FARMACOLOGIA

MONOGRAFIA.

FARMACOS:

PARACETAMOL

DICLOFENACO

ACIDO ACETILSALICILICO

PARACETAMOL

FARMACOGNOSIA.

En antigedad y durante

el Medievo, los nicos

agentes antipirticos con

ocidos eran compuestos

presentes en la corteza

del sauce (una familia de

compuestos conocidos

como salicilinas, los

cuales finalmente dieron

lugar al cido acetilsaliclico), y otros contenidos en la corteza de la quina. La

corteza de la quina asimismo era usada para la obtencin de quinina, compuesto

con actividad antimalaria. La quinina en s misma tambin tiene actividad

antipirtica. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y el cido

saliclico tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX.

Cuando la quina empez a escasear en los aos 1880, la gente empez a buscar

alternativas. Dos agentes antipirticos alternativos fueron desarrollados en los

aos 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el

paracetamol ya haba sido sintetizado por Harmon Morse de Northrop mediante

la reduccin del p-nitrofenol en cido actico glacial. Este hecho se produjo en

1873, y el paracetamol no se us con fines mdicos durante dos dcadas. En

1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que haban ingerido

fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo.

En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida.

Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.

En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgsicas y Sedantes otorg una

subvencin al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas

asociados con el uso de analgsicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron

asignados para investigar por qu compuestos no relacionados con la aspirina

daban lugar a metahemoglobinemia, un sndrome no letal consistente en la

deformacin de la molcula de la hemoglobina y por tanto causante de su

incapacidad para transportar oxgeno de forma efectiva. En 1948 ambos

investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y

dedujeron que su efecto analgsico era debido a su metabolito paracetamol.

Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofn) ya que ste no tena los

efectos txicos de la acetanilida.

El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el

nombre comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se

pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por

Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo

disponible nicamente con receta mdica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue

anunciado como "inocuo para el estmago", debido a que otros analgsicos de la

poca contenan cido acetilsaliclico, un irritante conocido del estmago, pero ya

en abril del 2009 la Administracin de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a

fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy

altas o junto con bebidas alcohlicas, puede ser altamente txico y potencialmente

mortal, en virtud de los daos que puede causar al hgado. En junio de 1958 se

comercializ una formulacin para nios, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol

se aadi al vademcum britnico, y desde entonces se ha popularizado como un

analgsico con pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con otros

medicamentos.

Nombre genrico: PARACETAMOL

Nombre comercial:

Tylenol

Tempra

Panadol

Dolono

Paramol

Paracetamol (acetaminnofn)

N-4 HIDROXIFENILETANAMIDA

Principio activo: paracetamol (acetaminofn)

Ingredientes: Excipientes: Almidn Pregelatinizado, Almidn Glicolato Sdico,

Dioxido de Silicio Coloidal, Acido Esterico y Esterato de Magnesio

FARMACOCINTICA

Forma farmacutica/ presentacin/formulacin

Comprimidos redondos de color blanco con una ranura en una de las caras. El

comprimido se puede dividir en dosis iguales.

Cada comprimido contiene:

Paracetamol (acetaminofn)...................................... 500 mg

Absorcin

La farmacocintica de paracetamol es lineal hasta 2 g despus de la

administracin intravenosa de una sola dosis y despus de la administracin

repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol despus de la

perfusin de 1 g de paracetamol es similar a la observada despus de la perfusin

de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentracin

mxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada despus de la perfusin

intravenosa de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente

30g/ml.

Distribucin

El volumen de distribucin de paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg, El

paracetamol no se une extensivamente a protenas plasmticas. Despus de la

perfusin de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de

paracetamol (aproximadamente 1,5 g/ml) en el lquido cefalorraqudeo

transcurridos 20 minutos desde la perfusin.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hgado siguiendo dos rutas

hepticas principales: conjugacin con cido glucurnico y conjugacin con cido

sulfrico. Esta ltima ruta se puede saturar rpidamente a posologas que exceden

las dosis teraputicas. Una pequea fraccin (menor del 4%) se metaboliza por el

citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina)

que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rpidamente por el glutatin

reducido y se elimina en la orina despus de la conjugacin con cistena y con

cido mercaptrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad

de este metabolito txico.

Eliminacin

Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de

la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma

glucuroconjugada (60-80%) y sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se

elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el

aclaramiento corporal total es de 18 l/h.

FARMACODINAMIA.

Es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o moderado

causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontognico,

neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es eficaz para el

tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre pos-

vacunacin, etctera.

El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la sntesis de

prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menos grado bloqueando

la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. La accin perifrica puede

deberse tambin a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin

de la sntesis o de la accin de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores

ante estmulos mecnicos o qumicos.

Posologa

Adultos: Administrar 500 mg (1 comprimido) cada 4-6 horas, segn necesidad. No

se exceder de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en varias tomas. Si fuera

necesario se podra administra 1 g (2 comprimidos) cada 6-8 horas, segn

necesidad. No se exceder de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en 4

tomas.

Vida media: Flucta entre 4 a 6 horas.

Dosis letal: En adultos, dosis nicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una

probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de ms de 25

gramos son potencialmente letales. Algunas personas son ms propensas a la

hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4 gramos/da, y las dosis letales

pueden bajar hasta 6 g/da.

Dosis subteraputica: Menor a 60 mg/Kg/da.

Dosis suprateraputica/mxima: Media de 145 mg/kg/da.

Poblacin peditrica:

Debido a la gravedad de la toxicidad heptica y muerte acontecida en nios que

han recibido dosis excesivas de paracetamol, se debe dosificar en funcin del

peso y utilizar dispositivos de medida calibrados. Tambin hay que advertir a los

padres que el riesgo de sobredosis y de dao heptico grave aumenta cuando se

administra concomitantemente ms de un medicamento que contenga

paracetamol. Las dosis del siguiente cuadro, en caso de necesidad, se pueden

repetir con un intervalo mnimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 tomas en

24 horas.

Con la toma concomitante de paracetamol y alimentos el tiempo de absorcin de

paracetamol aumenta, debido a que los alimentos disminuyen la motilidad y el

tiempo de transito gastrointestinal. Para un alivio rpido del dolor, tomar el

medicamento sin comida, especialmente si sta presenta un alto contenido en

carbohidratos. Si la fiebre persiste ms de 3 das, el dolor ms de 3 das en nios

y 5 das en adultos, o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros

sntomas, se deber evaluar la situacin clnica. Para el dolor de garganta no se

debe administrar ms de 2 das seguidos, sin evaluar la situacin clnica.

