Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e...
Transcript of Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e...
![Page 1: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/1.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.
Include i danni al DNA e le alterazioni genetiche che variano da cambiamenti in una o poche coppie di basi (mutazioni del gene) a grandi cambiamenti nella struttura (aberrazioni cromosomiche) o nel numero (aneuploidie e poliploidie) dei cromosomi.
![Page 2: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/2.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
Ogni agente che causa mutazioni è un mutageno.
Clastogeni sono quelli che causano aberrazioni cromosomiche.
Aneugeni sono quelli che causano aneuploidia o poliploidia.
![Page 3: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/3.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
1. L’incremento della quantità di mutazioni nelle cellule germinali umane (uova, sperma e loro precursori) può causare una aumentata incidenza di malattie genetiche nelle generazioni future;
2. Mutazioni nelle cellule somatiche possono contribuire a varie malattie, tra cui il cancro, nei soggetti esposti.
![Page 4: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/4.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
La mutazione genica è un cambiamento in un gene nella sequenza del DNA. Sono anche chiamate mutazioni puntiformi perché sono ristrette ad un particolare sito.
Sono tipicamente rilevabili sulla base dei cambiamenti che causano nel fenotipo.
![Page 5: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/5.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
Possono avvenire per:
1. Sostituzione di coppie di basi
2. Per scivolamento di lettura
![Page 6: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/6.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
Nella sostituzione di coppie di basi, una coppia (e.g. G:C) viene sostituita da un’altra (e.g. A:T).
Si chiama transizione se l’orientamento delle coppie di basi rimane lo stesso (e.g. una purina è sostituita da un’altra purina);
![Page 7: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/7.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
si chiama transversione quando una purina è sostituita da una pirimidina e viceversa.
purine guanina e adenina
pirimidine timina e citosina
![Page 8: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/8.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
Le conseguenze sono dipendenti dal risultano in una sintesi proteica errata o senza senso.
![Page 9: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/11.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
In una mutazione errata vi è un cambiamento nella codifica nella quale un aminoacido ne sostituisce un altro.
La mutazione può inattivare il gene, avere soltanto lievi effetti o essere virtualmente senza effetti.
![Page 12: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/12.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
In una mutazione senza senso, il prodotto è incompleto e non funzionale a causa della prematura interruzione della sintesi proteica.
Una mutazione può anche prevenire la formazione di un prodotto genico funzionale prevenendo la trascrizione o il normale congiungimento con l’RNA.
![Page 13: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/13.jpg)
GENOTOSSICOLOGIASPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
Mutazioni che alterano la lettura del codice genetico durante la traslocazione dell’RNA nella proteina sono chiamate a scivolamento di lettura.
Coinvolge l’inserimento o la perdita di due coppie di basi in un gene.
Il prodotto genico è grossolanamente alterato poiché ogni tripletta è cambiata nell’mRNA dopo il punto della mutazione.
![Page 14: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/14.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
Il prodotto genico può anche essere incompleto poiché la nuova sequenza di lettura include un codone senza senso (UAA, UAG o UGA). Porta ad un prodotto genico non funzionale.
![Page 15: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/16.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Mutazioni geniche
E’ stato individuato un terzo tipo di mutazione chiamato “ripetizione della tripletta”.
E’ amplificato un particolare trinucleotide (e.g. CTG/CTG/CTG/CTG). Sono coinvolte in numerose malattie genetiche quali la distrofia miotonica, la malattia di Huntington e la sindrome dell’X fragile.
![Page 17: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/19.jpg)
SINDROME DELL’X FRAGILE
![Page 20: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/20.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aberrazioni cromosomiche
Sono dovute a cambiamenti nella struttura dei cromosomi. Comprendono rotture e vari riarrangiamenti.
Quelle che coinvolgono un solo cromatide sono dette aberrazioni cromatidiche, quelle che li coinvolgono entrambi sono dette aberrazioni cromosomiche.
![Page 21: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/21.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aberrazioni cromosomiche
Le radiazioni ionizzanti causano aberrazioni cromosomiche quando le cellule vengono irradiate prima della replicazione del DNA, aberrazioni cromatidiche quando vengono irradiate dopo.
Al contrario, la maggior parte dei clastogeni causano aberrazioni cromatidiche poichè colpiscono dopo la replicazione.
