NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve...
Transcript of NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve...
![Page 1: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/1.jpg)
MANGAN NÖROTOKSİSİTESİ
Dr. Gülay ÇELİKERAnkara Mesleki ve Çevresel Hastalıklar Hastanesi
Nöroloji Uzmanı
![Page 2: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/2.jpg)
Manganez yerkabuğundaki 12. en yaygın element ve dünyada 4. en yaygın kullanılan metaldir.
Yerkabuğu yaklaşık %0,1 oranında Mniçerir ve toprak, hava, su ve yiyeceklerdekolaylıkla bulunur
Mesleksel maruziyet olmayanlarda anakaynak yiyecekler yoluyladır.
70 kg lık bir insanda ortalama olarak 2-9 mg/gün arasında alınır.
![Page 3: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/3.jpg)
Manganez
-Normal immun fonksiyonlar
-Kan şekeri düzenlenmesi
-Hücresel enerjinin üretimi
-Üreme
-Sindirim
-Kemik gelişimi için gereklidir
![Page 4: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/4.jpg)
Mn bağımlı enzim aileleri:
-Oksidoredüktaz
-Transferaz
-Hidrolaz
-Lyaz
-İzomeraz
-Ligaz
![Page 5: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/5.jpg)
Mn eksikliğinde; gelişme geriliği, nöbet, zayıf kemik yapısı, bozulmuşfertilite ve doğum defektleri olabilir
Diğer yandan aşırı Mn alımında ise nörolojik ve psikiyatrik bozukluklar ortaya çıkabilir.
![Page 6: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/6.jpg)
Diyet ya da su kaynaklı Mn toksisitesidaha az bildirilmiştir
Mn içeren pestisidlere maruz kalmak dainsan sağlığı için risktir
Bazooka denen bir sokak ilacı yaygın birkaynaktır. Bu Mn karbonatla hazırlanankokain bazlı bir ilaçtır.
Mn ayrıca ortam havasında da bulunur.
![Page 7: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/7.jpg)
Ana kaynaklar
Demir önalaşımlı ürünlerin olduğu demirve çelik dökümhaneleri
Manganez madenleri
Kaynak dumanı
Mn aynı zamanda metil siklo penta dienilmanganez trikarbonil (MMT) olarak dakurşunsuz benzinlerde (oktanlagüçlendirilmiş yakıtlarda) kullanılır
![Page 8: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/8.jpg)
Pestisid üretimi ve gübre katkısı
Lityum pil üretimi
Boya
Cam
Seramik
Tekstil endüstrisi
Ahşap koruyucu
Deri işleme işleri
![Page 9: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/9.jpg)
İnhale Mn ın beyine geçişiiçin 3 önemli yol vardır:
Nazal kavitedeki trigeminal sinirsonlanmaları ya da olfaktör sinir yoluyladirekt anterograd aksonal dağılım
Pulmoner epitelden geçiş ve sonra kandansistemik dağılım
Akciğerden mukosilier klirens yoluylauzaklaştırılma ve sonrasındagastrointestinal traktustan emilim
![Page 10: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/10.jpg)
Son bir kaç dekatta belli kimyasallarınolfaktor transport ya da burundan beyinedirekt geçişiyle ilgili önemli keşifleryapılmıştır
Bu direkt yol KBB ni bypass eder ve nasal kavitedeki sensorial nöronlar ve beyineuzantıları arasındaki benzersiz ilişkisi ileavantaj kazanır.
![Page 11: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/11.jpg)
Solunumla alınan manganez diyetle alınanyoldan farklı şekilde karaciğerdedetoksifikasyon yolunu bypass eder
Böylece beyin, inhalasyon yoluyla maruzkalınan manganezden daha fazla hasargörür ve nörotoksisite ortaya çıkar.
![Page 12: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/12.jpg)
Manganezin alveolar epitelden transportunda duedonal epiteldeki geçiş, model olarak alınmıştır.
Bağırsaklarda demir ve manganez apikalyüzeyden Divalan Metal Taşıyıcı (DMT1-Slc11a2) yoluyla alınır.
