Dr. PABLO URIEL ROMEROMARTINEZ.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ARILPROPIONICO

(NAPROXENO)

Es un antiinflamatorio no esteroideo(AINE) de uso general, empleado en el

tratamiento del dolor leve a moderado

la fiebre, la inflamación y la rigidez provocados por

afecciones como la osteoartritis, la artritis

reumatoide, la artritis

la espondilitis anquilosante, diversas lesiones,

la tendinitis y la bursitis,

y en el tratamiento de la dismenorrea primaria

y los calambres menstruales

HISTORIA. NAPROXENO

El naproxeno se puso a la venta en 1976

La sal sódica se puso a la venta en 1980 como

Anaprox; en España, Antalgin

La FDA estadounidense aprobó en 1994 la venta de

naproxeno sin receta, bajo la marca comercial Aleve

Estructura química y detallesEl naproxeno es un

miembro de la familia de los AINE, derivado del ácido propiónico

Es una sustancia blanca, inodora y

cristalina con una masa

molecular de 230,26 g/mol

Es liposoluble, prácticamente

insoluble en agua con un pH inferior a

4

totalmente soluble en agua con

un pH superior a 6

Su punto de fusión es 153 °C.

SON LOS ANTIINFAMATORIOS

NO ESTEROIDEOS(AINE)

Es un medicamento antinflamatorio no

esteroideo con acción analgésica y antipirética

Estas han sido demostradas en

estudios clínicos en humanos

Y en los modelos de experimentación en

animalesMecanismo de acción

Presenta su efecto antiinflamatorio aún en

animales adrenalectomizados

Lo que indica que su acción no está mediada

por el eje hipófisis-suprarrenal.

Inhibe la síntesis de prostaglandinas como

con otros agentes similares, sin embargo,

No se conoce el mecanismo de acción de

su acción antiinflamatoria

NOMBRES

COMERSIALES

NOVAXEN250mg.Tabx30

LABORATORIONOVAG

COSTO$60

NAPROXENO250mg.Tabx30

LABORATORIOSILANES

COSTO$43

PACTENSPed.SuspX100ml

LABORATORIOMERK

COSTO$48

NAPROXENO

FIGURA MOLECULAR

Actúa inhibiendo la síntesis

de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de actuación

es desconocido

BLANCO FARMACOLOGICOEl naproxeno se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral

La administración en forma concomitante con alimentos puede retrasar su absorción, pero no altera su efecto.

Los niveles plasmáticos máximos después de una dosis son alcanzados en 2 a 4 horas, dependiendo de la ingesta de alimentos

En lactancia:El naproxeno penetra en el líquido sinovial, atraviesa la placenta y está presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la concentración plasmática que presenta la madre

SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENAS-2 O NO

POSOLOGIA

LO PRIMERO QUE DEBE DE SABER EL PROFESIONAL SANITARIO

Conocer la dosis/kg de peso del principio activo o sal activa.

Agente etiológico.

Causas de enfermedad.

Diagnóstico preciso, de preferencia con pruebas de laboratorio que lo confirmen

Peso del paciente.

Estado fisiológico:edad, sexo, especie (humanos, perros, gatos, bovinos, etc.).

Conocer a la perfección el sistema de unidades que se use en la región.(Sistema Internacional de Unidades, Imperial, etc.).

Saber el tipo de solución que se administrará. Recordemos que la mayoría de los medicamentos comerciales vienen en estado de solución, ya sea de tipo:- peso/peso. Por ejemplo: una tableta, cápsula o comprimidos en general

DESPUES.

DOSIS GENERAL:Los efectos adversos se pueden minimizar por el uso de la dosis

efectiva mas baja para la duración mas corta necesaria para controlar los síntomas

Aunque todos los productos que

contienen naproxeno circulan en el plasma

como naproxeno, tienen diferencias

farmacocinéticas que pueden afectar la acción de inicio

La estrategia recomendada para la

terapia inicial es escoger una

formulación y una dosis inicial

Que probablemente puede ser efectiva para el paciente

y después ajustar la dosis basado en la observación del

beneficio y/o eventos adversos.

