramethyl-4-piperidone Aliphatic Amines 　　　

2-(2-ehtoxyethoxyethanol) Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

[3-(Dimethylamino)propyl]ureaAliphatic Amines +

Substituted Ureas + Amides　　　　

Guanidine,cyano- Aliphatic Amines 　　　　

n-Decyl alcohol Neutral Organics II II II II

1-Dodecene Neutral Organics II I 　 I

1-Tridecanol Neutral Organics II I I I

Nonanedioicacid,bis(2-ethylhexyl)ester Esters 　　　

Phenol,2,2'-methylenebis6-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl- Phenols, Poly 　　　

(z)-9-Octadecenoic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

부 록❚

48



1,2-Benzenedicarboxylicacid,dicyclohexylester Esters 　　　

Docosanoicacid Neutral Organics 　　　

(Z)-13-Docosenoic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　

1,4-Benzenedisulfonicacid,2,2'-[1,2-ethenediylbis[(3-sulfo-4,1-ph

enylene)imino(6-phenoxy-1,3,5-triazine-4,2-diyl)iminoTriazines 　　　　

Tri(isopropylphenyl)phosphate Esters + Esters (phosphate) 　　　

9,10-Dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ II Ⅳ

Hexanedioicacid,bis(2-ethylhexyl)ester Esters 　　　

Anthracene Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

2-Naphthalenesulfonic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

2,2'-dithiobis(benzothiazole) Neutral Organics Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

Benzene,1,2,4-trichloro- Neutral Organics II II II II

Benzenesulfonicacid,2-methyl-5-nitro- Neutral Organics 　　 Ⅳ

1,3-Benzenedicarboxylic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Benzyldimethyl(octadecyl)ammonium chloride Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Benzenamine,N-phenyl- Neutral Organics II II I II

2-Phenoxyethanol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

1,6-Octadiene,7-methyl-3-methylene- Neutral Organics I I I I

부 록❚

49



Formamide,N-methyl- Neutral Organics 　　　　

1,4-Dioxane Neutral Organics 　　　

Adipic acid Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1,3-Cyclopentadiene,1,2,3,4,5,5-hexachloro- Vinyl/Allyl Halides I I I I

1-Octadecanamine,N,N-dimethyl- Aliphatic Amines I I 　 I

Thiophene,tetrahydro-,1,1-dioxide Neutral Organics 　　 Ⅳ

2,2'-(9-Octadecenylimino)bisethanol Aliphatic Amines I I 　 I

N-Dichlorofluoromethylthio-N',N'-dimethyl-N-p-tolylsulfamide Amides I II Ⅳ I

Famoxadone Imides + Amides + Carbamate Esters I I I I

N-Butyl-N-ethyl-α,α,α-trifluro-2,6-dinitro-p-toluidine Dinitrobenzenes I I 　 I

4-Methylbenzophenone Neutral Organics II II II II

2,2'-Thiodiethanethiol Thiols and Mercaptans II II 　 I

Cyclohexene, 1-methyl-4-(1-methylethenyl)- Neutral Organics II I I I

Tebupirimfos pesticides + Esters, Monothiophosphates II II 　 I

Heptane Neutral Organics III II II Ⅳ

1,2-Ethanediol,1,1,2,2-tetraphenyl- Benzyl Alcohols 　　　 I

4-sec-Butyl-2,6-di-tert-butylphenol Phenols 　　　 I

Dodecanoicacid Neutral Organics II II II II

부 록❚

50



3,7,11-Trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-ol Vinyl/Allyl Alcohols 　　 I

