Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN...
-
Upload
estela-villatoro -
Category
Documents
-
view
230 -
download
1
Transcript of Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN...
![Page 1: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/1.jpg)
Nefritis LúpicaNefritis Lúpica
En el camino del En el camino del Tratamiento Tratamiento
Optimo…...Estamos Optimo…...Estamos Ahi???Ahi???
Dra Eliana Diná FASNSantiago, R.D.
![Page 2: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/2.jpg)
APC
APC
APCCel TCD8+
Cel TCD4+
Cel TCitotóxica
Citoquinas
Macrógagoactivado
Cel. B Act.Ag especif
Antígeno Exógeno
Antígeno Endógeno
MHC Clase I MHC Clase II
![Page 3: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/3.jpg)
CD4+
APC MHC II
CD8+
APC MHC I
LFA-1 CD4
CD3
TCR CD2 CD28
LFA-1 CD8
CD3
TCR CD2 CD28
ICAM-1 MCH II LFA-3 B7-1/B7-2
ICAM-1 MCH I LFA-3 B7-1/B7-2
Cell 2002 Apr;109 Suppl S21-33
![Page 4: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/4.jpg)
Tolerancia InmunológicaEs el estado fisiológico en el cual se suprime la respuesta inmune
potencialmente destructiva contra antígenos propios.
Anegia Clonal
Inducción de anergia
APC
Cel T específico paraAg propios
No coestimulación
Cel T sin repuesta
Blood 2002 Jun 15;99(12):4394-9
![Page 5: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/5.jpg)
Tolerancia InmunológicaEs el estado fisiológico en el cual se suprime la respuesta inmune
potencialmente destructiva contra antígenos propios.
Deleción clonal
APC
Cel T contra ag propios
Activación
Estimulación repetida
Muerte de Cel T activadas Blood 2002 Jun 15;99(12):4394-9
![Page 6: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/6.jpg)
Tolerancia InmunológicaEstado fisiológico en el cual se suprime la respuesta inmune
potencialmente destructiva contra antígenos propios.
Supresión periférica APC Cel T contra ag propios
Diferenciación
Cel T reguladoras
Citoquinas inmunosupresorasY antinflamatorias
Blood 2002 Jun 15;99(12):4394-9
![Page 7: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/7.jpg)
AutoinmunidadPérdida de Tolerancia
Ruptura de la Deleción PeriféricaFallo de muerte celular por Activación-Inducción
Fallo de muerte celular pasiva
Ruptura de Anegia/IgnoranciaInducción de moleculas coestimuladoras
Fallo de la inactivación de Cel T por CTLA-4
Mimicria Molecular
Antígenos secuestrados
Ruptura de Supresión
Activación linfocitaria policlonal
Lupus 2003;12(3):175-80
![Page 8: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/8.jpg)
Cel TCD8+
Cel TCD4+Autoanticuerpos
Depositos en rinón Formación in situ
Activación del Complemento
Infiltración/ActivaciónCel Circulantes
Alteracion de lasCel Glomerulares
Fact de Crecimiento/vasoactivos/Inflmatorio/Proteolíticos
Act Sist Coagulación
ProfiliferaciónDe Células
Acumulación de Matriz mesangial
Hipertensión intraglomerular
Pérdida dePolaridad de MB
Necrosis/Isquemia
Obliteración Capilar
Hipertrofia Glomerular Proteinuria
HiperlipidemiaEsclerosis Glomerular
![Page 9: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/9.jpg)
mTOR
APC
Señal I Señal II
Señal III
Activación de Linfocito CD4 +
MCH IIAntígeno
TCRCD4
B7
CD28
CTLA-4
CD40L
Drugs 2003; 63 (2) 167-180
![Page 10: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/10.jpg)
World Health Organization (WHO) Nefritis Lúpica 1982
Class I Glomerulo Normala) Nil (by all techniques) b) Normal by light microscopy, but deposits by electron or inm
Class II Alteraciones Mesangialesa) Mesangial widening and/or mild hypercellularity (+) b) Moderate hypercellularity (++)
Class III Glomerulonefritis Focal segmentala) With "active" necrotizing lesionsb) With "active" and sclerosing lesionsc) With sclerosing lesions
Class IV Glomerulonefritis Proliferativa Difusa a) Without segmental lesionsb) With "active" necrotizing lesionsc) With "active" and sclerosing lesions d) With sclerosing lesions
Class V Glomerulonefriis Membranosaa) Pure membranous glomerulonephritis b) Associated with lesions of category II (a or b) c) category III
(ac) d) Associated with lesions of category IV (ad)
Class VIGlomeruloesclerosis
![Page 11: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/11.jpg)
