Nahrungsmittelallergien vom Typ I bis Typ IV - inflammatio.de · und vielen Proteinen in Haselnuss,...
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Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam
Nahrungsmittelallergien
vom Typ I bis Typ IV
Dr. med. Volker von Baehr Institut für Medizinische Diagnostik Berlin
IMD-Berlin.de
Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam
Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie
Typ II-Allergie
Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam
Erkrankungen: - allergische Rhinitis („Heuschnupfen“), Asthma - Anaphylaktische Reaktionen auf Insektengifte, Medikamente , Nahrungsmittel, …. - Atopische Dermatitis
Aktivierung über
spezifische
IgE-Antikörper Ausschüttung von Mediatoren
(z. B. Histamin, Leukotriene)
innerhalb von
Sekunden bis Minuten
Sofortsymptomatik:
• Quaddel, Rötung, Juckreiz
Spätsymptomatik
• Entzündung
Mastzelle
Histamin
Leukotriene
Tryptase
u.v.a.
Allergene
Allergie Typ I – IgE-vermittelte Soforttypreaktion
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Allergie Typ II – IgG-vermittelte Reaktion
Erkrankungen: - Blutgruppen-Divergenz →TransfusionzwischenfälleR - Rhesusfaktor-Divergenz →M.haemolyticus neonatorum
Zielzelle
Zielzelle
Zelloberflächenantigen
IgG
Zytotoxische Aktion
- Myasthenia gravis (Muskelschwäche) - Transplantat-Abstoßung - Autoimmunerkrankungen
Antikörper
Komplement
Komplement-vermittelte Lyse
T zytotox.
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Allergie Typ III – IgG-vermittelte Reaktion
Erkrankungen: - Vaskulitis → systemisher Lupus erythematodes (SLE) - Glomerulonephritis - Arthritis - Exogene allergische Alveolitis (z.B. Taubenzüchterlunge)
Komplement
Ablagerung von Immunkomplexen
Endothelzelle
Basalmembran
Zytotoxische Aktion
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Erkrankungen: - Kontakt-Dermatitis - Systemische Typ IV-Allergie (Medikamente, Nahrungsmittel, Chemikalien …. - Granulom-Bildung (Mycobakterien) - Tuberkulin-Reaktion - Autoimmunerkrankungen
Antigen-präsentierende
Zelle (APC)
TH1
Allergen-spezifischer
T-Lymphozyt
Allergene
Aktivierung
Proliferation (Entzündung)
Zytokinsekretion → Lokalreaktion
Zytokinsekretion → Systemische
Entzündung
Allergie Typ IV – T-lymphozytär-vermittelter „verzögerter“ Typ
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie
Typ II-Allergie
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie
Typ II-Allergie
?
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
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Typ I Sofortreaktion sind IgE-vermittelte Allergien
Nahrungsmittelallergen
Aktivierung über
spezifische
IgE-Antikörper
Sofortsymptomatik:
• Quaddel, Rötung, Juckreiz
Spätsymptomatik
• Entzündung
Mastzelle Histamin
Leukotriene
Tryptase
u.v.a. ? Besonderheiten bei Nahrungsmittelallergenen im Vgl. zu Inhalationsallergien
- Verzögerte Allergenkonfrontation durch Magen-Darmpassage
- Allergenpersistenz bis zur Aufnahme ist abhängig von der Verdauung und der Allergenstabilität
- Allergenaufnahme abhängig von der Darmpermeabilität („leaky gut“)
- Besonderheiten der oralen Toleranz (z. B. neutralisierende IgG4)
- vom Darm ausgehend oft stärkere systemische Entzündung im Vgl. zur Inhalation
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Konstitutionelle Symptome
Fatigue, Dyspnoe, Kachexie
Rezidivierendes Fieber ohne erkennbare
Ursache
Idiopathische Anaphylaxie
Verdauungstrakt
Übelkeit, Erbrechen
Diarrhö (ggf. im Wechsel mit Obstipation)
krampfartige Schmerzen
Colitis
Nausea
Meteorismus
Malabsorption
Analpruritis/Analekzem
Nicht kardiale retrosternale Schmerzen
Multiple Unverträglichkeiten gegenüber
Nahrungsmitteln und chemischen Stoffen
Oropharyngeale Symptome
Aphthen der Mundschleimhaut
Pharyngitis/Laryngitis
Brennendes Gefühl in Zunge, Lippen und
Mundschleimhaut
peridentale unklare Entzündungen
Skelettsystem
Arthritis-artige Symptomatik
Muskelschmerzen
Respirationstrakt
Rhinorrhoe und/oder chronisch verstopfte
Nase
Reizhusten / Heiserkeit
Bronchiale Obstruktion
Kardiovaskuläres System
Supraventrikuläre Tachykardie
Palpitationen, Flush, Hitzewallungen
Haut
Makulo-papulöse Ekzeme
Ekzemexazerbation
Urtikaria, Pruritus, Flush
Angioödem (periorbital, Lippen)
Augen
Konjunktivale Reizerscheinungen
Nervensystem
Kopfschmerzen (migräneartige)
Präsynkope und/oder Synkope
Schlafstörungen
Konzentrationsstörung
Grundlose Verstimmung
Depressive Episoden
Mögliche Symptome der Typ I Sofortreaktion
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In weniger als 25 % der Fälle
ist ausschließlich der
Magen-/ Darm-Trakt
betroffen!
