Most már lesz előadás!
description
Transcript of Most már lesz előadás!
![Page 1: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/3.jpg)
Szakgyógyszerészi törzsképzés
Gyógyszerészi kémia1 óra
![Page 4: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/4.jpg)
Rezidens törzsképzés, Gyógyszerészi Kémia
A gyógyszerminõség A gyógyszerminõség rögzítése törzskönyvezési rögzítése törzskönyvezési
célracélra
Dr. Paál TamásDr. Paál Tamás
egyetemi tanár, OGYI, SZTE, egyetemi tanár, OGYI, SZTE, SESE
![Page 5: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/5.jpg)
Mi a törzskönyvezés?
Termékbesorolás Termékbesorolás ez ez gyógyszergyógyszer??
Szakmai oldal Szakmai oldal alkalmas-e alkalmas-e gyógyszernek?gyógyszernek?
Jogi oldal Jogi oldal államigazgatási lépés, államigazgatási lépés, következ-ményei következ-ményei vannakvannak
![Page 6: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/6.jpg)
Törzskönyvezés: szakmai oldal
AA benyújtott doku-benyújtott doku-mentáció (minta) mentáció (minta) értékeléseértékelése
Minőség (anyagok és Minőség (anyagok és a készítmény)a készítmény)
Relatív ártalmat-Relatív ártalmat-lanságlanság
HatásosságHatásosság
![Page 7: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/7.jpg)
Alaphelyzet:
Szakgyógysze-Szakgyógysze-rész: magas rész: magas képzettségképzettség
Vannak hazai Vannak hazai beadványokbeadványok
Szakértõi munka, Szakértõi munka, értékelõ jelentésértékelõ jelentés
HOGYAN?HOGYAN?
![Page 8: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/8.jpg)
Az előadás
azt a logikát igyekszik bemutatni, azt a logikát igyekszik bemutatni, ahogyan a szakmai gyógyszer-ahogyan a szakmai gyógyszer-értékelést végezni (és dokumen-értékelést végezni (és dokumen-tálni) kelltálni) kell
GYÁRTGYÁRTÁSÁS
MINŐMINŐSÉGSÉG
FARMAKOLFARMAKOLÓGIAÓGIA
TOXIKOLTOXIKOLÓGIAÓGIA
KLIKLINIKNIKAA
![Page 9: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/9.jpg)
Pontosabban:
Azok számára, akik tanulmá-Azok számára, akik tanulmá-nyaik alapján már azt hi-szik, nyaik alapján már azt hi-szik, hogy ismerik a gyógy-hogy ismerik a gyógy-szerminőségi kérdéseket: hogy szerminőségi kérdéseket: hogy mi mindent kell “össze-mi mindent kell “össze-bogarászni” a minőség való-di bogarászni” a minőség való-di rögzítéséhez!rögzítéséhez!
![Page 10: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/10.jpg)
A törzskönyvi beadvány követelményrendszere
Európai UnióEurópai Unió
Közösségi jogszabályokKözösségi jogszabályok
Notice to ApplicantsNotice to Applicants ICH -CTD (International ICH -CTD (International
Conference of Harmoni-Conference of Harmoni-sation, tk. a Common sation, tk. a Common Technical Document: Technical Document: közös „műszaki” [szak-közös „műszaki” [szak-mai] dokumentáció)mai] dokumentáció)
![Page 11: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/11.jpg)
A továbbiakban a CTD alapján
Modul 1Modul 1: Helyi/Regionális: beadási : Helyi/Regionális: beadási formanyomtatvány, címke, orvos- és formanyomtatvány, címke, orvos- és betegtájékoztató betegtájékoztató
Modul 2Modul 2: Összefoglalások (minőség, nem-: Összefoglalások (minőség, nem-klinikai, klinikai vizsgálatok)klinikai, klinikai vizsgálatok)
Modul 3Modul 3: Minőség rögzítése, részletes: Minőség rögzítése, részletes Modul 4Modul 4: Nem-klinikai tanulmány-: Nem-klinikai tanulmány-
jelentésekjelentések Modul 5Modul 5: Klinikai tanulmány-jelentések: Klinikai tanulmány-jelentések
![Page 12: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/12.jpg)
