Med Clin (Barc). 2012;138(5):199–201

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Original breve

Monitorizacion de los valores sericos de vitamina D en mujeres con osteoporosisposmenopausica tratadas con dosis habituales de vitamina D

Jose Ivorra a,*, Elia Valls b, Nagore Fernandez-Llanio Comella a, Inmaculada Chalmeta Verdejo a,Marıa Jesus Oliver Oliver c y Jose Andres Roman Ivorra b

a Servicio de Reumatologıa, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, Espanab Servicio de Reumatologıa, Hospital Politecnico y Universitario La Fe, Valencia, Espanac Seccion de Hormonas, Laboratorio de Analisis Clınicos, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, Espana

I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O

Historia del artıculo:

Recibido el 17 de mayo de 2011

Aceptado el 12 de julio de 2011

On-line el 23 de diciembre de 2011

Palabras clave:

Vitamina D

Colecalciferol

Suplementos dieteticos

Efectividad

R E S U M E N

Fundamento y objetivo: El objetivo del trabajo es evaluar la efectividad de las dosis habituales de

suplementos de vitamina D (25[OH]D) para alcanzar valores sericos optimos (30 ng/ml).

Pacientes y metodo: Estudio transversal en 165 mujeres con osteoporosis posmenopausica, tratadas con

suplementos de vitamina D oral con dosis superiores a 800 UI/dıa durante al menos 3 meses. Se dividio a

las pacientes en 3 grupos: grupo 1, 800-1.000 UI/dıa; grupo 2, 1.001-1.600 UI/dıa; grupo 3, > 1.600 UI/

dıa. Se comparo la proporcion de pacientes con valores sericos superiores a 20, 30 y 40 ng/ml.

Resultados: La edad media (DE) fue de 69 (10) anos. El porcentaje de pacientes con valores superiores a

20 ng/ml fue del 79,5% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 63,5-88,5), 92,7% (IC 95% 78,7-96) y 97,6%

(IC 95% 90,6-100) en los grupos 1, 2 y 3, respectivamente (p = 0,009), el de pacientes con valores

superiores a 30 ng/ml del 27,7% (IC 95% 14,7-44,7), 53,6% (IC 95% 37,6-70) y 90,2% (IC 95% 81,2-96,6),

respectivamente (p < 0,001) y el de pacientes con valores superiores a 40 ng/ml del 7,2% (IC 95% 1-20),

24,4% (IC 95% 12-40) y 61% (IC 95% 49-72), respectivamente (p < 0,001).

Conclusiones: Las dosis diarias recomendadas de suplementos de vitamina D (800-1.000 UI) pueden ser

insuficientes para conseguir valores sericos optimos en mujeres osteoporoticas posmenopausicas.

� 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Vitamin D status in osteoporotic postmenopausal women taking oral recommendedvitamin D supplementation

Keywords:

Vitamin D

Cholecalciferol

Dietary supplements

Effectiveness

A B S T R A C T

Background and objective: To assess the effectiveness of currently recommended daily intakes of vitamin

D (25[OH]D) to bring optimal serum concentrations (30 ng/ml) in postmenopausal osteoporotic women.

Patients and methods: We reviewed 25(OH)D serum concentrations in 165 consecutive osteoporotic

postmenopausal women who were taking oral vitamin D daily supplements above 800 IU during at least

3 months. The proportion of patients who achieved 25(OH)D levels of 20, 30 and 40 ng/ml were

compared according to daily vitamin D intakes (group 1: 800-1,000 IU, group 2: 1,001-1,600 IU, group

3: > 1,600 IU).

Results: Mean patient age was 69 (10) years. Percentage of patients with serum 25(OH)D levels above

20 ng/ml was 79.5% (63.5-88.5%), 92.7%(78.7-96%) and 97.6% (90.6-100%) in group 1, 2, and 3 patients,

respectively (P = .009). Serum levels above 30 ng/ml were achieved in 27.7% (14.7-44.7%), 53.6% (37.6-

70%) and 90.2% (81.2-96.6%), respectively (P < .001). Serum levels above 40 ng/ml were reached in 7.2%

(1-20%), 24.4% (12-40%) and 61% (49-72%), respectively (P < .001).

