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1 AACR 2018(미국암연구회) 참관기

제약/바이오 Overweight

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Analyst 구자용

2018. 04. 25

AACR 2018(미국암연구회) 참관기

제약/바이오


2

Summary

국내 바이오 기업들의 참가로 관심이 높았던 AACR 2018(미국암연구협회)에 참석했다. 4/14~18일

까지 미국 시카고에서 개최된 AACR 2018에는 20,000여명의 인원이 다녀갔으며, 최신 연구

동향과 주요 임상시험 결과 발표, 글로벌 기업의 관심분야 등을 확인할 수 있는 자리였다.

AACR은 기초 연구 중심, ASCO(미국임상종양학회)는 상업화에 가까운 임상연구 결과를 위주로

진행되는 것으로 알려져 있다. 그러나 임상 초기 단계부터 다양한 결과를 보여주는 면역항암제의

영향으로 경계가 모호해지고 있으며, 최근에는 먼저 개최되는 AACR에서 주요 발표가 이루어지는

경향을 보이고 있다. 국내 기업의 경우 연구 초기 단계의 파이프라인에서 기회를 찾을 수 있다는

현실을 감안하면 매년 AACR에서 제시되는 연구의 방향을 참고할 필요가 있다.

AACR 2018의 주제는 ‘환자의 반응률과 효과를 높이기 위한 노력(The Right Treatment for the

Right Patients)’이라고 할 수 있다. 물론 그 대상은 PD-1으로 대표되는 면역항암제가 주류였고,

암 조기 진단을 위한 액체생검이 많이 다뤄졌다. 면역항암제와 액체생검이라는 키워드는 2017년과

크게 다르지 않으나 주요 내용은 단독사용시 20% 내외의 낮은 반응률을 보이는 면역항암제의

유용성을 높이기 위한 병용투여 조합 연구, 신규 타겟 및 바이오마커 탐색이었다.

이번 학회에는 20여개의 국내 기업들이 참석하여 파이프라인의 연구현황을 공개했다. 5,000여개의

포스터 발표 중 일부에 불과했으나 기존 약물 대비 경쟁력있는 데이터를 공개하고 새로운 관점에서

신약의 가능성을 제시한 연구결과들은 많은 연구자들은 관심을 이끌었다.

주요 기업의 발표내용으로는 한미약품이 글로벌 제약사의 연구방향에 부합하는 FGFR4, LSD1,

FLT3 타겟의 신규 파이프라인을 공개했는데 모두 연내 임상진입이 기대된다. 파트너사인 스펙트럼

社에서 공개한 포지오티닙은 유전자 변이 폐암 및 유방암에 대한 치료 가능성과 근거를 제시했다.

유한양행은 오스코텍으로부터 들여온 폐암치료제의 전임상 결과를 공개했는데 경쟁약물 대비

효과와 안전성 측면에서 의미있는 결과를 확인할 수 있었다. 이수앱지스는 단독, 병용, 내성극복과

관련된 항암신약 ISU-104의 전임상 결과를 공개하면서 연구자들의 관심을 받았다. 엔지켐생명

과학은 천연물유래 합성신약 EC-18의 전임상 결과를 공개했는데 기존치료제들에 대한 미충족수요를

메울수 있을 것으로 판단된다.

항암제 연구는 당분간 면역항암제의 장점을 극대화 시킬 수 있는 방향으로 지속될 것으로 전망한다.

병용투여를 통해 시너지 효과를 내거나 적합한 환자 선별을 위한 진단기술의 발전이 동반될 것이다.

따라서 시대적 흐름에 부합하도록 연구 방향을 설정한 국내 바이오 기업에 대한 관심을 유지할

필요가 있다. 최근 바이오 섹터는 단기 급등에 대한 부담으로 일부 조정받고 있다. 그러나 산업의

성장성에 대해 의심의 여지는 없다. 바이오 기업 가치 평가의 근거는 파이프라인의 객관적인 실험

결과에 있기 때문에 바이오 섹터의 학회 모멘텀은 계속될 것으로 전망한다. 다만, 임상실패의

가능성이 언제나 존재한다는 사실은 차치하더라도 객관적인 근거를 쌓아가는 혁신적인 바이오

기업을 선별하여 투자해야 한다.



Contents

Ⅰ. AACR 2018 .......................................................................................................................4

AACR(미국암연구회), 111년 역사의 세계적인 암학회 ...................................................................... 4

치료율을 높이기 위한 연구 & 면역항암제 ............................................................................................... 6

면역관문억제제의 새로운 타겟 제시 ............................................................................................................ 8

유방암, 폐암 / 항암바이러스, 세포치료 / Treg, NK세포 비중 높음 ........................................... 9

액체생검 : 정밀의료의 첫 단추 .................................................................................................................. 11

II. 글로벌 제약사 동향 ........................................................................................................... 13

머크(Merck & Co.) : 항암제 매출비중 15.9%(+8.2%pYoY) ........................................................... 13

브리스톨-마이어스 스큅(BMS) : 항암제 매출비중 40.6% ........................................................... 14

노바티스(Novartis) : 항암제 매출비중 34.2% ...................................................................................... 15

바이엘(Bayer) : 신규 표적에 집중 ............................................................................................................. 16

그 외 주요 기업의 개발 타겟 ....................................................................................................................... 16

III. 국내 기업 주요 발표내용 ................................................................................................. 17

한미약품 : 2018년 임상 개시 예정인 3개 신규 파이프라인 공개 ........................................ 18