Los adultos no deben tomar paracetamol para el dolor por ms de 10 das (5 das

en el caso de los nios) sin conversar con un mdico. El paracetamol no debe ser

tomado por adultos o nios con fiebre alta, la que ha durado ms de 3 das o

aquella recurrente sin la supervisin de un mdico

FARMACOMETRA

FARMACOSOLOGA.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad, debido a que se metaboliza en el hgado, se debe administrar

con precaucin en pacientes con dao heptico, al igual que en aquellos que

estn recibiendo medicamentos hepatotxicos o que tienen nefropata.

Reacciones secundaria y adversas:

Paracetamol ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia,

pancitopenia y leucopenia.

De manera ocasional, tambin se han reportado nusea, vmito, dolor epigstrico,

somnolencia, ictericia, anemia hemoltica, dao renal y heptico, neumonitis,

erupciones cutneas y metahemoglobinemia.

Sobredosis

La sintomatologa por sobredosis incluye mareos, vmitos, prdida de apetito,

ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y heptica. Si se ha ingerido una

sobredosis debe tratarse rpidamente al paciente en un centro mdico aunque no

haya sntomas o signos significativos ya que, aunque stos pueden causar la

muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente despus de la ingestin, sino

a partir del 3er da. Puede producirse la muerte por necrosis heptica. Asimismo,

puede aparecer fallo renal agudo. La sobredosis de paracetamol se evala en

cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestin de la sobredosis:

FASE I (12-24 horas): nuseas, vmitos, diaforesis y anorexia.

FASE II (24-48 horas): mejora clnica; comienzan a elevarse los niveles de AST,

ALT, bilirrubina y protrombina.

FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de

20.000 para la AST.

FASE IV (7-8 das): recuperacin.

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mnima dosis txica es 6 g en adultos y ms

de 100 mg/Kg de peso en nios. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente

fatales. Los sntomas de la hepatotoxicidad incluyen nuseas, vmitos, anorexia,

malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se

manifiesta hasta pasadas 48-72 horas despus de la ingestin. Si la dosis ingerida

fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que

obtener una muestra de paracetamol srico a las 4 horas de la ingestin. En el

caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la funcin

heptica y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo heptico puede

desencadenar encefalopata, coma y muerte.

Niveles plasmticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4

horas de la ingestin, se han asociado con el dao heptico producido en el 90%

de los pacientes. ste comienza a producirse cuando los niveles plasmticos de

paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 g/ml o superiores a 30 g/ml a

las 12 horas de la ingestin. La ingestin crnica de dosis superiores a 4 g/da

puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riones pueden sufrir necrosis

tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.

Interacciones medicamentosas:

Paracetamol puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina puede

aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de paracetamol, pero a dosis

habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La administracin de

paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este ltimo, por lo que se

debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorcin del paracetamol, por lo

que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultnea, es

necesario, administrar paracetamol una hora antes o 3 horas despus de la

colestiramina.

El diflunisal eleva de manera significativa las concentraciones plasmticas de

paracetamol, por lo que se debe tener precaucin al usar ambos agentes, en

especial, en pacientes predispuestos a dao heptico

Existen reportes aislados de hepatotoxicidad en pacientes que tomaron isoniacida

con paracetamol, por lo que se recomienda restringir el uso de ambos agentes.

Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de

paracetamol al da durante unos pocos das, en caso de que no puedan usar otro

agente de la misma clase teraputica. Se debe evitar el uso simultneo de

zidovudina y paracetamol por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GENICA:

Advierten de sobredosis acumulativa con acetaminofen

Autor: BBC Mundo el Mi, 23/11/2011 - 13:12.

Tomar ms acetaminofeno (paracetamol) del que se recomienda en un da -

aunque la cantidad adicional sea poca- puede conducir con el tiempo a una

sobredosis acumulativa que puede ser letal. sa es la advertencia de

investigadores de la Universidad de Edimburgo, Escocia, que revisaron 161 casos

de sobredosis acumulativa en su hospital durante un perodo de seis aos.

Encontraron que una dosis peligrosa puede consistir en slo unas pocas tabletas

tomadas regularmente durante das, semanas o meses.

El acetaminofeno, cuyos nombres comerciales incluyen Panadol, Tylenol y Anacin,

es un analgsico no inflamatorio comnmente utilizado en gran parte del mundo

que puede comprarse sin receta mdica.

Pero tal como sealan los cientficos, mucha gente toma, sin darse cuenta,

demasiadas tabletas de esta medicina para el dolor crnico.

Y es muy difcil reconocer los sntomas de una sobredosis acumulativa que puede

causar lesin heptica.

La investigacin, publicada en British Journal of Clinical Pharmacology (Revista

Britnica de Farmacologa Clnica), afirma que este tipo de lesin en el hgado,

que puede poner en riesgo de muerte, fcilmente pasa desapercibida por los

mdicos y pacientes.

Los mdicos inicialmente pueden no detectar el problema porque los anlisis de

sangre no muestran los niveles "exageradamente altos" de acetaminofeno que se

ven con una sobredosis convencional, en la cual una persona ingiri

voluntariamente varios paquetes del frmaco.

Tal como explican los investigadores, los pacientes que tienen una sobredosis

acumulativa muestran por lo general resultados ms perjudiciales que quienes

toman grandes sobredosis.

El doctor Kenneth Simpson y su equipo analizaron los registros mdicos de 663

pacientes que haban sido referidos a la Unidad Escocesa de Trasplante de

Hgado del hospital universitario debido a una lesin heptica inducida por

acetaminofeno.

Problemas hepticos y cerebrales

Los 161 pacientes que haban tomado una sobredosis acumulativa mostraron ms

probabilidades de desarrollar problemas de hgado y cerebro y de necesitar dilisis

renal o respiracin asistida.

Tambin mostraron ms posibilidades de morir a causa de sus complicaciones.

"Estos pacientes no haban tomado el tipo de sobredosis momentnea, nica y

masiva que ingieren las personas que tratan de suicidarse" expresa el doctor

Simpson.