1-Nonanol Neutral Organics II II II II

2,4-Dichloro-3,5-dinitrobenzotrifluoride Dinitrobenzenes 　　　 I

4,4'-(1,3-Phenylenebis(oxy)bisbenzenamine) Anilines (Aromatic Amines) II II I II

3,3'-[1,3-Phenylenebis(oxy)]bisbenzenamine Anilines (Aromatic Amines) II II I II

2-Methyl-6-tert-butylphenol Phenols II I 　 II

1,1,3,3-Tetrabutylurea Substituted Ureas + Amides II I 　 II

Benzenemethanol,3-phenoxy- Benzyl Alcohols II II II II

3,5-Dinitro-N4,N4-dipropylsulfanilamide Dinitrobenzenes + Amides II III 　 II

1-Naphthol Phenols II II III II

Sodium succinate Neutral Organics 　　　　

5-Norbornene-2,3-dicarboximide,N-(2-ethylhexyl) Imides + Amides II II 　 II

2,3-Epoxypropyl neodecanoate Epoxides, mono II II 　 II

N-(4-Bromobutyl)phthalimide Imides + Amides II II II II

1-Bromo-3,4-Difluorobenzene Neutral Organics 　　 II

Styrenatedphenol Phenols II II 　 II

FluquinconazoleAmides + Halo Benzamides

+ Triazoles (Non-Fused)II II I II

부 록❚

51



4-Fluorotoluene Neutral Organics Ⅳ III II 　

Biphenyl-4,4'-diol Phenols, Poly II II II II

2,4-Dihydroxybenzophenone Phenols, Poly II II II II

1,1,1,3,3-Pentafluorobutane Neutral Organics Ⅳ III 　　

Bicyclo[2.2.1]hept-2-ene Neutral Organics 　　　

Benzene, 1,3-dichloro- Neutral Organics II II II II

Phenol, 4-bromo- Phenols 　　 II

3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-4,7-methano-1H-indenylpropionate Esters + Vinyl/Allyl Esters 　　 II

β-Methylbenzenepentanal Aldehydes (Mono) II II II III

Butane, 1,1'-oxybis3-methyl- Neutral Organics II II II II

Benzene, 1-methoxy-3-nitro- Neutral Organics III Ⅳ III III

1,2-Dimethylnaphthalene Neutral Organics II II II II

2-Propenoic acid, 2-methyl-, 2,2,2-trifluoroethyl ester Methacrylates II III Ⅳ III

1,3-Dimethylnaphthalene Neutral Organics II II II I

2,6-Dimethylnaphthalene Neutral Organics 　　 II

Naphthalene,2,7-dimethyl- Neutral Organics II II II II

2-Phenylbenzimidazole Imidazoles III II I III

1H-Imidazole, 4-methyl-2-phenyl- Imidazoles III III II III

부 록❚

52



Pyriminobac-methyl Aliphatic Amines + Esters III III I III

3-(4-Bromophenyl)-1-methoxy-1-methylurea ; Metbromuron Amides III III III III

sec-Butylamine Aliphatic Amines III III 　 III

Ethene,1,1-dichloro- Vinyl/Allyl Halides III III III III

(Epoxyethyl)benzene Epoxides, mono III III III III

Pyridine,2-(2,4-dinitrophenyl)methyl- Dinitrobenzenes III II II III

Benzene,1,3-dinitro- Dinitrobenzenes III II II III

Ethene,1,2-dichloro-,(Z)- Vinyl/Allyl Halides III III 　 III

7-Oxabicyclo4.1.0heptane,3-oxiranyl- Epoxides, Poly III II Ⅳ III

Dimethyl 1,3-benzenedicarboxylate Esters III III Ⅳ III

Triphenyl phosphine Neutral Organics II I I 　

3-Aminomethyl-3,5,5-trimethylcyclohexylamine Aliphatic Amines Ⅳ III Ⅳ III

Isobutylacrylate Acrylates Ⅳ II II III

6-Dimethylamino-1-hexanol Aliphatic Amines Ⅳ III 　 III

Benzonitrile,3-nitro- Neutral Organics III Ⅳ III III

Dimethyl phthalate Esters Ⅳ III Ⅳ III

Butyl acetate Esters Ⅳ III III III

2-[(4-Aminophenyl)sulfonyl]ethyl hydrogen sulfate Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ 　 III

