NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR Bruno Ratusznei Fonseca Camila Luíza...
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NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER E DEMÊNCIA VASCULAR
Bruno Ratusznei FonsecaCamila Luíza PucciFelipe José MariGabriel Felipe das Neves
Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
o Demência – Principais causas no adulto e idoso: Doenças neurodegenerativas• Doença de Alzheimer (42-81%)• Demência com corpos de Lewy (15-31%)• Doença de Parkinson• Coréia de Huntington
Doenças cerebrovasculares (demência vascular) (15-25%)• Demência por múltiplos infartos, infartos lacunares e infarto em área estratégica
Demência mista• Associação entre duas ou mais causas de demência (p.ex. doença de Alzheimer e demência vascular) Infecções Doenças por príons Doenças desmielinizantes Intoxicações Doenças nutricionais TCE Neoplasias do SNC
Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Demências – prevalência:o 65 anos – 1,5%o 67-74 anos – 4,1%o 75-84 anos – 18,7%o acima 85 anos – 32-47%
Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
Doença de Alzheimer (DA)
Os pacientes com DA apresentam as mesmas alterações macro e microscópicas que ocorrem no envelhecimento normal, ou seja, em indivíduos não-dementes, embora em intensidade muito maior.
Alterações – diminuição global de:o peso e volume do encéfalo;o densidade da substância branca;o número de neurônios e sinapses;o extensão das ramificações dendríticas;
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Doença de Alzheimer (DA)
Modificações microscópicas:o placas senis;o emaranhados neurofibrilares de Alzheimer;o degeneração grânulo-vacuolar;o corpos de Hirano;o angiopatia amilóide cerebral;
diminuição do número de neurônios(24-70%) e sinapses.
Neuropatologia da doença de Alzheimer e Demência Vascular
o Durante certo tempo a perda sináptica é compensada pelo aumento das sinapses remanescentes, sugerindo plasticidade neuronal (período prodrômico);
Perda de memória associada à idade/transtorno cognitivo leve
o Entretanto, nas fases mais avançadas da doença esse mecanismo compensatório não é mais observado;
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o Diagnóstico de DA – CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease – 1991):• Amostra para exame microscópico;• Identificação de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares;• Avaliação semiquantitativa(ausente, esparsa, moderada e freqüente)
*Considerar presença de outras lesões coexistentes: demência mista.
o Estudos de neuroimagem estrutural e funcional.
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o DA – Evolução clínica e causas de morte O curso da doença é invariavelmente progressivo, sobrevindo óbito em torno do oitavo ano de evolução, geralmente por:• broncopneumonite (46-57%);• DCV (16%);• TEP (14-17%);
Além disso, na fase final da doença os pacientes apresentam-se com incontinência urinária (73%), debilitados e com hipofagia (58%), incapacidade para andar (35%), incontinência fecal (21%) e úlceras de pressão.
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Demência vascular (DV)
As doenças cerebrovasculares podem ser causa de demência, denominada demência vascular ou transtorno cognitivo vascular;
o Padrão das lesões cerebrovasculares:• infartos;• lacunas;• necrose neuronal seletiva;• lesão isquêmica focal/difusa
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Diagnóstico
o Não existem ainda critérios neuropatológicos estabelecidos;
*50-70% de pacientes com demência vascular do tipo puro; 30-50% de pacientes com demência mista;
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Fatores de riscoo Não-modificáveis:• idade;• sexo• etnia;oModificáveis:• HAS;• cardiopatia isquêmica;• FA;• tromboembolismo;• ICC;• hipotensão (iatrogenia?);• DM;• tabagismo;• hiperlipidemia/colesterolemia.
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o Alterações neuropatológicas macro e microscópicas
Grandes infartos solitários ou múltiplos; Múltiplos infartos de tamanho variado; Pequeno infarto solitário em áreas estratégicas; Múltiplos infartos lacunares; Doença de Binswanger; Pós-encefalopatia hipóxico-isquêmica; Atrofia cortical granular; Cerebral autossomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencefalopathy (CADASIL); Associação de duas ou mais tipos de lesões cerebrovasculares.
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Causas de morte na DV
A DV resulta em sobrevida em média de 3,9 anos a partir do quadro demencial, e as causas de morte são as decorrentes do próprio AVC ou de suas complicações;
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o Critérios Neuropatológicos para o diagnóstico da Demência
• Demência é um termo com significado exclusivamente clínico e, por isso mesmo, alguns autores questionam se o exame neuropatológico pode ser considerado o padrão ouro para se comprovar o diagnóstico de demência;• Correlação anátomo-clínica?• Exame neuropatológico - confirmação do dx; estadiamento neuropatológico; determinação do tipo, localização, extensão e eventual coexistência de lesões cerebrais nos pacientes com declínio cognitivo.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. FREITAS E.V. et al - Tratado de Geriatria e Gerontologia, 2ed - Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2006
2. LEAH K MOYNIHAN, K.L. Patient information: A guide to Alzheimer disease. Agosto, 2009. AT: www.uptodate.com.
3. WRIGHT, C.B. Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia. Fevereiro, 2010. AT: www.uptodate.com.