유한양행 : 경쟁약 대비 좋은 결과를 보인 폐암치료제 .................................................................. 21

이수앱지스 : ErbB3 타겟의 완전 인간화 항체 ................................................................................... 22

엔지켐생명과학 : 염증반응조절 작용을 통한 호중구감소증, 구강점막염 치료제 ............. 23

IV. 향후 학회 일정 ................................................................................................................ 24

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4

Ⅰ. AACR 2018

AACR(미국암연구회), 111년 역사의 세계적인 암학회

국내 바이오 기업들의 참가로 관심이 높았던 AACR 2018에 참석했다. 4/14~18일까지 미국 시카고

에서 개최된 AACR 2018에는 20,000명에 가까운 연구자, 임상의 및 관계자들이 다녀갔으며, 암치료

에 대한 최신 연구 동향과 주요 임상시험 결과 발표, 글로벌 기업의 관심분야 등을 확인할 수 있는 자

리였다. 올해 111회를 맞이한 AACR은 역사가 깊은 세계 최대 암학회 중 하나다. 이제는 익숙해진

ASCO(미국임상종양학회)는 1965년 소규모 임상종양의사들을 중심으로 AACR에서 파생된 분과였으나,

항암제의 발전에 따라 임상결과가 풍부해지면서 AACR과 함께 미국 최대 암학회로 성장했다.

AACR은 기초 연구 중심, ASCO는 상업화에 가까운 임상연구 결과를 위주로 진행되는 것으로 알려져

있다. 그러나, 모두 AACR을 근간으로 각각 4월과 6월의 짧은 기간차이를 두고 개최되기 때문에 학회

목적의 경계가 모호해지고 있으며 최근에는 먼저 개최되는 AACR에서 주요 발표가 이루어지는 경향을

보이고 있다. 국내 기업의 경우 경험이 부족한 임상단계 보다는 연구 초기 단계의 파이프라인에서 기

회를 찾을 수 있기 때문에, 항암제를 개발하는 바이오 기업의 가치판단을 위해서는 매년 AACR에서

제시되는 연구의 방향을 참고할 필요가 있다.

도표 1. AACR 2018 도표 2. ASCO 2018

자료: AACR, DB금융투자 자료: ASCO, DB금융투자

암학회의

양대산맥

AACR과

ASCO

AACR의 기초

연구 방향

참고할 필요



학회는 본회의가 시작하기 하루 전 1일간 교육일정으로 시작한다. 본일정은 연간 주요 내용들이 주제

별로 발표되거나 공유되는 Plenary Session으로 시작되며 각 주제별 Major/Mini Symposia가 구석구석

장소에서 이어진다. 동시에 참가 기업들은 스폰 금액에 따라 정해진 부스에서 주요 파이프라인의 개발

현황을 마케팅하는데 VR 같은 시각적 도구를 이용하거나 의학담당자를 상주하게 하여 연구자들과 심

도있는 대화를 하기도 한다. 부스 전시장 양쪽에서는 포스터 발표가 이루어진다. 역시 주제별로 시간

별 구획이 나눠져 있으며 관심영역에 따라 이동하면서 포스터 발표자와 질의응답을 한다. 2018년

AACR에서는 총 5,000여편의 포스터가 발표되었는데 이번 학회에 참가한 국내기업들은 모두 포스터

발표로 참석했다.

도표 3. AACR 공식 스폰서 도표 4. 주요 결과를 발표하는 Plenary Session

자료: AACR, DB금융투자 자료: AACR, DB금융투자

도표 5. 부스 전시홀 전경 도표 6. 포스터 발표장


주요 발표,

포스터 발표,

기업전시부스로

구성

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6

치료율을 높이기 위한 연구 & 면역항암제

AACR 2018의 주제는 ‘환자의 반응률과 효과를 높이기 위한 노력(The right treatment for the right

patients)’이라고 할 수 있다. 물론 그 대상은 PD-1으로 대표되는 면역항암제가 주류였고, 암조기 진단

을 위한 액체생검이 많이 다뤄졌다. 면역항암제와 액체생검이라는 키워드는 2017년과 크게 다르지 않

으나 주요 내용은 단독사용시 20% 내외의 낮은 반응률을 보이는 면역항암제의 유용성을 높이기 위한

병용투여 조합 연구, 신규 타겟 및 바이오마커 탐색이었다.

가장 주목 받은 세션은 폐암 1차치료제 시장에서 경쟁하는 면역항암제 개발사들의 임상시험 발표였다.

Merck와 BMS 는 PD-L1, TMB(종양변이부담) 등을 바이오마커로 하는 병용요법에 대한 임상시험

KEYNOTE-189와 CheckMate-227의 결과를 발표했다. 양사 모두 전이성 NSCLC(비소세포폐암) 대상

3상 임상에서 면역항암제 병용투여를 받은 환자의 생존률이 높아진 것을 확인했다. Mini-ASCO처럼

다양한 임상시험 결과가 발표된 이번 학회에서 NSCLC 1차 치료제 경쟁의 승자는 Merck의 키트루다

로 평가된다.

Merck는 PD-L1 발현율로 나눠진 모든 그룹에서 면역항암제와 화학항암제를 병용시 생존율이 높아지

는 결과를 보였고, BMS는 PD-L1의 발현율과 관계없이 새로운 바이오마커인 TMB가 높은 환자에게서

면역항암제의 효과가 크다는 결과를 발표했다. 그러나 TMB는 평가의 기준이 아직 명확하지 않고

BMS 옵디보 단독투여시에도 TMB 결과가 효과와 유의성을 보이는지 확인할 필요가 있다. TMB를 1차

치료제의 투여기준으로 삼기에는 검사결과 확인을 위해 필요한 시간과 조직시료 부담이 큰 부분도 아

직 한계로 남아있기도 하다.