Her iki metalde bazolateral yüzeyden geçişteFerroportin (Fpn-Slc40a1) denilen bir proteinikullanır
Demir ve manganez taşıyıcı sistem içinyarıştıklarından demir eksikliği diyetlemanganez emilimini arttırır ve artmış beyinmanganez seviyelerine sebep olabilir.
![Page 13: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/13.jpg)
Akciğerlerle alınan manganez sirkülasyonakarıştığında %80 ı Mn+2 olarak Beta globulin ve albumine bağlanır, küçük birbölümü de serüloplazminle okside olupMn+3 olarak transferrine bağlanır.
Transferrin aynı zamanda demirmetabolizmasında da rol almaktadır.
Diğer manganez ve demir taşıyıcılarıarasında voltaj bağımlı kalsiyum kanalları, depo kontrollu kalsiyum kanalları vardır.
![Page 14: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/14.jpg)
Manganezin klirensi hızlı ve yavaş fazlar içeren iki komponentli bir eğridir. Manganez klirensinin yarı ömrü hızlı yolda 4 gün, yavaş yolda 39 gündür.
Manganez ilk yüklendiğinde büyük oranda hızlı yola girer, kısa yarı ömürlüdür, hızlı olarak en çok karaciğer ve dalakta temizlenir
Daha yavaş olarak da kaslar, pituiter bez, endokrin organlar ve beyinden temizlenir.
![Page 15: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/15.jpg)
Karaciğer, böbrek ve diğer organlardayarılanma ömrü 10-15 günken, kemikte bu süre 50 günden fazla, beyinde ise 50-75 gündür
Beyinde manganezin biriktiği yerler başlıca globus pallidustur. Birikim subtantia nigra pars retikülaris, striatum, pineal bez, olfaktor bulbus ve daha az derecede sub. nigra pars compactada da olur.
![Page 16: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/16.jpg)
Nörotoksisite
Mn inhalasyonu ve nörotoksisitearasındaki ilişki ilk kez 19. yy ortalarındamaden çalışanlarında gösterilmiştir.
1897’de Couper Fransa’da 5 işçide kronik manganez intoksikasyonunun klinik belirtilerini tariflemiştir.
Bu çalışanlarda kas güçsüzlüğü, ekstremitelerde tremor, yürürken postürde eğilme, fısıldayarak konuşma ve tükrük salgısında artış varmış
![Page 17: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/17.jpg)
1907’de Von Jaksch ilk kez bu hastalardaözel bir çeşit yürüyüş tarif etmiştir.
Cock gait (horoz yürüyüşü) denilen buyürüyüşün bir çeşit ayak distonisi olduğudüşünülmektedir.
Sonrasında da kronik manganez zehirlenmesi önceleri özellikle madencilerde, daha sonra endüstri ve tarım çalışanlarında yüzlerce hastada bildirilmiştir.
![Page 18: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/19.jpg)
Mn selektif olarak bazal ganglionlara, özellikle de nigrostriatal dopaminerjiksisteme doğru yönelir.
Kronik manganez maruziyetindenigrostriatal DAerjik nöronlardadejenerasyon olur.
![Page 20: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/20.jpg)
Manganez toksisitesi nadiren uzun dönem TPN uygulanan ya da potasyum permanganat enjeksiyonunu takiben bazı hastalarda da ortaya çıkabilir.
Ayrıca karaciğer yetmezliği durumunda daMn atılımıyla ilgili sorun olduğu için Mndüzeyi yükselebilir ve nörotoksisite ortayaçıkabilir.
![Page 21: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/21.jpg)
Mn ile ilgili pek çok epidemiyolojikçalışma 20. yy ın sonlarına doğruinhalasyonla ilişkili mesleksel maruziyetüzerine odaklanmıştır
Bu çalışmaların sonucunda kronikmanganez inhalasyonu ile Parkinson hastalığını taklit eden manganizm olarakbilinen bir klinik sendrom arasındanedensel bir ilişki olduğu gösterilmiştir.
![Page 22: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/22.jpg)
Manganizmin ayırıcı özellikleri
Davranış değişiklikleri, ekstrapiramidalmotor disfonksiyon
Bazal ganglionlarda ve globus pallidustanörokimyasal ve nöropatolojikdeğişiklikler
Manganezin indüklediği kognitifbozukluk da kaynak dumanına maruzkalan çalışanlarda bildirilmiştir.