"Sino a lo largo del tiempo se acumula el dao y el efecto puede ser fatal" agrega.

Y el problema puede an ser peor si el paciente llega al hospital un da despus

de tomar una sobredosis, porque pueden estar en mayor riesgo de morir o

necesitar un trasplante de hgado.

El doctor Simpson cree que debido a que la medicin de acetaminofeno en la

sangre es un indicador malo del estatus del paciente que sufre una sobredosis

acumulativa, los mdicos necesitan urgentemente encontrar nuevas formas de

analizar si un paciente puede ser enviado a su casa, necesita tratamiento mdico

para contrarrestar la sobredosis de acetaminofeno o se le debe considerar para un

trasplante de hgado.

El profesor Roger Knaggs de la Real Sociedad Farmacutica afirma que es

necesario hacer conscientes a los pacientes de este riesgo potencial.

"Si la gente experimenta dolor y el paracetamol no ayuda, en lugar de pensar en

tomar otra dosis para aliviarlo, deben consultar al farmacutico para obtener un

mtodo de control de dolor alternativo o ser referidos a alguien que pueda ayudar

a combatir la causa de su dolor" dice el experto.

"El mensaje es claro: si tomas ms paracetamol del que est recomendado, no

mejorars el control de tu dolor sino puedes perjudicar gravemente tu salud".

"En esta poca del ao la gente tambin debe tener cuidado con las

combinaciones de productos para aliviar la gripe o el resfriado, las cuales pueden

incluir paracetamol en sus ingredientes" advierte el profesor Knaggs.

"Es fcil tomar ms del indicado as que si existe duda hay que consultar al

farmacutico".

FARMACOVIGILANCIA.

PARACETAMOL Analgsico y Antipirtico Riesgo de alteraciones hepticas

(FDA - EEUU, 13/01/2011)

La FDA anunci que pedir a los fabricantes de medicamentos que contengan

paracetamol combinado que limite la cantidad mxima del mismo a 325 mg por

comprimido, cpsula o tableta. La agencia sanitaria norteamericana estima que, si

se limita la cantidad de paracetamol por unidad de forma farmacutica en las

especialidades medicinales prescriptas, se reducir el riesgo de dao heptico

severo producido por sobredosis, evento adverso que puede llevar a fallo

heptico, transplante de hgado o muerte. Por otra parte, la FDA solicit a los

laboratorios elaboradores la inclusin de una advertencia en los prospectos de los

productos comercializados a fin de brindar mayor seguridad a los pacientes que

consumen este medicamento, ya sea de venta libre o por prescripcin. La ANMAT

solicitar a los laboratorios titulares del registro de especialidades medicinales que

contengan paracetamol, solo o combinado, la inclusin de una advertencia a fin de

reducir el riesgo de sobredosis y fallo heptico.

DICLOFENACO

FARMACOGNOSIA:

El primer agente

antiinflamatorio no

esteroideo (AINE)

utilizado luego del

cido saliclico fue la

fenilbutazona en

1 952. Una dcada

despus o

posteriormente, se

comenzaron a indicar los compuestos competitivos como el cido mefenmico, el

ibuprofeno y la indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenac sdico fue

sintetizar un AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los

investigadores evaluaron las caractersticas estructurales y fisicoqumicas de los

AINE disponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a

travs de las membranas biolgicas, la estructura espacial y atmica de las

molculas y la estructura electrnica. Los expertos detectaron que la

fenilbutazona, el cido mefenmico y la indometacina poseen 3 caractersticas en

comn. Estas 3 drogas son cidos dbiles, con una acidez constante de entre 4 y

5. Adems, todos tienen 2 anillos aromticos rotados entre s. Asimismo, los 3

agentes tienen un grado similar de afinidad por los lpidos reflejada por el

coeficiente de particin entre el n-octanol y el agua.

Por lo tanto, los expertos postularon que una agente antirreumtico efectivo

debera tener una constante de acidez de entre 4 y 5, un coeficiente de particin

de aproximadamente 10 y 2 anillos aromticos rotados entre s.

El coeficiente de particin de un cido depende del grado de disociacin y este

coeficiente determina las caractersticas farmacocinticas de la droga, incluyendo

la absorcin, la ligadura a protenas y receptores y la eliminacin.

El diclofenac tiene una constante de acidez de 4 y un coeficiente de particin de

13.4. Entre los elementos estructurales de esta droga se incluye el grupo cido

fenilactico, un grupo amino secundario y un anillo fenilo; en las 2 posiciones orto

se encuentran tomos de cloro.

Los agentes antiinflamatorios ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno tienen una

constante de acidez y un coeficiente de particin similares a los del diclofenac. No

obstante, de manera contraria al diclofenac, estas drogas no contienen anillos

rotados entre s. El piroxicam y la fenilbutazona tienen una vida media plasmtica

prolongada de ms de 40 horas; en cambio, para el diclofenac la vida media es de

nicamente 1.8 horas.

Nombre genrico: Diclofenaco

Nombre comercial:

Diclonac-s

Lertus

Di retard

Dolotren

Voltaren

cido 2-{2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil}actico

Principio activo: diclofenaco sdico

Ingredientes:

Celulosa microcristalina,

Carboximetilalmidn sdico de patata sin gluten,

Povidona,

Croscarmelosa sdica,

Slice coloidal anhidra,

Aceite de ricino hidrogenado,

Talco

FARMACOCINTICA

Cada comprimido contiene: Diclofenaco, 46,5 mg (equivalente a 50 mg de

diclofenaco sdico).

Excipientes:

Cada comprimido contiene: aceite de ricino hidrogenado, 2 mg.

FORMA FARMACUTICA

Comprimido dispersable.

Comprimidos redondos de color blanco

Absorcin:

La absorcin de diclofenaco a partir de los se inicia inmediatamente tras la

administracin. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos

dispersables es de un 82% respecto de la biodisponibilidad de los comprimidos

entricos. La concentracin plasmtica mxima media, 1 g/ml (3 mol/l) aprox.,

se alcanza, por trmino medio, 1 hora despus de la ingestin de una dosis de 50

mg tomada en ayunas. La cantidad absorbida est linealmente relacionada con la

dosis. La toma de los comprimidos dispersables de diclofenaco junto o

inmediatamente despus de la ingestin de alimento, no retrasa el inicio de la

absorcin, pero reduce la cantidad absorbida aprox. en un 16% por trmino medio

y las concentraciones mximas aprox. en un 50%. Dado que aproximadamente la

mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso, tras administracin

oral o rectal, el rea bajo la curva de la concentracin en plasma (AUC) es

aproximadamente la mitad de la obtenida tras administracin de una dosis

equivalente por va parenteral. El perfil farmacocintico permanece inalterado tras

administracin repetida. No se produce acumulacin siempre que se respeten los

intervalos de dosificacin recomendados.