ISN/RPS 2003
Clase I Mesangial Mínima Glomerulo normal por ML, pero depositos mesangiales por INM
Clase II Proliferativa Mesangial Hipercelularidad mesangial pura con cualquier grado de expansión de matrix mesangial por ML con depositos mesangiales. Algunos depositos subepiteliales o subendoteliales por IMN o ME
Class III Proliferativa FocalProliferación endo o extracapilar focal activa o inactiva, segmental o global en < 50% de glómerulos, depositos subendoteliales focales con o sin alteraciones mesangiales -(A) Lesiones Activas: Nefritis Focal Proliferativa -(A/C) Lesiones Activas y crónicas: Nefritis Focal Proliferativa y
Esclerosante -(C) Lesiones crónicas inactivas con cicatricez glomerulares: Nefritis Focal Esclerosante
![Page 12: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/12.jpg)
Clase IV Proliferativa Difusa Proliferación endo o extracapilar focal activa o inactiva, segmental o global en > 50% de glómerulos, depósitos subendoteliales focales con o sin alteraciones mesangiales
-IV-S (A) Lesiones prolifetarivas activas difusas segmentales-IV-G (A) Lesiones prolifetarivas activas difusas globales
-IV-S(A/C) Lesiones Activas y crónicas: Nefritis Focal Proliferativa y Esclerosante
-IV-G(A/C) Lesiones Activas y crónicas: Nefritis Global Proliferativa y Esclerosante -IV-S(C) Lesiones crónicas inactivas con cicatricez glomerulares:
Nefritis Focal Esclerosante -IV-G(C) Lesiones crónicas inactivas con cicatricez glomerulares:
Nefritis Focal Esclerosante
Clase V Membranosa Depositos subepiteliales globales o segmentales o su secuela
con o sin alteraciones mesangiales .
Clase VI Glomeruloesclerosis
![Page 13: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/13.jpg)
Célula endotelial
Membrana Basal
CélulaEpitelial
Podocitos
Matriz Mesangial
CélulaMesangial
![Page 14: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/15.jpg)
Membrana Basal
Célula endotelial
Matriz Mesangial
CélulaMesangial
Podocitos
Célula Epitelial
![Page 16: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/18.jpg)
Célula endotelial
Membrana Basal
CélulaEpitelial
Podocitos
Matriz Mesangial
CélulaMesangial
![Page 19: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/20.jpg)
Inducción…Mantenimiento…Remisión…Inducción…Mantenimiento…Remisión…
Prevención de la IRC es la suma de la fase de
inducción…remisión…mantenimiento
![Page 21: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/21.jpg)
Objetivos TerapeuticosObjetivos Terapeuticos1-Tratamiento de Inducción-Remisión Renal Rápida: Reducción de proteinuria <1gr/d, albuminina sérica normal,sedimento urinario inactivo, función renal mejor o estable
-Remisión Parcial:Reducción de albuminuria >50% pero sin alcanzar remisión completa con función renal mejor o estableProteinuria persistente >3g/d o albuminuria con AlbS <3.0 o progresivo deterioro de la función renal despues de 6-12 meses de tratamiento Boumpas Rheumatology Nov 2005 Vol 1 No 1
![Page 22: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/22.jpg)
2-Mantenimiento:-Evitar Recaidas RenalesRecaida: Proteinuria: en proteinuria de 2gr o 0,5gr/d con Salb<3.5, o si la respuesta era parcial 50% de proteinuria.Nefrítico: Leve: sedimento urinario activoModerada: Anterior mas proteinuria >1grSevero: lo anterior mas un Screat 30% Boumpas Rheumatology Nov 2005 Vol 1 No 1
![Page 23: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/24.jpg)
3-Evitar Insuficiencia Renal Crónica
4-Alcanzar los objetivos con mínima toxicidad
Boumpas Rheumatology Nov 2005 Vol 1 No 1
![Page 25: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/25.jpg)
Terapia Convencional
Prednisona: Bloquea activación de cel T inh expresión de IL-1, 2, 3, 6 TNF
Pollak J Lab Clin Med 196;57:495-511
Balow JE Ann Inter Med 1987 106(1);79-94Chan Lupus 2005 14,s27-s32
Drugs 2003; 63 (2) 167-180Drugs 2003;63 (3) 257-274
![Page 26: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/26.jpg)
Terapia Convencional
Azatioprina:Antimetabolito que reduce síntesis intracelular de purina y que resulta en una disminución de cel T y B,síntesis de Ig y de IL-2
Felson N Engl J Med 1984; 311:1528-38.
