Nefropata lpica ok
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Nefropatía Lúpica
Guerrero Melo ErikMorales Ayala Esmeralda
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Nefritis LúpicaLES
Enfermedad autoinmune crónicaCausa desconocidaTrastorno inmunológico
• ↓ de la habitual tolerancia a estructuras proteicas propias• Función inmunológica Linfocitos T
Nefritis lúpicaPrincipal afectación orgánica 39% pacientesEstablecer pronóstico global de la enfermedad
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LESPronóstico reservado o grave
• Corazón, cerebro o riñón.
40% pacientes con formas graves nefritis lúpicaMuerte o IRC 5 años
Pronóstico ha mejoradoEnfoques clínico- terapéuticos
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Patogenia y Patología Renal
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Investigaciones 30 añosAberraciones inmunológicas (únicas o compartidas)Trastornos genéticos heredadosFactores ambientales
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Características inmunopatológicas del LES humano
Anticuerpos anti-ADN e
inmunocomplejos circulantes
responsables del daño renal
Linfocitos B hiperactivos
productores de Ac. Anti-ADN
Linfocitos T-colaboradores
que modulan en forma anómala a
los linfocitos B
Concentraciones anormalmente elevadas de nucleosomas
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Ac anti-ADNNivel renal depositen Ig’s y complementoNo todos son patógenos
• Tamaño, carga iónica, idiotipo, crioprecipitabilidad y capacidad fagocítica del mesangio.
Daño renal por lesión directa
Antígenos aplanados o
in situ
Componentes de membrana
basal glomerular
Complejos inmunes con nucleosomas
Depositan en MBG = puentes
de histona
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Exceso de antígeno con pequeñas moléculas de ADNInmunocomplejos no son eliminados rápidamente y
anidan en diferentes órganosInician y aceleran la inflamación glomerular
• Vía clásica del complemento = nuevo material inmunogénico
↑ de la apoptosis de linfocitos y queratinocitosAutoantígenos
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Ac antifosfolípidos10% de los casos 2 de ellos del tipo anticardiolipina
• Trombosis• Trombocitopenia• Abortos• Disfunción
cerebral
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GlomerulonefritisAfectación más frecuenteNecrotizante y proliferación endocapilar + 50% de los
glomérulos c/s G Membranosa asociada
Alteraciones aisladasTúbulos, intersticio y vasos
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Biopsia renalOpiniones diversasTipo y extensión de la afectación renal
Biopsia + clínica + estudios analíticos Pronóstico Tratamiento
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Lesiones patológicasProliferación celular (células mesangio, endotelio o epitelio)
EpitelialForma grandes semilunas que ocupan todo el espacio de
la cápsula de Bowman
Necrosis capilarMaterial eosinófilo muy a fin a la fibrina trombos capilares
de fibrina
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Depósitos inmunes: Mesangio, subendotelio y subepitelioGruesosRigidez capilar : «Asas de alambre»Inmunofluorescencia: IgG, IgA e IgM + factores de
complemento
Microscopia electrónica estructura granularImágenes en «Huella dactilar»
• Parecidas con mixovirus• Cambios degenerativos de componentes celulares
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Tipo I: Riñón ópticamente normal o con cambios mínimos
No alteraciones
Microscopia óptica
Con depósitos inmunes
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Tipo II: Glomerulonefritis mesangialDiscreto ensanchamiento del mesangio
IIa: Glomérulos normalesIIb: discreta hipercelularidad mesangial
Paredes de capilares normales
ID: depósitos mesangiales granulares de IgG y complemento.
ME: pequeños depósitos en mesangio
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Tipo III: Glomerulonefritis proliferativa focal
MO: Hipercelularidad con carácter segmentario en menos del 50% de los glomérulos.
Acúmulo de células mesangiales y endoteliales.
Áreas de necrosis celular con cariorrexis
ID: depósitos de todas las Ig’s y complemento en mesangio y paredes capilares de todos los glomérulos.
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Tipo IV: Glomerulonefritis proliferativa difusa
Cambios similares al de tipo III> 50% de los glomérulos
Depósitos de inmunocomplejos son más gruesos y diseminados.
«Asa de Alambre» de los capilares + depósitos subendoteliales
Cuerpos hematoxilínicos, necrosis fibrinoide y semilunas epiteliales glomérulos.
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Cuerpos hematoxilínicos
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Fibrina en espacio de Bowman
Inmunofluorescencia Depósitos de todas las Ig’s y factores de complemento a
nivel mesangial y paredes capilares = engrosamiento de membrana basal
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Tipo V: Glomerulonefritis membranosa
IdiopáticaLesiones asociadas
Nefritis lúpica mesangial, proliferativa focal y proliferativa granulares de Ig’s (IgG) y complemento en paredes de capilares.
MEEstructuras tubulorreticulares en las células endotelialesDepósitos concurrentes subendoteliales y mesangiales
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Esclerosis glomerular+ Tipo VI OMSLesión glomerular directa sin afectación
proliferativa previa.
Estadios evolucionados de formas proliferativas
3 lesiones adicionalesNefritis tubulointersticial, enfermedad vascular
(microangiopatía trombótica y vasculitis)Nefropatía asociada a lupus inducido por medicamentos.