![Page 23: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/23.jpg)
Manganizmin klinik gidişi üç faza ayrılır. Başlangıç fazında (Evre 1-subklinik evre)
subjektif semptomlar vardır, psikotik bir episod eşliğinde ya da olmaksızın
Evre 2(Erken klinik evre) nörolojik ve psikiyatrik belirti ve bulguların eşlik ettiği ara faz, hafıza ve muhakeme bozuklukları, anksiyete, halüsinasyonlar, bazen psikotik belirtiler
Evre 3(İleri evre) Son olarak oturmuş fazda kalıcı nörolojik defisitler ortaya çıkar. Progresif bradikinezi, disartri, tüm vücut ve ekstremitelerde distoni, pareziler, yürüme bozuklukları, rijidite, ince tremor, koordinasyon bozukluğu, maske yüz, ileri psikotik bozukluk gibi
![Page 24: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/24.jpg)
Manganizmin başlangıcı genellikle sinsi ve ilerleyicidir, fakat bazen aniden de olabilir.
Eğer başlangıçta (Evre 1) mangan maruziyeti durdurulursa belirgin bir iyileşme olduğu bildirilmiştir, fakat tam nörolojik defisit gelişmiş pek çok kimsede (Evre 3) kalıcı disabilite gözlendiği ve hatta manganez maruziyetinin kesilmesini takiben bile progresyonun devam ettiği bildirilmiştir.
Manganez nörotoksisitesinin gidişi ve klinik prezantasyonu farklı kişiler arasında çok değişkenlik gösterebilir.
![Page 25: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/25.jpg)
Başlangıç semptomu genellikle yorgunluk, anoreksi, baş ağrısı, hafıza zayıflığı, azalmış konsantrasyon, apati, uykusuzluk, libido azalması, impotans, uykuya eğilim, kas ağrıları ve krampları, ya da genel olarak hareketlerin yavaşlaması gibi subjektif ve nonspesifiktir
Bununla birlikte semptomlar artabilir, azalabilir ve hastalığın son fazında belirgin bir şekilde yeniden ortaya çıkabilir.
![Page 26: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/26.jpg)
Şili’deki bir maden kasabasında ‘locura manganica’ ya da manganez deliliği diye bilinen bir durum tanımlanmıştır.
Sinirlilik, huzursuzluk, agresif ve yıkıcı davranışlar
Garip kompulsif davranışlar ( kontrolsuz uyarılarla şarkı söyleme ya da dans etme, gece boyunca amaçsız koşma, geçen arabayı takip etme ya da neden olmaksızın kaçma gibi)
![Page 27: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/27.jpg)
Ayrıca yaygın olarak emosyonel labilite ve kontrolsuz gülmeler de vardır.
Daha az sıklıkla ağlamalar, objelerin çok büyük ya da küçük görünmesi (makropsi, mikropsi) ya da olmayan hayvanların görülmesi gibi canlı halüsinasyonlar, fikir uçuşmaları, laf salatası, korkutucu rüyalar da olabilir.
![Page 28: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/28.jpg)
Manganez intoksikasyonunun başlangıç fazını 1-2 ay içinde konuşma, yazma, el becerisi, fasiyal ekspresyon, postür ve yürüme bozukluğu gibi nörolojik semptomlar takip etmeye başlar.
En erken belirti konuşmanın bozulması olabilir, konuşma monoton, düşük volümde, duraksayarak ve bazen kekeleyerek olabilir.
Yüz ifadesizdir, şaşkın bir görüntü (manganik maske) bazen spazmodikgülme ya da distonik bir yüz buruşturmayla kesilebilir.
![Page 29: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/29.jpg)
El yazısı titrek, küçük ve kasılarak yazılır. Hareketler genellikle yavaş, beceriksiz Yatarken ya da otururken kalkmak oldukça
zor olabilir. Yürüyüş antero ya da retropulsiyon
formundadır Dönüşler blok şeklindedir ve retropulsiyon
nedeniyle geriye doğru yürüme özellikle güçtür ve manganez nörotoksisitesinin en erken ve belirgin bulgusu olabilir.
