Morte celular bio l
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Adaptação celular
• Privação de oxigênio: hipóxia e Isquemia.
• Agentes físicos: trauma, variações de temperatura,
radiação e eletricidade
• Agentes químicos: inseticidas, poluentes do ar, álcool.
• Agentes infecciosos: fungos, bactérias, vírus.
• Reações imunes: reações anafiláticas e autoimunes.
• Desordem genética: defeitos congênitos.
• Desequilíbrio nutricional: deficiência de proteína,
excesso de lípídio, doença metabólica (diabetes).
Causes da lesão celular
1. Esgotamento de ATP
2. Dano mitocondrial
3. Influxo intracelular de cálcio e deficiência na homeostase de cálcio
4. Estresse oxidativo
5. Defeitos na permeabilidade de membrana
Mecanismo da lesão celular
NECROSE - Morte celular seguida de autólise.
- Autólise significa degeneração enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após morte celular.
- Processo que estimula a inflamação.
- Qualquer agente lesivo pode causar morte celular, sendo a necrose produzida por: 1) Redução de energia; 2) Produção de radicais livre; 3) Ação direta sobre as enzimas envolvidas em processos vitais; 4) Agressão direta à membrana plasmática.
Alteração na coloração celular:
- baixa síntese de RNA
- desnaturação de proteínas citoplasmáticas
Morfologia de célula necrótica
Trocas nucleares:
1. Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade dos grânulos de cromatina;
2. Cariorexe: fragmentação do
núcleo picnótico
3. Cariolise: coloração nuclear
pálida e fraca
Necrose nas células epiteliais
TIPOS DE NECROSE
1. Por coagulação ou isquêmica; 2. Por liquefação; 3. Caseosa;
EVOLUÇÃO
1. Regeneração; 2. Cicatrização; 3. Encistamento; 4. Eliminação; 5. Calcificação; 6. *
* Gangrena = uma forma de evolução resultante da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado: a) Gangrena seca = mumificação; b) Gangrena úmida = putrefação; c) Gangrena gasosa = infestação do
tecido por bactérias do gênero Clostridium
APOPTOSE
- Inicialmente conhecida como Morte Celular Programada.
- É um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam em sua morte.
- A célula em apoptose é fragmentada, e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas, sem ocasionar ativação de células fagocitárias.
- Processo que ocorre de modo fisiológico ou patológico.
Retração celular
Trocas morfológicas
na apoptose
Condensação dos
cromossomos
Formação dos corpúsculos
apoptóticos
Fagocitose dos corpúsculos
apoptóticos
Sinais gerais que provocam a apoptose
1) Algumas células morrem quando níveis hormonais aumentam, enquanto outras morrem conforme declinam o níveis hormonais.
2) A inibição da síntese protéica protege alguns tipos de células contra a morte, enquanto outras induzem a morte.
3) A expressão da proteína p53 que leva a interrupção do ciclo celular, sugerindo a apoptose ou não.
Vias da apoptose
Via extrínseca
- Sinais de morte originam-se de fora da célula;
- Interação entre ligantes e receptores de morte.
Via intrínseca
- Sinais de morte originam-se de dentro da célula;
- Oncogene/gene supressor de tumor;
- Hipóxia;
- Alteração celular.
Necrose Apoptose
Estímulos
Anoxia, agentes
bacterianos, químicos,
físicos
Fisiológicos: fatores de
crescimento.
Patológicos: vírus, radiação,
fatores de crescimentos
Morfologia
Afeta grupo de células,
edema intracelular,
rompimento das
organelas e da membrana
Ocorre em células isoladas,
organelas intactas, invaginação
da membrana, enrugamento
celular, formação de corpos
apoptóticos
Fragmentação
do DNA
Aleatória, ação de
enzimas liberadas com
ruptura das organelas
Intranuclear, ação de
endonucleases específicas
Bioquímica
Não requer energia, sem
síntese de proteínas e
não há controle genético
Requer energia, síntese de
proteínas e comando genético
Reação
Tecidual
Inflamação local e
conseqüências clínicas
Sem inflamação e danos para
o organismo
Fases da apoptose
1) Fase latente = As células mesmo com aparência normal tem eventos que levarão à apoptose. No entanto, fatores de sobrevivência podem resgatá-la da apoptose até um determinado momento.
2) Fase de execução = fase em que sofrem as mudanças morfológicas, possuindo caráter irreversível.
Proteínas envolvidas na execução da apoptose
Caspase são proteases que clivam no lado C-terminal
do aspartato. São proteínas capazes de inativar vias
de sobrevivência da célula.
As caspases são sintetizadas na forma de zimogênio
e sua ativação envolve processamento autocatalítico.
Os zimogênios de caspases são produzidos de modo
constitutivo nas células.
Genes evolvidos na apoptose
Em geral podem ser divididos em 3 classes:
1. Genes que marcam a célula para morrer;
2. Genes que participam da execução da morte e sua regulação;
3. Genes envolvidos na fagocitose e no processamento dos restos
celulares.
Estudos iniciais forma feitos em Caenorhabditis elegans. Por
ser uma nematodo transparente, permitiu ver as células em cada etapa
do seu desenvolvimento.
Foram determinados 14 genes envolvidos diretamente em
diferentes fases da apoptose, demominados ced.
Células morrem quando são induzidas a expressar anormalmente níveis
elevados de c-myc, mas a expressão simultânea da proteína Bcl-2 as
resgata desse efeito.