Neuropatologie III

Demyelinizační choroby

Roztroušená skleróza (sclerosis multiplex)- nejčastější demyelinizační onemocnění (incidence 1:1000)- každý věk, začátek obvykle mezi 20. a 40. rokem- geografická distribuce: přibývá směrem od rovníku k pólům, více na severní polokouli- ženy postiženy 2x častěji než muži- autoimunitní choroba, kombinace genetických faktorů a vlivů zevního prostředí- předpokládá se účast virové infekce, žádný virus však dosud neprokázán-demyelinizace → porucha transmise signálů nervovými vlákny → neurologické příznaky

Klinický obraz- střídání relapsů remisí (často nekompletních) → postupné hromadění psychomotorických změn → smrt v kachexii na interkurentní infekci (bronchopneumonie, uroinfekce, dekubitální sepse)- někdy akutní průběh (smrt po několika týdnech)- retrobulbární neuritida (jednostranná porucha zraku): často první projev- lumbální punkce: oligoklonální pásy (↑IgG)

Plaky- mnohočetná dobře ohraničená tuhá ložiska šedohnědé barvy- periventrikulárně (kolem cév), n. opticus, chiasma, kmen, mozeček, míchaAktivní plaky- stále probíhá rozpad myelinu- makrofágy (rozpadové produkty myelinu,perivaskulární lymfocytární infiltráty, axony relativně zachoványInaktivní plaky- úplná ztráta myelinu (negativní barvení luxolovou modří), vymizelá úklidová a zánětlivá reakce, glióza

Degenerativní choroby

Degenerativní choroby- neznámá etiologie- progresivní ztráta neuronů nebo celých neuronálních systémů- obvykle rozvoj demence (porucha kognitivních funkcí a paměti při plně zachovaném vědomí) a těžkých motorických poruch

Alzheimerova choroba- nejčastější příčina demence u starých lidí- vzácná před 50. rokem, výskyt stoupá s věkem

Etiologie a patogeneza- abnormální enzymatické štěpení APP (amyloid precursor protein) → tvorba a ukládání (β-amyloidu) → poškození a zánik neuronů (poškození neurotransmise, mechanický útlak axonů a dendritů, hyperfosforylace tau proteinu → redistribuce a shlukování)

Klinický obraz- pozvolný zánik vyšších kognitivních funkcí- poruchy chování- dezorientace, ztráta paměti, afázie, imobilita- smrt na interkurentní infekci (bronchopneumonie)

Morfologie- kortikální atrofie (váha mozku pod 1000g)-hydrocephalus e vacuo (kompenzatorní dilatace komor)

Neuritické (senilní) plaky- extracelulární- centrální amyloidové jádro- kulovitý shluk dilatovaných a pokroucených neuritů (dystrofické dendrity)

Neurofibrilární klubka- intracelulární- bazofilní vláknité struktury obkružující nebo utlačující jádro- hyperfosforylovaný tau protein

Parkinsonismus (klinický syndrom)- rigidita- vymizelá mimika (maskovitý obličej)- zpomalení volních pohybů- cupitavá chůze - tremor „počítání mincí“- demence (10-15%)

Příčiny- Parkinsonova choroba- stav po prodělané encefalitidě- polékový: MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, příměs syntetického heroinu), chlorpromazin, haloperidol- chronická traumatizace mozku (boxeři)- ischemické pošození mezencefala

Parkinsonova choroba- neznámá etiologie- starší dospělí- degenerace dopaminergního systému v substantia nigra a corpus striatumMorfologie- vyblednutí substantia nigra- ztráta pigmentovaných neuronů a glióza- zbylé neurony: svraštění, vakuolizace, Lewyho tělíska (intracytoplasmatické eosinofilní kulaté inkluze, denzní jádro a světlé halo)- pomalá progrese (10-15 let), nakonec imobilita, smrt interkurentní infekcí nebo následkem traumatu (časté pády)

Malformace a vývojové poruchy

Defekty neurální trubice

Cranioschisis totalis- porucha uzávěru celé neurální trubiceAnencefalus- chybění mozku a kalvy- area neurovasculosa na bazi lební

Spina bifida occulta- prostá ageneze obratlového oblouku- asymptomatická, hyperpigmentace kůže nad defektem

Meningokéla, meningomyelokéla- vysunutí malformované míchy a mening defektem obratlového oblouku- lumbosakrální oblast- motorické a senzitivní poruchy dolních končetin- sfinkterové poruchy- možnost infekce

Encefalokéla- vysunutí malformované mozkové tkáně defektem lebky- okcipitální oblast, zadní jáma lební

Choroby periferních nervů

Reakce periferního nervu na poškození

Axonální degenerace- poškození neuronu (neuronopatie) nebo axonu (axonopatie)- Wallerova degenerace (distálně od místa poranění)- rozpad axonu a fragmentace myelinové pochvy- fagocytóza zbytků axonu a fragmentů myelinové pochvy (makrofágy a Schwannovy buňky)- proliferace Schwannových buněk uvnitř bazální membrány → Büngnerovy pruhy (vodítko pro regenerující axon)-perikaryon: zduření, posunutí jádra na periferii, centrální chromatolýza

Axonální regenerace- regenerující axon roste podél Büngnerových pruhů rychlostí 1-2mm za den- oddálení konců přerušeného nervu, vmezeření jizevnaté tkáně → chaotická proliferace regenerujících výhonků axonu a Schwannových buně ve vazivové tkáni → traumatický (amputační) neurom

Metabolické neuropatie

Diabetická: zejména dolní končetiny, parestezie, segmentální demyelinizace

Uremická: symetrická distální sensorimotorická neuropatie, kombinace axonální degenerace a segmentální demyelinizace

Paraneoplastická: karcinom plic, sensorimotorická neuropatie, subakutní sensorická neuropatie

Toxické neuropatie- akrylamid, organická rozpouštědla, organofosfáty, léky (izoniazid, vincristin, nitrofurantoin, amiodaron)- různé sensorimotorické neuropatie

Nádory periferních nervů

Neurofibromatóza 1- autozomálně dominantní typ dědičnosti- poměrně častá (1 : 3000)- mnohočetné neurofibromy, pigmentované uzlíky duhovky (Lischovy uzlíky), kožní hyperpigmentace (café-au-lait)- zvýšené riziko maligní transformace neurofibromů

Neurofibromatóza 2- autozomálně dominantní typ dědičnosti- mnohem vzácnější (1 : 40 000 – 50 000)- bilaterální neurinom akustiku, mnohočetné meningeomy, gliomy