Austin N Engl j Med 1986;314:614-9.Jones Arthritis and Rheum 2003 Jan 48(1) 166-73.Contreras N Engl J M. 2004 Mar 4;350(10)971-80.
![Page 27: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/27.jpg)
Terapia Convencional
Ciclofosfamida: Agente alkilante que impide replicación y transcripción del DNA
Donadio Jr Ann Intern Med 1971;71:75:165-71
Austin N Engl J Med 1986;314:614-9 Boumpas DT Lancet 1992:340:741-5 Mok Sem Arthritid Rheum Sept 2006
36:71-81
Drugs 2003; 63 (2) 167-180Drugs 2003;63 (3) 257-274
![Page 28: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/28.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Inmunosupresores utilizados en otras Enf Autoinmunes
Metrotexate: Es un Inhibidor de la Dihydrofolato Reductasa que interfiere con la síntesis de DNA
Sato Lupus 2001;10:162-4Tam Lupus 2001; 10(11):827-9Galarza Arthitis Rheum 1992; 34; S107Lehman TJ Ann Rheum Dis.2004
Mar;63(3):321-3
![Page 29: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/29.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Inmunosupresores utilizados en Trasplantes
Ciclosporina: Inhibidor de Calcineurina Inh transcripcion de
IL-2 y generación de CD4 Miescher Transplant Proc 1988;20 Supl
4:224-37Dostal Lupus 1998; 7: 29-36Hejaili Drugs 2003:63(3)/257-74Tacrolimus:
Duddridge et al: Ann Rheum Dis 1997:56 690-2
![Page 30: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/30.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Inmunosupresores utilizados en otras Enf Autoinmunes
Inmunoglobulinas IV: Une a receptor Fc en cel efectorasRauova Lupus 2001; 10:209-10Boletis Lancet 1999;354; 1321-5 Mok Sem Arthritid Rheum Sept 2006 36:71-81
![Page 31: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/31.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Inmunosupresores utilizados en Trasplantes
Micofenolato Mofetil: Inhibe deshidrogenada inosine Monofosfato bloqueando la síntesis de nucleotidos de guanosine.
Chan et al N Englan J Med 343: 1156-1162,2000Chan et al J Am soc Nephrol 12: 195A,2001Appel et al J Am Soc Nephrol 14:38AContreras G et al N Eng 2004
![Page 32: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/32.jpg)
Genetics, Vol. 166, 1591-1599, April 2004
![Page 33: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/33.jpg)
Eficacia del Micofenolato Mofetil en nefritis lupicaEficacia del Micofenolato Mofetil en nefritis lupica
Chan et al N Engl J Med 2000; 343:1156-1162, Oct 19, 2000.
![Page 34: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/34.jpg)
N Engl J Med 2004; 350:971-980, Mar 4, 2004
Terapia Secuencial en Nefritis LúpicaTerapia Secuencial en Nefritis Lúpica
![Page 35: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/35.jpg)
N Engl J Med 2004; 350:971-980, Mar 4
Terapia Secuencial en nefritis lúpicaTerapia Secuencial en nefritis lúpica
![Page 36: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/36.jpg)
Nefritis Lúpica
Alguna vez tendremos otras opciones que no
sean esteroides o citotóxicos ?