Merck와 BMS가 PD-1 면역관문억제제 계열의 면역항암제에서 경쟁과 발전을 거듭하고 있는 상황에

서 명확한 것은 병용투여가 항암치료의 표준치료법(Standard of Care)으로 자리잡을 것이라는 점이다.

*TMB(Tumor Mutation Burden, 종양 돌연변이 가중치) : 암세포의 돌연변이 수(number)를 산출하는 것

으로 TMB가 높을수록 면역항암제에 대한 반응이 높게 나타남

더 많은

환자에게

더 큰 효과를

비소세포폐암

면역항암제

키트루다 우세

새로운

바이오마커

TMB의 가능성

확인

병용투여는

대세



도표 7. 키트루다: 화학치료제와 병용시 전체생존율을 높임 도표 8. 키트루다: 모든 PD-L1 군에서 전체 생존율을 높임

자료: Merck, DB금융투자 자료: Merck, DB금융투자

도표 9. 옵디보/여보이: TMB가 높으면 면역시스템 노출 증가 도표 10. 옵디보/여보이 : TMB 높은 환자에서 PFS를 높임

자료: BMS, DB금융투자 자료: BMS, DB금융투자

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8

면역관문억제제의 새로운 타겟 제시

CTLA-4로 시작된 면역관문억제제 분야는 PD-1, PD-L1에 이어 또다른 타겟에서 가능성을 찾고 있

다. 현재 면역관문억제제 연구의 방향은 앞서 일부 언급한 것처럼 반응률과 바이오마커에 있다.

1) 면역관문억제제는 왜 환자마다 다른 반응을 보이는가? 반응률을 높이는 방법은?

2) 치료시 단독요법과 병용투여를 결정할만한 바이오마커가 있는가? 적합한 바이오마커를

찾을 수 있는가? 관련된 독성은 무엇인가?

3) 임상 효과를 증진시킬 수 있는 다른 기전이 있는가?

수많은 타겟 중에서 MD Anderson Cancer Center의 Dr. Sharma는 T세포 자극 면역관문인 ICOS,

CD40, 대식세포와 관련된 VISTA, CD47, 그리고 효과 T세포와 관련된 항암바이러스, Ezh2(후성유전물

질)을 차기 면역항암제의 타겟으로 지목했다. 항암바이러스의 경우 TLR(Toll-like Receptor)을 통한 세

포내 신호전달을 통해 T세포의 침윤(infiltration)을 증가시키지만 임상적으로는 효과가 크지 않았는데,

기존의 면역관문억제제와 병용을 시도한 결과 생존율 증가를 일부 확인했고 시너지 효과를 기대하며

연구를 진행하고 있다.

도표 11. 차기 면역항암제 개발의 타겟 제시 도표 12. TLR 신호전달로 T세포 침윤 증가, 병용시 효과 증폭


면역항암제의

신규 타겟 찾는

노력 지속



유방암, 폐암 / 항암바이러스, 세포치료 / Treg, NK세포 비중 높음

제출된 5,000여개의 초록을 분석한 자료에 따르면 최근의 동향과 큰 차이는 없었다. 암종별 가장 큰

관심분야는 역시 유방암이고 폐암, 대장암, 전립선암, 백혈병이 그 뒤를 잇고 있다. 유방암 중에서는

난치성 질환인 삼중음성유방암, 폐암 중에서는 전체 폐암의 80% 이상을 차지하는 비소세포폐암이 연

구의 절반 이상을 기록했다. 백혈병은 2017년에 비해 AML(급성골수성백혈병) 연구가 증가하면서 순

위가 상승했고, 두경부암도 200건에 가까운 초록이 제출되어 연구가 활발히 진행되고 있는 것으로 확

인됐다.

도표 13. 암종별 AACR 2018 초록 제출 비중

자료: Biiocentury, DB금융투자

치료접근 방식으로 보면 항암바이러스와 세포치료분야의 연구 건수가 전년대비 100% 이상 증가했고

다중표적, 항암백신, 압타머에 대한 연구도 늘어나는 추세에 있다. 대부분의 신기술은 기존 치료제로

접근이 어려운 암종에 집중하는 양상을 보였다. 항체의 대체물질로 기대되는 압타머와 암 유발 단백질

을 생성하는 유전물질 mRNA의 기능을 상쇄시키는 안티센스의 경우 전립선암에 대한 연구가 활발하

다. 전립선암은 3기 이상의 전이성 전립선 암 비율이 30%가 넘고 호르몬 억제 치료로 상태를 유지하

더라도 2~3년 후 저항성이 나타날 수 있기 때문에 새로운 치료법이 필요한 상황이다. 항암바이러스,

항암백신, miRNA, 유전자 치료 분야는 췌장암에 대해 연구가 활발하게 진행되고 있다. 췌장암은 특징

적인 증상 없이 발견 시기가 늦고 치료후 예후가 좋지 않은 종양으로 마땅한 치료제가 없는 상황이다.

