Neurofibromatosis 130915154842 Phpapp01
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8/20/2019 Neurofibromatosis 130915154842 Phpapp01
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NEUROFIBROMATOSIS
IMPORTANCIA DEL
DIAGNOSTICO GENETICO.
1
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NEUROFIBROMATOSIS
NF1 Y NF2
2
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TRASTORNOS GENETICOS QUE AFECTAN AL SNC CAUSANDO ELCRECIMIENTO DE TUMORES A LO LARGO DE LOS NERVIOS.
NF1 ES CAUSADA POR UNA ALTERACION DEL CR 17
NF2 POR UNA ALTERACION EN EL CR 22
AUTOSOMICA DOMINANTE
3
Enferme! e
V"n
Re#$%&n'(!)*en+
DIFERENTES EXPRESIONES
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DOMINANCIA
, LA E-ISTENCIA DE UN SOLO GEN
ALTERADO PRODUCE LA ENFERMEDAD.
La herencia autosómica dominante es de transmisión vertical de padres a hijos,
no hay salto generacional.
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GENEALOGIA
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-
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.0&"'ene."r'
4
3565 SURGE DE NOVO
E* )n! !%er!#&8n 'en9! :)e ;r"*);re*"r> e #re#&m&en"
)m"r!%.
-
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CAUSA
r!0#"%"*0&"'ene."r'7
En %! NF 1 %! m)!#&8n e* en e% #r"m"*"m! 17+ m&enr!* :)e en %! NF 2 %!m)!#&8n *e ! en e% #r"m"*"m! 22. La herencia es autosómica
dominante+ %" :)e :)&ere e#&r :)e #"n ener )n 'en !%er!" e !%')n" e
%"* ;!re* !;!re#er= %! enferme!? !*&m&*m"+ e@&*e )n r&e*'" e% /5 e
r!n*m&&r %! enferme! ! #!! )n" e %"* (&"*. !*! e% m"men" *e (!n
e*#r&" m=* e 1/5
-
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CELULACROMOSOMA
GENESDNA
.0&"'ene."r'
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CROMOSOMAS
21715523
-
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DNAGENES
.0&"'ene."r' 15
-
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r!0#"%"*0&"'ene."r'
11
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MUTACIONES DE NOVO
.0&"'ene."r'12
/5 e %"* #!*"*
&!'n"*!"* e NF*"n e m)!#&8n
e*;"n=ne!
-
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FRECUENCIA
2171552313
NF1 1 e #!! 3 555 n!#&"*+ %" :)e &n! )n! !%! &n#&en#&! enr" e %!* enferme!e* (ere&!r&!*.
NF2 1 e #!! 5 555 n!#&"*.
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Pener!n#&! E@;re*&
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C"m" *e m!n&f&e*!n %"*
'ene*H
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1/
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-
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Gen !%er!" . Pr"e&n! !%er!!
.0&"'ene."r'
14
M)!#&8n 'en9! en e% #r"m"*"m!17:11.2 %! &en&f!#&8n e %!
;r"en! &n
-
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NF2
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17
L! r!n*m&*&8n e %! NF2 *e %%e
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PLEIOTROPISMO
21715523 1
&
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ALTERACIONES DEL GEN
NF1
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1
De%e#&8n #"m;%e! e% 'en e %! NF1J
C!*"* e*;"r!"* S&n"m!* en e!
em;r!n!
-
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MOSAICISMO
.0&"'ene."r' 25
En !m0!* Ne)r"f&0r"m!"*&* *e (!n e*#r&" #!*"* e m"*!&*m".
Un individuo mosaico e* !:)9% :)e &ene "* " m=* &;"* e #9%)%!*
'en9!mene &*&n!*. E*" ;)ee !%er!r e% ;!r8n e (eren#&! m"&f!r %! e@;re*&8n e %! enferme!.
'erm&n!% *"m!"