Debe considerarse una dosis baja en pacientes

con daño renal o hepático o en

pacientes ancianos

No se recomienda en pacientes con

depuración basal de creatinina menor a 30

ml/min porque la acumulación de metabolitos de

naproxeno se ha observado en pacientes con

insuficiencia renal severa o en diálisis.

Recomendaciones de formulaciones:

puede darse oralmente de

cualquier manera, en estado de ayuno o con

alimentos y/o antiácidos.

Dos cápsulas dos veces al día (mañana y

noche).

La dosis de 4 cápsulas por día no debe ser

excedida y el tratamiento continuo no debe durar más de

dos semanas

Aunque el naproxeno requiere

normalmente dosis superiores a otros

AINE (la dosis mínima efectiva es de

aproximadamente 200 mg)

El máximo de concentración

en sangre tiene lugar a las 2-4 horas tras la

ingestión.

VD:• Tiene un volumen de distribución de 0.16 lt./kg. Se

une más de 99% a las proteínas plasmáticas a dosis terapéuticas normales

DISTRIBUCIÓN:

• Sin embargo la concentración de naproxeno no unido a proteínas continúa incrementándose en forma proporcional a la dosis.

A dosis mayores de 500mg/día no hay una relación directa entre la dosis y la concentración plasmática debido a un

incremento en la depuración ocasionada por la saturación de su unión a las proteínasplasmáticas a

dosis elevadas

• El naproxeno penetra en el líquido sinovial, atraviesa la placenta y está presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la concentración plasmática que presenta la madre

Los niveles plasmáticos estables de naproxeno se alcanzan después de

3 a 4 días

Se une muy bien a la albúmina y por lo tanto tiene una vida media más larga en sangre que otros analgésicos, llegando hasta 12 horas por dosis

La vida media de eliminación del naproxeno es de aproximadamente 14 horas y es independiente de la forma clínica o formulación.

METABOLISMOEl naproxeno se metaboliza

ampliamente en el hígado a 6-0-desmetil-naproxeno.

ELIMINACIÓNAproximadamente 95% del

naproxeno se excreta en la orina, principalmente como naproxeno

(menos de 1%), 6-0-desmetil-naproxeno (menos de 1%) o sus

conjugados (66 al 92%).

Se ha encontrado que la velocidad de excreción coincide estrechamente con la velocidad con que desaparece la droga del

plasma

En menor cantidad, menos de 3% es excretado en las heces.

La depuración del naproxeno es de 0.13 ml/min/kg aproximadamente.

 Debido a que el naproxeno y sus metabolitos son

excretados principalmente por el

riñón

Existe el potencial de acumulación en

presencia de insuficiencia renal.

La eliminación de naproxeno está disminuida en

pacientes con daño renal grave.

En éstos pacientes (depuración de creatinina < 10

ml/min)

Hay una mayor depuración del

naproxeno que la estimada para el

grado de lesión renal.

ESCRECIONDAÑO RENAL

NIÑOS

El perfil de farmacocinética en

niños entre los 5 a 16 años de edad es

similar a la observada en

Aunque la depuración es

generalmente mayor en niños que en

adultos. No se realizaron

estudios de farmacocinética en niños menores de 5

años

PEMETREXED

•PROBENECID

•WARFARINA

•METOTREXATO

InteraccionesALCOHOL

•CIDOFOVIR

DIURÉTICOS

•LITIO

•ASPIRINA

El naproxeno se puede interactuar con otros medicamentos antiinflamatorios, tales como QUETOROLACO o PREDNISONA

- Antiácidos o colestiramina, porque pueden retardar la acción de naproxeno,- Hidantoínas (medicamentos usados preferentemente para la epilepsia),- Sulfonilureas (medicamentos para la diabetes),- Sulfonamidas (un tipo de medicamentos empleados para aumentar la eliminación de orina),- Metotrexato (un medicamento inmunosupresor),- Probenecid (medicamento utilizado en pacientes con gota),- Furosemida (un tipo de medicamentos empleados para aumentar la eliminación de orina),- Litio (antipsicótico, para tratar la depresión),- Inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (para disminuir la tensión arterial),- ß-Bloqueantes (disminuyen la tensión arterial).