유방암, 폐암

연구 여전히

주류

신기술 적용한

치료방법 연구

증가

제약/바이오


10

도표 14. 항암바이러스와 세포치료제 분야 연구 증가 도표 15. 접근 방식별 집중되는 암종이 구별됨

자료: Biocentury, DB금융투자 자료: Biocentury, DB금융투자

도표 16. 세포형태에 따른 세포치료제의 연구비중 도표 17. 고형암 분야에서 CAR-T 연구가 활발

자료: Biocentury, DB금융투자 자료: Biocentury, DB금융투자



액체생검 : 정밀의료의 첫 단추

정밀의학의 중심에는 암 질환이 있다. 환자 개개인마다 다른 돌연변이를 나타내는 암치료를 위해 표적

치료제가 개발되고 있고 표적치료를 위해서는 치료제에 적합한 대상환자를 선별하는 검사인 동반진단

(Companion Diagnostics)이 필요하다. 현재 동반진단은 조직생검(Tissue Biopsy)을 기본으로 하지만 침

습적이며 조직 채취가 어려운 장기가 있어 비용, 위험도 측면에서 액체생검에 비해 제한점이 있다. 액

체생검(Liquid Biopsy)은 암을 유발하는 순환종양세포(Circulating Tumor Cells, CTCs)를 통해 진단하거

나, 암환자에서 특이적으로 발견되는 유전물질(ex. Cell-free DNA)의 변화를 측정한다. 액체생검은 기

본적으로 실시간 암 검출이 가능하고, 발견하기 어려운 미세잔존질환과 전이 상태 및 암세포의 유래를

용이하게 확인할 수 있다는 점, 약물 치료반응을 바로 확인할 수 있기 때문에 적합한 약물을 빠르게

적용할 수 있고, 신규 변이에 대한 확인도 용이하다는 장점이 있기 때문에 암조기진단 측면에서 중요

한 화두가 되고 있다.

도표 18. 액체생검 관련 논문 건수 증가 추이 도표 19. 액체생검 관련 임상 건수

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CTC cfDNA(건)

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350

400

완료 진행중

CTC cfDNA(건)

자료: AACR, Pubmed, DB금융투자 자료: AACR, ClinicalTrials.gov, DB금융투자

이번 연례학회에서 암진단 기업 그레일社는 cfDNA(Cell free DNA, 혈장내 유리 DNA)를 기반으로한 암

조기진단 대규모 연구 CCGA의 초기 결과를 발표했다. 전향적, 관찰 추적연구인 CCGA는 15,000명의

참여자 모집을 목표로 미국과 캐나다에서 진행중이며 약 70%의 참여자가 암환자로 구성된다. 초기 결

과를 살펴보면 임상참여시 암이 진단되지 않은 참여자 5명에서 거짓양성반응이 나타났다. 이는 전체

580명중 1%에 해당하는 수준으로 암을 잘못 진달할 확률이 극히 낮다는 것을 의미한다. 즉, 특이도

(specificity)가 높다는 긍정적인 결과를 보였다. 그 5명 중에서도 2명은 결국 암을 가진것으로 진단되었

고 나머지 3명은 추적 관찰 중에 있다.

초기 분석 결과 3종의 프로토타입에서 모두 폐암, 난소암, 췌장암, 간암, 식도암 등 잘 선별되지 않고

생존율이 낮은(5년 사망률 50% 이상) 암종에서 강한 생물학적 신호가 검출됐다. 1기~4기까지 모든

단계의 암에서 확인되었으며 말기로 갈수록 신호가 증가했다.

실시간

암진단이

가능한 기술

대규모 임상

초기결과

긍정적

제약/바이오


12

cfDNA를 기반으로 한 액체생검 임상시험 초기에 특이도 높은 결과가 발표됨에 따라 혈액검사를 통한

암조기진단 방법이 확립될 가능성이 높아지고 있는 것을 확인할 수 있었다. CCGA 임상시험은 점차

데이터가 누적될 예정이기 때문에 특정 암 유형에 대한 감도 및 검사의 정확도를 높일 수 있을 것으

로 기대하고 있다.

도표 20. 액체생검 대규모 임상 CCGA 초기 결과

자료: AACR, DB금융투자

점차 정확도

높아질 것



II. 글로벌 제약사 동향

CAR-T 같은 세포치료제를 확보하지 못한 글로벌 제약사들은 신호전달체계를 이용한 신규 표적항암

제, 그리고 병용투여 가능성을 기대하며 면역관문억제제의 새로운 타겟 연구에 집중하고 있다. 표적항

암제와 면역관문억제제는 제조 및 약가 측면에서 세포치료제 대비 시장확장성이 높다. 세포치료제를

확보한 제약사들은 추가로 CAR-T, TCR, 이중표적 세포치료제 등의 형태를 연구중인데, 기존 세포치

료제가 가진 단점을 개선하고 적응증을 확장하는 노력을 하고 있다.

머크(Merck & Co.) : 항암제 매출비중 15.9%(+8.2%pYoY)

머크는 그동안 성장을 주도했던 만성질환 분야에서 경쟁심화와 약가 인하 압박으로 성장률이 둔화됐

다. 항암제와 백신사업부에서 각각 면역항암제 키트루다와 C형간염 치료제 제파티어, 자궁경부암 백신

가다실이 전체 성장을 이끌고 있다. 항암제 사업부는 2017년 기준 전체 의약품 사업부의

15.9%(+8.2%pYoY)로 비중이 높아지고 있으며 R&D 파이프라인의 방향에서도 항암제 분야에 집중하는

모습을 보인다. 아스트라제네카, 에자이와의 협력을 통해 항암제의 포트폴리오를 확장하는 노력도 하

고 있는데 린파자(아스트라제네카)는 최초의 PARP 억제제로 난소암에 이어 유방암까지 적응증을 확대

하고 있다. VEGFR, FGFR, PDGFR 등에 작용하는 렌비마(에자이)는 신장암에 이어 간암으로 적응증을

확장하고 있다.