![Page 37: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/37.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Agentes Biológicos Experimentales
Inactivación de Linfocitos BBloqueo de CD 20Terapia AntigénicaSupresión de producción anti-dsDNA (Abetinus)
Alarcon-Segovia D Arthritis Rheum 2003 Feb;48(2):442-54
CoestimulaciónInhibidores de Células T -Anti-CD4-Anti- CD 40 Ligando B6-9588 e IDEC-131-CTLA-41g
![Page 38: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/38.jpg)
Rituximab:Anticuerpo monoclonal que se une
específicamente al CD20
Boumpas Rheumatology Nov 2005 Vol 1 No 1 Mok Sem Arthritis Rheum Sept 2006 36:71-81Smith Arthritis and Rheumatism Sept 2006 54 2970-2982Arthritis Rheum 2007 Apr: 56(4):1263-72
![Page 39: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/39.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Agentes Biológicos Experimentales
Complejos Inmunes-Anticuerpo Monoclonal E310-Human recombinant DNA asa
-Inmunoglobulinas IV:Rauova Lupus 2001; 10:209-10Boletis Lancet 1999;354; 1321-5 Mok Sem Arthritid Rheum Sept 2006 36:71-81
![Page 40: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/40.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Agentes Biológicos Experimentales
Efectores InmunológicosComplemento: Anticuerpo contra C5 EcluizumabCitoquinas: Anticuerpos Monoclonales Anti-Citoquínas:-Anti IL-10-Anti-IL-6-Anti TNF alfaMoléculas de Adhesión:
![Page 41: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/41.jpg)
Nuevas Estrategias Terapeuticas
Agentes Biológicos Experimentales
Inhibición Proliferación Glomerular:R-roscovitineATRA
Inhibición de la Glomeruloesclerosis/FibrosisInactivación del TGFInactivación del PAI-1
![Page 42: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/42.jpg)
Terapia GeneralTerapia GeneralAnticoagulaciónDislipidemia: Relación directa proteinuria y colesterol Meroni PL Clin Rev Allergy Immunol 2002 Dec;23(3);263-77Hipertensión : MrFit MDRD
Stanford UniversityAm J Physiol 1997;273:F158-69
NIH & Yale University Kidney Int 1997: 52:538-58
TA < 130/70mmHg Bloquear SRAAProteinuria: Marcador de progresión
Stanford University Bloq SRAA
Drugs 2003; 63 (2) 167-180
![Page 43: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/43.jpg)
Terapia de Sustitición RenalDiálisis: 10-30% desarrollan IRCt
Remisión completa de actividad del LES Sobrevida igual a población general en HD o
DPCAN Engl J Med 198;308; 186-90
Trasplante renal: Esperar 3-6 meses en diálisis Sobrevida del injerto similar a población general con TR. Recurrencia de LES 10-40% Pérdida del injerto 2-4% Goral S Transplantation 2003 Mar 1
5;75(5):651-6Diná E Rev Invest Clin 2002 54 (1);21-28Diná E LUPUS 1998 Supl 1 pag 117
![Page 44: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/44.jpg)
Experiencia Local
Biopsias renales en Dx Clínico de VasculitisBRP realizadas 1999-2007 300
Biopsias en vasculitis 60 40 en MMF
Dina E, Loyo E , Camilo P en prensa 2007
NL INL IINL IIINL IVNL VNL VIANCASCriogMicroang
![Page 45: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/45.jpg)
Cel TCD8+
Cel TCD4+Autoanticuerpos
Depositos en rinón Formación in situ
Activación del Complemento
Infiltración/ActivaciónCel Circulantes
Alteración de lasCel Glomerulares
Fact de Crecimiento/vasoactivos/Inflmatorio/Proteolíticos
Act Sist Coagulación
ProfiliferaciónDe Células
Acumulación de Matriz mesangial
Hipertensión intraglomerular
Pérdida dePolaridad de MB
Necrosis/Isquemia
Obliteración Capilar
Hipertrofia Glomerular Proteinuria
HiperlipidemiaEsclerosis Glomerular
![Page 46: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/46.jpg)
Ejercicio ClínicoFemenina de 20 años, estudiante de Ingenieria Industrial, hija de Médico Internista con Diagnóstico de LES con actividad Mucocutanea y articular importante hace 3 años.Padre con antecedentes de GMN Membranoproliferativa y tia con LES. Acude referida por reumatologo por edema e hipertensión ligera.EF: Rash maculo ampolloso diseminado, respeta palmas y plantas. TA 140/95 Fc 100 Edema (+).Labs: BH Nl Screat 1.0 BUN 15 Alb 3.5 Col 280 Tg 167 Glu 90, C3 67 C4 12 ANA (+) AntiDA 1:180 VDRL, VHB VHC VIH y Crioglobulinas Neg. Dcreat 92ml/min Alb 24h 800mg/24h EGO: Alb 2(+) GR 18-20 GB 10-12 Cilindros granulosos.
![Page 47: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/49.jpg)
DX: Nefritis Lúpica Clase III ISN/RPS con Crescendos
![Page 50: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/50.jpg)
Explorando Nuevos TerritoriosConsiderando el FuturoSchneider M Lupus 2007;16(3):221-6
Guias EULARBiopsia Renal es la mejor forma de monitorizar la evolución clínica en
nefritis lúpica
![Page 51: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/51.jpg)
InducciónInducción…Mantenimiento…Remisión……Mantenimiento…Remisión…
Prevención de la IRC es la suma de la fase de
inducción…remisión…mantenimiento
![Page 52: Nefritis Lúpica En el camino del Tratamiento Optimo…...Estamos Ahi??? Dra Eliana Diná FASN Santiago, R.D.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081503/5665b4291a28abb57c8fa884/html5/thumbnails/52.jpg)