Muqueuse urinaire & biophase des ITUs. Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent.
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Transcript of Muqueuse urinaire & biophase des ITUs. Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent.
Muqueuse urinaire & biophase des ITUs
Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent
Urothélium(toutes les cellules épithéliales)
Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella)
Cellules intermédiaires 2 à >10 cellules
Basale
Elles sont spécialisées dans la protection chimique et elles peuvent être étirées
Cellules « parapluie »(umbrella cells)
Jonctions serréesProduction de mucine
Adhérence difficile
UrineInterface hydrophobique (GAG/ mucine …)Imperméable aux composés chimiques de l’urine
Couche de glycosaminoglycan (GAG)
• Les bactéries adhèrent difficilement à la muqueuse– La rupture de la couche de GAG par les calculs, les
néoplasmes ou des irritants favorise les ITU
• Elle forme une zone hydrophobe isolant l’urine de la muqueuse– Cela explique la tolérance de la muqueuse urinaire à
l’urine et ses composés irritants
– Quid des antibiotiques?
L’urothélium
• Il forme une barrière contre les bactéries & les agents chimiques (carcinogènes de l’environnement, toxines et tous les déchets retrouvés dans l’urine).
• Applications– Comment les bactéries s’attachent à l’urothélium?– Quelle signification donner à la concentration
urinaire en antibiotique vis-à-vis d’une biophase pariétale dans la mesure ou l’urine n’est pas en contact direct avec l’urothélium?
Le pathogène & ses facteurs de virulence : le cas des Coli uropathogènes ou UPEC
Uropathogenic Escherichia coli- UPEC
UPEC: Pathogénie
• Attachement aux cellules de l’urothélium• Réponse inflammatoire du TU
Uropathogenic Escherichia coli- UPEC
• Possèdent des îlots de pathogénicité : codent pour des facteurs de virulence– Pili– Adhésines– Toxines– Hémolysines
Mécanismes d’attachement aux cellules épithéliales
• L’attachement de la bactérie à l’épithélium est un élément clé de la pathogenèse des ITU
• Le non attachement entraîne l’élimination du germe par le flux urinaire
• L’attachement peut être assuré par des pili (ou fimbriae) pour les G- ou par des adhésines pour les G+
Stratégies thérapeutiques visant à bloquer la phase d’attachement par les
pili• Recherche de vaccins pour bloquer la
liaisons des pili aux récepteurs cellulaires• Vaccine against FimH (type 1 fimbrial ahesin)
• Mécanisme d’action des antibiotiques à des concentrations sub-inhibitrices pour des traitements à long terme
Internalisation des E Coli
• E Coli est normalement une bactérie extracellulaire
• E Coli avec pilli de type I peuvent pénétrer dans les cellules épithéliales
Internalisation et exfoliation • L’internalisation provoque normalement une apoptose &
une exfoliation pour éliminer le pathogène• Le renouvellement des cellules épithéliales est très lent
(40 jours) et une exfoliation excessive va exposer les cellules sous-jacentes aux pathogènes qui vont progresser vers les couches profondes de l’épithélium