Métodos diagnóstico prenatal genético
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Métodos de
diagnóstico prenatal genético
Raluca Oancea – MIR 4º -Análisis Clínicos
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Usos del diagnóstico prenatal:
Para que los padres tomen una decisión
Tratamiento clínicoTratamiento prenatalAtención del recién nacidoConsideraciones obstétricas
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Introducción:
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Cariotipo normal – 46XX (mujer)
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Cariotipo normal – 46XY (hombre)
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Locus genético Alelos
dominanterecesivocodominanteHomocigotoHeterocigoto
Gen (segmento de ADN que contienela información para sintetizar una cadena peptídica)
Genotipo (constitución genética de un individuo)Fenotipo (apariencia, física, bioquímica y fisiológica de un individuo,
que es resultado de la interacción del ambiente y del genotipo)
Conceptos fundamentales:
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Enfermedades hereditarias Malformaciones congénitas
Mendeliana. Monogénica (AD,AR,LX)
Cromosómica (numéricas, estructurales)
Multifactorial (poligénica, predisposición)
Esporádica. Ambiental.
Desconocida
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Frecuencias de las enfermedades genéticas
Monogénica Dominante 0.2 - 0.9 %Recesiva 0.2 – 0.3 %Ligada al x 0.05 – 0.3 %
Cromosómica 0.7 %Enfermedad común 0.7 -1 %Malformación congénita 2 – 2.5 %Total 4 – 5 %
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Consulta Genética ↔ Consejo genético
Decisión por parte de la pareja / Consentimiento informado
SI
¿Pruebas diagnósticas?
FISH (21,13,18,X,Y)Estudio microscópico
Cultivo celularBandeo cromosómico Estudio microscópico
Cariotipo fetal
Edad de riesgo>35 años
Screening1ºTalto riesgo
Hallazgosecográficos
Antecedentes familiares y personales
APP Técnicas de reproducción asistida Otras
NO
y/o
Estudio molecular
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Diagnóstico prenatal
Ultrasonidos
Muestra devellosidades coriónicas
Muestra de sangre materna
Amniocentesis
No invasivo
Muestra de sangre fetal
Fetoproteína alfa
Diagnóstico previo a la implantación
Invasivo
10-12 S
14-16 S
+18 S
3-4 D
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Alt. cromosómicasEnf. monogénicas
Diagnóstico previo a la implantación
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Muestra devellosidades coriónicas
AmniocentesisMuestra de sangre fetal
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Más difícil de realizar
Sensibilización RhCultivo lento Se cuenta con poco tiempo para repetirse
MosaicismoPrecisión menor del estudio
Resultado ràpidoEstudio DNA
Medir AFPMás experiencia
Etapa más temprana
1-2%<0,5%<1%
CordocentesisAmniocentesisBiopsia corial
Técnicas invasivas para diagnóstico prenatal
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Técnicas utilizadas Cultivo celular
Bandeo cromosómico Estudio microscópico
Cariotipo fetal
FISH (21,13,18,X,Y)Estudio microscópico
Estudio molecular directo e indirectoEnf. monogénicas
QF -PCR
Citogénetica convencional
Citogénetica molecular
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Cultivo a 37ºC/subcultivo (añadir colchicina)Sacrificio del cultivo (choque osmótico; KCL)Fijación (Carnoy)Extensión y Tinción (Giemsa)EnvejecerBandeo
¿CÓMO OBTENEMOS UN CARIOTIPO?
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Caso 1. Screening de 1º trimestre de alto riesgo para el Sdr. Down.
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Caso 2. Hallazgos ecográficos
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Caso 3. Edad de riego(37 años).
