Obat Obat Kelainan Tiroid (Blok Xii )
Transcript of Obat Obat Kelainan Tiroid (Blok Xii )
OBAT–OBAT KELAINAN TIROID
OLEH DRS.AZMI SYARIF,Apt
AGEN AGEN ENDOKRIN
SISTIM ENDOKRIN TERDIRI DARI KELENJAR YANG TIDAK MEMPUNYAI DUKTUS YANG MENGELUARKAN HORMON KEDALAM ALIRAN DARAH .
HORMON ADALAH SUBSTANSI KIMIA YANG DIBUAT DARI ASAM AMINO DAN KOLESTEROL YANG BEKERJA PADA JARINGAN TUBUH DAN ORGAN SERTA MEMPENGARUHI AKTIFITAS SELULAR .
PEMBAGIAN HORMON ( BERDASARKAN STRUKTUR KIMA ) :
1 ) PROTEIN / PEPTIDA KECIL . 2 ) STEROID .
JENIS JENIS KELENJAR ENDOKRIN :
PITUITARI ( HIPOFISIS ) TIROID PARATIROID ADRENAL GONAD PANKREAS
KELENJAR PITUITARI ( HIPOFISIS )
TERLETAK PADA DASAR OTAK MEMILIKI DUA LOBUS : PITUITARI ANTERIOR ( ADENO- HIPOFISIS ) PITUITARI POSTERIOR ( NEURO- HIPOFISIS ) PITUITARI ANTERIOR DISEBUT DENGAN “ MASTER GLAND “ KARENA MENSEKRESIKAN HORMON HORMON UNTUK MERANGSANG PELEPASAN DARI HORMON HORMON KELENJAR TARGET TERMASUK - TIROID - PARATIROID - ADRENAL - GONAD .
KELENJAR PITUITARI POSTERIOR MENGSEKRESIKAN DUA NEURO HORMON YAITU : - HORMON ANTIDIURETIK ( ADH ) / VASOPRESIN - HORMON OKSITOKSIN .
KELENJAR PITUITARI ANTERIOR :
HORMON PITUITARI ANTERIOR ADALAH :
1. THYROID STIMULATING HORMON ( TSH ) 2. ADENO KORTIKOTROPIK HORMON ( ACTH )3. GONADOTROPIN ( FOLICLE STIMULATING HORMON = FSH ) DAN LUTEINIZING HORMON = LH )
HORMON HORMON INI MENGENDALIKAN PEMBENTUKAN DANPELEPASAN HORMON HORMON TIROID , ADRENAL DAN OVARIUM .
HORMON HORMON LAIN YANG DISEKRESI OLEH PITUITARI ANTE-RIOR IALAH : - GROWTH HORMON ( GH ) - PROLAKTIN - MELANOCYTE STIMULATING HORMON ( MSH ) .
THYROID STIMULATING HORMON ( TSH )
KELENJAR PITUITARI ANTERIOR MENSEKRESIKAN THYROID STIMULATING HORMON (TSH ) SEBAGAI RESPON DARI THYROID RELEASING HORMON ( TRH ) DARI HIPOTALAMUS .TSH ATAU THYROTROPIC HORMON MERANGSANG PELEPSANLEVOTIROKSIN ( T4 ) DAN TRIODOTIRANIN ( T3 ) DARI KELENJARTIROID .HIPERSEKRESI TSH HIPERTIROIDISME , DAN PEMBESARAN TIROID HIPOSEKRESI TSH HIPOTIRODISME .
KELENJAR TIROID
MERUPAKAN KELENJAR KECIL , DIAMETER SEKITAR 5 Cm , TERLETAK DIANTARA TRAKEA TEPATNYA DIBAWAH JAKUN . MEMILIKI DUA LOBUS YANG DIHUBUNGKAN DENGAN SUATU JEMBATAN YANG TERBUAT DARI JARINGAN TIROID . DALAM KEADAAN NORMAL , KELENJAR TIROID TDK TERLIHAT DAN HAMPIR TDK TERABA .
UNTUK MENGHASILKAN HORMON TIROID MEMBUTUHKAN IODIUM YANG TERDAPAT DLM MAKANAN DAN DIOLAH MENJADI HORMON.
