Neurolepticos

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

FARMACOLOGÍA CLÍNICAEQUIPO 3

6HM4

NEUROLÉPTICOS

POR: ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI

CAMACHO MORALES ANA LAURAREYES SORIANO THALIA DANAE

TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO

GENERALIDADES

NEUROLÉPTICOS

Son fármacos que comúnmente, son usados para el tratamiento de las psicosis. Los neurolépticos o

también llamados antipsicóticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro.

Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 20

NEUROLÉPTICOS: GENERALIDADES

Se han desarrollado varias generaciones de neurolépticos:

Neurolépticos “Típicos”: Actividad antidopaminérgica. Ej. Loxapina y clotiapina.

Neurolépticos “Atípicos”: Apenas causan efectos extrapiramidales, no aumentan la concentración de prolactina y potente efecto de antagonismo 5 HT2A. Ej. Clozapina y Olanzapina.



Según su estructura química, reciben la siguiente clasificación:

1. FENOTIAZINAS:

Se caracteriza por la presencia de 2 anillos benceno unidos por un átomo de azufre y otro átomo de nitrógeno.



A su vez las FENOTIAZINAS, reciben otra clasificación de acuerdo a su naturaleza en:

a) Alifáticas: Clorpromazina. Fármaco de referencia para expresar la potencia de los antipsicóticos.

b) Piperidínicas: Tioridazina. Causan menos efectos extrapiramidales.

c) Piperazínicas: Flofenazina. Son las fenotiazinas más potentes con más efectos extrapiramidales.



2. TIOXANTENOS:

Si se reemplaza el nitrógeno en la posición 10 por un átomo de carbono, unido mediante un doble enlace a una cadena lateral.

3. DIBENZOAZEPINAS Y ANÁLOGOS.

Antipsicóticos tricíclicos, con un anillo central de 7 miembros.



4. BUTIROFENONAS O FENILBUTILPIPERIDINAS:

Antipsicóticos muy potentes y ejercen una acción más prolongada, como el Haloperidol y droperidol.

5. DIFENILBUTILPIPERIDINAS:

Acción retardada o prolongada como el Fluspirileno y el penfluridol.



6. INDOLONAS:

Compuestos de indol o derivados indólicos. Por ejemplo, Molindona.

7. BENZAMINAS:

Se incluyen sustancias que se utilizan como Antieméticos: Metoclopramida, cleboprida y cisaprida.



8. OTROS COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS:

Un ejemplo claro es la Risperidona, un derivado bencisoxazólico y potente antagonista de los receptores triptaminérgicos 5-HT2.




Los neurolépticos representativos son:

NEUROLÉPTICOS TÍPICOS

NEUROLÉPTICOS TÍPICOS

Su acción antipsicótica se ejerce al bloquear los receptores dopaminérgicos D2. Son eficaces sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia.Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.

Fenotiazinas

Butirofenonas


FENOTIAZINAS

FENOTIAZINAS: FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Cuando se administra por vía oral, la absorción es lenta e irregular, se modifica con alimentos, con antiácidos, anticolinérgicos, café, té, etc. El pico máximo en plasma se registra luego de 2-4 horas.

BIODISPONIBILIDAD: Es variable; entre el 10% y 50%




• Distribución: Son sustancias liposolubles, por lo que tienen un elevado volumen de distribución y por lo mismo esta distribución es rápida. Se acumulan en cerebro, pulmones e hígado. La semivida (T1/2) de las fenotiazinas va de las 20 a las 40 horas.

Unión a proteínas

plasmáticas: 98 a 99%



• Metabolismo: Se metabolizan principalmente en hígado por reacciones de oxidación microsomal y conjugación con ácido glucurónico. Algunas otras fenotiazinas llevan acabo reacciones de sulfoxidación, hidroxilación, dealquilación y Glucuronidación por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450



• Eliminación: Las Fenotiazinas son eliminadas, una mitad por orina y la otra restante por heces. En la orina solo se excreta una fracción mínima del fármaco sin transformar, por ejemplo en el caso de la Clorpromazina se elimina del 1% al 6% de fármaco sin transformar.