부 록❚

53



N,N'-Bis(3-aminopropyl)-1,2-ethanediamin Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　 III

Dimethyldisulfide Neutral Organics III III III II

1,3-Benzenedicarbonitrile Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1-(P-toluenesulfonyl)-imidazol Imidazoles 　　 III

2-(Phenylthio)ethanol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

3-Buten-2-one,4-phenyl- Vinyl/Allyl Ketones 　　 III

Naphtho[2,3-c]furan-1,3-dione Neutral Organics II III II III

1,4-Benzenediamine,N-(1,3-dimethylbutyl)-N'-phenyl- Neutral Organics I I 　 I

2-(2-Butoxyethoxy)ethyl 2-methyl-2-propenoate Methacrylates 　　 III

Ethanol,2-amino- Aliphatic Amines 　　 III

Methanesulfonyl chloride Acid Halides 　　 III

Propylene oxide Epoxides, mono 　　 III

2,2-Dimethyloxirane Epoxides, mono 　　 III

2,3-Dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranol Phenols III II II Ⅳ

Dibutyltin oxide Neutral Organics II I 　　

Cyclohexylbenzene Neutral Organics I I I I

Bis(4-methylbenzyl) oxalate Esters Ⅳ II I Ⅳ

N-Cyclopropyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamineAnilines (amino-meta) +

Triazines + MelaminesⅣ Ⅳ 　 Ⅳ

부 록❚

54



4-Nitrodiphenylamine Neutral Organics II II 　　

Methylethylketoxim Aliphatic Amines Ⅳ III 　 Ⅳ

Phenyl(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Neutral Organics I I II 　

3-[(Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-

4-methylthiazolium chloride monohydrochlorideAnilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

4-Methyl-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]benzenesulfonamide Amides Ⅳ III 　 Ⅳ

p-Toluene sulfonamide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

(Benzothiazole-2-ylthio)succinic acid Thiols and Mercaptans Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

Undecane Neutral Organics 　　　 I

Toluenesulfonamide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

2-(4-Bromodifluoromethyoxyphenyl)-2-methylpropyl

3-phenoxybenzyl etherHalo Ethers Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexanol Neutral Organics III II III 　

4-Amino-3,5-dichloro-6-fluoro-2-pyridyloxyaceticacid1-methyl

heptylester

Anilines (Aromatic Amines)

+ Esters + HalopyrdinesⅣ Ⅳ 　 Ⅳ

2,2'-Iminobisethanol, N-tallow alkyl derivs., N-oxides Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

5H-Dibenzoa,dcyclohepten-5-one Neutral Organics 　　 Ⅳ

2,4,6-Tribromophenyl 2-propenoate Acrylates Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

D(+)-Ethyl-2-(4-(6-chloro-2-benzoxazolyloxy)-phenoxy)-propanoate Esters Ⅳ Ⅳ I Ⅳ

부 록❚

55



Dodecanenitrile Neutral Organics II I 　 I

1,2,5,6,9,10-Hexabromocyclodecane Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

1-Hexanol,3,5,5-trimethyl- Neutral Organics III III III II

Thiazopyr Esters Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Tetraethyl N,N'-[methylenebis(2-methyl-4,1-cyclohexanediyl)]

bis(aspartate)Aliphatic Amines + Esters Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

4-Morpholinecarbaldehyde Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

1,2,3,4-Cyclobutanetetracarboxylic dianhydride Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

2-Aminoethanesulfonic acid Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

1,5-Pentanediol,3-methyl- Neutral Organics 　　　

Phosphonium, ethyltriphenyl- Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　

2-Benzothiazolesulfenamide,N,N-dicyclohexyl- Neutral Organics 　　　

1,2-Pentanediol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

3-[(Aminoiminomethyl)thio]-propanoicacid Neutral Organics 　　　 II

Triisopropyl borate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

4-Ethyl-1,1'-biphenyl Neutral Organics I I I I

2,2-Bis(methylthio)propane Neutral Organics III II Ⅳ II

Benzene,1,4-dimethyl-2-(1-phenylethyl)- Neutral Organics I I I I

부 록❚

56



Benzene,1,1'-(1,1-dimethyl-3-methylene-1,3-propanediyl)bis- Neutral Organics 　 I

N-Methylsulfonyl-p-toluenesulfonamide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