Distribucin:

El diclofenaco se fija en un 99,7% a protenas plasmticas, principalmente a

albmina (99,4%). El volumen de distribucin aparente calculado es de 0,12-0,17

l/kg. El diclofenaco pasa al lquido sinovial, donde se miden concentraciones

mximas despus de 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmticos

mximos. La vida media aparente de eliminacin a partir del lquido sinovial es de

3-6 horas. Dos horas despus de alcanzar los valores plasmticos mximos, las

concentraciones de sustancia activa son ya ms elevadas en el lquido sinovial

que en plasma y se mantienen ms altas durante 12 horas.

Biotransformacin:

La biotransformacin del diclofenaco implica la glucuronidacin parcial de la

molcula intacta, pero principalmente la hidroxilacin simple y mltiple, y

metoxilacin, dando como resultado diversos metabolitos fenlicos (3'-hidroxi-, 4'-

hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi-, y 3'-hidroxi-4'- metoxi diclofenaco), la mayora de

los cuales se convierten en gran parte en conjugados glucurnidos. Dos de estos

metabolitos fenlicos son biolgicamente activos, pero en mucho menor grado que

diclofenaco.

Eliminacin:

El aclaramiento sistmico total de diclofenaco en plasma es de 236 + 56 ml/min

(valor medio +/- DS). La vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de

los metabolitos, incluyendo los dos activos tambin presentan una vida media

plasmtica de 1-3 horas. La vida media plasmtica del 3'-hidroxi-4'-metoxi

diclofenaco es mucho ms larga, sin embargo este metabolito es prcticamente

inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina

como el conjugado glucurnido de la molcula intacta y como metabolitos, la

mayora de los cuales se transforman tambin en conjugados glucurnidos. Menos

del 1% se excreta corno sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en

forma de metabolitos a travs de la bilis con las heces.

FARMACODINAMIA.

Antiinflamatorio y antirreumtico con accin analgsica. El diclofenaco est

indicado en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas

postraumticas, en el control del dolor e inflamacin de cirugas dentales y

ortopdicas, en el control de los episodios de gota aguda, dismenorrea primaria y

reumatismo osteoarticular.

El diclofenaco es un inhibidor no especfico de la ciclooxigenasa. Tambin puede

tener algunos efectos inhibitorios sobre la lipooxigenasa. Mediante la inhibicin de

enzimas COX-2, el diclofenaco reduce la produccin de prostaglandinas asociadas

con el dolor, la inflamacin y la hiperpirexia

Posologa

Adultos

Como norma general, la dosis diaria ser de 2-3 comprimidos de DICLOFENACO

RCA 50 mg comprimidos dispersables. En casos leves, as como en nios

mayores de 14 aos, suelen ser suficientes 2 comprimidos diarios. La dosis diaria

se prescribir generalmente en 2-3 dosis fraccionadas. Los comprimidos

dispersdables se tomarn desleidos en agua, preferentemente antes de las

comidas debido a que la comida disminuye la absorcin

Nios: Debido a su dosificacin, la utilizacin de comprimidos de DICLOFENACO

RCA 50 mg comprimidos dispersables, no est recomendada en nios menores

de 14 aos.

Ancianos: la farmacocintica de diclofenaco no se altera en los pacientes

ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia

de administracin. Sin embargo, al igual que con otro frmaco antiinflamatorio no

esteroideo, debern adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes,

que por lo general son ms propensos a los efectos secundarios y que tienen ms

probabilidad de presentar alteraciones de la funcin renal, cardiovascular o

heptica y de recibir medicacin concomitante. En concreto, se recomienda

emplear la dosis eficaz ms baja en estos pacientes.

Vida Media: Eliminacin 1.2 2 horas.

Inicio de la Accin: Dolor: Tabletas 30 minutos.

Duracin de la Accin: Dolor: Tabletas Hasta 8 horas

Dosis letal/ toxica:

FARMACOMETRIA.

FARMACOSOLOGIA.

En trminos generales se consideran reacciones adversas frecuentes cuando su

incidencia es mayor de 10%, ocasionales entre 1 a 10%; reacciones adversas

entre 0.001 a 1%, en casos aislados menos de 0.001%.

Las reacciones adversas se mencionan de acuerdo con el sitio de afeccin.

Tracto gastrointestinal: Dolor epigstrico, otros trastornos gastrointestinales como

nusea, vmito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.

Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea

sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin.

Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, estenosis

intestinales por deformacin de diafragmas, trastornos intestinales bajos como

colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de la colitis ulcerosa o enfermedad

de Crohn, estreimiento y pancreatitis.

Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vrtigo. Rara vez:

somnolencia. Casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias,

trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones,

depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis

asptica.

Sentidos especiales: Casos aislados: trastornos de la visin (visin borrosa,

diplopa), prdida de la audicin, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: En ocasiones: eritemas o erupciones cutneas. Rara vez: urticaria. Casos

aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-

Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis

exfoliativa), cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad; prpura, inclusive

prpura alrgica.

Hematolgicas: Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia (hemoltica,

aplsica), agranulocitosis.

Riones: Casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como

hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico y necrosis papilar.

Hgado: En ocasiones: aumento de los valores sricos de aminotransferasas. Rara

vez: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad: Rara vez: reacciones de hipersensibilidad como asma,

reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, inclusive hipotensin. Casos

aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: Casos aislados: palpitacin, dolor torcico, hipertensin e

insuficiencia cardiaca congestiva.

CONTRAINDICACIONES.

Est contraindicado en presencia de lcera gstrica o intestinal, hipersensibilidad

conocida a la sustancia activa, al metabisulfito y a otros excipientes.