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Técnicas utilizadas Cultivo celular
Bandeo cromosómico Estudio microscópico
Cariotipo fetal
FISH (21,13,18,X,Y)Estudio microscópico
Estudio molecular directo e indirectoEnf. monogénicas
QF -PCR
Citogénetica convencional
Citogénetica molecular
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Painting/SKY
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Cromosomas 13/21
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QF - PCR
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DIAGNOSTICO GENÉTICO PRENATAL ESTUDIO MOLECULAR
LÍQUIDO AMNÍOTICO (sem. 14-16)Biopsia corial (sem 12 -14)
EXTRACCIÓN DNA
STRSCOMPATIBILIDAD
MUESTRA - PACIENTE
DTEREMINACIÓN DEL SEXO FETAL
(PCR)
MUTACIÓN
Directo Indirecto
Secuenciación Real time quantitative PCR
Multiplex fluorescent analysis of STRs
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Diagnóstico prenatal
Ultrasonidos
Muestra devellosidades coriónicas
Muestra de sangre materna
Amniocentesis
No invasivo
Muestra de sangre fetal
Fetoproteína alfa
Diagnóstico previo a la implantación
Invasivo
10-12 S
14-16 S
+18 S
3-4 D
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Muestra de sangre materna
Ácidos nucleicos fetales
Células fetales
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Células fetales en sangre materna :
¿Trofoblastos ? ¿Linfocitos fetales?¿Eritroblastos fetales?
┌┌●●
┌◙┌◙
FACS
MACS
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ADN fetal (<0.5%)
ADN materno
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Cariotipo masculino normal ,46 XY
Sexo fetal masculino
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DETERMINACIÓN DEL SEXO FETAL (Gen SRY)EN EL PLASMA MATERNO
ENFERMEDADES LIGADAS AL X (HEMOFILIAS)
DETERMINACIÓN DEL SEXO FETAL EN EL PLASMA MATERNO(Sem. 10)
STOPBiopsia corial/Amniocentesispara el diagnóstico prenatal
SEXOMASCULINO
SEXO FEMENINO
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DETERMINACIÓN DEL RH FETALEN EL PLASMA MATERNO
Gestante RH negativa, ¿Incompatibilidad RH?
DETERMINACIÓN DEL RH FETAL EN EL PLASMA MATERNO(a partir sem. 15)
¿Amniocentesis para la determinación del RH fetal?
RH positivo RH negativo
En caso de feto Rh negativo: se descarta EHRN, se evitan pruebas invasivas se evita administración de la gammaglobulina anti D
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Marco legal, problemas éticosEl artículo 417 bis del Código Penal
«1. No será punible el aborto practicado por un médico, o bajo su dirección, en centro o establecimiento sanitario, público o privado, acreditado y con consentimiento expreso de la mujer embarazada, cuando concurra alguna de las circunstancias siguientes:
1.ª Que sea necesario para evitar un grave peligro para la vida o la salud física o psíquica de la embarazada y así conste en un dictamen emitido con anterioridad a la intervención por un médico de la especialidad correspondiente, distinto de aquél por quien o bajo cuya dirección se practique el aborto.En caso de urgencia por riesgo vital para la gestante, podrá prescindirse del dictamen y del consentimiento expreso.
2.ª Que el embarazo sea consecuencia de un hecho constitutivo de delito deviolación del artículo 429, siempre que el aborto se practique dentro de las doce primeras semanas de gestación y que el mencionado hecho hubiese sido denunciado.
3.ª Que se presuma que el feto habrá de nacer con graves taras físicas o psíquicas, siempre que el aborto se practique dentro de las veintidós primeras semanas de gestación y que el dictamen, expresado con anterioridad a la práctica del aborto, sea emitido por dos especialistas ser centro oestablecimiento sanitario, público o privado, acreditado al efecto, y distintos de aquél por quien o bajo cuya dirección se practique el aborto.
2. En los casos previstos en el número anterior, no será punible la conducta de la embarazada aún cuando la práctica del aborto no se realice en un centro o establecimiento público o privado acreditado o no se hayan emitido los dictámenes médicos exigidos.»
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Gracias por su atención