CTD
Regional administrative
info
Nonclinical overview
Nonclinical summary
Clinical overview
Clinical summary
Quality
overall
summary
M3
Quality
M4
Nonclinical study reports
M5
Clinical study reports
M1Not part of CTD
CTDM2
![Page 13: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/13.jpg)
Az elõadás az új gyógyszerekrõl szól
Ismert ható-Ismert ható-anyagú, gene-anyagú, gene-rikus vagy rikus vagy növényi növényi gyógyszerek-gyógyszerek-kel más kel más előadás előadás foglalkozikfoglalkozik
![Page 14: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/14.jpg)
A továbbiakban: Modul 2 és 3 együtt, nem tárgyalva a biotechnológiai
eredetûeket
Hatóanyag(ok)Hatóanyag(ok) KészítményKészítmény
Mindkét esetben:Mindkét esetben: Jellemzés/KifejlesztésJellemzés/Kifejlesztés GyártásGyártás MinõségellenõrzésMinõségellenõrzés Referencia-anyagokReferencia-anyagok TartályTartály EltarthatóságEltarthatóság
1010
![Page 15: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/15.jpg)
Elsõ rész:
Gyógyszer-(ható)anya-gok
![Page 16: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/16.jpg)
Gyógyszeranyag 1. Általános információ
1.1 Nomenklatura1.1 Nomenklatura INNINN gyógyszerkönyvi (ha van)gyógyszerkönyvi (ha van) kémiaikémiai cég-kód (ha van)cég-kód (ha van) más nevek (ha vannak)más nevek (ha vannak) CAS bejegyzési számCAS bejegyzési szám
![Page 17: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/17.jpg)
Gyógyszeranyag 1. Általános információ
1.2 Kémiai szerkezet1.2 Kémiai szerkezet szerkezeti képlet a relatív és szerkezeti képlet a relatív és
abszolút sztereokémia abszolút sztereokémia feltüntetésévelfeltüntetésével
összegképletösszegképlet relatív molekulatömegrelatív molekulatömeg kristályforma!kristályforma!
CsO-MCsO-M
CsO-MCsO-M
![Page 18: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/18.jpg)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.1 Gyártók2.1 Gyártók valamennyi (rész)gyártó(hely) valamennyi (rész)gyártó(hely)
feladata, címe, a szerzõdéses feladata, címe, a szerzõdéses gyártókat és analitikai laborokat is gyártókat és analitikai laborokat is belelértvebelelértve
pontos azonosítás (csarnok, pontos azonosítás (csarnok, készülék!)készülék!)
![Page 19: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/19.jpg)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.2 2.2 A gyártási eljárás és ellenõrzéseA gyártási eljárás és ellenõrzése folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-
limitek, ideértve kiindulási anyagokat, limitek, ideértve kiindulási anyagokat, reagenseket, intermediereket, a szetereokémia reagenseket, intermediereket, a szetereokémia feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket és az oldószereket)és az oldószereket)
mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, katalizátort, gyártásközi ellenõrzéseketkatalizátort, gyártásközi ellenõrzéseket
ha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázatha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázat visszaforgatás és indoklásavisszaforgatás és indoklása
![Page 20: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/20.jpg)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.3 2.3 A kiindulási anyagok ellenõrzéseA kiindulási anyagok ellenõrzése nyersanyagok, oldószerek, reagensek, nyersanyagok, oldószerek, reagensek,
katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül felhasználásrafelhasználásra
minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - szabvány?)szabvány?)
minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)
![Page 21: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/21.jpg)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.4 A kritikus lépések és a 2.4 A kritikus lépések és a köztestermékek ellenõrzéseköztestermékek ellenõrzése
A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik
A kinyert intermedierek A kinyert intermedierek minõségellenõrzési módszerei és limitjeiminõségellenõrzési módszerei és limitjei
![Page 22: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/22.jpg)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.5 Folyamatvalidálás és értékelése2.5 Folyamatvalidálás és értékelése Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy
sterilizálás szerepel a gyártás soránsterilizálás szerepel a gyártás során 2.6 A gyártási eljárás fejlesztése2.6 A gyártási eljárás fejlesztése Fontosabb változtatások bemutatása és Fontosabb változtatások bemutatása és
indoklása az eljárásban vagy a gyártó-indoklása az eljárásban vagy a gyártó-helyben, helyben, ideértve a nem-klinikai és klinikai ideértve a nem-klinikai és klinikai minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és végsõ méretű gyártástvégsõ méretű gyártást
![Page 23: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/23.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
3.1 3.1 Szerkezetbizonyítás és jellemzésSzerkezetbizonyítás és jellemzés A szerkezet következése a szintézisbõlA szerkezet következése a szintézisbõl Szerkezetazonosító vizsgálatokSzerkezetazonosító vizsgálatok Izomerek képződésének lehetőségeIzomerek képződésének lehetősége A térhelyzet tisztázása, királis centrumok A térhelyzet tisztázása, királis centrumok
és térhelyzetükés térhelyzetük Kristálymódosulatok képződésének Kristálymódosulatok képződésének
lehetősége/kizárásalehetősége/kizárása szabadalmi kérdés!szabadalmi kérdés!
![Page 24: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/24.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
SzerkezetbizonyításSzerkezetbizonyítás Leíró indoklásLeíró indoklás Vizsgálatok bemutatása és értékelése: Vizsgálatok bemutatása és értékelése:
elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, NMR, Röntgen-diffrakció, optikai NMR, Röntgen-diffrakció, optikai forgatóképességforgatóképesség
2020
![Page 25: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/25.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
JellemzésJellemzés Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság
más oldószerbenmás oldószerben SzemcseméretSzemcseméret SzolvatáltságSzolvatáltság Olvadás/ForráspontOlvadás/Forráspont pK (és következménye: oldat-pH)pK (és következménye: oldat-pH) Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)
![Page 26: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/26.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés 3.2 3.2 SzennyezésekSzennyezések Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a
kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból fémszennyezés, izomerizálódás)fémszennyezés, izomerizálódás)
OldószermaradványokOldószermaradványok Bomlástermékek Bomlástermékek
Referencia a nem-klinikai Referencia a nem-klinikai
(toxikológiai) modulra!(toxikológiai) modulra!
![Page 27: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/27.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell jeleznijelezni egy szennyezést? egy szennyezést?Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés
mennyiségemennyisége
1 g alatt1 g alatt 0,10 %0,10 %
1 g felett1 g felett 0,05 %0,05 %
![Page 28: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/28.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell azonosítaniazonosítani egy egy szennyezést?szennyezést?
Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége
1 mg alatt1 mg alatt 1,0 %1,0 %
1 mg - 10 mg1 mg - 10 mg 0,5 %0,5 %
10 mg - 2 g10 mg - 2 g 0,2 %0,2 %
2 g felett2 g felett 0,1 %0,1 %
![Page 29: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/29.jpg)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell toxikológiailag jellemeznitoxikológiailag jellemezni egy szennyezést?egy szennyezést?
Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége
10 mg alatt10 mg alatt 1,0 %1,0 %
10 mg - 100 mg10 mg - 100 mg 0,5 %0,5 %
100 mg - 2 g100 mg - 2 g 0,2 %0,2 %
2 g felett2 g felett 0,1 %0,1 %
![Page 30: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/30.jpg)
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.1 Minõségi követelmények4.1 Minõségi követelmények Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági
kritériumaikritériumai
4.2 A minõségellenõrzõ módszerek 4.2 A minõségellenõrzõ módszerek leírásaleírása
Fizikai állandókFizikai állandók AzonosításAzonosítás Szennyezés/Tisztasági vizsgálatokSzennyezés/Tisztasági vizsgálatok Hatóanyag-tartalomHatóanyag-tartalom
![Page 31: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/31.jpg)
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.3 Az analitikai módszerek 4.3 Az analitikai módszerek validálásavalidálása
A módszervalidáció leírásaA módszervalidáció leírása indoklásaindoklása eredményeieredményei és a validációs vizsgálatok adataiés a validációs vizsgálatok adatai
Mindenképpen indoklás is, nem csak Mindenképpen indoklás is, nem csak mérés-halmaz!mérés-halmaz!