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GEN NF1
21
:11.2 e% #r"m"*"m! 17
45 e@"ne*
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CROMOSOMA 17
.0&"'ene."r' 22
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E*;e#r" m)!#&"n!%
.0&"'ene."r'
23
J K& e% !m!" e% 'en+ e )n!* 33/ $0+ #"n*&)&" ;"r 45 e@"ne*+ :)e (!#e
m) %!0"r&"*" *) !n=%&*&*?
K&& %! e@&*en#&! e m%&;%e* ;*e)"'ene* %"#!%&!"*
en &*&n"* #r"m"*"m!*+ :)e #"m;%!n %! !m;%&f!#&8n e% %"#)* NF1?
K&&& %! !)*en#&! e (" *;"* e m)!#&8nK*e#)en#&!* !*"#&!!* ! )n! fre#)en#&! e m)!#&8n !n"rm!%mene m=* e%e
" m)!#&"ne* m!"r&!r&!* .
K&
-
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TECNICAS. SECUENCIACION
.0&"'ene."r'
2
K& %! m!"r! e m)!#&"ne* e*#r&!* K4575 *e ;re
-
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MUTACIONES C.
GERMINALES
r!0#"%"*0&"'ene."r'
2/
. C%!*&f!#&8n e %"* &ferene* &;"* e m)!#&"ne*
NF1 'erm&n!%e* re;"r!!*
;"r n)e*r" 'r);" KAr* e !%. 2555.T&;" e m)!#&8n Nmer"
*Mr"e%e#&8n 1 32
Mr"&n*er#&8n / 1
M)!#&8n e erm&n!#&8n 4 1
M)!#&8n e *;%&n' 1 32
C!m0&" e !m&n"=#&" / 1
T"!% 155
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MUTACIONES
.0&"'ene."r'
24
K&&& enre )n 6-10% e %!* m)!#&"ne* *"n e% &;" e #!m0&"
e *en&" Km&**en*e?
K&
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Re%!#&"n enre 'en"&;"
fen"&;"
A%
'osaicismo som&ticoEn ;!#&ene* #"n )n! m)!#&8n e n"
-
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.0&"'ene."r'
2
L! n! #"rre%!#&8n 'en"&;"fen"&;" #"n*&*ene e*#r&! en %! NF1 !*"#&!
e%e#&"ne* :)e e%&m&n!n "" e% 'en NF1 *)* re'&"ne* !!#ene* #"n rer!*"
men!% 6" &f)%!e* en e% !;ren&!e+ %&'er!* ef"rm!#&"ne* f!#&!%e* )n
'r!n nmer" e ne)r"f&0r"m!* 9rm"* e !;!r&8n em;r!n!.
Estas deleciones están presentes en aproximadamente el 5-10% de los pacientes
con NF1
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MUTACIONES SOMATICAS
.0&"'ene."r'
2
(n gen supresor de tumores )"$+ est& implicado en la inhibición y el
control de la división celular
nudson, o del doble impacto., en la ue se postula ue en los sndromes de
c&ncer hereditario, como la /1, una de las copias de un "$ est& mutada
germinalmente
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ESTUDIO POR ARRAYS
.0&"'ene."r'
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ARRAYS
r!0#"%"*0&"'ene."r'
31
e#n"%"'! array-2"3 )cariotipo molecular+ !;%!! ! %!
ee##&8n e mr"e%e#&"ne* " mr");%!#&"ne* en e%
'en"m!+ ;erm&e &!'n"*!r e )n! f"rm! ;re#&*! !
;!#&ene* #"n rer!*" men!% &&";!" 6" m!%f"rm!#&"ne*
#"n'9n&!*.
P%!!f"rm! e e*#!ne" #"m;%e" e% 'en"m! e 1 M0+ e*%! (err!m&en! m=* ;"ene ;!r! ee##&8n e!%er!#&"ne* en e% nmer" e #";&!* e ADN.
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ARRAYS
.0&"'ene."r'
33
/1455b77777771'b
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SECUENCIACION MASIVA
.0&"'ene."r'
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3/
C!! ;"#&%%" #"nenr= )n
m"%e e ADN &ferene+
"fre#&en" )n!
*e#)en#&!#&8n m!*&
-
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0&"'ene "r' 34
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