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ClínicaVariables
Ningún síntoma o clínica biopsia: lesiones patológicas típicas de Glomerulonefritis mesangial
Menor edad comienzo LES Nefritis lúpica
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Glomerulonefritis agudaComienzo bruscoCon o sin cambios en filtrado glomerularSiempre con sedimento urinarioProteinuria moderada
HTAPronóstico de la evolución de la nefritis lúpica hacia la
muerte renal
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Síndrome nefróticoIntensa pronteinuria e hipoproteinemiaSedimento urinario muy alterado y Filtrado
glomerular normal o ↓
60%
Progresar IR
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Glomerulonefritis rápidamente progresiva
Afectación rápida del filtrado glomerular
Hipertensión arterial
Sedimento activo
Proteinuria variable
IRA oligúrica brote de enfermedad lúpica o por AINE’s
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IRCDeterioro progresivo de la función renal con
HTASedimento urinario con anomalías moderadasProteinuria no nefrótica
La actividad clínica de la enfermedad lúpica suele disminuir a medida que desciende el FG y es infrecuente en pacientes con uremia avanzada.
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Microhematuria y proteinuriaMayoría de los pacientes
+ formas de afectación glomerular de poca extensión y gravedad
Proteinuria inferior a 1g/día puede ser persistente
TA y FG normales
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Trombogénesis anómalaAnticoagulante lúpico
Microangiopatía trombótica con depósitos glomerulares de fibrina = ↓ pronóstico
Sx similar a púrpura trombótica trombocitopénica con anemia hemolítica microangiopática, convulsiones e IRBrotes agudos de LESEmbarazo
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DIAGNÓSTICO
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DIAGNÓSTICOEvolución de la enfermedad.
1) Análisis de la función renal:
2) Hemograma completo.
3) Análisis serológicos:
* Sedimento. * Aclaramiento de
creatinina. * Proteinuria de 24 h.
* C3, C4, CH50.* ANA y anti-DNA.
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Complemento sérico:
* Consumo de C1q, C4 y C3.
Concentraciones seriadas de IgG anti-DNA bicentenario:
* Evolución de la nefritis lúpica.
Anticuerpos anti C1q y anti-ADN:
* Brotes del LES y factores predictivos de recidivas (2 a 3 meses antes).
Pronóstico de enfermedad renal a largo
plazo es bueno.
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VARIABLES PRESENTES EN EL DIAGNÓSTICO DE NEFRITIS LÚPICA QUE INDICAN GRAVEDAD Y MÁS
PROBABILIDADES DE EVOLUCIÓN HACIA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA
Edades jóvenesRaza no caucasiana
Hematocrito descendidoC3 bajo
Proteinuria nefróticaHipertensión arterial
Tiempo de enfermedad renal antes de la primera biopsiaBiopsia renal: índices de actividad/cronicidad elevados
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DE LABORATORIO EN GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA FOCAL
(GNPF) y DIFUSA (GNDP)HALLAZGO GNPF (%) GNDP (%)
Hematuria-leucocituria 55 87Proteinuria 86 98
Síndrome nefrótico 16 68IR (CS ˃ 1.2 o BUN ˃
25) 6 78
ANA positivos 100 100Anti-DNA elevado 79 82
Hipocomplementemia (C3) 71 86
Anti-DNA elevado + hipocomplementemia
(C3) 63 80
![Page 42: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/42.jpg)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA LÚPICA
HALLAZGO PORCENTAJEHematuria-leucocituria 48
Proteinuria 98Síndrome nefrótico 67
IR (CS ˃ 1.2 o BUN ˃ 25) 27ANA positivos 71
Anti-DNA elevado 52Anti-DNA elevado +
hipocomplementemia (C3) 33
![Page 43: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/43.jpg)
TRATAMIENTO
![Page 44: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/44.jpg)
Esteroides: * Dosis variables y pulsos IV. * Prednisona: Dosis bajas o moderadas. - Formas mesangiales y proliferativas focales.
Inmunosupresores: * Ciclofosfamida: Bolus IV mensuales. - Buena respuesta y menores complicaciones. * Azatioprina.
![Page 45: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/45.jpg)
Dosis y Esquema de Acuerdo al tipo de Glomerulonefritis
Nefropatía mesangial y glomerulonefritis focal: * Prednisona 20-30 mg/día por 6 sem a 3 meses. * Modificaciones en las manifestaciones extrarrenales.
GNPF y GNPP: * Se tratan de forma similar y tienen el mismo pronóstico. * Riesgo de enfermedad renal terminal a los 10 años de un 50%. * Prednisona 1 mg/kg por 6 sem a 3 meses.
![Page 46: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/46.jpg)
GNPF y GNPP: * Ciclofosfamida en bolus IV de 750 a 100 mg/m2
mensualmente por 6 meses mínimo. - Por 6 semanas, 8 semanas y a cada 3 meses por un lapso de hasta 3 semanas.
* Paciente con síndrome nefrótico, respuesta parcial o nula. - Prednisona, cambiar la CFM I.V. mensual por CFM oral diaria 1-2 mg/kg y agregar azatioprina.
![Page 47: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/47.jpg)
GN membranosa:
* Prednisona 1 mg/kg/día por 6 a 12 semanas hasta llegar a los 10 mg/día por 1 o 2 años.
* Administrar citotóxicos a menos que exista componente proliferativo.
![Page 48: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/48.jpg)
MMF con prednisona: * Efectivo en GN proliferativa difusa. * Ciclofosfamida oral y prednisona.
El tratamiento elegido estará relacionado con el grado de afectación renal y de
otros órganos.
![Page 49: Nefropata lpica ok](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022070520/58f2239c1a28ab89138b45bf/html5/thumbnails/49.jpg)
Formas graves: Proliferativa focal o difusa. * Tratamiento enérgico y sin demora. * Esteroides a dosis altas. (5-10 mg/día de prednisona)
* Bolus IV de 6-metilprednisolona: - Afectación del FG. - Gran proteinuria.
Considerar la administración de citotóxios combinados con esteroides.
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National Institute of Health:
* Prednisona oral diaria y ciclofosfamida IV (CFIV). - Bolus mensuales: * Mejor terapéutica para la nefritis lúpica. * Prevenir evolución de la IRC.