MENSEKRESIKAN DUA HORMON : 1. TIROKSIN ( T4 ) , MERUPAKAN BENTUK YANG DIHASILKAN OLEH KELENJAR TIROID , HANYA MEMILIKI EFEK YANG RINGAN TERHADAP KECEPATAN METABOLISME TUBUH . 2. TRI IODO TIRONIN ( T3 ) = LIOTIRONIN , MERUPAKAN BENTUK YANG AKTIF . TIROKSIN ( T4 ) DIROBAH DIDALAM HATI DAN ORGAN LAIN NYA MENJADI TRI IODO TIRONIN (T3 ). PEROBAHAN INI MENGHASILKAN 80 % BENTUK AKTIF UNTUK KEBUTUHAN .
HORMON HORMON INI MEMPENGARUHI HAMPIR SEMUA JARINGAN DAN ORGAN DENGAN MENGENDALIKAN AKTFITAS DAN LAJU ( TINGKAT ) METABOLISME DENGAN 2 CARA : 1. MERANGSANG HAMPIR SETIAP JARINGAN TUBUH UNTUK MENGHASILKAN PROTEIN . 2. MENINGKATKAN JUMLAH OKSIGEN YANG DIGUNAKAN SEL . JIKA SEL SEL BEKERJA DENGAN KERAS , MAKA ORGAN TUBUH AKAN BERKERJA LEBIH CEPAT . PERANGSANGAN HORMON TIROID MENYEBABKAN PENINGKATAN :
CURAH JANTUNG PEMAKAIAN OKSIGEN PENGGUNAAN KARBOHIDRAT SINTESA PROTEIN PEMECAHAN LEMAK ( LIPOLISIS ) PENGATURAN PANAS TUBUH DAN SIKLUS MENSTRUASI .
BIOSINTESA HORMON TIROID
GANGGUAN FUNGSI TIROID TERJADI KARENA GANGGUAN SINTESA HORMON TIROID .
BIOSINTESIS TIROID TERDIRI DARI 4 TAHAP YAITU : 1. AMBILAN ( UPTAKE ) ION IOD OLEH TIROID . - IODIUM YANG ADA DALAM MAKANAN AKAN SAMPAI KE DARAH DALAM BENTUK IODIDA . - TRANSPORT AKTIF IODIDA KEDALAM TIROID DIHAMBAT OLEH ION TIOSIANAT DAN PERKLORAT . - SISTIM PEMEKATAN IODIDA INI DIPACU OLEH TIROTROPIN ( TSH ) , DISAMPING ITU TERDAPAT PULA PENGATURAN OLEH SISTEM AUTOREGULASI , YAITU SIMPANAN IODIUM TIROID YANG RENDAH AKAN MEMACU AMBILAN IODIDA DAN SEBALIKNYA DENGAN PEMBERIAN IODIDA .
2 OKSIDASI DAN IODINASI IODIDA YANG DISERAP TIROID AKAN SEGERA BEROBAH MENJADI IODIUM DENGAN BANTUAN “ ENZYM PEROKSIDASE “ REAKSI TSB DIRANGSANG OLEH TSH DAN DIHAMBAT OLEH TIOUREA , AMINOBENZEN DAN IMIDAZOL .
3. PEMBENTUKAN TIROKSIN ( T4 ) DAN TRIIODOTIRONIN ( T3 ).
4. PELEPASAN TIROKSIN ( T4 ) DAN TRI IODO TIRONIN ( T3 ) KE DARAH . TIROKSIN ( T4 ) KURANG AKTIF , SEHINGGA DENGAN BANTUAN “ ENZYM 5 DEIODINASE “ AKAN DIROBAH MENJADI TRIIODOTIRONIN . KERJA 5 DEIODINASE AKAN DIHAMBAT OLEH – OKSIDATOR - PROPILTIOURASIL SEDANGKAN ANTITIROID “ METIMAZOL “ TIDAK MENGHAMBAT
ENZYM 5DEIODINASE .