![Page 32: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/32.jpg)
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
Egyszerûsített módszervalidációs sémaEgyszerûsített módszervalidációs séma
Azonosság Szennyezések TartalomAzonosság Szennyezések Tartalom
kvanti. limitkvanti. limitTorzítás Torzítás + + + + + +
Pontosság Pontosság + + + + + +
Reprodukálh.Reprodukálh. + + + + + +
SzelektivitásSzelektivitás + + + + + + + +
Kimut. határaKimut. határa + +
Kvanti. határaKvanti. határa + +
Linearitás Linearitás + + + +
![Page 33: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/33.jpg)
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.4 Gyártási tételek adatai4.4 Gyártási tételek adatai Konkrét gyártási tételek Konkrét gyártási tételek
minőségellenőrzési adatai, ha minőségellenőrzési adatai, ha lehetséges.lehetséges.
tételek a toxicitási vizsgálatokhoztételek a toxicitási vizsgálatokhoz tételek a klinikai vizsgálatokhoztételek a klinikai vizsgálatokhoz lehetőség szerint 5 végső gyártott tétellehetőség szerint 5 végső gyártott tétel
![Page 34: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/34.jpg)
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.5 A minõségi követelmények 4.5 A minõségi követelmények indoklásaindoklása
Miért éppen akkora a követelmény?Miért éppen akkora a követelmény?
Gyógyszeranyag 5. Referencia-anyagok
Honnan szerezhetők beHonnan szerezhetők be, kritériumok a , kritériumok a primer és szekunder standardokhozprimer és szekunder standardokhoz
3030
![Page 35: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/35.jpg)
Gyógyszeranyag 6. Tartályok és lezárásuk
Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredete, jellemzés, minõségi leírás, eredete, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek
Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának
indoklásaindoklása
![Page 36: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/36.jpg)
Gyógyszeranyag 7. Eltarthatóság
7.1 Összefoglalás7.1 Összefoglalás lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-
analizis idő indoklásaanalizis idő indoklása
7.2 A hosszú távú (részben az enge-7.2 A hosszú távú (részben az enge-délyezés utáni) vizsgálati tervdélyezés utáni) vizsgálati terv
7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számTáblázat, adatok, számíításoktások
![Page 37: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/37.jpg)
Tanulságok a gyógyszeranyag-fejezetbõl
Mindez az új anyagra vonat-kozott, Mindez az új anyagra vonat-kozott, de az ismert anyagé sem sokkal de az ismert anyagé sem sokkal egyszerûbb...egyszerûbb...
Szó sincs már arról, hogy “veszek Szó sincs már arról, hogy “veszek gyógyszeranyagot a piacon és gyógyszeranyagot a piacon és megvizsgálom a Gyógyszerkönyv megvizsgálom a Gyógyszerkönyv szerint”, majd nyugodtan gyártok szerint”, majd nyugodtan gyártok belőle...belőle...
![Page 38: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/38.jpg)
Második rész
Maga az új Maga az új gyógyszer-gyógyszer-készítménykészítmény
![Page 39: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/39.jpg)
Készítmény 1. Leírás, összetétel
A gyógyszerforma leírásaA gyógyszerforma leírása Alkotók, mennyiségük adagolási Alkotók, mennyiségük adagolási
egységenként (ha rámérés: egységenként (ha rámérés: indoklással), hivatkozás indoklással), hivatkozás minőségükre, szerepükminőségükre, szerepük
Kísérő oldószer (ha van)Kísérő oldószer (ha van) A tartály és záróelem leírásaA tartály és záróelem leírása
![Page 40: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/40.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.1 2.1 KomponensekKomponensek A hatóanyag kompatibilitása a A hatóanyag kompatibilitása a
segédanyagokkal. segédanyagokkal. A hatóanyag A hatóanyag fizikai-kémiai tulajdonságai. fizikai-kémiai tulajdonságai.