Est contraindicado en pacientes que han tenido asma, urticaria o rinitis aguda

despus de la administracin de cido acetilsaliclico u otros medicamentos que

inhiben la prostaglandina sintetasa. En presencia de hipertensin arterial severa,

insuficiencia cardiaca, renal y heptica, citopenias.

Efectos secundarios:

Efectos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal oculto y ulceracin

gstrica. Poco frecuente es la depresin de la mdula

sea (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o

sin prpura, anemia aplsica). No es frecuente que se presenten dao renal o

heptico, aunque suelen ser reversibles.

Sobredosificacin:

En caso de sobredosis oral aguda, se recomienda el vaciamiento gstrico

mediante vmito o lavado. El forzar la diuresis tiene bases tericas slidas, ya que

el frmaco se excreta por va renal. Adems de la terapia de soporte, el empleo de

carbn activado puede reducir la absorcin y la resorcin del producto. Debido a

su elevada ligadura proteica, la dilisis o la hemoperfusin no han probado su

eficacia para depurar al diclofenaco sdico.

Las medidas teraputicas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se

aplicarn medidas de apoyo y sintomticas contra las complicaciones como

hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, irritacin gastrointestinal y depresin

respiratoria. Los tratamientos especficos, como diuresis forzada, dilisis o

hemoperfusin, pueden no ser eficaces, debido a su elevada tasa de fijacin

proteica y su metabolismo extenso.

Slo existen 27 casos reportados de sobredosis con diclofenaco. En 10 casos el

diclofenaco sdico fue la nica medicacin administrada; todos ellos se

recuperaron completamente.

La dosis letal media (DL50) muestra grandes variaciones, segn la especie animal

ensayada.

Ratas: 55 mg/kg.

Perros: 500 mg/kg.

Monos: 3,200 mg/kg.

Interacciones medicamentosas

La administracin concomitante de diclofenaco sdico y agentes preparados a

base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmtico de stos.

Es posible que diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto

de los diurticos.

Puede ser que el tratamiento concomitante con diurticos que ahorran potasio

est relacionado con una hiperpotasemia, lo que obliga a vigilar los niveles sricos

del potasio. La administracin concomitante con antiinflamatorios sistmicos no

esteroideos puede favorecer la aparicin de efectos colaterales.

En estudios clnicos, parece que diclofenaco sdico no influye sobre el efecto de

los antiinflamatorios; sin embargo, existen reportes de que aumenta el peligro de

hemorragia con un empleo combinado con anticoagulantes.

En estudios clnicos se ha demostrado que diclofenaco sdico se puede

administrar de manera concomitante con antidiabticos orales sin que se altere el

efecto clnico. Sin embargo, se han reportado algunos casos en que se producen

tanto hipo como hiperglucmicos con diclofenaco sdico, por lo que se requiere

modificar la dosificacin del hipoglucemiante.

Con la administracin de metotrexato se debe tener precaucin cuando se

empleen los antiinflamatorios no esteroideos en periodos menores de 24 horas

antes o despus del tratamiento, ya que se puede elevar la concentracin

sangunea del metotrexato y con ello aumentar su toxicidad. Los efectos de los

AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la

ciclosporina.

Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo

concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GNICA:

PLOS MEDICINE'

Alertan de los riesgos cardiovasculares del AINE diclofenaco, usado y

recomendado a nivel mundial

MADRID, 13 Feb. (EUROPA PRESS) -

El diclofenaco, es el el medicamento ms utilizado del grupo de los

antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en 15 pases estudiados y se incluye entre

los medicamentos esenciales en las listas de 74 pases de medianos y altos

ingresos, a pesar de su conocida tendencia a causar ataques cardiacos y

accidentes cerebrovasculares en pacientes vulnerables, segn alerta un estudio

publicado en la revista 'Plos Medicine'.

Este riesgo es casi idntico al de 'Vioxx' (rofecoxib), que fue retirado de la venta

en todo el mundo en 2004 debido al riesgo cardiovascular, segn advierten los

investigadores en su informe, en el que apuestan por que diclofenaco sea

eliminado de las listas de medicamentos esenciales y se revoquen las

autorizaciones globales de su venta.

Desde hace ms de una dcada, se sabe que algunos AINE como el diclofenaco

se asocian con ms complicaciones cardiovasculares que otros AINE como el

naproxeno, pero en un anlisis de las listas de medicamentos esenciales de 100

pases, Patricia McGettigan, de 'Barts and London School of Medicine', y Henry

David, del Instituto de Ciencias Clnicas de Evaluacin de la Universidad de

Toronto, Canad, detectaron que el diclofenaco fue incluido en las listas de

medicamentos esenciales de 74 pases y naproxeno, una alternativa, segn los

investigadores, mucho ms segura, a slo 27.

Por otra parte, en un anlisis en profundidad de las ventas y prescripciones de

AINE en una seleccin de 15 naciones de bajos, medios y altos ingresos

con informacin a partir de 2011, se constat que las ventas de diclofenaco (o

prescripcin, en el caso de Inglaterra y Canad) fueron tres veces ms altas que

las de naproxeno. Los resultados demuestran que las pruebas sobre los riesgos

asociados con diclofenaco se han traducido mal a la prctica clnica, segn la

investigacin.

McGettigan destaca: "diclofenaco no tiene ninguna ventaja en trminos de

seguridad gastrointestinal y tiene una desventaja clara cardiovascular. Hay fuertes

argumentos para revocar las autorizaciones de comercializacin a nivel mundial".

Henry aade: "Teniendo en cuenta la disponibilidad de alternativas ms seguras,

diclofenaco debe ser eliminado de la lista de medicamentos esenciales".

En un artculo de acompaamiento, K. Srinath Reddy, de la Fundacin de Salud

Pblica de India, y Roy Ambuj, del Instituto All India de Ciencias Mdicas, dicen

que los resultados de este estudio sugieren la accin inmediata para eliminar el

diclofenaco de listas nacionales de medicamentos y que la Organizacin Mundial

de la Salud (OMS) debera proporcionar informacin sobre la seguridad de los

AINE.