머크는 키트루다(PD-1 억제제)가 비소세포폐암 치료의 단독 및 병용치료제로 허가 받았다는 점을 강

조하며 시장규모를 키우는데 주력하고 있다. 키트루다의 병용요법과 관련해서는 고형암과 혈액암을 대

상으로 400건 이상의 임상시험을 진행하고 있다. 신규 면역항암제 후보로는 병용투여시 시너지 효과

를 기대할 수 있는 GITR, LAG-3, TIGIT, STING, IDO1, CTLA-4를 꼽고 있다.

도표 21. Merck&Co. 항암제 개발 현황 도표 22. Merck&Co. 항암제 주요 파이프라인

자료: Merck&Co, DB금융투자 자료: Merck&Co, DB금융투자

②

신규 타겟과

세포치료제

연구에 집중

키트루다가

이끄는 항암제

포트폴리오

병용 효과 높은

면역항암제

타겟개발 집중

제약/바이오


14

브리스톨-마이어스 스큅(BMS) : 항암제 매출비중 40.6%

BMS는 혈액응고억제제 엘리퀴스(2017년 매출액 4.9b$)와 면역치료제(오렌시아, 2.5b$), 항암제(옵디보,

여보이, 스프라이셀, 2017년 합산매출액 8.4b$) 분야를 성장동력으로 삼고 있다. BMS의 항암제 분야

매출액은 전체의 40.6%(+5.6%pYoY)로 높은 비중을 차지한다. 최초로 출시된 PD-1 면역관문억제제

옵디보의 매출액 기여도가 높으며 연구의 방향도 옵디보를 활용한 병용투여와 적응증 확장을 중심으

로 이루어지고 있다. 머크社의 키트루다와 경쟁관계에 있는 옵디보의 활용도를 높이기 위해 새로운 바

이오마커로 TMB(종양변이부담)을 도입했다.

항암제 연구 분야에서는 머크社와 경쟁관계에 있는 회사답게 KIR, LAG3, GITR, ICOS, OX40, TIGHT,

IDO 같이 병용투여 효과를 기대할 수 있는 면역관문억제제를 중점적으로 연구하고 있다.

도표 23. BMS 부스 전경 도표 24. BMS의 TMB 소개

자료: BMS, DB금융투자 자료: BMS, DB금융투자

항암제 비중

높은 제약사

역시 병용 목적

타겟 연구



노바티스(Novartis) : 항암제 매출비중 34.2%

노바티스의 항암제 사업부는 의약품 사업부 매출액의 34.2%(-2.3%pYoY)를 차지한다. 2015년 GSK의

항암제 사업부를 인수하여 혈액암 관련 포트폴리오를 확충했고 약품사업부 중 매출액 비중이 가장 높

은 사업부가 되었다. 2016년 백혈병 표적항암제 글리벡의 특허만료로 발생한 매출공백을 타시그나와

엑스자이드가 매년 10%내외로 성장하면서 상쇄하고 있다. 노바티스는 최초로 FDA 허가받은 CAR-T

치료제 킴리아의 마케팅에 주력하고 있으며 세포내 신호전달체계에 관여하는 다수 타겟에 대한 파이

프라인을 이미 확보하고 있다. 노바티스는 킴리아의 1회 주사비용을 47.5만달러로 책정했으며 미국의

대상환자 수를 연간 500명으로 추산, 연간 약 3,000억원의 매출을 기대하고 있다.

도표 25. 암종별 파이프라인 구성

자료: Novartis, DB금융투자

도표 26. 신호전달체계별 파이프라인 구성

자료: Novartis, DB금융투자

신호전달 관여

항암제 다수,

CAR-T 분야도

선두

제약/바이오


16

바이엘(Bayer) : 신규 표적에 집중

바이엘은 항응고제 자렐토, 삽입형 피임기구 미레나의 매출이 증가하고 있으며 항암제 분야에서는 넥

사바(간암 1차 치료제), 스티바가(간암 2차 치료제), 조피고(전립선암 치료제)의 매출이 늘고 있다. 그러

나 항암제 매출 비중은 의약품 매출액의 9.2% 수준으로 증가세가 크지 않은 상황이다. 바이엘은 항암

제 분야 점유율 확대를 위해 TRK 억제제를 보유한 록소온콜로지社와 15억달러 규모의 공동개발 협약

을 체결했다. 개발 중인 항암제 파이프라인은 표적항암제의 비중이 높은데 최근 여포성 림프종치료제

로 FDA 신속허가 받은 PI3K 억제제(암세포의 생존, 증식, 전이에 관여) 알리코파를 필두로 FGFR, TRK,

CEACAM6, KFDZ, ILDR2, ATR을 주요 타겟으로 하고있다.