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Warum zeigt sich eine so
breite Symptompalette?
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1. Wegen der breiten Verteilung von Histaminrezeptoren
H1-Rezeptoren H2-Rezeptoren H3 (H4)-Rezeptoren
H1 H2 H3 Blutgefäße Vasodilatation in Arteriolen
Vasokonstriktion in Venolen
(Erythem)
Bronchien, Darm, Uterus
Kontraktion
Gehirn Erbrechen (Area postrema)
Schlafregulation (Hypothalamus)
Nebenniere Adrenalinsynthese
Ovarien
Östrogensynthese
Nerven Schmerz / Juckreiz durch
Reizung afferenter Neuronen
Magen Sekretion von Magensaft
Herz Tachykardie
Steigerung der Kontraktilität
Skelettmuskel Erhöhung der Muskel-
spannung
Immunsystem
B-Lymphozyten
Hemmung der
Antikörpersynthese
T-Lymphozyten
Hemmung der TH2-Antwort
(dadurch Stärkung TH1)
Gehirn Präsynaptisch Hemmung der
Histaminfreisetzung im ZNS
(negatives Feedback)
Durchlässigkeit der
Bluthirnschranke
Magen Hemmung der Freisetzung
parakrin sezernierter
Mediatoren (z.B. Somatostatin)
Immunsystem
Eosinophile Granulozyten
Chemotaxis
T-Lymphozyten
Stimulation von IFNg
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2. wegen der vielen weiteren Mediatoren die beteiligt sind
Allergene bei Bindung an Mastzell-
gebundenes IgE
IL-1
IL-3
IL-6
IL-8
IL-10
IL-13,
TNF-a
MIPs
GM-CSF
bFGF
Histamin Tryptase
TGF-b
VEGF
PGD2, LTB4
LTC4, -D4, -E4
Serotonin
ECP
Heparin
Chondroitinsulfat
Chymase
Cathepsin G
Bakterien, Pilzsporen
Lipopolysaccharide
Komplement
TNF-a, IL-1 u.a.
Leukotriene
Protaglandine
Neurotensin
Substanz P
CRH
Oxytocin
Intestinales Peptid (VIP)
Cannabinoide
Adenosin
Histaminliberatoren (Kontrastmittel, ASS, Chemikalien, Erdbeeren,
Lektine in Nahrungsmitteln, Metalle u.v.a.)
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Typ I-Sensibilisierung bedeutet, dass Allergen-spezifisches
IgE im Serum nachweisbar ist.
Ein normales Gesamt-IgE schließt eine Sensibilisierung auf
einzelne Allergene nicht aus !