6-[(1-Oxoisononyl)amino] hexanoic acid Amides Ⅳ Ⅳ II Ⅳ

2',3'-Dichloro-4-ethoxymethoxybenzanilide Amides 　　 Ⅳ

1,4-Bis(methoxymethyl)benzene Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

2,7-Naphthalene disulfonic acidAnilines (Aromatic Amines)

+ Phenols + Phenol Amines　　　 Ⅳ

1-Propene,tetramer Neutral Organics 　　　 I

2-Isopropylideneamino-oxyethyl (R)-2-[4-(6-chloroquin

oxalin-2-ylosy)phenoxy]propionateAliphatic Amines + Esters 　　 Ⅳ

Phenol,dimethyl-,phosphate(3:1) Esters + Esters (phosphate) 　　 Ⅳ

Phosphoric acid Neutral Organics III Ⅳ 　 Ⅳ

Tetrasodium pyrophosphate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Calcium hydrogenorthophosphate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Sodium tripolyphosphate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Ironsulfateheptahydrate Neutral Organics 　　　 III

Magnesium chloride Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

AliphaticAmines Glycine, N,N-bis(carboxymethyl)- Aliphatic Amines 　　　 Ⅳ

부 록❚

57



Calcium fluoride Neutral Organics 　　　 Ⅳ

2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-ylnicotinicacid Amides 　　　 Ⅳ

3-Hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropionaldehyde Aldehydes (Mono) 　　　 Ⅳ

[N,N,N',N',N",N"-Hexaethyl-29H,31H-phthalocyanine

trimethylaminato (2-)-N29, N30, N31, N32]copper

Aliphatic Amines +

Pyrazoles/Pyrroles　　　 Ⅳ

Hydrazine,1,2-bis(2-chlorophenyl)- Hydrazines I I I 　

1-tert-Butyl-3-(2,6-di-isopropyl-4-phenoxyphenyl)thiourea Thioureas I I I 　

1-Cyclohexyl-1H-pyrrole-2,5-dione Imides + Amides I III Ⅳ 　

Branched 4-nonylphenol Phenols I I 　　

Triallyl benzene-1,2,4-tricarboxylate Esters + Vinyl/Allyl Esters I II 　　

2-Benzyl-2-dimethylamino-1-(4-morpholino-phenyl)-1-butanone Aliphatic Amines I II I 　

4-tert-Octylphenol Phenols I I I 　

Octoxynol Neutral Organics III I I III

N,N-Dimethyl-N-[3-(trimethoxysilyl)propyl]-1-tetradecanamini

um,chlorideSilanes (alkoxy) II II 　　

Quinoline,5,6,7,8-tetrahydro- Neutral Organics III III 　 III

Phenyl salicylateEsters + Phenols +

SalicylatesII II II 　

부 록❚

58



3-(Isotridecyloxy)propylamine Aliphatic Amines II I 　　

1-[(1-Methylethyl)amino]-4-[(4-methylphenyl)amino]

anthraquinoneNeutral Organics 　　　 Ⅳ

1,3-Isobenzofurandione,tetrahydromethyl- Neutral Organics 　　　 Ⅳ

Zinc stannate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

(E,Z)-4-[(3-(4-Chlorophenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)acryloyl

morpholineAcrylamides + Amides II III I 　

1,6-Hexanediylbismethacrylate Methacrylates II II 　　

4,4'-(Methylethylidene)bisphenol, sulfonated Phenols, Poly II Ⅳ 　　

Bicyclo2.2.1hept-2-ene,5-ethylidene- Neutral Organics II II Ⅳ II

2-Ethylhexylacrylate Acrylates II I I 　

4-Chloro-α,α,α-trifluoro-o-toluidine Anilines (Aromatic Amines) II III 　　

N-[3-(Dimethylamino)propyl]-decanamide Aliphatic Amines + Amides II II 　　

Isopropyl 3,4-diethoxycarbanilate Carbamate Esters II II 　　

1,1,1,3,5,5,5-Heptamethyl-3-octyltrisiloxane Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Dimethylalkyl(C=10∼16)amines,N-oxides Aliphatic Amines II II 　　