FENOTIAZINAS: MECANISMO DE ACCIÓN


Bloqueo de los receptores

Dopaminérgicos D2 de las vías principales del

Sistema Dopaminérgico.

FENOTIAZINAS: MECANISMO DE ACCIÓN


-Vías principales del Sistema Dopaminérgico:

a.-Vía Meso-Limbocortical Al bloquearlas producen efecto antipsicótico, existiendo una perfecta correlación entre el bloqueo D2 y el efecto antipsicótico.

b.-Vía Nigro-Estriatal Al bloquearlas producen alteraciones en los movimientos y aparición de síntomas extrapiramidales como el parkinsonismo.

c.-Vía Túbero-infundibular Al ser bloqueadas se producen efectos antieméticos e hiperprolactinemia.

FENOTIAZINAS: INDICACIONES TERAPÉUTICAS


La FENOTIAZINAS pueden utilizarse en casos psicóticos como…

Principalmente en estados esquizofrénicos

Psicosis tóxica

Psicosis maniaco- depresiva

Demencias

Estados de agitación

FENOTIAZINAS: CONTRAINDICACIONES


La FENOTIAZINAS están contraindicadas en pacientes con… • Enfermedades hematológicas preexistentes.• Depresión grave del sistema nervioso central.• Enfermedades hepáticas• Enfermedad de Parkinson• Enfermedades renales• Enfermedades cardíacas y pulmonares

FENOTIAZINAS: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS


Los principales efectos adversos producidos por este tipo de neurolépticos son de tipo extrapiramidal como:

• Parkinsonismo: Aparición de síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson como temblor, rigidez, trastornos de la marcha y lenguaje, entre otros.

• Acatasia• Distonías agudas• Síndrome maligno por neurolépticos:

Caracterizado por la aparición de síntomas como rigidez muscular, hipertermia y coma.

• Discinesias tardías• Síndrome del conejo o temblor peribucal

FENOTIAZINAS: INTERACCIONES


Depresores de SNC (benzodiazepinas, dronabinol, anestésicos generales, relajantes musculares esqueléticos, agonistas opiáceos y otros ansiolíticos, sedantes o hipnóticos)

Antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad de las fenotiazinas.

FENOTIAZINAS: CASOS ESPECIALES


La mayoría de las fenotiazinas, como la clorpromazina, se excretan en la leche materna. Debido a los efectos adversos graves que puede

producir en el lactante, se debe valorar sustituir la lactancia materna por lactancia artificial o la

interrupción del tratamiento con fenotiazinas.

BUTIROFENONAS

BUTIROFENONAS

Son compuestos sintéticos, potentes y de acción prolongada.

Su estructura básica esta compuesta de:

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill; Páginas 428-437

BUTIROFENONAS

Fármaco T ½ Uso.

Haloperidol 12-36 horas

Butirofenona de mayor usoPsicosis aguda, crónica, alcohólica y senil.

Droperidol 2-4 horas.

Se utiliza como anestésico en la neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia asociado al opiáceo fentanilo.


BUTIROFENONAS: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

Neurológicos: Neuromusculares extrapiramidales, como síntomas parkinsonianos, acatisia, distonía, hiperreflexia, cefalea y vértigo.

Conducta: Insomnio, depresión, letargia, confusión.

Efectos hepáticos: Ocasionando leve ictericia.


BUTIROFENONAS: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

Discinesia bocal: en tratamientos prolongados, pueden aparecen movimientos involuntarios rítmicos en lengua, boca, mandíbula, cara.

Cardiovasculares: Taquicardia, Hipertensión.


BUTIROFENONAS

Haloperil es la principal butirofenona comercializado en México.

Se encuentra en presentación inyectable de 5mg/ml y tabletas de 5 y 10mg.


NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS

NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS

La acción antipsicótica de esta generación de neurolépticos, se ejerce no sólo por el antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2, sino también por los de serotonina, histamínicos y muscarínicos.Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una

baja incidencia de efectos extrapiramidales, además de una mínima afectación de la prolactina y otras

hormonas.OlanzapinaRisperidona

OLANZAPINA

Absorción

Vía oral

Biodisponibilidad: 100%

No se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Concentración máxima en 5 horas.

Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008

OLANZAPINA: FARMACOCINÉTICA

Distribución

Se distribuye rápidamente hacia todos los tejidos.

Se acumula en cerebro, pulmones e hígado.

En cerebro alcanza concentraciones 5 veces mayores que en plasma.

Volumen de distribución: 22 L/ kg.


OLANZAPINA:FARMACOCINÉTICA


Entre el 5 y 10% atraviesa barrera placentaria

Semivida: 24.2 horas.

Se requieren aproximadamente 7 días para alcanzar los niveles definitivos.

Unión a proteínas plasmáticas: 93%.



Metabolismo

Se lleva a cabo en el hígado.

Glucuronidación directa y oxidación mediada por 1 A2 .

Fase I.- Aumentar la polaridad de las moléculas introduciendo nuevos grupos funcionales .

Fase II.- Aumentar su solubilidad en agua



Su principal metabolito: olanzapina-N-glucuronido.

Seguido de olanzapina-N-oxido y N-desmetilolanzapina.



Excreción

Por medio de orina 57% y solo una pequeña parte en la bilis .

Aclaramiento: 20- 47 L/hora.

V 1/2 : 20 – 54 horas.


OLANZAPINA:MECANISMO DE ACCIÓN

No se encuentra esclarecido, se

menciona que es aún más complejo

que los otros antipsicóticos.



Antagoniza receptores dopaminérgicos (D1 a D4), con mayor afinidad por D4.

Serotóninérgicos ( 5-HT2A, 5-HT2C, 5-Ht3, 5-Ht6).

Muscarínicos (M1, M2 ,M3,M4 y M5.). A1-adrenérgicos.

Histaminérgicos (H1)



Se ha propuesto en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación de antagonismo en receptores de dopamina y serotonina tipo 2 (5HT2).


OLANZAPINA: MECANISMO DE ACCIÓN

Por antagonismo de receptores dopaminérgicos en vía mesolimbica… Efecto antipsicótico clásico.

Por antagonismo de receptores en la vía nigroestraiada produce síntomas extrapiramidales.


OLANZAPINA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento sintomático de esquizofrenia

a) Inicial: Disminuyen la excitación, hostilidad y falta de cooperación.

b) Mantenimiento: Requiere de dosis más bajas.

Episodio maniaco moderado o grave y prevalencia de recaídas.

Trastorno BipolarVelázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008

OLANZAPINA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

En comprimidos de 7.5 y 10 mg .

La dosis inicial es de 10 mg día, con ajuste posterior en intervalo de 5 a 20 mg día.


OLANZAPINA: CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Glaucoma de ángulo estrecho

Demencia


OLANZAPINA: INTERACCIONES

Inhibidores de las isoenzimas CYP1 A2 (ciprofloxacíno) y CYPP2D6 (fluoxetina): Disminuye el aclaramiento del fármaco.

Carbamacepina: Incrementa el aclaramiento.

Diazepam: Hipotensión ortostática.

Alcohol: Sedación

Anticolinérgicos: Sumación de efectos.

Anti arrítmicos: Prolongación del intervalo QT.Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008

OLANZAPINA: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS


OLANZAPINA: CASOS ESPECIALES


RISPERIDONA

RISPERIDONA: ESQUIZOFRENIA

Es un trastorno mental complejo que dificulta:• Establecer la diferencia

entre lo que es real e irreal.

• Pensar de manera clara.• Tener respuestas

emocionales normales.• Actuar normalmente en

situaciones sociales.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: MANÍA BIPOLAR

Es una afección en la cual las personas alternan entre

períodos de un estado de ánimo muy bueno o irritable

y depresión. Las "fluctuaciones en el estado de ánimo" entre manía y

depresión pueden ser muy rápidas.