Hastalığın erken evrelerinde bile postural stabilite bozulmuş olabilir.
![Page 30: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/30.jpg)
Hastalığın 3. evresinde nörolojik disfonksiyon agreve olur ve yürüyüş bozukluğu belirgindir
Yürüyüş yavaş, küçük adımlarla ve ayaklarını sürüyerek, ya da yüksek adımlarla ve sallanaraktır
Geniş kaideli slapping yürüyüş de görülebilir
Tremor yaygın bir bulgu değildir, varsagenellikle postural, düşük amplitüdlü veöncelikle üst ekstremiteleri kapsarniteliktedir.
![Page 31: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/31.jpg)
Distonik belirtiler pek çok hastada bulunurve özellikle yüzde ya da ayakta önplandadır.
Blefarospazm, orospazm, risus sardonicus, afoni, yüz buruşturma, spazmodik gülüş, tortikollis, okulojirik kriz ve extremitelerdedistonik postur tanımlanmıştır
Horoz yürüyüşü görülebilir (ayaktadistonik posture bağlı plantar fleksiyon veinversiyona eşlik eden kollardaekstansiyon ve abduksiyon postürü, ayakparmaklarının ucunda yürür
![Page 32: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/32.jpg)
Ağır disabiliteye rağmen hastalarçoğunlukla durumun farkında değilgibidirler ve bir öfori hali bile gözlenebilir.
Diğer gözlenen bulgular, işitme kaybı, diplopi, duyu defisiti, hiperrefleksi, klonus, babinski, serebellar defisit, genel kasgüçsüzlüğü, parapleji ve kuadriplejiolabilir.
![Page 33: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/33.jpg)
Nörolojik defisitler hastalığınbaşlangıcından 1-2 yıl sonra belirginleşir
Daha sonrasında maruziyettenuzaklaşmayla aynı kalabilir, iyileşebilir yada ilerlemeye devam edebilir
Tremor varsa çoğu kez zamanladüzelirken, yürüyüş bozukluğu, distoni, postür, kas rijiditesi ve el yazısı kötüleşmeeğilimindedir
![Page 34: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/34.jpg)
PH ile ayırıcı tanı:
PH SNc nin dopaminerjik nöronlarını tutar.
Genellikle asimetrik başlangıç, istirahattremoru ve L-Dopaya iyi yanıt vardır.
Manganizmde; primer etkilenen yerler GP vestriatumdur ve konuşma bozukluğu, yürüyüşbozukluğu, tremorun olmayışı ve L-dopayaçok az yanıt ya da yanıtsızlık vardır.
Bir çalışmada 3 yıllık takip sonrasında L-dopa yanıtsızlığı gözlenmiş ve dopa yan etkisiizlenmemiştir.
![Page 35: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/35.jpg)
Yaşla ve genetik predispozisyonla ortayaçıkan bazı protein birikimleri farklınörodejeneratif hastalıkların ayırıcıözelliklerindendir
Mn’ın PH ve Lewy body demansınpatofizyolojisinde yer alan bir protein olanalfa synüklein birikimlerini indüklediğigösterilmiştir
JCD ve diğer spongioform ensefalopatilerde şaşırtıcı olarak kan ve beyinde artmış Mn içeriği olduğuna dair yayınlar vardır.
![Page 36: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/36.jpg)
Tanıda kan Mn düzeyi, spot ve 24 saatlikidrar Mn düzeyleri yardımcı olmaklabirlikte her zaman klinik ya da MR bulguları ile korele değildir.
Kan düzeylerinin normal çıkmasınınproteinlere bağlı kısmın ölçülememesi ileilişkili olduğu düşünülmektedir.
24 saatlik idrar Mn düzeyi genelde uzunsüreli maruziyeti göstermektedir.
![Page 37: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/37.jpg)
Son zamanlarda gelişmiş teknolojisayesinde maruziyeti daha erken, henüzsubjektif yakınmaların olduğu zamanlardayakalamak daha mümkün hale gelmiştir.