GANGGUAN FUNGSI TIROID YAITU : 1. HIPOTIRODISME ( HIPOTIROSIS ) 2. HIPERTIRODISME ( HIPERTIROSIS )
HIPOTIRODISME
TIROID BEKERJA TERLALU LAMBAN SEHINGGA MENIMBULKAN PENURUNAN KADAR T3 & T4 DAN METABOLISME UMUM , DENGAN GEJALA GEJALA SBB :
MENTAL MUNDUR LESU DAN MENGANTUK OBESITAS ( BB MENINGKAT ) BRADICARDIA MUKA PUCAT KULIT MENEBAL RAMBUT KERING SEMBELIT PERASAAN DINGIN
GANGGUAN PERTUMBUHAN BADAN ( CEBOL ) PERKEMBANGAN MENTAL TERGANGGU PERUT BUNCIT KARENA KURANGNYA TONUS OTOT ABDOMINAL . BIBIR DAN LIDAH MEMBESAR . KULIT KERING DAN BERSISIK . 50 % TERJADI KETULIAN . SERING TERJADI STRUMA ( GONDOK ) AKIBAT MEMBESAR NYA TIROID .
HIPOTIRODISME DLM KLINIS DPT DIBAGI ATAS
1. KRETINISME ( HIPOTIRODISME BAWAAN ) YAITU TIDAK TERBENTUKNYA KELENJAR TIROID YANG DISEBABKAN OLEH DEFISIENSI IODIUM PADA KEHAMILAN DENGAN GEJALA KLINIS SEBAGAI BERIKUT :
2. MIKSUDEM DENGAN CIRI CIRI :
INFITRASI DAN PENGEMBANGAN KULIT OLEH LENDIR ( MUCUS ) YANG TERUTAMA NYATA PADA KELOPAK MATA DAN BIBIR . PROSES METABOLIK MUNDUR OBESITAS GERAKAN MENURUN CARA BERFIKIR MENURUN DENYUT NADI LAMBAT , JANTUNG MEMBESAR DAN CURAH JANTUNG BERKURANG . KULIT MENEBAL DAN KERING RAMBUT KERING DAN RONTOK PADA WANITA SUARA SERAK DAN GANGGUAN MENSTURASI .
PENYEBAB HIPOTIRODISME :
KEKURANGAN IOD DALAM MAKANAN / MINUMAN . TUBUH TIDAK BISA MEMBENTUK MONO & DIIODTIROKSIN . TUBUH TIDAK BISA MEMBENTUK T3 & T4 .
3. KEKURANGAN IOD ATAU IODIDA : MENGAKIBATKAN TURUNNYA PRODUKSI TIROKSIN SHG HIPOFISIS DISTIMULIR TERUS UNT MENSEKRESIKAN TSH ( MELALUI TRH ) AKIBATNYA TIROID DIRANGSANG DAN TUMBUH BERLEBIHAN ( HIPERPLASIA ) , DNG BERTAMBAH NYA PEMBULUH DARAH ( VASKULARISASI ) DAN AKHIRNYA TERJADI GONDOK ( STRUMA )
SEDIAAN ANTI HIPOTIROID :
BUBUK TIROID : MENGANDUNG TIROKSIN & TRIIODOTIRONIN TABLET EKSTRAK TIROID TABLET TIROGLOBULIN TABLET TIROKSIN TABLET NATRIUM LIOTIRONIN TABLET & INJEKSI NATRIUM LEVOTIROKSIN ( THYRAX ) ORGANON ( EUTHYROX ) MERCK
THYRAX ( ORGANON )
KOMPOSISI : SETIAP TABLET MENGANDUNG NATRIUM TIROKSIN SETARA DENGAN 0,1 MG LEVOTIROKSIN ( T4 ) .
INDIKASI : - SBG TERAPI PENGGANTI PADA HIPOTIROID - UNT MENEKAN SEKRESI HORMON STIMULASI TIROID PADA PENYAKIT GONDOK , NODUL NODUL DAN SETELAH PENGOBATAN KANKER TIROID SECARA RADIOLOGIS / PEMBEDAHAN . - UNTUK MENEKAN OBAT OBAT LAIN YANG GOITRO GENIK SEPERTI LITHIUM .
DOSIS : DIMULAI DENGAN DOSIS RENDAH , DINAIKAN SAMPAI HASIL YANG DIINGINKAN ( EUTIROID ) .
EFEK SAMPING : TAKIKARDIA , GUGUP , TREMOR , SAKIT KEPALA , PANAS DIPERMUKAAN BADAN , BERKERINGAT DAN BEREKURANGNYA BERAT BADAN .
KONTRA INDIKASI : THYROTOXICOSIS & HIPERSENSITIF THD ZAT .
HIPERTIROIDISME
TERJADI PENINGKATAN PEMBEBASAN TRI IODO TIRONIN DAN TIROKSIN .