2,2-Dichloro-N-[1-(4-chlorophenyl)ethyl]-1-ethyl-3-methyl

cyclopropanecarbox amideAmides II I Ⅳ 　

Triethanolamine Aliphatic Amines III Ⅳ 　　

부 록❚

59



4,4a,5,9b-Tetrahydroindeno[1,2-d]-1,3-dioxin Neutral Organics 　　 Ⅳ

(Z)-(1RS,3RS)-3-(2-Chloro-3,3,3-trifluoroprope-nyl)-2,2-dimethyl

cyclopropanecarboxylicacidVinyl/Allyl Halides III III 　　

o-Toluene sulfonyl chloride Acid Halides III II Ⅳ 　

Acetaldehyde, oxime Aliphatic Amines III Ⅳ III 　

2,2'-[Oxybis(methylene)]bis[2-ethylpropane-1,3-diol] Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Benzyl acetate Esters III III III 　

2-Chlorobenzaldehyde Aldehydes (Mono) III II I 　

Pentanedioic acid dimethyl ester Esters III III Ⅳ 　

2-Butoxyethanol acetate Esters III III III 　

2-Methyl-2-propenoic acid, 2-methylpropyl ester Methacrylates III II II 　

2-Ethylhexyl acetate Esters III II II 　

Tributylamine Aliphatic Amines III II I 　

Dipropylene glycol Neutral Organics 　　　 Ⅳ

2-Amino-1-trifluoromethylbenzene Anilines (Aromatic Amines) III III III 　

Bis(1-methylethyl)benzene Neutral Organics I I 　 I

Isodecanol Neutral Organics II II II II

2,4-Dinitrotoluene Dinitrobenzenes III II III 　

부 록❚

60



p-Bromoaniline Anilines (Aromatic Amines) III III III 　

2-Furanmethanol Benzyl Alcohols III Ⅳ 　　

tert-Butyl isocyanate Isocyanates III III III 　

2-[(2-Methyl-1-oxo-2-propenyl)oxy]ethyl 3-oxobutanoate Esters + Methacrylates III Ⅳ 　　

Benzoylchloride Acid Halides III III Ⅳ 　

2,3-Dihydro-3,3-dimethyl-5-benzofuranylethanesulfonate Esters III III 　　

Glutaraldehyde Aldehydes (Poly) III III 　　

n-Hexylamine Aliphatic Amines III III 　　

4-(Acetylamino)benzene sulfonyl chloride Acid Halides + Amides III III Ⅳ 　

BenzylamineAliphatic Amines + Benzyl

AminesIII III Ⅳ 　

3-Methylaniline Anilines (Aromatic Amines) III III III 　

Dipropylamine Aliphatic Amines III III 　　

MethylsalicylateEsters + Phenols +

SalicylatesIII II III 　

Isobutylamine Aliphatic Amines III III 　　

Di-isobutylamine Aliphatic Amines III II 　　

Tricyclodecanedimethanol Neutral Organics Ⅳ III 　　

부 록❚

61



Dimethylpropylphosphonate Esters + Esters (phosphate) III Ⅳ Ⅳ 　

4-(Octadecylamino)-4-oxoisocrotonic acid Acrylamides + Amides Ⅳ Ⅳ 　　

O-3-tert-Buthylphenyl 6-methoxy-2-pyridyl(methyl)

thiocarbamateThiocarbamates, Mono Ⅳ Ⅳ I 　

Amides, tallow, hydrogenated, ethoxylated Amides Ⅳ Ⅳ 　　

Benzenesulfonicacid,dodecyl- Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