Maruziyetin yoğun olduğu iş kollarındanörolojik ve psikiyatrik semptomlaraçısından çok daha dikkatli olmakgerekiyor.
![Page 38: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/38.jpg)
Tedavi:
Asıl ve en önemli etken maruziyettenuzaklaşmadır, erken evrelerde kesinfaydası varken, ileri evrelerde irreversiblforma dönüşür ve maruziyettenuzaklaşmayla bile progresyon görülebilir.
Başlangıç evrelerde Ca EDTA ile şelasyontedavisi yararlı olabilir, geç evrelerdeL_Dopa tedavisi verilebilir, fakat yararıolmayabilir.
![Page 39: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/39.jpg)
MR:
Mn paramanyetik bir madde olduğu içinbeyin MR’da T1 sekanslarda özellikleglobus pallidusta hiperintensite olarakizlenmektedir, son zamanlarda yayınlar bubulguyu Mn için spesifik bir biomarker olarak kabul etmektedir.
Bu bulgu bazen hastalığın henüz belirginhiç bir semptomu yokken de görülebilmektedir.
![Page 40: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/40.jpg)
EÇ: 35 yaşında erkekMn maruziyeti yok
![Page 41: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/41.jpg)
Kan Mn: 11
![Page 42: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/42.jpg)
AE: 59 yaşında erkek25 yıldır kaynakçı Mn:23 µ/L
![Page 43: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/44.jpg)
HD: 14 yıldır kaynakçıBaş ağrısı, unutkanlık, konsantrasyon güçlüğü
![Page 45: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/45.jpg)
manKan Mn düzeyi: 13 m
Kan Mn: 12,5 µ/L
![Page 46: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/46.jpg)
AT 34 y. Erkek4 yıldır kaynakçı. Baş ağrısı
![Page 47: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/47.jpg)
Kan Mn: 11,6 µ/L
![Page 48: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/48.jpg)
AT2: Mn: 14 µ/L
![Page 49: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/50.jpg)
TK 40 y. erkek, 25 yıldır kaynakçı Başvurudan 3 ay önce başlayan baş ağrısı,
baş dönmesi ardından bir kaç gün sürenkafa karışıklığı, unutkanlık, bilinçtedalgalanmalar yaşamış.
Başvurduğu üniversite hastanesindeensefalit düşünülmüş ve yatırılmış
Etiyolojiye yönelik tetkiklerinde patolojisaptanmayan ve Beyin MR da T1 hiperintensitesi saptanan hasta meslekibağlantı araştırılmak amacıylahastanemize yönlendirilmiş.
![Page 51: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/51.jpg)
TK1 Kan Mn: 23 µ/L
![Page 52: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/53.jpg)
TK2 Kan Mn: 18 µ/L
![Page 54: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/55.jpg)
TK3 Kan Mn: 20 µ/L
![Page 56: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/57.jpg)
TK4 MN Kan: 15 µ/L
![Page 58: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/58.jpg)
HG 36 y. Erkek15 yıldır kaynakçıMN Kan: 43 µ/L
![Page 59: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/59.jpg)
Kan Mn: 43
![Page 60: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/60.jpg)
HG2
![Page 61: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/61.jpg)
Kan Mn: 17 µ/L
![Page 62: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/62.jpg)
ÖT1:47 y erkek27 yıldır kaynakçı
![Page 63: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/63.jpg)
Kan Mn:16,2 µ/L
![Page 64: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/64.jpg)
ÖT2
![Page 65: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/65.jpg)
Kan Mn:11
![Page 66: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/66.jpg)
MÜ 46 y. Erkek10 yıldır kaynakçı MN Kan: 7 µ/L
![Page 67: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/67.jpg)
Kan Mn: 7
![Page 68: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/68.jpg)
Pallidal indeks:
PI= GP intensitesi/Frontal beyaz cevherintensitesi X 100
![Page 69: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: NÖROTOKSİSİTESİ - Hacettepe Üniversitesi · Demir önalaımlı ürünlerinolduğudemir ve çelikdökümhaneleri Manganez madenleri Kaynak dumanı Mn aynızamanda metil siklo](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed49f60c593a815a0496e17/html5/thumbnails/72.jpg)