ADA DUA JENIS : YAITU PENYAKIT GRAVE ( BASEDOW ) DAN PLUMMER .
PADA PENYAKIT GRAVE TIROID MEMBESAR ( STRUMA ) DAN SERING DISERTAI DENGAN GEJALA KELAINAN PADA MATA , SEDANGKAN PADA PENYAKIT PLUMMER TIDAK .
DALAM SERUM PENDERITA GRAVE DITEMUKAN PROTEIN YANG BERBEDA DENGAN TSH SECARA IMUNOLOGIS , TETAPI MERANSANG TIROID JUGA . EFEKNYA LEBIH LAMBAT DAN LAMA , SEHINGGA DISEBUT DENGAN LATS ( LONG ACTING THYROID STIMULATOR ) .
LATS MERUPAKAN ZAT ANTI YANG TIMBUL KARENA REAKSI AUTOIMUN TERHADAP PROTEIN TIROID .
GEJALA PENYAKIT GRAVE DISEBABKAN OLEH ADANYA REAK- SI AUTOIMUN , TERUTAMA GEJALA EKSOFTALMOS ( BOLA MATA MENONJOL KEDEPAN ) .
HIPERTIRODISME TERJADI KARENA : - PEMBENTUKAN PANAS TERLALU BANYAK - KEPEKAAN NEUROVASKULER BERLEBIHAN - AKTIFITAS SARAF SIMPATIS BERTAMBAH
GEJALA HIPERTIRODISME : - KULIT KEMERAHAN - PANAS - BERKERINGAT - OTOT LEMAH - TREMOR , PALPITASI DAN GELISAH . - NADI CEPAT , DENYUT JANTUNG MENINGKAT / TAKIKARDIA .
ANTITIROID DAN PENGHAMBAT TIROID LAINNYA
GOLONGAN PENGHAMBAT SINTETIS HORMON TIROID :
1. ANTITIROID : MENGGANGGU SINTESA HORMON SECARA LANGSUNG .2. PENGHAMBAT ION YANG MENGHALANGI MEKANISME TRANSPORT IODIDA .3. IODIDA , YANG PADA KONSENTRASI TINGGI MEMILIKI EFEK SUPRESI TERHADAP KELENJER TIROID .4. IODIUM RADIOAKTIF , YANG MERUSAK KELENJAR DENGAN RADIASI ION .
ANTITIROID
MEKANISME KERJA : 1. MENGHAMBAT SINTESIS HORMON TIROID DENGAN JALAN MENGHAMBAT PROSES PENGIKATAN / INKOPORASI IODIUM PADA RESIDU TIROSIL DARI TIROGLOBULIN .
2. MENGHAMBAT PROSES PENGGABUNGAN DARI GUGUS IODOTIROSIL UNTUK MEMBENTUK IODOTIRONIN “ PROPILTIOURASIL “ TERNYATA JUGA MENGHAMBAT DEIODINASI TIROKSIN MENJADI TRIIODOTIRONIN , SEDANGKAN “ METILMAZOL “ TDK MEMILIKI EFEK INI . FARMAKOKINETIK : - TIOURASIL DAN TIOUREA DIDISTRIBUSIKAN KESELURUH JARINGAN BADAN . EKSKRESI MELALUI URIN , AIR SUSU IBU TAPI TIDAK DITEMUKAN MELALUI TINJA . - MASA KERJA OBAT ANTITIROID PADA UMUMNYA PENDEK ( PROPILTIOURASIL 2-8 JAM DAN METIMAZOL 24 JAM )
INDIKASI : UNTUK PENGOBATAN HIPERTIRODISME BAIK UNTUK MENGATASI GEJALA KLINIS SAMBIL MENUNGGU REMISI SPONTAN , MAUPUN PERSIAPAN OPERASI . DISAMPING ITU OBAT ANTITIROID JUGA BISA DIPAKAI SEBAGAI KOMBINASI DENGAN IODIUM RADIOAKTIF . EFEKSAMPING : - DEMAM OBAT - KADANG KADANG NYERI SENDI
SEDIAAN OBAT ANTITIROID : - PROPILTIOURASIL - METILTIOURASIL - KARBIMAZOL ( NEO MERCAZOL ) - METIMAZOL - TIAMAZOL ( THYRAZOL )
PENGHAMBAT ION IODIDA
PENGHAMBAT ION IODIDA IALAH : OBAT OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT TRANSPORT AKTIF ION IODIDA KEDALAM KELENJAR TIROID
MEKANISME KERJA : BERDASARKAN ATAS PENGHAMBATAN KOMPENTITIF TERHADAP MEKANISME TIROID DALAM MEMEKAT KAN ION IODIUM .