Sin embargo, segn Reddy y Roy, no es slo el caso de diclofenaco versus

naproxeno lo que est en juego, sino que el desafo ms amplio es asegurar que

todos los responsables de la seguridad de los pacientes toman decisiones

informadas de manera adecuada y oportuna

FARMACOVIGILANCIA:

http://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=farmacovigilancia%20del%20diclofen

aco&source=web&cd=1&cad=rja&ved=0CCkQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.re

spyn.uanl.mx%2Fespeciales%2F2010%2Fee-01-

2010%2Fdocumentos%2Ftrabajos_libres%2FTL24.pdf&ei=22SlUY3zLI3Y9AT6tY

DwCQ&usg=AFQjCNGDa-Z4XrouDAx4guFUBYJhT0IXaA

CIDO

ACETILSALICILICO

FARMACOGNOSIA.

La corteza del sauce

blanco (nombre latino Salix

alba) ha sido usada desde

tiempo inmemorial para el

alivio de la fiebre y

del dolor, incluso

por Hipcrates en el siglo

V a. C., los antiguos

egipcios y los amerindios, contndose tambin con algn posible ejemplo de su

uso y sacralidad entre los pueblos hispanorromanos. Los efectos medicinales del

sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el

polgrafo y naturalistaPlinio el Viejo, el mdico y farmacutico Dioscrides o el

clebre mdico Galeno.

En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, present un informe

a Lord Macclesfield, quien presida la Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente

a estas propiedades teraputicas de la corteza de sauce blanco destacando su

efecto antipirtico. Stone describi en su trabajo que haba administrado el

extracto en forma de t ocerveza a 50 pacientes febriles, alivindoles el sntoma.

Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta, que los

cientficos llamaron salicilina, un derivado del cido saliclico y del cido

acetilsaliclico.

El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner,

profesor de Farmacia en laUniversidad de Mnich; se trataba de una sustancia

amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llamsalicina. Dos aos

antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en

forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los

efectos farmacolgicos de la corteza de sauce blanco.11 En 1829 un farmacutico

francs, Henri Leroux, improvis un procedimiento de extraccin del que obtuvo

30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria, un

qumico italiano, trabajando enLa Sorbona de Pars logr separar

la salicina en azcar y un componente aromtico llamado salicilaldehdo. A este

ltimo compuesto lo convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros a los

que puso por nombre cido saliclico.

El cido acetilsaliclico fue sintetizado por primera vez por el qumico

francs Charles Frdric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann

Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que el farmacutico

alemnFelix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al cido

acetilsaliclico con gran pureza. Sus propiedades teraputicas como analgsico y

antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmaclogo alemn Heinrich

Dreser, lo que permiti su comercializacin.

En 1949, le jefe directo de Hoffmann, Arthur Eichengrn publica un artculo

reivindicando el descubrimiento. Esta reivindicacin es ignorada por los

historiadores cientficos hasta 1999, fecha en la que las investigaciones de Walter

Sneader de la Universidad de Strathclyde, Glasgow, concluyen que efectivamente

es Eichengrn quien tuvo la idea de sintetizar el cido acetilsaliclico. Bayer, en un

comunicado de prensa, refuto esta teora, pero la controversia sigue abierta.

Aspirina fue el nombre comercial acuado por los laboratorios Bayer para esta

sustancia, convirtindose en el primer frmaco del grupo de los antiinflamatorios

no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmaclogo britnico John

Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de

Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la produccin

de prostaglandinas y tromboxanos, lo que abri la posibilidad de su uso en bajas

dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo

comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como

antiinflamatorio de eleccin haya sido desplazado por otros AINE ms eficaces y

seguros.

Tras la primera Guerra Mundial, la marca "aspirina" fue expropiada en los pases

ganadores, fundamentalmente Inglaterra, Estados Unidos y Francia; de tal manera

que en estos pases aspirin pas a ser el nombre genrico de la sustancia.

Desde su comercializacin se han consumido ms de tresciento cincuenta billones

de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos cien millones de

aspirinas. Consecuentemente, es uno de los frmacos ms usados en el mundo,

con un consumo estimado de 40.000 toneladas mtricas anuales.Actualmente, el

100% de la produccin mundial de cido acetilsaliclico manufacturada

por Bayer se realiza en Langreo, Espaa, en una planta qumica de esta empresa

multinacional.Desde all se enva a diferentes partes del mundo donde se preparan

los comprimidos y diferentes formas farmacuticas en las que se vende Aspirina.

Nombre genrico: Acido acetilsaliclico

Nombre comercial:

Aspirina

Rhonal

Sedergine

AAS

Principio activo: O-ACETOXIBENZOICO

Cada comprimido contiene:

cido acetilsaliclico.100,0 mg en un excipiente de

celulosa en polvo, almidn de maz, Eudragit L 30, talco y trietil-citrato.

FARMACOCINTICA

Cada tableta contiene cido acetilsaliclico 100 mg

Excipiente CBP 1 tableta

Absorcin: Despus de su absorcin, el AAS en COPLAVIX es hidrolizado a

cido saliclico con niveles mximos en plasma del cido saliclico 1 hora despus

de su administracin; los niveles en plasma del AAS son esencialmente

indetectables a las 2-4 horas despus de su administracin.

Distribucin: El AAS se une dbilmente a las protenas del plasma y su volumen

de distribucin aparente es bajo (10 L). Su metabolito, el cido saliclico, se une de

manera elevada a las protenas del plasma, pero su unin es dependiente de la

concentracin (no lineal). En bajas concentraciones (< 100 g/ml),

aproximadamente 90% del cido saliclico se une a la albmina, se distribuye

ampliamente en todos los tejidos y lquidos corporales, incluyendo el sistema

nervioso central, leche materna y tejidos fetales.

Metabolismo: El AAS en COPLAVIX es rpidamente hidrolizado en el plasma

con formacin de cido saliclico, el cual tiene una vida media de 0.3 a 0.4 horas.

El cido saliclico es conjugado primero en el hgado para formar cido salicilrico,

un glucurnido fenlico, un glucurnido acilo y una gran cantidad de metabolitos

menores. El cido saliclico en COPLAVIX tiene una vida media en plasma de

aproximadamente 2 horas. El metabolismo de los salicilatos es saturable y la

depuracin corporal total disminuye ante concentraciones sricas elevadas,

debido a la limitada capacidad del hgado para formar tanto cido salicilrico como

glucurnido fenlico. Despus de la administracin de dosis txicas (10-20 g), la

vida media en plasma puede incrementarse a ms de 20 horas. Con dosis

elevadas de AAS.