도표 27. Bayer 부스의 TRK, FGFR 설명

자료: Bayer, DB금융투자

도표 28. Bayer 항암제 파이프라인

자료: Bayer, DB금융투자

그 외 주요 기업의 개발 타겟

도표 29. 주요 기업별 개발 타겟

기업 관심영역

암젠(Amgen) BiTE®(이중특이적 T세포 관여)

셀진(Celgene) 단백질 정상화 기전, 신규 면역항암제, 후성유전물질 / BCMA, CAR-T, CD-47, ICOS

- 주노테라퓨틱스(셀진 소속) T세포, CD4, CD8, 공동자극

제넨텍(Genentech) CD79b ADC, MDM2 길항제, ATP 경쟁적 AKT억제제, PD-L1, 암종 무관한 면역항암제 병용

길리어드(Gilead) PI3K δ, SYK, BTK, BET, MMP9

- 카이트파마(길리어드 소속) CAR-T, TCR

자료: DB금융투자

연구협약으로

파이프라인

확충



III. 국내 기업 주요 발표내용

20여개 기업이 포스터 발표에 참석했으며 대부분 초기 연구 단계에 있는 파이프라인의 전임상 결과를

발표했다. 표적항암제, 면역항암제, 세포치료제등 다양한 분야의 연구결과를 발표했고 이 중 상당 부분

비상장 기업들도 포함되었다.

도표 30. 국내기업의 AACR 2018 초록 발표내용

기업 일자 발표번호 내용

한미약품

4/15 804/14 HM43239, 급성골수성백혈병 FLT3 억제제

4/17 4871/16 HM97211, 소세포암에 대한 LSD1 억제제의 항암 효과 전임상 결과

4/17 4772/1 poziotinib, 비소세포폐암 HER2 exon 20 변이에 대한 전임상 결과 및 초기 임상시험

4/17 4780/9 HM81422, 간암 FGFR4 억제제

보령제약 4/15 871/8 BR101801, 비호지킨 림프종 PI3Kδ & DNA-PK 이중 억제제 최초신약

4/16 1939/14 BR101801, PI3Kδ & DNA-PK 이중 억제제 최초신약의 항암면역

이수앱지스 4/15 830/22 ISU104, ErbB3 타겟 인간항체 치료제의 동물실험 결과

4/15 836/28 ISU104, ErbB3 타겟 인간항체 치료제의 cetuximab 내성 모델 동물실험 결과

녹십자 4/16 LB-113/10 친화도 성숙 이후 CEACAM1 타겟의 항암효과 개선

4/18 5768/13 MG1122 이중항체

삼성바이오로직스(삼성바이오에피스) 4/16 2602/3 종양변이부담이 높은 전이성 유방암 환자가 치료율이 높음

제넥신 4/16 1731/26 IL-7의 단독/병용 항암치료에 대한 전임상 결과

에이치엘비 4/16 2756/18 apatinib, 면역요법과 병용 항암치료 효과의 동물실험 결과

엔지켐생명과학 4/16 2446/27 PLAG의 호중구 유출 감소 효과

4/17 4154/4 PLAG의 화학방사선으로 유도된 구강점막염에 대한 동물실험 결과

JW중외제약 4/16 2878/18 CWP232291A, Wnt/β-catenin 신호전달체계 억제를 통한 난소암 성장 제어

바이오리더스 4/16 CT080/1 자궁경부 상피내종양(CIN) 1에 대한 γ-PGA의 임상2상 및 PD-1/PD-L1 발현과의 관계

오스코텍(유한양행) 4/17 4790/19 YH25448, 비소세포폐암 환자에서 BBB 통과하는 3세대 EGFR-TKI

일동제약 4/17 4842/11 IDX-1197, PARP 억제제 비교 전임상 결과

신라젠 4/18 5637/8 신장암에서 항암바이러스와 면역관문억제제의 병용

비상장사

유틸렉스 4/17 3563/1 면역 활성화된 T세포에 대한 CAR-T의 친화력 영향

에이비온 4/16 LB-194/14 ABN401, MET 과발현 암에 대한 c-MET 억제제의 효과

바이오웨이 4/16 1895/26 혈액암 PI3Kδ 선택적 억제제

셀리버리 4/15,

4/17

LB-006~010,

4653/16

MITT기술을 활용한 SOCS3 세포내 전달기술, 췌장암, 간암, 혈관생성, 고형암 억제

에스엠티바이오 4/16 1539/10 담관암에 대한 NK세포 세포독성 동물실험

웰마커바이오 4/16 2669/9 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 CRG 억제제 개발

4/16 2909/19 NSCLC 치료 바이오마커로서 CMG 유전자의 가능성

피디젠 4/16 2143/28 버킷림프종에 대한 danusertinib과 BKM120 병용 효과

사이토젠 4/16 1586/13 EGFR 억제제 치료 후 AXL 발현 평가

자료: AACR, DB금융투자

제약/바이오


18

한미약품 : 2018년 임상 개시 예정인 3개 신규 파이프라인 공개

한미약품은 최근 올리타정의 개발중단을 결정했다. 상업적 가치를 고려하여 합리적인 결정을 한 것으

로 판단된다. 개발중인 파이프라인의 방향을 보면 개발역량과 흐름에 부합하는 타겟을 선정하여 진전

을 보이고 있다. 부정적인 뉴스들이 있어왔으나 바이오 산업에서 글로벌 기업이 되기 위한 기본 조건

인 경험을 충분히 쌓고 있기 때문에 향후 긍정적인 결과를 계속 보여줄 것으로 기대한다.

HM43239로 명명된 FLT3 억제제는 AML(급성골수성백혈병)을 적응증으로 개발중이다. FLT3는

조혈전구세포에 의해 발현되며 증식, 분화를 유도할 수 있는 수용체다. 현재 시판중인 1세대 FLT3

억제제는 선택성이 낮기 때문에 부작용을 감안하고 사용해야하는 부분이 있다. 한미약품에서 개발

중인 후보물질은 돌연변이가 없는 wild-type FLT3와 주요 돌연변이 부위인 FLT3 ITD,

TKD(D835Y) 변이된 FLT3에도 억제효과를 가지는 것으로 확인되었으며 2018년 임상1상 진입 예

정이다. 관련하여 암젠社는 카이트파마社와 함께 BiTE® 기술을 적용한 이중특이성 항-FLT3

CAR-T 세포치료제의 전임상 결과를 발표했는데 동물실험결과 FLT3 양성세포를 97% 제거했다.