A segédanyagok megválasz-tásának A segédanyagok megválasz-tásának indoklása, tulajdonságaik, azok indoklása, tulajdonságaik, azok ingadozása és a készítmény ingadozása és a készítmény biofarmáciai sajátságaibiofarmáciai sajátságai
![Page 41: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/41.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.2 2.2 A készítményA készítmény A formulálás állomásai (A formulálás állomásai (különbség a különbség a
klinikai mintától, ha van!klinikai mintától, ha van!). ). In vitro In vitro kioldódási és kioldódási és in vivo in vivo adatok adatok összevetéseösszevetése
Rámérések indoklásaRámérések indoklása Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség, Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség,
kioldódás, reológia, kioldódás, reológia, polimorfiapolimorfia))
![Page 42: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/42.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.3 A gyártás kifejlesztése2.3 A gyártás kifejlesztése A gyártás optimálása, különös A gyártás optimálása, különös
tekintettel a kritikus lépésekre. Ha tekintettel a kritikus lépésekre. Ha van: a sterilizálási módszer van: a sterilizálási módszer indoklása. indoklása. Van-e különbség a Van-e különbség a klinikai minták gyártásától - klinikai minták gyártásától - befolyásolhatja-e a biofarmáciai befolyásolhatja-e a biofarmáciai sajátságokat, értékeléssajátságokat, értékelés
![Page 43: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/43.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.4 2.4 A tartály és zárásaA tartály és zárása
Megfelel-e eltartásra, szállításra és a Megfelel-e eltartásra, szállításra és a gyógyszer-alkalmazásra?gyógyszer-alkalmazásra?
anyagának kiválasztásaanyagának kiválasztása fény- és nedvességvédõ hatásfény- és nedvességvédõ hatás kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét
irányban!)irányban!) reprodukálható adagolás?reprodukálható adagolás?
![Page 44: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/44.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.5 2.5 Mikrobiológiai kérdésekMikrobiológiai kérdések
(Adott esetben)(Adott esetben) Miért nem szerepel mikrobiológiai Miért nem szerepel mikrobiológiai
szennyezés-vizsgálat nem-steril szennyezés-vizsgálat nem-steril termék eseténtermék esetén
A mikrobiológiai tartósA mikrobiológiai tartósíítószer és a tószer és a tartály zárásának alkalmassága steril tartály zárásának alkalmassága steril készkészíítmény eseténtmény esetén
4040
![Page 45: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/45.jpg)
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.6 2.6 KompatibilitásKompatibilitás A készítmény kompatibilitása (beadás A készítmény kompatibilitása (beadás
elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, zavarosodás, szorpció). zavarosodás, szorpció).
A címkén vagy tájékoztató iratokban A címkén vagy tájékoztató iratokban mondottakkal összhangban mondottakkal összhangban
![Page 46: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/46.jpg)
Készítmény 3. Gyártás
3.1 3.1 Gyártó(k)Gyártó(k) Minden gyártási lépés: gyártó és Minden gyártási lépés: gyártó és
gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártókat és vizsgálókat is beleértvegyártókat és vizsgálókat is beleértve
3.2 3.2 Gyártási adatlapGyártási adatlap Komponensek, mennyiségük Komponensek, mennyiségük
tételenként (rámérések!), hivatkozás a tételenként (rámérések!), hivatkozás a minőségükreminőségükre
![Page 47: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/47.jpg)
Készítmény 3. Gyártás3.3 A gyártási folyamat és 3.3 A gyártási folyamat és
gyártásellenőrzésgyártásellenőrzés folyamatábra (anyagok, hol lépnek a folyamatábra (anyagok, hol lépnek a
rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a gyártásközi ellenõrzési pontok)gyártásközi ellenõrzési pontok)
mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az egymásutániság, a gyártásméret, gép-egymásutániság, a gyártásméret, gép-berendezés-típusok.berendezés-típusok.
kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)
ha újrafeldolgozás: indoklásaha újrafeldolgozás: indoklása
![Page 48: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/48.jpg)
Készítmény 3. Gyártás
3.4 3.4 Kritikus lépések és Kritikus lépések és köztitermékekköztitermékek
A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik
A definiálható félkésztermékek (pl. A definiálható félkésztermékek (pl. granulatum) minőségellenõrzési granulatum) minőségellenõrzési módszerei és limitjeimódszerei és limitjei
![Page 49: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/49.jpg)
Készítmény 3. Gyártás
3.5 3.5 Folyamatvalidálás és értékeléseFolyamatvalidálás és értékelése Leírás, dokumentáció, eredmények és Leírás, dokumentáció, eredmények és
értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés hatékonysága...) hatékonysága...)
Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan részecskék vizsgálata, stb. részecskék vizsgálata, stb.
A még hátralévő vagy az időközönkénti A még hátralévő vagy az időközönkénti validációs tervvalidációs terv
![Page 50: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/50.jpg)
Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése
4.1 4.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények
4.2 Analitikai eljárások4.2 Analitikai eljárások
4.3 Az analitikai módszerek4.3 Az analitikai módszerek
validációjavalidációja
4.4 A minõségi követelmények4.4 A minõségi követelmények
indoklásaindoklása
![Page 51: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/51.jpg)
Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése
4.5 4.5 Emberi vagy állati eredetû Emberi vagy állati eredetû segédanyagoksegédanyagok
A forrás jellemzése, a fertõzõágens A forrás jellemzése, a fertõzõágens (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy kiszűrésére tett intézkedések, esetleges kiszűrésére tett intézkedések, esetleges vizsgáló módszerekvizsgáló módszerek
4.6 4.6 Új segédanyagokÚj segédanyagok Hatóanyag-szintű minõségi és Hatóanyag-szintű minõségi és
toxikológiai modul!toxikológiai modul!
![Page 52: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/52.jpg)
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
5.1 5.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási
szilárdság, keménység)szilárdság, keménység) A hatóanyag(ok) azonosításaA hatóanyag(ok) azonosítása A hatóanyag(ok) meghatározásaA hatóanyag(ok) meghatározása Egyes segédanyagok azonosítása: Egyes segédanyagok azonosítása:
(színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns (színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns anyagok, utóbbiak meghatározása isanyagok, utóbbiak meghatározása is
Kioldódási vizsgálatokKioldódási vizsgálatok
![Page 53: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/53.jpg)
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
Minõségi követelményekMinõségi követelmények Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit
kövessekövesse Megkülönböztethetõk gyártás utáni Megkülönböztethetõk gyártás utáni
(“felszabadítási”) és a lejárati idő végén (“felszabadítási”) és a lejárati idő végén is érvényes minõségi követelmények (ezt is érvényes minõségi követelmények (ezt részletezni és indokolni kell)részletezni és indokolni kell)
Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál nagyobb limiteket indokolni kellnagyobb limiteket indokolni kell
![Page 54: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/54.jpg)
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
5.2 Analitikai módszerek5.2 Analitikai módszerek 5.3 Módszervalidációs adatok5.3 Módszervalidációs adatok 5.4 Gyártási tételek adatai5.4 Gyártási tételek adatai
Készítmény 6. Referencia-anyagok
Információ eredetükrõl, az első- és Információ eredetükrõl, az első- és másodlagos standardok kritériumairólmásodlagos standardok kritériumairól
5050
![Page 55: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/55.jpg)
Készítmény 7. Tartály és záróelem
Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredet, jellemzés, minõségi leírás, eredet, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek
Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának
indoklásaindoklása
![Page 56: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/56.jpg)
Készítmény 8. Eltarthatóság8.1 8.1 ÖsszefoglalásÖsszefoglalás lehetõleg táblázatosan, a lejárati lehetõleg táblázatosan, a lejárati
/re-analizis) idő indoka/re-analizis) idő indoka8.2 8.2 A hosszú távú (részben az A hosszú távú (részben az
engedélyezés utáni) vizsgálati terv engedélyezés utáni) vizsgálati terv (végleg csak ez fogadható el!)(végleg csak ez fogadható el!)
8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számításokTáblázat, adatok, számítások
![Page 57: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/57.jpg)
A minõségi modul végén
Irodalmi Irodalmi hivatkozá-sok hivatkozá-sok listája!listája!
![Page 58: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/58.jpg)
Tanulság ...és ez csak az ...és ez csak az
egyik modul volt!egyik modul volt! A törzskönyvi A törzskönyvi
gyógyszerérté-gyógyszerérté-kelés: külön kelés: külön szakággá vált! szakággá vált! Tanuljuk meg, Tanuljuk meg, vagy óvakod-junk vagy óvakod-junk tõle!tõle!
![Page 59: Most már lesz előadás!](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568139f7550346895da1b866/html5/thumbnails/59.jpg)
Köszönöm a figyelmet!