![Page 22: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/22.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aberrazioni cromosomiche
Alcune aberrazioni sono stabili e possono essere trasmesse attraverso ripetute divisioni cellulari e possono persistere nella popolazione cellulare.
Delezioni, duplicazioni, inversioni e traslocazioni bilanciate sono riarrangiamenti cromosomici che possono essere trasmessi.
![Page 23: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/23.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aberrazioni cromosomiche
Oltre a aberrazioni stabili, le rotture cromosomiche danno origine a frammenti acentrici (pezzi rotti senza centromero), cromosomi dicentrici, cromosomi ad anello e altri riarrangiamenti asimmetrici che sono instabili e causano morte cellulare.
![Page 24: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/27.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aneuploidia e poliploidia
Cellule aneuploidi o poliploidi hanno un numero di cromosomi diverso da quello normale per la specie.
L’aneuploidia è un aumento o una perdita di uno o pochi cromosomi, mentre la poliploidia coinvolge set completi di cromosomi.
![Page 28: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/28.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
SPECIE DI DANNI GENETICI
Aneuploidia e poliploidia
Il normale numero diploide (2n) di cromosomi è 46; quello di cellule o individui con 45 o 47 cromosomi può essere descritto come aneuploide, con 69 come poliploide, in questo caso come triploide (3n).
Aneuploidia con perdita di un cromosoma è detta monosomica, quella con un cromosoma in più è detta trisomica.
![Page 29: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/31.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule germinali
1,3% di neonati soffre di disordini genetici.
autosomici dominanti 1%
autosomici recessivi 0,25%
legati al sesso 0,05%
![Page 32: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/32.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule germinali
Circa la metà di queste sono mutazioni per sostituzione di coppie di basi.
Delle rimanenti, molte sono delezioni.
Tra le sostituzioni di coppie di basi, sono prevalenti transizioni al sito di nucleotidi adiacenti C e G (1/3 del totale).
![Page 33: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/33.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule germinali
La nuova mutazione dominante è quindi espressa nella 1a generazione.
Dal 3 al 6% dei bambini è affetto da anomalie congenite. Se si aggiungono patologie a comparsa tardiva (cardiopatie, ipertensione, diabete) la proporzione di popolazione affetta supera il 60%.
![Page 34: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/34.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule germinali
Le aberrazioni cromosomiche causano morte fetale o gravi anomalie.
L’aneuploidia causa anch’essa morte fetale o anomalie quali la sindrome di Down.
Circa lo 0,4% dei bambini ha una sindrome associata a anomalie cromosomiche. La maggioranza di questi (85%) presenta trisomie.
![Page 35: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/35.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
L’instabilità cromosomica e la carenza nella riparazione del DNA sono associati ad un aumentato rischio di cancro.
Gli oncogeni sono geni che stimolano la trasformazione di cellule normali a cellule neoplastiche.
![Page 36: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/37.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
Hanno origine quando geni chiamati proto-oncogeni, che sono coinvolti nella normale crescita e sviluppo cellulare, sono geneticamente alterati.
La regolazione della proliferazione cellulare richiede un bilanciamento tra promozione e inibizione della crescita cellulare.
![Page 38: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/39.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
La mutazione di proto-oncogeni può portare alla sovraespressione della loro attività stimolando la crescita, mentre mutazioni che inattivano i geni soppressori dei tumori, che normalmente riducono la proliferazione cellulare, liberano la cellula dalla loro influenza inibitoria.
![Page 40: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/41.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
L’azione degli oncogeni è geneticamente dominante.
I proto-oncogeni possono essere convertiti in oncogeni attivi da mutazioni puntiformi o da alterazioni cromosomiche. Tra queste, sono prevalenti le traslocazioni, oltre alle mutazioni per sostituzione di coppie di basi.
![Page 42: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/42.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
Il linfoma di Burkitt, ad esempio, coinvolge una traslocazione tra il braccio lungo del cromosoma 8, che è la sede dell’oncogene c-MYC e il cromosoma 14 (90% dei casi), 22 e 2.
Diversamente dagli oncogeni, gli alleli che causano il cancro derivanti da geni soppressori dei tumori sono tipicamente recessivi.
![Page 43: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/43.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E SALUTE
Mutazioni in cellule somatiche
L’inattivazione di geni soppressori dei tumori è stata associata con varie forme di cancro, incluse quelle a carico dell’occhio, del rene, del colon, del cervello, della mammella, del polmone e della vescica.