도표 31. 변이된 FLT3에 대한 활성도도 높음 도표 32. 종양 유도 동물모델에서 항암 효과 확인

자료: 한미약품, AACR, DB금융투자 자료: 한미약품, AACR, DB금융투자

대세에

부합하는

적절한 타겟

선정



HM97211은 후생유전물질 중의 하나인 LSD1의 억제제다. LSD1은 히스톤 탈메틸화효소로 소세

포폐암에 민감하게 반응하는데 HIF-1 단백질의 메틸화를 안정화시켜 암발생과 변이를 촉진하는

것으로 알려져있다. HM97211은 비가역적인 경쟁약물대비 가역적(reversible)으로 작용함으로써 안

전성이 높은 장점을 가질 것으로 기대된다. 2018년 임상1상 진입 예정이다.

도표 33. LSD1의 암발생 촉진 작용기전

자료: 한미약품, AACR, DB금융투자

도표 34. 종양 유도 동물모델에서 LSD1 억제제의 항암 효과 확인


제약/바이오


20

HM81422는 FGFR4 억제제로 전임상 결과 간암치료제로서의 가능성을 확인했다. FGF는 섬유아

세포 성장인자로 세포 성장 및 분화, 이동을 조절하는데 FGFR에 결합하여 세포질내의 Tyrosine

Kinase 효소를 활성화시킨다. 최근 연구에서 FGF19와 그 리간드인 FGFR4가 간암을 유발하는 것

으로 확인되었는데 HM81422는 선택적으로 FGFR4를 억제하는 물질이다. 2018년 임상1상 진입

예정이다.

도표 35. FGFR4에 대한 선택성 높음


도표 36. 종양 유도 동물모델에서 FGFR4 억제제의 항암 효과 확인




Poziotinib은 스펙트럼社로 기술수출된 pan-HER 억제제다. 스펙트럼社는 비소세포폐암 환자 대

상의 EGFR exon 20 유전자변이 임상2상 결과와 비소세포폐암 및 고형암(ex. 유방암) 환자 대상의

HER-2 exon 20 유전자변이 전임상결과를 공개했다. 두 결과 모두 poziotinib이 효과적인 치료제로

개발될 가능성을 보였고 그 근거의 하나로 분자 구조 최적화를 들었다. 향후 안전성 결과들이 추가

적으로 확인되면 상업적으로도 성공가능성이 높을 것으로 판단된다

도표 37. 약물 결합 부위의 입체적 장애를 개선함

자료: Spectrum, AACR, DB금융투자

유한양행 : 경쟁약 대비 좋은 결과를 보인 폐암치료제

오스코텍으로부터 기술이전 받은 YH25448은 T790M 변이가 발생한 비소세포폐암 환자에게 사용하

는 약물이다. 경쟁약물인 타그리소(아스트라제네카) 대비 효력(potency)가 높고, 선택성(selectivity)이 높

아 피부 관련 독성이 낮고, BBB(뇌혈액장벽) 투과가 가능해 뇌전이에서도 효과가 있다는 것이 장점이

다. 6월 ASCO(미국임상종양학회)에서 임상1상 결과를 발표할 예정에 있는데, 전임상 결과와 유사하게

긍정적인 결과가 나올 경우 타그리소가 독점하고 있는 3세대 EGFR-TKI 시장에서 후발주자지만

Best-in-Class로 성공할 가능성이 높다고 판단된다.

Best-in-Class

폐암치료제

기대

제약/바이오


22

이수앱지스 : ErbB3 타겟의 완전 인간화 항체

이수앱지스는 현재 임상1상을 진행중인 ErbB3 타겟의 완전 인간화 항체 ISU-104에 대한 2종의 전임

상결과를 발표했다. ISU-104는 ErbB3 활성화를 억제하며 동시에 ErbB2와 ErbB3의 이합체 형성

(dimerization)을 억제하기 때문에 기존치료제의 내성을 극복하는 기전을 나타낸다. 첫번째 포스터에서

는 ISU-104가 기존치료제인 Erbitux와 유사한 항암효과를 가지며 Erbitux와 병용시 항암효과를 증대시

키는 결과를 나타냈다. 두번째는 Erbitux에 내성이 발현되는 시점에 ISU-104를 투약할 경우 내성을 극

복하고 항암효과가 다시 나타나는 결과다. ISU-104는 우선 두경부암, 유방암, 폐암, 식도암 치료를 목

표로 개발중이며 향후 적응증 확장도 가능하다. ISU-104가 타겟으로 하는 ErbB3는 시판중인 비교대

상의 약물이 없고 내성 극복 기전이 독창적인 것이 장점이다. 학회에서도 많은 연구자들의 관심을 받

았다.