CONTOH OBAT INI : - TIOSIANAT ( SCN ) - PERKLORAT ( CLO4 ) - NITRAT ( NO3 ) - FLUOBORAT ( BF4 ) - FLUOSULFONAT ( SO3F ) - DIFLUOFOSFAT ( PO2F2 )
JARANG DIPAKAI KARENA MEMPUNYAI BANYAK EFEK SAMPING ANTARA LAIN : ANEMIA APLASTIS , DEMAM , KELAINAN KULIT , IRITASI USUS DAN AGRANULOSITOSIS .
IODIDA
MERUPAKAN OBAT TERTUA YANG DIGUNAKAN UNTUK PENGOBATAN HIPERTIRODISME SEBELUM DITEMUKAN BEBAGAI MACAM ANTITIROID .
PEMBERIAN IODIDA PADA HIPERTIROID AKAN MENEKAN FUNGSI TIROID . KEMUNGKINAN PERAN IODIDA DALAM TIROID : 1. IODIUM DIPERLUKAN UNTUK BIOSINTESIS HORMON TIROID . 2. IODIDA MENGHAMBAT PROSES TRANSPORT AKTIFNYA SENDIRI KEDALAM TIROID . 3. BILA IODIUM DALAM TIROID TERDAPAT DALAM JUMLAH CUKUP BANYAK MAKA AKAN TERJADI HAMBATAN SINTESIS IODOTIRONIN DAN IODOTIROSIN .
IODIUM DALAM DARAH TERDAPAT DALAM BENTUK IODIDA YANG SEBAGIAN BESAR DITANGKAP OLEH TIROID UNTUK SINTESA HORMON TIROID . IODIDA TERUTAMA DIGUNAKAN UNTUK PERSIAPAN OPERASI TIROID PADA HIPERTIRODISME BERSAMA PEMBERIAN ANTITIROID LAINNYA .
IODIDA JUGA DIGUNAKAN UNTUK TERAPI PENCEGAHAN DI DAERAH GOITER ENDEMIK
NATRIUM IODIDA DAN KALIUM IODIDA TERSEDIA DALAM BENTUK KAPSUL , TABLET ATAU LARUTAN JENUH DLM AIR . CAMPURAN IODIUM DENGAN KALIUM IODIDA DALAM AIR DISEBUT DENGAN “ LARUTAN LUGOL “ EFEK SAMPING : KADANG KADANG TERJADI HIPERSENSITIFITAS TERHADAP IODIDA / SEDIAAN YANG MENGANDUNG IODIUM . INTOKSIKASI KRONIK IODIDA DISEBUT “ IODISME “ DITANDAI DENGAN RASA LOGAM DAN TERBAKAR DALAM MULUT DAN TENGGOROKAN .
IODIUM RADIOAKTIF
PROSES RADIASI OLEH SUATU UNSUR RADIOAKTIF DIPANCARKAN SINAR SINAR α ( INTI HELLIUM ),β (ELEKTRON ) DAN γ ( GELOMBANG ELEKTROMAGNETIK / SEJENIS SINAR X . RADIO-IOD ( I131) DENGAN PEMBESARAN SINAR β DAN γ
DENGAN WAKTU PARUH 8 HARI .
RADIO-IOD DISIMPAN DALAM KELENJAR TIROID DENGAN CARA YANG SAMA DENGAN IOD YANG NON RADIOAKTIF . SINAR RADIOAKTIFNYA DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MERUSAK JARINGAN KELENJAR TIROID SEHINGGA AKAN MENURUNKAN PRODUKSI HORMON KELENJAR TIROID . SELAIN DIINDIKASIKAN UNTUK TUMOR GANAS KELENJAR
TIROID RADIO-IOD DIINDIKASIKAN JUGA UNTUK : - TERAPI HIPERTIRODISME - ORANG YANG KAMBUH SETELAH PEMBERIAN TIREOSTATIKA - DAN JUGA PADA EFEKSAMPING TOKSIK ATAU ALERGI SELAMA PENGOBATAN TIREOSTATIKA .