Conclusion: Daily reference intakes of vitamin D supplements (800-1,000 IU) may be insufficient to

achieve optimal serum levels of vitamin D in postmenopausal osteoporotic women.

� 2011 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: ivorra_jos@gva.es (J. Ivorra).

0025-7753/$ – see front matter � 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reserv

doi:10.1016/j.medcli.2011.07.024

ados.

J. Ivorra et al / Med Clin (Barc). 2012;138(5):199–201200

Introduccion

La administracion de suplementos de vitamina D se harelacionado con una disminucion en la incidencia de fracturasosteoporoticas no vertebrales1. Existen receptores de vitamina Den multiples tejidos2 y cada vez hay mas evidencias de su efectobeneficioso en la prevencion del dolor, infecciones, enfermedadesautoinmunes, cancer, enfermedad cardiaca, deterioro cognitivo yen la disminucion de la mortalidad3.

La dosis diaria de suplementos de vitamina D recomendadapara mujeres posmenopausicas es de al menos 800-1.000 UI. Dosisinferiores no han demostrado eficacia en la reduccion de fracturas1.El valor serico optimo de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) es de30 ng/ml porque con el se normalizan los valores de parathor-mona4 (PTH) y se consigue una maxima absorcion del calciointestinal3. Los valores de vitamina D necesarios para influir sobreotros aspectos de la salud se situan alrededor de 40 ng/ml3.

El objetivo principal de este estudio es valorar la efectividad dedistintas dosis de vitamina D utilizadas en la practica clınicahabitual para alcanzar diferentes valores sericos de 25(OH)D(20 ng/ml-30 ng/ml-40 ng/ml) en mujeres osteoporoticas posme-nopausicas.

Pacientes y metodo

Se incluyeron de forma consecutiva 164 mujeres posmeno-pausicas seguidas en consultas externas de Reumatologıa y quecumplıan los siguientes criterios: edad mayor de 48 anos, 12 mesesde amenorrea, densitometrıa a nivel de cadera total, cuello femoralo columna con T-score < -2,5 desviaciones estandar (DE), recibircualquier tipo de suplemento de vitamina D oral durante al menos3 meses a una dosis estable mınima de 800 UI diarias y que el dıa dela consulta contara con una determinacion de valores de 25(OH)D,calcio, fosfato y creatinina en sangre. Se excluyeron las pacientesque presentaban alguna de las siguientes situaciones: intoleranciaa preparados con calcio o vitamina D, mala cumplimentacion conestos suplementos (menos del 80% de las tomas), tratamiento conteriparatida o 1-84 PTH, aclaramiento de creatinina inferior a30 ml/min (formula de Cockroft-Gault), sındromes de malabsor-cion o antecedentes de litiasis renal. El 30% de las pacientes tenıauna enfermedad reumatica inflamatoria.

La medicion de la 25(OH)D se realizo en un unico laboratoriomediante inmunoensayo automatizado por electroquimiolumi-niscencia. Se utilizo el metodo Elecsys Vitamin D3 (25-OH)Immunoassay� mediante un autoanalizador Cobas 601� de RocheDiagnostics.

Todas las pacientes que participaron firmaron el consenti-miento informado para la recogida de datos. El estudio fueaprobado por el comite etico del hospital.

Tabla 1Caracterısticas de la poblacion estudiada y distribucion en grupos segun dosis de suple

Caracterısticas generales

Edad media (DE), anos

IMC medio (DE), kg/m2

Valor medio 25(OH)D (DE), ng/ml

Valores 25(OH)D (% pacientes)

Grupos de ingesta Tipo suplemento

predominante

Med

Ingesta 25(OH)D

Grupo 1 (800-1.000 UI/dıa), n = 83 Colecalciferol + Ca/alendronato 800;

Grupo 2 (1.001-1.600 UI/dıa), n = 41 Colecalciferol + calcifediol 1.46

Grupo 3 (>1.600 UI/dıa), n = 41 Calcifediol + colecalciferol 2.13

Se distribuyo a las pacientes en 3 grupos atendiendo a2 factores: las unidades diarias y las diferentes combinacionesde suplementos habitualmente utilizadas (tabla 1): grupo 1, entre800 y 1.000 UI/dıa; grupo 2, entre 1.001 y 1.600 UI/dıa, y grupo 3,mas de 1.600 UI/dıa. Se comparo la proporcion de pacientes quealcanzaron valores sericos de 25(OH)D iguales o superiores a20 ng/ml, 30 ng/ml o 40 ng/ml en los 3 grupos.