Eliminacin: la eliminacin del cido saliclico sigue una cintica de orden cero

(es decir, la tasa de eliminacin es constante en relacin con la concentracin en

plasma), con una vida media aparente mayor de 6 horas. La excrecin renal del

frmaco sin cambios depende del pH urinario. Conforme se eleva el pH urinario

por arriba de 6.5, la depuracin renal del salicilato libre se incrementa desde

menos de 5% hasta ms de 80%. Despus de la administracin de dosis

teraputicas, aproximadamente 10% se excreta en la orina como cido saliclico,

75% como cido salicilrico, 10% como derivado glucurnico fenlico y 5% como

glucurnido acilo del cido saliclico.

FARMACODINAMIA.

Indicaciones teraputicas:

El cido acetilsaliclico est indicado como antipirtico, antiinflamatorio y como

antiagregante plaquetario. Tambin es til para artritis reumatoide, osteoartritis,

espondilitis anquilosante y fiebre reumtica aguda.

MECANISMO DE ACCION

El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo

de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre

el cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la

ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn

codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est

presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se

encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se

expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de

prostaglandinas en respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin

renal normal, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis.

La COX-2 se expresa slo en el cerebro, los riones, los rganos reproductores y

algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas clulas como

respuesta a algunos mediadores de la inflamacin como son la interleukina-1, el

TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.

POSOLOGA

Forma de administracin oral.

Adultos mayores de 14 aos:

Analgsico y antipirtico: 500 mg cada 3 horas, 500 mg cada 8 horas,

500 mg a 1 g cada 6 horas.

Antirreumtico: 3.5 a 5.5 g al da en dosis divididas.

Antiagregante plaquetario: 500 mg a 1 g al da en una sola dosis.

Por va oral disolver previamente las tabletas en agua.

Reumatismo, neuralgias, cefalea, estados febriles como gripe: Una tableta cada 4

horas.

Reumatismo articular agudo: 2 a 4 tabletas cada 4 horas.

Dolor consecutivo a extracciones dentarias, dolor por fractura, esguinces: 2 a 4

tabletas cada 4 horas.

Nios mayores de 6 aos: 1 tableta 2 o 3 veces al da.

Nios de 1 a 3 aos: 1 tableta 2 o 3 veces al da.

Nios de 3 a 6 aos: 2 tabletas 2 o 3 veces al da.

La dosis debe adaptarse en forma individual segn la gravedad de la enfermedad

y la respuesta del paciente. Salvo otra indicacin mdica, se recomienda en

adultos la siguiente dosificacin. Para reducir el riesgo de mortalidad en pacientes

con sospecha de infarto agudo de miocardio: dosis inicial es de 200 a 300 mg

administrada tan pronto como se sospeche el IM. La dosis de mantenimiento es de

200 a 300 mg todos los das hasta 30 das posterior al infarto. Luego de los 30

das deber evaluarse la posibilidad de continuar con el tratamiento para evitar un

nuevo infarto de miocardio. (En caso de utilizarse en esta indicacin la aspirina

con recubrimiento gastroresistente, deber masticarse para lograr una absorcin

ms rpida).

Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con antecedentes

de infarto de miocardio, para prevencin secundaria de accidentes

cerebrovasculares; para reducir el riesgo de ataques isqumicos transitorios (TIA);

para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en pacientes con angina de pecho

estable o inestable; para prevencin de tromboembolias luego de una ciruga

vascular o intervenciones: 100 a 300 mg por da. Para reducir el riesgo de un

primer episodio de infarto de miocardio en pacientes con factores de riesgo

cardiovascular y para profilaxis de trombosis venosas profundas y embolias

pulmonares luego de inmovilizaciones prolongadas: 100 a 200 mg por da o 300

mg da por medio. Los comprimidos gastroresistentes deben ser consumidos

preferentemente antes de las comidas con abundante agua. Para conservar la

caracterstica de gastroresistencia, el comprimido no deber masticarse.

Dosis txica oral adultos (AAS): 10 g.

Dosis txica oral nios (AAS): 240 mg/kg.

Dosis letal oral media en humanos (AAS): 20-30 g.

FARMACOMETRIA

FARMACOSOLOGIA.

Reacciones adversas:

Los efectos adversos del cido acetilsaliclico son, en general, infrecuentes

aunque importantes en algunos casos. A las dosis habituales, las reacciones

adversas ms comunes del AAS son una prolongacin de la accin farmacolgica

y afectan principalmente al aparato digestivo, en forma de irritacin gstrica,

nuseas, vmitos, lcera gstrica o duodenal. Con menos frecuencia tenemos

casos de toxicidad en el hgado, asma, cambios en la piel y neurotoxicidad. El

tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente

experimente algn tipo de sordera, tinnitus o mareos.

El 5-7% de los pacientes experimenta algn tipo de efecto adverso.

El AAS puede producir reacciones anafilcticas (alrgicas), sobre todo

en pacientes con historia de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a otros

antiinflamatorios no esteroideos.

En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe suspenderse el

tratamiento.

No se debe administrar cido acetilsaliclico en los siguientes casos:

Pacientes con lcera gastroduodenal activa, crnica o recurrente; molestias

gstricas de repeticin.

Pacientes con antecedentes de hemorragia o perforacin gstrica tras el

tratamiento con cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos.

Pacientes con asma.

Pacientes con historial de hipersensibilidad a cido acetilsaliclico,

a cualquiera de los componentes de esta especialidad, a antiinflamatorios no

esteroideos o a tartrazina (reaccin cruzada).

Pacientes con enfermedades que cursen con trastornos de la coagulacin,

principalmente, hemofilia o hipoprotrombinemia.

Pacientes con insuficiencia renal o heptica grave.

Pacientes con plipos nasales asociados a asma que sean inducidos o

exacerbados por cido acetilsaliclico.

Efectos secundarios.

Raras veces: Hemorragia gstrica, hipersensibilidad, trombocitopenia.

Sobredosificacin

Los sntomas son aquellos de la intoxicacin por salicilatos. En dosis moderadas

stos pueden ser: respiracin rpida y profusa, nuseas, vmito,

vrtigo, tinnitus, bochornos, sudacin profusa, sed y taquicardia.

En casos graves puede existir fiebre, hemorragia, excitacin, confusin

convulsiones o coma, as como insuficiencia respiratoria.

