Modulo I Bolivia
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Modulo I
Dr Carlos Jaldin
FAPES – FACIS – SP
I Diplomado, Especialidad y Maestria em Medicina Ortomolecular de la UPCSH
![Page 2: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/2.jpg)
Modulo I
1. Historia da Medicina Ortomolecular.
2. Conceito e Definição.
3. Bioquímica Medica e Ortomolecular.
4. Bioquímica e Nutrição Clinica.
5. Farmacogênomica e Nutrogênomica.
6. Prática Ortomolecular nas Ciências Medicas.
![Page 3: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/3.jpg)
Free radical theory of aging Denham Harman, M.D. ,Ph.D. (1954)
Aging occurs as cells are permanently damaged by continual attacks from chemical particles known as
free radicals. (Oxidation)
![Page 4: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/4.jpg)
1. História da Medicina Ortomolecular
• 1954 Denham Harman M.D. ,Ph.D. : Teoria dos Radicais Livres no envelhecimento.
• 1960 Linus Pauling.
• 1969 - McKord and Fridovich: Descoberta da Superóxido dismutase e sugestão da existência de superóxido endógeno
• 1983 Efrain Olszewer e Tuffik Mattar.
• 1989 - Halliwell and Gutteridge:Surge a definição atualmente aceita para radicais livres (RLs)
• 1997 Resolução 1500 do CFM - Modalidade terapêutica.
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2. Conceito e Definição
• Orto = equilíbrio.• Molecular
– Modulação bioquímica para prevenir, tratar e reparar a lesão e/ou disfunção celular em pacientes doentes ou não.
![Page 6: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/6.jpg)
3. Bioquímica Ortomolecular
1. Formação dos radicais Livres.
2. Sistema Antioxidante.
3. Avaliação do terreno Biológico:• Nutricional.• Metabolismo energético.• Neurotransmissores.• Hormonal.• Gênoma.
![Page 7: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/7.jpg)
Formação dos RL
• Átomo tem:– Núcleo: formado por Prótons e Nêutrons.– Eletrosfera: formado por elétrons.
• Prótons tem carga elétrica positiva.• Elétrons tem carga elétrica negativa.• Nêutrons não tem carga elétrica.
![Page 9: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/9.jpg)
Reações Redox Mecanismos de Óxido-redução
• Transferência de elétrons e átomos de H de uma reação a outra.– Plantas captam luz solar para produzir compostos carbônicos
reduzidos.– Os animais consumem e queimam esses compostos,
liberando carbônicos oxidados.
• Favorece a incorporação de elétrons ao O2 (2 x átomo e 4 por molécula) para produzir moléculas de H2O.
McCord JMAmerican Journal of Medicine 108:652-659, Jun 2000
![Page 12: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/12.jpg)
Basicamente 3 tipos
– Concentrados no oxigênio• Ex: O2
- (anionte superóxido)
– Concentrados no enxofre• Ex: RS (radical til)
– Concentrados no carbono• Ex: CCl3 (radical triclorometil)
![Page 13: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/13.jpg)
...sendo uma molécula altamente instável, tendo uma
vida média muito curta (medida em
microssegundos) e tentando parear-se a qualquer
preço (através do paramagnetismo), retirando
elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim,
trata-se de uma molécula destrutiva?
![Page 14: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/14.jpg)
Nomenclatura
• Radical livre
– Átomo ou Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares
(não-pareados) em sua órbita externa.
– São instáveis e de curta duração.
• Espécies Reativas do Metabolismo do Oxigênio (ERMOs)
– Mais estáveis e de longa duração.
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• ERMOs
peróxido de hidrogênio (H2O2)
ácido hipocloroso (HClO)
ozônio (O3)
oxigênio singlet (1O2)
Peróxido nítrico
• Radicais livres:
superóxido (O2 · -)
+ COMUM
radical hidroxila (OH ·)
peroxil (ROO ·)
alcoxil (RO ·)
Oxido nítrico
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O Oxigênio
SEM ELE:
PELO METABOLISMO ANAERÓBIO, O SALDO FINAL DE UMA MOLÉCULA DE GLICOSE É
DE 2ATP
COM ELE:
PELO METABOLISMO AERÓBIO, O SALDO FINAL DE UMA
MOLÉCULA DE GLICOSE É DE 38ATP
MAS...
acaba gerando RLs!!!
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Johns DR. Mitochondrial DNA and disease.
New Engl J Med 1995; 333:638-644
Johns DR. Mitochondrial DNA and disease.