Alcuni tipi di cancro coinvolgono sia l’attivazione di oncogeni, sia l’inattivazione di geni soppressori dei tumori.
![Page 44: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/44.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Mutazioni che causano alterazioni del DNA
La mutagenesi è una alterazione chimica o fisica nella struttura del DNA.
In genere, mutazioni puntiformi si correlano bene con la formazione di O6-alchilguanina (misaccoppiamento con la timina), mentre le aberrazioni cromosomiche si correlano meglio con l’alchilazione dei siti azotati.
![Page 45: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/45.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Riparazione del DNA
1. Diretta, nella quale la reazione che causa danno al DNA è annullata;
2. Taglio, nella quale le basi danneggiate o scorrette sono rimosse o riparate.
![Page 46: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/46.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Riparazione del DNA
Esempi di riparazione diretta sono fotoriparazionedopo esposizione a radiazioni UV, la rimozione di addotti delle basi, l’inserzione di purine nel sito della base persa e la chiusura di un singolo filamento da parte della DNA-ligasi.
Esempi della seconda sono il taglio del nucleotide (più comune) o il taglio della base.
![Page 47: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/47.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Riparazione del DNA
La riparazione non protegge completamente dagli effetti mutageni poiché i processi possono essere saturati o possono riparare in maniera non efficiente alcuni tipi di danno.
![Page 48: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/48.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
MUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Induzione di aneuploidia o poliploidia
Cellule aneuploidi possono generare da cellule normali per non disgiunzione, cioè l’appropriata separazione di cromosomi omologhi nella meiosi I o di cromatidi fratelli nella meiosi II o mitosi.
Il risultato è che un polo del fuso riceve entrambi gli omologhi o i cromatidi e l’altro ne è privo.
![Page 49: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/49.jpg)
GENOTOSSICOLOGIAMUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Induzione di aneuploidia o poliploidia
Assumendo il coinvolgimento di un solo cromosoma (o pochi), i nuclei fratelli avranno un cromosoma in più o in meno.
La poliploidia coinvolge un intero set di cromosomi. Il numero di cromosomi può essere doppio se i cromosomi si duplicano normalmente nell’interfase, ma i cromatidi non si separano nella seguente divisione mitotica. Una cellula diploide diventa quindi tetraploide.
![Page 50: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/50.jpg)
GENOTOSSICOLOGIAMUTAZIONI E RIPARAZIONE DEL DNA
Effetti ricombinanti
La ricombinazione genetica tra sequenze omologhe di DNA è parte normale della meiosi ed è fondamentale nelle variazioni genetiche delle popolazioni.
Può anche avvenire (meno frequentemente) durante la mitosi.
Numerosi mutageni e cancerogeni aumentano la frequenza delle ricombinazioni mitotiche. Alcuni agenti sono noti come ricombinanti. I loro effetti causano reciproche e non reciproche ricombinazioni mitotiche.
![Page 51: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/51.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
REAZIONI STRUTTURA-ATTIVITA’
Molti mutageni e cancerogeni contengono gruppi sostituenti che possono servire come “allarmistrutturali”.
Di seguito sono riportate le strutture che possono essere coinvolte in effetti mutageni e/o cancerogeni:
![Page 52: Nessun titolo diapositiva · GENOTOSSICOLOGIA Tratta degli effetti mutageni degli agenti chimici e delle radiazioni e della conseguenza per la salute umana dell’esposizione a mutageni.](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042208/5eac4eb77be7ee0b257bbfe5/html5/thumbnails/52.jpg)
GENOTOSSICOLOGIA
esteri alchilici dell’acido fosforico e sulfonico nitro-gruppi alifatici o aromatici
azo-gruppi aromatici anelli aromatici N-ossidati
gruppi aromatici alchil o dialchilaminici alchilidrazine
alchilaldeidi N-metilol-derivati
monoaloalcheni mostarde azotate e solforate
N-cloroamine propiolattoni
propiosultoni aziridine alifatiche e aromatiche
sostituti alchilalidici aromatici e alifatici carbamati
N-nitrosamine alchilate amine aromatiche
N-idrossi e esteri derivati di amine aromatiche epossidi alifatici
ossidi aromatici