Disodium4,4'-bis(2-sulfostyryl)biphenyl Neutral Organics 　　　 Ⅳ

tributoxyethyl phosphate Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ II 　

3,4,5,6-Tetrabromo-1,2-benzenedicarboxylic acid, mixed

esters with diethylene glycol and propylene glycolEsters Ⅳ Ⅳ 　　

ar'-Isopropyl(1,1'-biphenyl)-4-yl 3-diazo-3,4-dihydro-

4-oxonaphthalene-1-sulphonateDiazoniums + Esters Ⅳ Ⅳ 　　

Benzylbutylphthalate Esters Ⅳ Ⅳ I 　

N-Methyl-N-(1-oxododecyl)glycine Amides Ⅳ Ⅳ I 　

(3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylthioacetic acid

isotridecyl esterEsters + Phenols Ⅳ Ⅳ 　　

Isononyl alcohol Neutral Organics II II III III

6-Aminohexanoic acid Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

(S)-Aminophenylpropionic acid Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

부 록❚

62



Diethylsulfate Esters Ⅳ III Ⅳ 　

Methyl(phenylmethyl)benzene Neutral Organics I I I II

4,4'-Sulfonyldianiline Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ 　　

Sulfamethoxy pyridazineAnilines (Aromatic Amines)

+ AmidesⅣ Ⅳ 　　

7-Methyl-2H-1,5-benzodioxepin-3(4H)-one Neutral Organics 　　 Ⅳ

2-Amino-5-chloro-4-methylbenzenesulfonic acid Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ 　　

Naphthalene,(1-methylethyl)- Neutral Organics I I I I

4-Hydroxynitrobenzene Phenols Ⅳ III III 　

Tetrahydro-5-methyl-1,3-isobenzofurandione Neutral Organics Ⅳ II 　 III

Dinitrosopentamethylenetetramine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Acetanilide, 3'-aminoAnilines (Aromatic Amines)

+ AmidesⅣ Ⅳ Ⅳ 　

Acetanilide Amides Ⅳ III Ⅳ 　

Naphthalene,bis(1-methylethyl)- Neutral Organics 　　 I

N,N-dimethyl-N-ethanol Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

1,1'(p-Tolylimino)dipropan-2-ol Neutral Organics 　　 III

(Z)-9-Octadecenoic acid methyl ester Esters Ⅳ Ⅳ 　　

부 록❚

63



Dilithium azelate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

(Z)-13-Docosenamide Amides Ⅳ I 　　

1,1'-Biphenyl-4-carbonitrile,4'-hexyl- Neutral Organics 　　 I

1,6-Octadiene,7-methyl- Neutral Organics 　　　

2-Amino-2-methyl-1-propanol Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

Ethanolamine thioglycolate Thiols and Mercaptans Ⅳ Ⅳ 　　

4-Methyl-3-pentene-2-one Vinyl/Allyl Ketones Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Pyrimethanil Neutral Organics III III II II

4-Aminobenzoic acid Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ 　　

5,5-Dimethyl-2,4-oxazolidinedioneImides + Amides +

Carbamate EstersⅣ Ⅳ Ⅳ 　

1-(2-Hydroxyethyl)imidazolidin-2-one Substituted Ureas + Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Zinc 3,5-bis(α-methylbenzyl)salicylate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

C.I. Disperse violet 026 Anilines (amino-para) Ⅳ Ⅳ I 　

1,1'-[1,2-Ethanediylbis(oxy)]bis[3-methylbenzene] Neutral Organics Ⅳ I I 　

[(Butoxymethylethoxy)methylethoxy]propan- 2-ol Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Glyceryl stearate Esters Ⅳ III 　　

1-Amino-4-hydroxy-2-phenoxy- Anilines (Aromatic Amines) Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