New Engl J Med 1995; 333:638-644
DNADNA FosforilaçãoOxidativa
FosforilaçãoOxidativa
ATPATP
HepatopatiasHepatopatias
Glomerulopatias eSind. De Fanconi
Glomerulopatias eSind. De Fanconi
PancreasDM tipo IIPancreas
DM tipo II
hemaciasSind. De Pearson
hemaciasSind. De PearsonColon
Pseudo-obstruçãoColon
Pseudo-obstrução
DNA NuclearDNA Nuclear
SNCMioclonias
AtaxiaAVC
DemenciaMigranha
SNCMioclonias
AtaxiaAVC
DemenciaMigranha
MusculoFadiga
MiopatiaNeuropatia
MusculoFadiga
MiopatiaNeuropatia
CardiopatiasCardiopatiasDMRIDMRI
DNA Mitocondrial
DNA Mitocondrial
Nuclear
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Fenômeno paradoxal do O2
• O2 = vital para a vida (99%)
• O2- = forma Radicais Livres (0,1 a 1%)
OlszewerTratado de Medicina Ortomolecular, 2000
RL em Medicina, 1983
![Page 20: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/20.jpg)
ERMOs e Radicais livres derivados do O2
1. Superóxido
2. Peróxido de hidrogênio
3. Radical hidroxila
4. Peróxido lipídico
5. Oxigênio singlet
6. Oxido nitrico
![Page 21: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/21.jpg)
O2 citocromo O2-
oxidase ( 4e-)
• Regula a redução do O2, utilizando 4 elétrons.• Qualquer numero inferior a 4 elétrons forma
radical superóxido.
McCord JMAmerican Journal of Medicine 108:652-659, Jun 2000
• 98% do O2 é controlado pela citocromo oxidase mitocondrial.
![Page 22: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/23.jpg)
1° Radical Superóxido
• O2 tem 16 elétrons• 2 na camada externa • Quando ganha 1 = a 17 elétrons • Molécula instável = Radical livre
Joe McCord e Irwin FridovichJournal of Biological Chemistry, 1969
![Page 24: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/24.jpg)
Fig. Livro Radicais livres Bons, maus e naturais – Ohara Augusto – Edit. Oficina de Textos 2006
![Page 25: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/25.jpg)
Superóxido Dismutase
• 1- SOD-Mitocondrial que depende do Manganês.
• 2- SOD-citoplasmático que depende do Zinco e do Cobre.
O2ˉ + O2ˉ + 2H H2O2 + O2
SOD
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![Page 27: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/27.jpg)
Peróxido de hidrogênio
• Catalase precisa de íon ferroso livre para ser ativada.
H2O2 + 2Glut.H 2Glut.S + H2O
2H2O2 2H2O + O2
Glutationa peroxidase
Catalase
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2° Radical Hidroxila
• Aparece quando o H2O2 não é neutralizado.• Ele se combina com Fe ou Cu através da:
1-Reação de FENTON:H2O2 + Fe(2) = Fe(3) + OH + OH¯
2- Reação de HABER WEIS:O2ˉ + Fe(3) = O2 + Fe(2) + H2O2 = Fe(2) + OH + OHˉ
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![Page 35: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/35.jpg)
Granulomatose crônica
• Doença genética recessiva.• Fagócitos são deficientes NADPH oxidase ou
Phox.• Suscetíveis a infecções por bactérias e fungos.
![Page 36: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/36.jpg)
Bloqueio Antioxidante
• Endógeno: – ?????????????
• Exógeno: – Ácido ascórbico – Bioflavonóides
![Page 37: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/37.jpg)
Mais, ele pode aumentar......
• Na presença de minerais de transição ou metais pesados.
• Não consegue ser neutralizado.• Não tem AO endógeno.• Atinge qualquer estrutura.• Estimula a produção de Peróxidos Lipídicos.• Mais perigoso de todos os RL hidrossolúveis.
![Page 39: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/39.jpg)
HOˉ atinge:• Proteínas enzimáticas.• Membrana citoplasmática.• Citoplasma e organelas.• Núcleo celular.
Smith e colb.
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Membrana celular
Substratos de Ácidos graxos
proteínas
Carboidratos
fosfolipídios
Extra-celular
Intra-celular
• Proteger o funcionamento intracelular.• Forma PG e libera citocinas.
![Page 41: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/41.jpg)
3 fases
1. Iniciação. 2. Propagação. 3.Terminação.
Fonte: Ohara Augusto Fig. Livro Radicais livres Bons, maus e naturais –– Edit. Oficina de Textos 2006
![Page 42: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/42.jpg)
3° Peróxidos Lipídicos• Oˉ + HOˉ atacam os ácidos graxos poliinsaturados dos
fosfolipídeos das membranas celulares.