도표 38. ISU104 작용기전

자료: 이수앱지스, AACR, DB금융투자

도표 39. Erbitux와 병용시 항암효과 증대 도표 40. ISU-104 투약시 기존 약제에 대한 내성 극복

자료: 이수앱지스, AACR, DB금융투자 자료: 이수앱지스, AACR, DB금융투자

기존 약물

내성극복

항암제,

선두 그룹으로

경쟁력 보유



엔지켐생명과학 : 염증반응조절 작용을 통한 호중구감소증, 구강점막염 치료제

엔지켐생명과학이 개발중인 EC-18(성분명 PLAG)은 녹용에서 찾아낸 성분을 자체기술로 대량 합성한

신약후보물질이다. 이번 학회에서 공개된 자료는 호중구감소증 및 구강점막염 치료 가능성의 근거가

되는 전임상 결과다. 항암화학치료에 의해 유발된 호중구 감소는 면역력 저하로 이어져 감염의 위험이

높아진다. 세포독성항암제의 일종인 Gemcitabine으로 유도된 호중구 감소 모델에서 EC-18은 호중구

유인 물질(chemokine) 조절로 호중구의 유출을 감소시켰고, NADPH 산화 및 ROS(활성산소) 생성 억

제를 통해 염증반응을 안정화시키는 효과를 보였다. 화학방사선으로 유도된 구강점막염 모델에서는 실

험쥐의 생존율을 높이고 체중 감소를 막는 효과를 확인했다. 투약시 염증 유발물질인 IL-6, TNF-α,

IL-1β의 감소도 확인할 수 있었다. 호중구감소증과 구강점막염은 모두 미국과 한국에서 임상2상을

진행중이며 구강점막염에 대해서는 18년 3월 FDA가 신속심사의 권리를 누릴 수 있는 Fast-track으로

지정한 바 있다.

도표 41. EC-18 호중구 감소증 치료 작용 기전 도표 42. EC-18 투약시 호중구 증가 확인

자료: 엔지켐생명과학, AACR, DB금융투자 자료: 엔지켐생명과학, AACR, DB금융투자

도표 43. EC-18 투약시 구강점막염 관련 염증유발물질 감소 확인

자료: 엔지켐생명과학, AACR, DB금융투자

천연물 유래

신약의 객관적

근거가

누적되고 있음

제약/바이오


24

IV. 향후 학회 일정

항암제 연구는 당분간 면역항암제의 장점을 극대화 시킬 수 있는 방향으로 지속될 것으로 전망한다.

병용투여를 통해 시너지 효과를 내거나 적합한 환자 선별을 위한 진단기술의 발전이 동반될 것이다.

따라서 시대적 흐름에 부합하도록 연구 방향을 설정한 국내 바이오 기업에 대한 관심을 유지할 필요

가 있다. 최근 바이오 섹터는 단기 급등에 대한 부담으로 일부 조정받고 있다. 그러나 산업의 성장성

에 대해 의심의 여지는 없다. 바이오 기업 가치 평가의 근거는 파이프라인의 객관적인 실험 결과에 있

기 때문에 바이오 섹터의 학회 모멘텀은 계속될 것으로 전망한다.

가까운 일정으로 암연구와 관련하여 6월 ASCO(미국종양학회)가 예정되어 있다. 4월 25일 ASCO의 초

록이 공개되면 국내 참가기업의 리스트와 발표내용 확인이 가능하기 때문에 파이프라인 진행 상황을

파악하고 기업가치에 반영될 부분을 선별해 볼 수 있다.

도표 44. 향후 학회 일정

구분 세부일정 학회명 학회명(국문) 장소

5월 05.18~21 AUA 미국 비뇨기과학회 San Francisco, USA

6월

06.01~05 ASCO 미국 임상종양학회 Chicago, USA

06.02~06 SLEEP 미국 수면의학회 연례회의 Baltimore, USA

06.04~06 EACR 유럽 암연구학회 Amsterdam, Netherlands

06.04~07 BIO USA 바이오 USA Boston, USA

06.22~26 ADA 미국 당뇨병학회 Orlando, USA

7월 07.22~26 AAIC 치매 학회 국제학술회의 Chicago, USA

8월 08.25~29 ESC 유럽 심장학회 Munich, Germany

9월

09.09~12 EACR 유럽 암연구학회 Berlin, Germany

09.12~16 IASP 국제 통증학회 Boston, USA

09.20~23 ISH 세계 고혈압학회 학술대회 Beijing, China

09.23~26 IASLC 국제폐암학회 Toronto, Canada

10월

10.01~05 EASD 유럽 당뇨병학회 Berlin, Germany

10.05~09 MDS 세계 파킨슨병 및 이상운동질환학회 Wan Chai, Hongkong

10.09~11 EACR 유럽 암연구학회 Bilbao, Spain

10.09~11 EACR 유럽 암연구학회 Jerusalem, Israel

10.19~23 ESMO 유럽 종양학회 Munich, Germany

10.30~31 GTCbio 주최 세포 치료 & 유전자 치료 컨퍼런스 San Diego, USA

11월

11.03~07 SfN 신경과학회 San Diego, USA

11.05~07 EACR 유럽 암연구학회 Bergamo, Italy

11.05~07 Bio Europe 바이오 유럽 Copenhagen, Denmark

11.10~14 AHA 미국 심장학회 Chicago, USA

11.30~12.04 AES 미국 뇌전증학회 연례회의 New Orleans, USA

12월 12.01~04 ASH 미국 혈액학회 San Diego, USA

자료: DB금융투자

바이오 기업의

학회 모멘텀

지속될 것

향후 학회 일정

참고



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▪ Hold: 초과 상승률 -10~10%p

▪ Underperform: 초과 상승률 -10%p 미만

▌업종 투자의견은 향후 12개월간 당사 KOSPI 목표 대비 초과 상승률 기준임

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▪ Neutral: 초과 상승률 -10~10%p

▪ Underweight: 초과 상승률 -10%p 미만

제약/바이오


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