Neutropenia autoinmune
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NEUTROPENIA AUTOINMUNE
Gerardo Daniel Loza Magallanes
4°B
Universidad Autónoma de CoahuilaFacultad de Medicina
Unidad Torreón
INMUNOLOGÍA CLÍNICA
Dr. Juan Antonio Medina Adame
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Neutrófilos El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre periférica
del adulto, de 54%-62% (2-7x10^9/L).
“Polimorfonucleares”
Fagocitosis bacterias y hongos
8.5-10 micras
Móviles - Migran
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DEFINICIÓN
NEUTROPENIA AUTOINMUNE
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Neutropenia Definición
Se produce neutropenia cuando la cifra de neutróflios cae por debajo de 2x10^9 en personas de raza blanca y de 1.3x10^9 en negros. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3Agranulocito
sis Neutrófilos < 0.5x10^9.
Probabilidad de infección
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ETIOLOGÍA
NEUTROPENIA AUTOINMUNE
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CAUSAS DE NEUTROPE
NIA
Disminución en la
producción en MO
Aumento de la
pérdida celular
Destrucción mecánica
Destrucción inmunitaria
Pseudoneutropenia
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Neutropenia autoinmunitariaLa neutropenia inmunitaria se vincula con la presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos del neutrofilo.Estos antígenos incluyen NA1, NA2, NB2 y 9a.
Neutropenia autoinmunitaria
Primaria
Secundaria
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FISIOPATOLOGÍA
NEUTROPENIA AUTOINMUNE
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No se vincula con otras enfermedades o trastornos, y la neutropenia es la única anormalidad hemática.
Predominantemente en menores de tres añosDx se sospecha por
infecciones recidivantesNo suelen poner en
riesgo la vida, tx con AB.
Duración 13-20 meses.
Neutropenia autoinmunitaria primaria
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Fisiopatología
Etiología
• Secuestro y destrucción de neutrófilos opsonizados en el bazo.
• Fagocitosis de los neutrófilos por los macrofagos de MO.
• Puede haber interferencia de la mielopoyesis.
• Desconocida• Factores pueden contribuir:
Infecciones, fármacos, disfunción del mecanismo del linfocito T cooperador/supresor y herencia.
Neutropenia autoinmunitaria primaria
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Incidencia de 1/100.000. Usualmente diagnosticada < 4 años. Remisión espontánea en 95%. Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%. Médula ósea normo ó hipercelular.
Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito. Anticuerpos + 98-100%.
Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no detectables en fase de remisión.
Neutropenia autoinmunitaria primaria
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Se encuentra generalmente en pacientes de edad avanzada; a muchos de ellos también les han diagnosticado otros trastornos autoinmunitarios. Frecuentemente se
sospecha neutropenia inmunitaria inducida por
fármacos.
• LES• Sindrome de Felty• Otros
Neutropenia autoinmunitaria secundaria
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La neutropenia puede deberse a la absorción de complejos inmunitarios en la membrana de los neutrofilos con
destrucción celular prematura, más que a un anticuerpo dirigído a ag específicos.
Clínicamente:
• La mitad de los pacientes presentan hepatoesplenomegalia.
• El periodo de aparición varia.
• Infecciones recurrentes dependiendo el grado de neutropenia.
Neutropenia autoinmunitaria secundaria
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Infecciones leves
Infecciones moderadas
• Otitis media• Gingivitis• Infecciones respiratorias• Infecciones GI• Neumonías• Septicemias• Abscesos
Neutropenia autoinmunitaria secundaria
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Neutropenia crónica idiopática Edad tardía de aparición. 70% mujeres. Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno. Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos. Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales. Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos. Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.
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ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS
Origen incierto. Mimetismo molecular. Expresión anormal de antígenos HLA. Clones de linfocitos autorreactivos.
Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos. La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis. Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.
Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos. Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación metabólica).
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DIAGNÓSTICO
NEUTROPENIA AUTOINMUNE
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DiagnósticoSe distingue de otras formas de neutropenia sólo con la demostración de anticuerpos antineutrofílicos en vez de por un aspecto histológico anormal de la medula.
Es frecuente en niños con formas congénitas y adquiridas de inmunodeficiencia, incluidas: disgammaglobulinemias, tiroiditis inmunitarias, anemia hemolítica autoinmunitaria y trombocitopenia.
El diagnostico se establece por la presencia de anticuerpos antineutrofílicos en suero.
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Diagnostico Los anticuerpos antigranulocitos se han
detectado por medio de varios procedimientos:Antisuero antiinmunoglobulina con fluorescencia
Técnicas de consumo de antiglobulina.
Valores funcionales
Citotoxicidad
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TRATAMIENTO
NEUTROPENIA AUTOINMUNE
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Tratamiento Identificación de alguna enfermedad o fármacos subyacentes
que puedan ser el origen del cuadro. Enfermedades subyacentes como LES deben tratarse de manera
apropiada y, por lo general, casi nunca requieren tratamiento específico para la neutropenia, la cual tiende a resolverse al iniciar la remisión o al controlarse la enfermedad subyacente.
Sujetos con neutropenia auto inmune han requerido tratamiento con corticoides, inmunosupresores o esplenectomía.
El principal avance en la terapéutica de las citopenias ha sido el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.
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TratamientoCorticoesteroides
• Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la producción de anticuerpos.
• Efectividad en el 50% de los casos.
• Evidencia limitada.• Eff Adv: incidencia
aumentada de infección.
IgG EV• Inhibe el sistema
reticuloendotelial de manera transitoria.
• Efecto de corta duración (1 – 2 semanas).
• Efectividad de 50%• Costos.
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G-CSF Tx de 1ª línea. Objetivo: Neutrófilos >1000/dl Mecanismos:
o Estimula proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros.
o Reduce apoptosis y estimula la función fagocítica.o Disminuye la expresión de antígenos de membrana.
Dosis:o Inicial 3-10 μg/kg/día.o Mantenimiento: .1 – 8 μg/kg/día.
Efectos adversos: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.
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Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:
Neutropenia cronica G-CSF Tx de elección.
Neutropenia autoinmunita
ria
G-CSF para Px sintomáticos que no responden a corticoesteroides.
Neutropenia asociada a farmacos
GM-CSF en individuos con VIH que desarrollan
neutropenia significativa despues del Tx con
antirretrovirales.
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Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:
Neutropenia asociada
a leucemias de células peludas
G-CSF Tx de elección
Quimioterapéutica
citotóxica
G-CSF para Px sintomáticos que no
responden a corticoesteroides.
TrasplanteAumentar la cifra de
neutrófilos en sujetos que tienen neutropenia
postrasplante.
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Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:
Anemia aplásica
GM-CSF, G-CSF e IL-3 han aumentado las cifras de neutrófilos en sujetos, pero solo mientras el
fármaco sea administrado.
Mielodisplasia
G-CSFGM-CSF
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