RISPERIDONA

RISPERIDONA • Esquizofrenia (adultos y

> 13 Años) Episodios de manía

• Manía y depresión juntos Como agresividad,

autolesiones y cambios repentinos de estado de ánimo en adolescentes y niños de 5 a 16 años de edad con autismo.


RISPERIDONA: MECANISMO DE ACCIÓN

La RISPERIDONA es un antagonista

monoaminérgico selectivo gran

afinidad por los receptores

serotoninérgicos 5-HT2 y

dopaminérgicos D2.


RISPERIDONA: MECANISMO DE ACCIÓN

RISPERIDONA se une también a los receptores adrenérgicos alfa1, y con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos alfa2.


RISPERIDONA

A pesar que RISPERIDONA es un potente antagonista D2,produce menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos.


RISPERIDONA: FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Se absorbe completamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1 ó 2 horas después de administrado.


RISPERIDONA:FARMACOCINÉTICA

• Metabolismo: Se metaboliza a 9-hidroxi-risperidona mediante el citocromo P-450 IID6, el cual posee una acción farmacológica similar al risperidona. Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otro paso metabólico de risperidona es la N-dealquilación.

.www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm


• Los niveles estables de RISPERIDONA se alcanzan en 1 día en la mayoría de los pacientes. Niveles estables de 9-hidroxi-risperidona se alcanzan después de 4-5 días de dosificación.www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm


RISPERIDONA se distribuye

rápidamente. El volumen de

distribución es 1-2 l/kg. En plasma, se

une a la albúmina y a la glicoproteína ácida

alfa1.



• La unión de RISPERIDONA a las proteínas plasmáticas es del 88%, la de 9-hidroxi-risperidona es del 77%

• T ½ 3 horas



• Excreción: Una semana después de la administración, el 70% de la dosis se excreta por orina y un 14% por heces. En orina, risperidona y 9-hidroxi-risperidone representan entre el 35 - 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos.


RISPERIDONA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento de la esquizofrenia (DSM-

IV)• Adultos: tratamiento

agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia.Adolescentes: tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 años.www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm


Tratamiento de la manía bipolar (DSM-IV)

• Monoterapia – Adultos y niños y adolescentes: tratamiento a corto plazo de los episodios maníacos agudos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en adultos y en niños y adolescentes de entre 10 y 17 años de edad.



Tratamiento Combinado– Adultos

• La combinación de Risperidona con litio o valproato está indicada para el tratamiento a corto plazo de los episodios maníacos agudoso episodios mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I.


RISPERIDONA: CONTRAINDICACIONES

En pacientes ancianos, debilitados, con insuficiencia renal, con insuficiencia hepática o pacientes que tienen predisposición a tener hipotensión.


RISPERIDONA: INTERACCIONES

• Antagonizar el efecto de levodopa y de otros agonistas dopaminérgicos.

• Carbamacepina disminuye los niveles plasmáticos de la porción antipsicótica activa de RISPERIDONA.



• Fenotiazinas, antidepresivos

tricíclicos y algunos B-bloqueantes

pueden aumentar las

concentraciones plasmáticas de RISPERIDONA



• Fluoxetina puede aumentar las

concentraciones plasmáticas.


RISPERIDONA: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

Es difícil llegar a estos debido a que el medicamento es muy seguro sin embargo se clasifican en: • Comunes:

insomnio, agitación, ansiedad, cefaleas.



• Poco comunes: somnolencia, fatiga, mareos, falta de concentración, constipación, dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, priapismo, disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, disfunción orgásmica, incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras reacciones alérgicas.



• Eventos cerebrovasculares en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia.

• Hiperglucemia y diabetes mellitus

• Síndrome neuroléptico maligno

• Disquinesias tardíaswww.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm


• INTOXICACIÓN: Somnolencia y

sedación, taquicardia e hipotensión, y

síntomas extrapiramidales.



Tratamiento en caso de intoxicación:

Se deberá establecer y mantener una vía aérea permeable, y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se deberá considerar el lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado


GRACIAS POR SU ATENCIÓN!

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