NO SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE NAPROXENO CON LOS SIGUIENTES

MEDICAMENTOS:

CONTRAINDICACIONESNAPROXENO está contraindicado en pacientes que tienen

reacciones alérgicas a la prescripción.. Ambos tipos de reacciones pueden ser fatales.También está contraindicado en pacientes en

quienes el ácido acetilsa licílico u otros agentes analgésicos antiinfla matorios no esteroidales inducen el síndrome de asma,

rinitis y pólipos nasa lesLas reacciones anafi lactoides al NAPROXENO, ya sean el tipo

alérgico verdadero o la idiosincrasia farmacológica (por ejemplo, síndrome de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico),

usualmente ocurren en pacientes con antece dentes conocidos a esas reacciones.Por tanto, an tes de empezar la terapia es importante investigar

cuidadosamente con el paciente aspectos como asma, pólipos nasales, urticaria e hipoten sión, asociados con fármacos

antiinflamatorios no esteroidales. Además, el tratamiento debe ser suspendido si durante la terapia

ocurren estos síntomas. No se ha establecido la seguridad y efectividad en niños menores

de 2 años

REACCIONE SECUNDARIAS Y ADVERSASLos pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 gramos o menores, que van a recibir terapia prolongada, deben someterse a determinaciones periódicas de los valores de hemoglobina

Las actividades antipirética y antiinflamatoria del fármaco pueden disminuir la fiebre e inflamación, disminuyendo así su utilidad como signos diagnósticos para detectar complicaciones de otros cuadros

Efectos renales: Al igual que con otros fármacos antiinfla matorios no esteroideos, la administración prolongada de NAPROXENO en animales ha resultado en necro sis papilar renal y otras patologías renales anormales.

Gastrointestinales: Constipación, acidez, dolor abdominal, náusea, dispepsia, diarrea y estomatitis.

Sistema nervioso central: Cefalea, vértigo, somnolencia y mareo.

Dermatológicas: Prurito, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración y púrpura.

Sentidos especiales: Tinnitus, trastornos audi tivos y trastornos visuales

Cardiovasculares: Edema, disnea y palpitaciones.

Generales: Sed

Sistema nervioso central: Depresión, anorma lidades en el sueño, incapacidad para concen trarse, insomnio, malestar,

mialgia y debilidad muscular.

Sentidos especiales: Trastornos auditivo

Generales: Reacciones anafilactoides, edema angioneu rótico, trastornos

menstruales y pirexia (escalofríos y fiebre).

Hematológicas: Anemia aplásica y anemia hemolítica

SECUNDARIOS

HECES DE COLOR OSCURO O CON SANGRE, SANGRE EN LA ORINA O VÓMITO CON SANGRE

•VISIÓN BORROSA•DOLOR EN EL PECHO

•DIFICULTAD AL RESPIRAR O SIBILANCIAS•NÁUSEAS O VÓMITO

•DOLOR DE ESTÓMAGO SEVERO•ERUPCIÓN CUTÁNEA, ENROJECIMIENTO, AMPOLLAS O DESCAMACIÓN DE LA PIEL, URTICARIAS O PICAZÓN

•HABLAR ARRASTRANDO LAS PALABRAS O DEBILIDAD EN UN LADO DEL CUERPO•HINCHAZÓN DE PÁRPADOS, GARGANTA O LABIOS

•AUMENTO DE PESO O HINCHAZÓN QUE NO TIENEN EXPLICACIÓN•CANSANCIO O DEBILIDAD INUSUAL

ESTREÑIMIENTO•DOLOR DE CABEZA•ACIDEZ DE ESTÓMAGO

•COLOR AMARILLENTO DE LOS OJOS O LA PIEL

EMBARAZO

El anión NAPROXENO se ha encontrado en la leche en mujeres que amamantan, a una concentración aproximadamente de 1% de la encontrada en plasma. Dada la posibilidad de reacciones adversas de los fármacos inhibidores de la prostaglandina en los neonatos, se debe evitar el uso de NAPROXENO en mujeres que amamantan.