Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de...
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Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias
quimicas
Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola
CETESB, octubre 2000
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Accidente químico
• Accidente químico o emergencia química es un acontecimiento o situación peligrosa, involucrando la liberación de una sustancia química, para la salud humana y/o el ambiente, a corto o largo plazo
• OECD. Health aspects of chemical accidents.1994
• Suceso eventual o acción de que involuntariamente
resulta daño para las personas o las cosas– (Diccionario de la Real Academia Española)
.
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Incidente
• Incidente, que sobreviene en el curso de un asunto o negocio y tiene con este algún enlace– (Diccionario de la Real Academia Española)
• Incidente químico es una liberación incontrolada de una sustancia química de su contenedor
– IPCS. Public health and chemical incidents. 1999
).
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Accidentes químicos
• Incluyen:– incendios– explosiones– fugas o liberaciones de sustancias tóxicas
• Pueden provocar– enfermedad– lesión– invalidez o muerte
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Bhopal: disaster seeking an antidote
Headline from The Sunday Times, December 1985
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Efectos
Ciclo de los productos “desde de la cuna hasta la tumba”
(Joint Industrial Safety Council, Sweden, 1996)
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Clasificación de los accidentes químicos
• Según– sustancia química – fuente de liberación– extensión del área contaminada– número de personas expuestas– vias de exposición– consecuencias para la salud
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Sustancia química
• Elemento– existen 106– oxígeno, hidrógeno, cloro
• Compuesto químico o sustancia química, combinación de dos o mas elementos– dióxido de carbono– amoníaco
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Sustancia química
• Sustancia química– pura, contiene solo un compuesto o elemento– mezcla, contiene mas de un elemento o
compuesto
• Nombre común• Formula química • Estructura química • Nombre comercial
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Preguntas en el lugar del accidente
con sustancias químicas
• Cuales son las propiedades químicas de la sustancia?
• Que ocurre cuando la sustancia se calienta?• Los vapores son tóxicos?• Ocurre reacción violenta con otro material, otra
sustancia química o cuando está mezclado?• Cual es el tipo de envase ?• Cual es el tipo de extintor ?• Cuales son los efectos de la exposición a corto plazo
y a largo plazo? (Isman & Carlson, 1980)
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Toxicologia
• Es la ciencia que estudia los efectos nocivos producidos por las sustancias químicas sobre los organismos vivos
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Áreas de la Toxicología
Toxicologíade alimentos
Toxicologíaambiental
Toxicologíade medicamentos
Toxicologíaocupacional
Toxicologíasocial
AspectosAspectos
Clínico Analítico Legislación Investigación
Ilus
traç
ão: C
arlo
s R
odri
guez
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Por qué son necesarios conocimientos básicos de toxicologia?
• Para atender los objetivos de la evaluación para la salud de las emergencias químicas, en relación a:– confirmar la existencia de una emergencia
química;– identificar las características de las sustancias
químicas, – identificar la fuente de liberación
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Por qué son necesarios conocimientos básicos de toxicologia? (2)
– estimar el tipo, tamaño, localización y distribución de la fuente de liberación
– determinar la población para la cual la emergencia química representa un riesgo y el impacto en la salud, y
– evaluar la capacidad de respuesta de los servicios locales de salud
• (Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999. Cap. 9
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Dosis
Agentequímico
Toxodinámica:Interacción del
agente quimico-receptor,en el órgano blanco
ExposiciónIngreso alorganismo
Toxocinética:Absorción
DistribuciónBiotranformación
EliminaciónEfecto
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Clasificación de las sustancias químicas según:
• Uso
• Origen
• Composición química
• Órgano en que produce efecto
• Mecanismo de acción
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Estado físico de las sustancias químicas
• Sólido– cianuro de sodio,
• Líquido– ácido sulfúrico, benceno, cloroformo
• Gaseoso– cloro, amoníaco
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Clasificación de las sustancias peligrosas según ONU:
Nº ONU
• 1. Explosivas
• 2. Gases comprimidos
• 3. Líquidos inflamables
• 4. Sólidos inflamables, sustancias combustibles espontáneamente y las que reaccionan con agua
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Clasificación de las sustancias peligrosas según ONU:(2)
• 5. Oxidantes, incluyendo peróxidos• 6. Tóxicas, clase A y B, irritantes y que
causan enfermedades• 7. Radioactivas• 8. Ácidas, alcalinas y algunos líquidos y
sólidos corrosivos• 9. Otras no consideradas en las clases
anteriores
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Paracelso, 1493 - 1541
• Toda sustancia es tóxica,
no hay ninguna que no sea tóxica,
es la dosis que hace la diferencia entre
una sustancia tóxica y un medicamento
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Toxicidad
• Capacidad inherente a una sustancia química de producir efecto adverso o nocivo sobre un organismo vivo
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DL50 - Dosis letal 50
• Generalmente es el primer experimento com una nueva sustancia química
• DL50 es la dosis de una sustancia química necesaria para causar la muerte en el 50% de los animales en experimentación
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Variácion dosis - respuesta para la misma substancia em dos especies diferentes.
(Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989)
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DL50 para algunas sustancias químicas
Sustancia DL50, rata macho, via oral; químicas mg/kg de peso corporal
• Etanol 7 000• Cloruro de sodio 3 000• Sulfato de cobre 1 500• DDT 100• Nicotina 60• Tetradotoxina 0,02• Dioxina (TCDD) 0,02
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Dosis letal probable para humanos
Toxicidad Dosis, mg/kg de peso
1. Prácticamente no tóxica > 15 000
2. Ligeramente tóxica 5 000 - 15 000
3. Moderadamente tóxica 500 - 5 000
4. Muy tóxica 50 - 500
5. Extremamente tóxica 5 - 50
6 Super tóxica < 5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
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Algunas sustancias clasificadas como supertóxicas
Sustancia química Origen Efecto tóxico
Estricnina Nuez vómica Sistema nervioso
Fluoracetato desodio
Sintético Corazón ysistema nervioso
Nicotina Planta, tabaco Efecto tóxico
Fosgeno Sintético Sistemarespiratorio
Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994
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Dosis
Agentequímico Exposición
Ingreso alorganismo
Toxocinética:Absorción
DistribuciónBiotranformación
Eliminación
Toxodinámica:Interacción del
agente quimico-receptor,en el órgano blanco
Efecto
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(ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991)
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![Page 32: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/32.jpg)
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Exposición
• Es una medida del contacto entre el agente químico y el organismo;
es función de la concentración y del tiempo
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Sentinel 3 (1), 1986
• Puede ocurrir exposición del hombre durante la manufactura, formulación, derrame durante el transporte y almacenamiento debido a la ingestión de alimentos o agua contaminada.
• A fin de evitar el riesgo para la salud, de esas posibles exposiciones, y el impacto ambiental se requiere la toma de decisiones basadas en el conocimiento toxicológico.
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Riesgo
• Es la probabilidad de que aparezca un efecto nocivo debido a la exposición a una sustancia química
![Page 36: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/36.jpg)
Análisis del humo de la combustión de varios materiales, ppm em vol.
Producto /Sustancia
Lana Kerosene Algodón
Acroleina 50 1 60
Formaldehido 80 10 70
Acetaldehido 200 60 120
Butiraldehido 100 1 120
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Productos volátiles producidos por la quema de plaguicidas, grado analítico, 900ºC. (Lee,RE. Air Pollution from pesticides and agricultural processes. CRC Press 1976)
PlaguicidaAtracina CO CO2 Cl2 HCl NH3
Carbarilo CO CO2 NH3 O2
DDT CO CO2 Cl2 HClMalatión CO CO2 SO2 H2S O2
Paraquat CO CO2 NH3
![Page 38: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/38.jpg)
Composición del producto de pirólisis o combustión originado de alfombras, ppm
Material CO CO2 O2 HCN NO2 HCl
Acrílico 1100 33300 150000 100 1 0
Lana 19000 180000 50000 10250 0 0
Acrilan 1300 15000 - 65 0,3 0
BaldosasPVC
1500 ? ? 0 0 100
Roble rojo 13600 93000 100000 35 10 0
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Exposición de corta duración
• Una o varias exposiciones,
• en un período de 24 horas o menor;
• el agente químico es rápidamente absorbido y
• produce efecto agudo, intoxicación.
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![Page 41: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/41.jpg)
Exposición a largo plazo
• Exposición a cantidades pequeñas,
• durante períodos largos,
• los efectos pueden aparecer de inmediato, después de cada exposición o producir efectos crónicos
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Exposición ambiental -Exposición ocupacional
Exposiciónambiental
Exposiciónocupacional
Población Niños, adultos.ancianos, enfermos,hipersusceptibles
Adultos sanos
Tiempo 24 horas 8 h/ 5 dias, semana
Agente químico Mezcla,bajas concentracionesAgentes desconocidos,concentraciones bajas
Agente químico únicoMezclas conocidasConcentraciones altas
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Hombre. Ingreso
de agentes químicos
AireAgua
Alimentos
Medicamentos
(via oral,ip,iv)
Exposición
ocupacional
(oral,dérmica, respiratoria)
Exposición
ocasional
(accidentes, uso de cosméticos)
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Absorción
• La absorción implica que la sustancia química atraviesa membranas biológicas
• Vias– respiratoria– digestiva– dérmica
![Page 45: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/45.jpg)
INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRACTOGASTROINTESTINAL
PULMÓN
HIGADO
BILIS
HECES
SUBCUTÁNEA
INTRAMUSCULAR
DÉRMICA
LíQUIDOEXTRACELULAR
GRASA
RIÑÓN PULMÓN
VEJIGAURINARIA
ORINA
ALVÉOLO
AIREESPIRADO
ÓRGANOSSECRETORES
SECRECIONES
ÓRGANOS
TEJIDO HUESO
Vias de absorción, distribución y eliminación de agentes tóxicos en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangre y Linfa
Venaporta
![Page 46: Nociones básicas de toxicologia aplicadas a las emergencias quimicas Dra. Nilda A.G.G. de Fernícola CETESB, octubre 2000.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062309/5665b4421a28abb57c9079b8/html5/thumbnails/46.jpg)
Absorción
• Pasaje a través de membrana– transporte pasivo
• gradiente de concentración
– transporte activo• consumo de energia para el pasaje
• Las membranas biológicas contienen lípidos y son permeables para las moléculas liposolubles