En un analisis post hoc se analizo la influencia de la epoca derealizacion de los analisis en la efectividad de los suplementos.

Para comparar proporciones se utilizo la prueba de ji alcuadrado con correccion de Yates para muestras pequenasmediante el paquete estadıstico SPSS.17.

Resultados

Se incluyeron 165 pacientes, con una edad media (DE) de 69(10) anos. El ındice de masa corporal (IMC) medio fue de 27,6 (4,6)kg/m2 y la 25(OH)D media de 32,7 (14,8) ng/ml (tabla 1).

En los 3 grupos de ingesta de suplementos de vitamina D(grupos 1, 2 y 3) se alcanzaron valores sericos de 25(OH)D iguales osuperiores a 20 ng/ml en el 79,5% (intervalo de confianza del 95%[IC 95%] 63,5-88,5), 92,7% (IC 95% 78,7-96) y 97,6% (IC 95% 90,6-100) en los grupos 1, 2 y 3, respectivamente (p = 0,009), el depacientes con valores superiores a 30 ng/ml fue del 27,7% (IC 95%14,7-44,7), 53,6% (IC 95% 37,6-70) y 90,2% (IC 95% 81,2-96,6),respectivamente (p < 0,001) y el de pacientes con valoressuperiores a 40 ng/ml del 7,2% (IC 95% 1-20), 24,4% (IC 95% 12-40) y 61% (IC 95% 49-72), respectivamente (p < 0,001). En el grupo3 el porcentaje de pacientes que alcanzan los valores superiores a30 ng/ml y 40 ng/ml es significativamente superior a cualquier delos otros grupos (p < 0,001).

La mayorıa de las extracciones se realizaron en otono (56%).Solo en el grupo 3, la mayorıa de los pacientes alcanzaron losvalores optimos con independencia de la estacion del ano (tabla 2).

En el grupo 3 se detectaron 2 pacientes con calcio seri-co > 10,5 mg/dl, sin repercusion clınica, y un caso de hipercalciu-ria.

Discusion

La insuficiencia de vitamina D es un hallazgo habitual enmujeres con osteoporosis5. Diversas guıas recomiendan suple-mentos de vitamina D entre 600 y 1.000 UI diarias para este grupode pacientes de alto riesgo3. En nuestro grupo de mujeres conosteoporosis posmenopausica, solo el 27% de las que recibıansuplementos de vitamina D, a dosis de 800 a 1.000 UI diarias,alcanzo los valores optimos de esta (30 ng/ml). En cambio, el 90%de las pacientes superaron dichos valores con 1.600 UI/dıa. Mas dela mitad de estas pacientes recibıan dosis superiores a 2.000 UI/dıa.

mentos de vitamina D

69 (10)

27,6 (4,6)

32,7 (14,8)

<20 ng/ml (13)

20-29,9 ng/ml (39)

30-39,9 ng/ml (23)

�40 ng/ml (25)

iana; mın-max Edad media (DE),

anos

IMC medio (DE),

kg/m2

Porcentaje

de pacientes

800-880 67,5 (9,9) 27,6 (4,3) 50,3

6; 1.066-1.600 71,6 (9,9) 26,5 (4,4) 24,85

3; 1.700-3.086 70 (9,6) 28,5 (5,5) 24,85

Tabla 2Porcentaje de pacientes que alcanzaron valores sericos de vitamina D�30 ng/ml, segun la dosis administrada y la epoca del ano

Grupo 1 (n = 83), 800-1.000 UI/dıa Grupo 2 (n = 41), 1.001-1.600 UI/dıa Grupo 3 (n = 41), >1.600 UI/dıa pa

Verano (n = 27) 46% (IC 95% 15-78) (n = 13) 50% (IC 95% 19-81) (n = 2) 100%(IC 95% 75-100)b (n = 12) p = 0,011

