Nessun titolo diapositiva€¦ · Complemento •Comprende 30 proteine, sia solubili che di...
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COMPLEMENTO
Il termine COMPLEMENTO fu utilizzato per la prima volta da
Erlich per descrivere l’attività del siero che insieme agli anticorpi
specifici era in grado di lisare i batteri.
Ferrara nel 1907 ha isolato C1 e C2
Gordon identifico’ un altro componente : il C4
L’ ordine con cui vennero scoperte tali frazioni non corrisponde
alla loro sequenza di attivazione
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Una attivazione del complemento
indipendente dagli anticorpi fu suggerita
dai primi anni 50. Venne identificata una
sostanza chiamata properdina coinvolta
nell’attivazione del C’
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Jules Bordet (1870-1961), discoverer
of complement National Library of Medicine
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Le proteine del complemento vengono numerate da C1
a C9 e agiscono a cascata .
Molte di queste proteine richiedono una scissione
proteolitica per essere attive
Le forme che derivano dalla scissione enzimatica
vengono distinte dai loro precursori mediante le lettere
a e b
Il frammento di scissione piu’ piccolo viene chiamato a
e l’altro b
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Il sistema del complemento è una delle principali vie dei processi
flogistici .
La sua attività in vivo puo’ essere dimostrata dagli effetti
disastrosi provocati da deficit ereditari del C’
Tali individui hanno una aumentata suscettibilità a malattie da
batteri piogeni ( stafilococchi)
Le conseguenze dell’attivazione del Complemento sono
1. Opsonizzazione
2. Attivazione dei leucociti
3. Lisi delle cellule bersaglio
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Complemento
• Comprende 30 proteine, sia solubili
che di membrana, che interagiscono
tra loro e con altre molecole del
sistema immune assolvendo a molte
funzioni effettrici della risposta
umorale e del processo
infiammatorio.
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• Attivazione del complemento:
• Via classica
• Via alternativa
• Via lectinica
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La via classica
Del complemento può essere attivata dal complesso antigene-
anticorpo . L’anticorpo deve essere IgG, IgG1, IgG2 IgG3, o IgM
Tali anticorpi legano la subunità C1q della prima componente del
complemento
Il C1 è composto da 3 subunità C1q, C1r,C1s.
Dopo il legame di C1q a subunità C1s scinde le prossime
componenti, C4 and C2
Il complesso legato alla membrana è il C4b2a che è un enzima (C3
convertasi) che scinde C3 in due frammenti biologicamente attivi ,
C3a and C3b.
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• La fase finale dell’attivazione del sistema
complementare è la formazione del
complesso di attacco alla membrana (
MAC)
• una volta che si è legato il C5 questo lega il
C6 e si forma il complesso C5bC6 che lega
il C7 questo complesso favorisce
l’inserimento di C8 e C9
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quando il C8 si lega a C5b,6,7 provoca una
lisi modesta è il
C9 che provoca la lisi totale
Il C9 è una perforina
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La via alternativa del complemento è attivata
indipendentemente dal complesso antigene-anticorpo
Attivatori di tale via di attivazione sono agenti microbici e i
loro prodotti
I componenti principali dell’attivazione della via alternativa
sono i fattori B, D, e la P (properdina).
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Una piccola quantità di C3 che normalmente è
attivata spontaneamente , interagisce con il
fattore B per formare C3B, che scinde altre
molecole di C3 per formare C3b.
In presenza del fattore D il fattore B si scinde in Ba
e Bb e si forma il complesso C3bBb che è la C3
convertasi dela via alternativa
Questo complesso è stabilizzato dalla properdina (
P )
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Scinde il fattore B
in Ba e Bb
B
Superfici non attivanti favoriscono
il legame del fattore H e il C3b
viene inattivato da I
B
D
1 2
3
C3b
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Fattori importanti per l’attivazione del complemento per via alternativa
1. Fattore B
2. Fattore D
3. Properdina
Fattori che inibiscono l’attivazione della via alternativa
1. Fattore H
2. Fattore I
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Fattore B si lega al C3 presente nel siero
Fattore D scinde il fattore B in Ba e Bb
La Properdina stabilizza il legame C3bBb
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• Il fattore H promuove la dissociazione di Bb
da C3b
• Il fattore I inattiva C3b
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C4b2a3b a
b C2a C2b
Properdina
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Il legame del C3 al fattore B è prevenuto , da una molecola
regolatoria che è il fattore H
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• Le funzioni del complemento sono:
• a) Lisi batterica
• b) Opsonizzazione
• c) Attivazione della risposta infiammatoria
• d) Rimozione degli immunocomplessi
• e) Cooperazione nelle risposte immuni umorali
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Funzioni del complemento
1. Lisi cellulare ( batteri)
2. Opsonizzazione e fagocitosi
3. Degranulazione dei mastociti
4. Attivazione della chemiotassi
5. Contrazione della muscolatura liscia
6. Aumento della permeabilità vascolare
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Ruolo del complemento nella
difesa alle infezioni
• I microorganismi possono attivare il C’ per via classica o alternativa
• La patogenicità di alcuni batteri dipende anche dalla capacità di resistere all’azione litica del C’
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L’attivazione del C’ puo’ avere anche effetti
dannosi
Grandi quantità di C3a e C5a determinano una
degranulazione dei neutrofili e mastociti
con liberazione di mediatori( elastasi e
radicali liberi) che possono provocare
edema polmonare e shock