부 록❚

64



+ Phenols + Phenol Amines

Tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol, mixed isomers (cis and trans) Neutral Organics Ⅳ III 　 Ⅳ

N-[2-[(2-Cyano-4-nitrophenyl)azo]-5-(diethylamino)phenyl]-acetamide Hydrazines + Amides Ⅳ Ⅳ 　　

Mono(2-hydroxyethyl)3-(hydroxymethylphosphinyl)propanoate Esters Ⅳ Ⅳ 　　

Phenol, isopropylated, phosphate(3:1) Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

1-[4-(2-Chloro-α,α,α-trifluoro-p-tolyloxy)-2-fluorophenyl]-

3-(2,6-difluorobenzoyl)ureaImides + Amides Ⅳ Ⅳ I 　

3-(4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-ethoxyphenoxysulfonyl)urea Amides + Sulfonyl Ureas Ⅳ III 　　

Dimethyl hydrogen phosphite Esters + Esters (phosphate) Ⅳ Ⅳ 　　

1,2,3,4-Tetrahydro(1-phenylethyl)-naphthalene Neutral Organics 　　 III

ethylenediamine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

Propyl 2-hydroxypropanoate Esters Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Pentahydroxy(tetradecanoato)dichromium Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Sodium 1H-benzotriazole Benzotriazoles Ⅳ Ⅳ 　　

Ethyl(phenylethyl)benzene, mono-ar-ethyl derivative Neutral Organics Ⅳ I I Ⅳ

부 록❚

65



(Z)-9-Octadecenoic acid reaction products with

diethylenetriamine, cyclized, di-Et sulfate-quaternizedNeutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

1H-Imidazole-1-propylamineAliphatic Amines +

ImidazolesⅣ Ⅳ 　　

Alcohols, (C=8-10)-iso-, (C=9)-rich Neutral Organics II II III II

1,2,3,4,4a,5,8,8a-Octahydro-2,2,6,8-tetramethyl-1-naphthalenol Neutral Organics II II III 　

3-(Phenylamino)phenol Phenols Ⅳ III III 　

β,β,3-Trimethylbenzenepropanol Neutral Organics II II III III

1,2-propylenediamine Aliphatic Amines Ⅳ Ⅳ 　　

3,3-Dimethyl-5-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1-yl)-4-penten-2-ol Neutral Organics II I 　 I

1,3-phenylenediamine-4-sulfenic acid Anilines (amino-meta) Ⅳ Ⅳ 　　

But-2-ene-1,4-diol Vinyl/Allyl Alcohols Ⅳ II 　　

N,N-Dimethylacetamide Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

N-Methylpyrrolidone Amides Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

N-(4-Methyl-6-prop-1-ynylpyrimidin-2-yl)aniline Neutral Organics II II I 　

Dipropyleneglycoldimethylether Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ 　

Alcohols, C13-15, branched and linear, ethoxylated, butoxylated Neutral Organics 　　　　

4-tert-Butylphenethyl quinazolin-4-yl ether Neutral Organics I I I I

부 록❚

66



N-(4-Cyclopropyl-6-methyl-pyrimidin-2-yl) aniline Neutral Organics II II I 　

Isobutyltriethoxysilane Silanes (alkoxy) Ⅳ II Ⅳ 　

Bispyribac-sodium Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

Dipropylene glycol tert-butyl ether Neutral Organics Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ

Trifluoroacetyl chloride Acid Halides Ⅳ III Ⅳ 　

4,5-Dihydroxy-1,3-bis(hydroxymethyl)-2-imidazolidinone

reaction products with diethylene glycolSubstituted Ureas + Amides Ⅳ Ⅳ 　　

1,1',1''-Nitrilotripropan-2-ol acetate Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　 Ⅳ

BenzophenoneO-[2,6-bis[(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyl)oxy]benzoyl]oxime Neutral Organics Ⅳ Ⅳ 　　

최적의 수생생태독성 예측을 위한 활용방안 연구 -...

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