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EXTERIOR
Liquido intersticialExtracelular
Liquido extracelularMembrana
Piel
Respiratoria
Mucosa
Liquido íntersticialExtraceluar
Membrana - Capilar
Liquido plasmáticoExtracelular
Membrana - Capilar
Membrana - Célula Intracelular
Liquido intracelular
Representación esquemática del pasaje desde el exterior, a través de lasmembranas, de agentes químicos al líquido intracelular de una célula (LOOMIS)
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Distribución
• Las sustancias químicas transportadas por la sangre se distribuyen en los órganos y sistemas
• Depende de las características de la sustancia química y de las propiedades físicas– barreras: placenta y cerebro
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Acumulación
• Huesos: plomo, estroncio, fluor
• Grasa: DDT, PCBs– adelgazamiento
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Biotransformación
• En las células del hígado, piel, pulmones, intestino y riñones– tolueno ácido benzoico (-)
– bromobenceno bromobenceno epóxido
(+)– metanol formaldehido (+)
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Eliminación
• Orina
• Aire espirado
• Bilis
• Material fecal
• Leche
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Clasificación de las sustancias químicas según el efecto nocivo
• Irritante
• Asfixiante
• Anestésica
• Sustancias que dañan el pulmón
• Tóxicos sistémicos
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Factores que determinan el efecto tóxico
• Propriedades fisicoquímicas de la sustancia
• Condiciones de exposición– via– dosis– frecuencia
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Factores que determinan el efecto tóxico (2)
• Factores biológicos– absorción, distribución, biotransformación– edad, sexo, peso, diferencia genética, estado de
salud– condiciones metabólicas (reposo, trabajo)– exposición a otras sustancias quimicas
• Ambiente– temperatura, humedad, hora del dia, estres
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Relación entre cantidad (dosis)de varias sustancias químicas yefectos sobre el organismo
Positivo
Efecto
Negativo
Calcio
Aumento de la
concentración
Cobre
Mercurio
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Intoxicación
• Diagnóstico– clínico– análisis toxicológico
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Intoxicación crónica
• Se caracteriza por exposiciones repetidas durante períodos largos de tiempo
Los efectos se manifiestan porque:– el agente tóxico se acumula en el organismo, es
decir que la cantidad absorbida es mayor que la eliminada, o
– los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman sin acumulación del agente tóxico
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Intoxicación subaguda
• Se carateriza por exposiciones frecuentes o repetidas, durante un período de varios dias o semanas, al cabo del cual aparecen los efectos
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Intoxicación aguda
• Se caracteriza por exposiciones de corta duración, absorción rápida del agente químico, una dosis única o varias dosis, en un período no mayor de 24 horas.
Los efectos aparecen, en general rápidamente y la muerte o la cura son el resultado inmediato.
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Efectos nocivos
• Sistema respiratorio– daño en las células del tracto respiratorio– enfisema– ìrritación– constricción de los bronquios– disnea– alergia
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Efectos nocivos
• Tracto gastrointestinal – alteración de las membranas celulares
(NaOH)
• Piel– enrojecimiento– hinchazón– picazón– alergia
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Efectos nocivos
• Hígado– acumulación excesiva de lípidos– necrosis– colestasis
• Riñon– efectos sobre el túbulo renal (Hg, Cd, Cr)– muerte de las células– alteración de la función renal
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Efectos nocivos
• Sistema nervioso– falta de oxígeno en el cerebro (CO)– pérdida de mielina (hexaclorobenceno)– efectos en neuronas periféricas (Hg)
• Sistema reproductivo– reducción de producción de esperma (DBCP)– reducción de la fertilidad– toxicidad reproductiva
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Efectos nocivos
• Teratogénico– efectos en la descendencia que no se
heredan (talidomida)
• Carcinogénico– tumor maligno, cancer
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Bhopal. Isocianato de metilo
• Propriedades físicas– punto de ebullición 39,1 ºC a 1 atmósfera– vapor, 2 veces mas pesado que el aire
• Usos– Fabricación de aldicarb, carbaril,
carbofuran, metamil
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Bhopal. Isocianato de metilo: Toxicidad
• Inhalación– broncoespasmos graves– respiración tipo asmático– edema pulmonar
• Piel– en contacto con la piel de animales
produce alergiia – sensibilización con otros isocianatos
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Bhopal. Isocianato de metilo: Toxicidad
• Irritante– ojos, nariz y garganta
• ulceración de la córnea
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Objetivos del toxicólogo
• Identificar el riesgo
• Establecer medidas de seguridad
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L. Goldberg afirmó:
• Algo en que se debe trabajar con dedicación para eliminar los hechos que alimentan la quimiofobia es tener la seguridad de que las sustancias químicas son:– producidas en condiciones seguras,– manipuladas en condiciones seguras,– transportadas en condiciones seguras y
– desechadas en condiciones seguras (Chemviews.Chemecology, julio 1980)