Algunos pacientes adultos pueden experimentar tinnitus con niveles plasmticos

menores de 30 mg/100 ml.

Interaccin medicamentosa.

Anticoagulantes: Se potencia el efecto.

Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Antirreumticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la accin y los efectos

secundarios.

Espironolactona, furosemida, frmacos antigota: Se reduce el efecto.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS y TERAPIA GENICA:

Lunes, 31 de enero de 2011

El cido acetilsaliclico podra reducir un 20% el cncer de mama en mujeres

posmenopusicas - JANO.es - ELSEVIER

GINECOLOGA

Actualidad Ultimas noticias - JANOes

El cido acetilsaliclico podra reducir un 20% el cncer de mama en mujeres

posmenopusicas

JANO.es 31 Enero 2011 00:04

Un estudio analiz la influencia de distintos AINEs sobre el riesgo de desarrollar

este tipo de cncer.

El consumo regular de cido acetilsaliclico en mujeres posmenopusicas se

asocia con una disminucin del 20% en el riesgo de desarrollar un cncer de

mama, segn los resultados obtenidos en un estudio realizado por un equipo de

cientficos del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, de Baltimore,

Estados Unidos, publicado en la revista Breast Cancer Research and Treatment.

El estudio se realiz entre 1992 y 2005 en un total de 26.580 mujeres

posmenopusicas de edades comprendidas entre los 59 y 77 aos y analiz la

influencia del consumo del cido acetilsaliclico y tambin de otros

antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) sobre el riesgo de este cncer.

Los resultados indican que las mujeres que tomaban este frmaco regularmente,

es decir, entre menos de una vez por semana y ms de seis veces a la semana,

reducan el riesgo de cncer de mama en un 20%. Adems, los datos apuntan a

una relacin inversamente proporcional entre la frecuencia de uso del frmaco y el

riesgo de tumor.

De hecho, en el grupo que tomaba cido acetilsaliclico ms de seis veces por

semana el riesgo result ser hasta un 29% inferior comparado con las mujeres que

nunca consuman este medicamento. En cuanto a la combinacin con otros

AINEs, los investigadores observaron una reduccin del riesgo si se tomaba cido

acetilsaliclico slo o en combinacin con estos frmacos, pero nunca en mujeres

que consuman otros AINEs.

En cuanto al tipo de cncer, el cido acetilsaliclico reduce el riesgo en un 23% en

los tumores receptores de estrgenos positivos, en un 22% en los receptores de

estrgenos negativos, en un 21% en los receptores de progesterona positivos, y

en un 27% en los receptores de progesterona negativos.

Segn los autores esta investigacin sugiere que el uso del cido acetilsaliclico

podra ejercer un efecto "quimiopreventivo" frente al cncer de mama en mujeres

posmenopusicas, aunque advierten de que "no significa que pueda extrapolarse

su consumo diario con este fin"

FARMACOVIGILANCIA.

COMUNICACIN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA

PROFESIONALES SANITARIOS

Ref: 2003/08

27 de junio de 2003

NOTA INFORMATIVA

SUSPENSIN DE COMERCIALIZACIN DE LAS ESPECIALIDADES

FARMACUTICAS CON CIDO ACETILSALICLICO/SALICILATOS DE

ADMINISTRACIN SISTMICA Y USO EXCLUSIVAMENTE INFANTIL, QUE NO

REQUIEREN PRESCRIPCIN MDICA.

La administracin de cido acetilsaliclico (AAS) o salicilatos en nios y

adolescentes durante una enfermedad viral, varicela o un proceso febril se ha

asociado con la aparicin del Sndrome de Reye (SR), una enfermedad poco

frecuente pero grave caracterizada por cursar con encefalopata grave y

hepatopata aguda.

El Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, rgano asesor de la

Agencia Espaola del Medicamento en materia de seguridad de medicamentos,

en su reunin de 7 de mayo de 2003, propuso recomendaciones concretas a la

Agencia Espaola del Medicamento con el fin de prevenir la aparicin de

Sndrome de Reye en relacin con el uso de cido acetilsaliclico/salicilatos en

menores de 16 aos (ver nota informativa de la Agencia Espaola del

Medicamento 2003/06 de 14 de mayo).

Como consecuencia, la Agencia Espaola del Medicamento, ha adoptado las

siguientes medidas relacionadas con las especialidades farmacuticas de

administracin sistmica, que contienen AAS/salicilatos en su composicin:

1. Suspender la comercializacin de las especialidades farmacuticas que

contienen AAS/salicilatos, de uso exclusivamente infantil que no precisan

prescripcin mdica. Estas especialidades son las que figuran en el anexo I de

esta nota informativa. Para el resto de las especialidades farmacuticas que

contengan AAS/salicilatos y que no necesiten prescripcin mdica pero no sean

de uso exclusivamente infantil, se contraindicar su uso en menores de 16 aos.

2. Las especialidades farmacuticas con AAS/salicilatos en su composicin, de

prescripcin mdica y administracin sistmica, debern incluir una

contraindicacin para su uso en menores de 16 aos para el tratamiento de la

fiebre, procesos vricos o varicela.

Todas estas medidas se recogen en la Circular 10 / 2003 de 27 de junio, de la

Agencia Espaola del Medicamento, disponible en la pgina web de esta Agencia.

Informacin para los pacientes:

El uso de medicamentos que contienen cido acetilsaliclico o salicilatos en nios

menores de 16 aos con procesos febriles, gripe o varicela, se ha asociado con la

aparicin del Sndrome de Reye, por lo que, como medida preventiva, no se deben

de utilizar en estas circunstancias.

Este sndrome es muy poco frecuente, nicamente aparece en nios o

adolescentes y se caracteriza por dao cerebral y heptico. El riesgo asociado a la

administracin de cido acetilsaliclico o salicilatos desaparece una vez que dejan

de tomarse estos preparados.

Su mdico y/o farmacutico le aconsejar qu medicamentos puede utilizar para

el tratamiento de la fiebre o de los sntomas de las enfermedades virales en

menores de 16 aos.

En la Circular 10/2003 se puede consultar un modelo de prospecto de informacin

al paciente para las especialidades farmacuticas publicitarias (EFP) que

contienen cido acetilsaliclico en su composicin (anexo III de dicha circular).