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Die häufigsten Nahrungsmittelallergene bei
IgE-vermittelten Soforttypallergien sind:
Kinder Erwachsene
Hühnerei Ovalbumin, Ovomukoid, Ovotransferrin,
Livetin
Kuhmilch Kasein, b-Laktoglobulin,
a-Laktalbumin, Rinderserumalbumin
Fisch M-Proteine (v.a. in Kabeljau)
Sojabohne Glycinin
Erdnuß a-Arachin, Glycinin
Weizen (Getreide) Glutenkomplex: Gliadin, Glutelin
Baumnüsse
Baumnüsse und Samen
Sojabohne
Erdnuß
Fisch und Krustentiere
Milch und Milchprodukte
Hühnerei
Pollen-assoziierte Nahrungsmittel
Latex-assoziierte Nahrungsmittel
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Klinischer Nutzen der Molekularen Allergiediagnostik
Unterscheidung zwischen „Nur-Kreuzreaktivität“ und echter
Spezies-spezifischer Sensibilisierung
Risikoabschätzung der Schwere potentieller allergischer
Sensibilisierungen
Bei der Molekularen Allergiediagnostik erfolgt der Nachweis
auf einzelne Allergenkomponenten
Vollei Erdnuss
F245
F13
Gal d1
Gal d2
Gal d3
Gal d4
Gal d5
Ara h1
Ara h2
Ara h3
Ara h8
Ara h9
Gesamtextrakt:
Allergen
komponenten:
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Profiline PR-10-Proteine Lipid-Transfer-
Proteine Speicherproteine
Risiko für schwere
anaphylaktische Reaktionen
Hitze- und Verdauungsresistenz
Wahrscheinlichkeit der
(Nur)-Kreuzreaktivität*
Ara h8
Ara h1
Ara h2
Ara h3
Ara h9
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Ein positiver IgE-Befund auf Ara h2 spricht für ein hohes
Risiko für systemische Reaktionen
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Ein positiver IgE-Befund auf das PR-10-Protein Ara h8 spricht
für eine „nur“ Pollen-assoziierte Kreuzallergie
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ImmunoCAP ISAC
IgE-Test auf
112 Allergenkomponenten
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
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Orales Allergiesyndrom
„Bei Patienten mit Pollenallergie oder Sensibilisierung auf Pollen kann
es beim Genuss bestimmter Nahrungsmittel zu allergischen
Reaktionen an der Mundschleimhaut und im Bereich des
Magen-Darmtraktes kommen.“
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Ursache: Kreuzreaktive IgE-Antikörper
z.B. Ähnlichkeit zwischen dem Birkenpollenallergen Betv1
und vielen Proteinen in Haselnuss, Obst- und Gemüsesorten
Birkenpollen Haselnuß Apfel
Allergenbruchstücke werden unabhängig von ihrer
Herkunft vom Immunsystem als identisch erkannt.
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Bekannte Kreuzallergien
Birkenpollen-Nuss-
Kernobstsyndrom Birke-Hasel-
Erlenpollen
Apfel, Pfirsich, Kirsche,
Haselnuß, Mandel,
Walnuß
Vogel-Ei-Syndrom Serum/Urin- und
Kotproteine/Vogelfedern
Eigelb, Livetin
Sellerie/Beifuß-
Gewürz-Syndrom
Beifuß/Korbblütlerpollen
(Löwenzahn, Margarite
Chrysantheme, Aster,
Gerbera)
Sellerie, Petersilie,
Karotte, Kamille,
Anis, Dill, Koriander,
Kümmel, Fenchel
Latex-Banane-
Avocado-Syndrom
Latexprotein Banane, Avocado,
Kastanie, Kiwi, Papaya
Milben-Schnecken-
Sydrom
Hausstaubmilbenantigene Weinbergschnecke,
Muschel
Verantwortliche Inhalationsallergie
Mglw. unverträgliche Nahrungsmittel
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
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Typ IV-Allergien auf Nahrungsmittelantigene
Antigen-präsentierende
Zelle (APC)
TH1
Allergen-spezifischer
T-Lymphozyt
Allergene
Proliferation, Infiltration
des Gewebes,
Zytokinsekretion
Zytokinsekretion
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Typ IV-Allergien auf Nahrungsmittelantigene
Antigen-präsentierende
Zelle (APC)
TH1
Allergen-spezifischer
T-Lymphozyt
Proliferation, Infiltration
des Gewebes,
Zytokinsekretion
Zytokinsekretion
Lokale Zytotoxizität
Entzündung der
intestinalen Mukosa
Systemische Entzündungsreaktion
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Leaky gut als Folge der lokalen Entzündungsreaktion
Zonulin steigt im Serum an als Zeichen einer gesteigerten
Permeabilität des Dünndarmes (leaky gut).
Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions. Wang W et al. J Cell Sci. 2000;24
Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic
implications. Fasano A., Clin Gastroenterol Hepatol. 2012,10(10):1096
Zonulin upregulation is associated with increased gut permeability in subjects with type 1
diabetes and their relatives. Sapone A et al. Diabetes. 2006;55:1443
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Analysenprogramm Typ IV-Allergie
auf Nahrungsmittel
LTT-TOP 25 + 3
Ergänzungsprofile
LTT-TOP II (26-50)
LTT-TOP III (51-75)
LTT-Profil vegan
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
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Was ist mit dem
Nahrungsmittel
IgG/IgG4-Test ?
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IgG-Antikörper verhindern den Kontakt des Immunsystems
mit dem Allergen
Antigen-präsentierende
Zelle (APC)
TH1
Allergen-spezifischer
T-Lymphozyt
Allergen-spezifische
IgG/IgG4-Antikörper
Keine Aktivierung
von TH1-Lympgozyten
Keine Aktivierung
von Mastzwellen
Allergene
Mastzelle
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Leaky gut als Ursache verstärkter Bildung von
toleranz-induzierenden IgG-Antikörpern
Allergen-spezifische
IgG/IgG4-Antikörper
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Kontra Keine Pathogenese bekannt, wie erhöhte IgG-Titer eine Beschwerdesymptomatik
induzieren sollten. Es ist keine Typ III-Allergie !
Pathogenetisch müßten eher Patienten mit fehlenden IgG´s auf häufig konsumierte
Allergene eine Intoleranz entwickeln
IgG-Titer sind stark abhängig von der Exposition
(Verlaufsuntersuchungen sind nicht möglich)
Pro zum Teil auffällige Unterschiede zwischen verschiedenen konsumierten Nahrungsmitteln
gute praktische Erfahrungen von Anwendern
Fazit: Es ist nicht auszuschließen, dass einige NM gegen die hohe IgG-Titer vorliegen
auch für das leaky gut mit verantwortlich sind.
Man kann diese aber nicht identifizieren.
An eine IgG-vermittelte Nahrungsmittelunverträglichkeit sollte erst nach Ausschluss
anderer Allergie- und Unverträglichkeitsformen gedacht werden.
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Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
Wichtig: Die unstrittigen Formen einer
Nahrungsmittelunverträglichkeit werden über den
IgG-Test nicht erkannt!
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Einteilung der Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt
Allergie Autoimmun-
erkrankung
Typ I-Allergie
Pollenassoziierte
Kreuzallergien
Laktoseintoleranz
Typ IV-Allergie
Fruktoseintoleranz
Histaminintoleranz
Enzymdefekt Malabsorptionen
Fruktosemalabsorption
Intoxikationen
Pankreasinsuffizienz
Dysbiosen
erhöhte Darmpermeabilität
Sonstige
Pseudoallergien
Zöliakie
Typ III-Allergie ?
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Bei etwa 30 % der Patienten mit Nickelallergie kann
die intestinale Provokation zelluläre Immunreaktionen
verursachen
Wirklich nur Exoten ?
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Eine Allergie auf Schimmelpilze
kann eine Nahrungsmittelallergie vortäuschen.
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IgE-vermittelte Typ I-Allergie auf Schimmelpilze
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oder Zellulär-vermittelte Typ IV-Allergie auf Schimmelpilze
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Zusammenfassung Nicht jede Nahrungsmittelunverträglichkeit ist eine Allergie
bei den Allergien sind 3 Allergietypen relevant
• Typ I-Allergien (IgE, Sofortreaktion)
• Pollen-assoziierte Kreuzallergien
• Typ IV-Allergien (Lymphozyten, Spätreaktion)
NM-spezifische IgG´s sind für die Toleranzerhaltung wichtig, hohe NM-
spezifische IgG´s sind ein Hinweis auf leaky gut
Bei V.a. NM-Allergie können IgE und LTT-Diagnostik eingesetzt werden
Nickel- und Schimmelpilzallergien können eine Nahrungsmittel-
unverträglichkeit vortäuschen
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Nächste online-Fortbildung am
13. Dezember 2017, 15:00 Uhr
Jod - essentiell nicht nur für die Schilddrüse!
Klinische Bedeutung und Labordiagnostik
Dr. Katrin Huesker Institut für Medizinische Diagnostik Berlin