Otono (n = 93) 26% (IC 95% 16-39) (n = 59) 55% (IC 95% 32-77)b (n = 22) 83% (IC 95% 48-85)b (n = 12) p<0,001

Invierno (n = 22) 0% (n = 5) 13% (IC 95% 0-48) (n = 8) 89% (IC 95% 54-99)b,c (n = 9) p = 0,001

Primavera (n = 23) 16% (IC 95% 1-50) (n = 6) 55% (IC 95% 27-85) (n = 9) 87% (IC 95% 52-100)b (n = 8) p = 0,03

IC 95%: intervalo de confianza del 95%.aDiferencias entre los tres grupos. x2. Con correccion de Yates.bp<0,05 respecto al grupo 1.crespecto al grupo 2.

J. Ivorra et al / Med Clin (Barc). 2012;138(5):199–201 201

Estos resultados concuerdan con los obtenidos por otros autores,que aconsejan suplementos diarios de vitamina D superiores a2.000 UI al dıa para conseguir valores optimos6. Por el contrario,Larrosa et al.7 concluyen, en un ensayo clınico, que una pautainicial de 16.000 UI a la semana de calcifediol durante un mes,seguida de una dosis mensual de 16.000 UI, es suficiente paramantener valores de 25(OH)D superiores a 25 ng/ml. Nuestrosdatos tambien indican que dosis de 800 UI/dıa de colecalciferolpueden ser suficientes para alcanzar valores de 20 ng/ml, pero nopara conseguir valores optimos en la mayorıa de las pacientes.

Las pacientes del grupo 1 utilizaban combinaciones de calciojunto a colecalciferol, y/o alendronato junto a colecalciferol,mientras que en los grupos 2 y 3 la pauta predominante (53%)consistıa en anadir calcifediol a las combinaciones anteriores (tabla1). Por ello no podemos descartar que nuestros resultados puedanreflejar diferencias en la eficacia de los distintos tipos desuplementos.

La variacion de los valores de vitamina D dependiendo de laestacion del ano es un hecho comprobado8. Los resultados delanalisis post hoc sugieren que solo las dosis elevadas de vitamina Daseguran un nivel optimo durante todo el ano. Estos resultados noson generalizables debido a que la mayorıa de las extracciones seefectuaron en otono, y el numero de pacientes en las demasestaciones era muy pequeno (tabla 2).

En las guıas se aconseja no superar las 2.000 UI diarias devitamina D por motivos de seguridad; sin embargo, en pacientessin otras comorbilidades, dosis de hasta 10.000 UI diarias parecenser seguras9. En nuestro trabajo 2 pacientes presentaron valoreselevados de calcio serico, inferiores a 11 mg/dl y sin sıntomas dehipercalcemia. En uno de los casos se diagnostico un hiperpara-tiroidismo primario. Al tratarse de un estudio transversal, nopodemos descartar que dosis elevadas de vitamina D mantenidasdurante largo tiempo produzcan toxicidad.

El caracter transversal de nuestro estudio basado en la practicaclınica habitual en una consulta de Reumatologıa hace que tengabastantes limitaciones a la hora de generalizar los resultados.Nuestra poblacion probablemente tiene una osteoporosis masgrave o comorbilidades asociadas que podrıan justificar unosmenores valores de vitamina D. No hemos recogido la duracion deltratamiento y no descartamos que parte de las diferencias seanmotivadas por distintos tiempos de exposicion al suplemento de

vitamina D entre los grupos. No hemos analizado las diferencias deingesta de vitamina D en la dieta, sin embargo parece que ennuestro paıs es un hecho poco relevante8. La variabilidad que existeentre los distintos metodos automatizados de deteccion de lavitamina D tambien hace difıcil extrapolar los resultados10.

A pesar de estas limitaciones creemos que el estudio aportainformacion util basada en la practica clınica. Un alto porcentaje demujeres posmenopausicas con osteoporosis necesitan, al menosinicialmente, suplementos de vitamina D a dosis superiores a1.600 UI diarias para conseguir unos valores optimos de estadurante todo el ano.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningun conflicto de intereses.

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