• Acontece em todas as membranas.
• Mais freqüente em tecido gorduroso e SNC.
• Favorece a liberação de resíduos químicos como MDA, lipofucsina e ceróides.
![Page 43: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/43.jpg)
Bloqueio dos PL
• Endógeno:– Glutationa peroxidase– Glutationa redutase
• Exógenos:– Selênio– Vit E– Cisteína
![Page 44: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/44.jpg)
Glutationa Peroxidase
• Tripeptídeo• Formado por Cisteína, glicína e ácido
glutâmico.• Cisteína é a mais importante.• Com o Se forma Selenocisteína.• Vitamina E é sinérgica.
![Page 45: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/45.jpg)
Glutationa Redutase
• Recupera G Peroxidase oxidada.• Potencializa e ativa a Glutationa.• Ela e ativada pela Rivoflavina (B2).
![Page 46: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/46.jpg)
Peróxido Lipídico COOHˉ
Glutationa Peroxidase
MembranaColesterolCérebroProstaglandinas
Glutationa PeroxidaseOxidada
Glutationa Redutase
Reparo celular
![Page 47: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/47.jpg)
Fig. Livro Radicais livres Bons, maus e naturais – Ohara Augusto – Edit. Oficina de Textos 2006
![Page 48: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/48.jpg)
Conclusão
• As mitocôndrias produzem RL em baixas concentrações com efeitos fisiológicos.
• Mais as concentrações elevadas e formação extra mitocondrial de RL tem efeitos deletérios.
![Page 49: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/49.jpg)
Fatores de risco
Tetra vilões: Dependência ao cigarro, erros alimentares, sedentarismo e stress crônico.
![Page 50: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/50.jpg)
Fatores
• EXÓGENOS:
– herbicidas;– antibióticos;– poluentes do ar;– raios X;– raios ultravioleta;– cigarro;– álcool;– alimentos.
![Page 51: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/51.jpg)
Fatores• ENDÓGENOS:
• São produzidos em organismos AERÓBIOS tanto em situações NORMAIS quanto PATOLÓGICAS
Enzima xantina desidrogenase/oxidase
Citocromo P-450
CADEIA RESPIRATÓRIA
Relacionada com a produção de ácido úrico
(endotélio de capilares da maioria dos tecidos)
Relacionada com a ação antibactericida e com a fosforilação não-oxidativa de elétrons (principalmente na membrana do RE do hepatócito)
ENERGIA
![Page 53: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/53.jpg)
Fontes patogênicas de RL e ERMOS
A) Inflamação e Mecanismo de Explosão respiratória .
B) Oxigênio singlet
C) Lesão pós Isquemia de reperfusâo
E) Oxidases NAD, NADPH, FAD e FADH
F) Citocromo P450
G) Minerais de transição e Metais pesados
![Page 54: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/54.jpg)
Ações deletérias dos P.L.
• Rupturas das membranas celulares.• Alteração da permeabilidade das
membranas.• Oxidação do LDL.• Mutação do DNA.• Envelhecimento celular.• Degeneração do SNC.• Inflamação subclinica.
Peróxido Lipídico COOHˉ
MembranaColesterolCérebroProstaglandinas
![Page 56: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/56.jpg)
Omega 6Omega 3
Ácido linoléico Acido a-linolênico
Ácidoaraquidônico
GLA
PGE1
PGE2
EPA DHA
PGE3
CeróidelipufucinaMDA = PL
FOSFOLIPÍDEOS DE MENBRANA
Cascata inflamatória
![Page 57: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/57.jpg)
ENZIMAS CICLOOXIGENASE E LIPOOXIGENASE
Ácido araquidônico
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANOS
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS = controle da pressão arterial, estimulação da contração da musculatura lisa, indução da resposta inflamatória e inibição da agregação plaquetária.
18
![Page 59: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/59.jpg)
Inflamação sub-clinica e crônica
• Migração leucocitária.• Atividade das prostaglandinas e citocinas.• Liberação de mieloperoxidase.• Burst Respiratório• Aumento de radicais livres.• Lesão tecidual.• Círculo repetitivo.
![Page 60: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/60.jpg)
[email protected] Patlogia de Robbins
![Page 61: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/61.jpg)
Joelho
AgressãoAutoimune
1
Estimula
Citocinas
Libera ácidosGraxos pro-inflamatórios
2
3
4Aumenta prostaglandinas
proinflamatórias
5
Aumenta
glóbulos brancos
Leucotrienos
EnviaLib
era
Inflamação6
7
CalorRuborDorEdema
LiberaRadicais Livres
Artrite Reumatóide
![Page 65: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/65.jpg)
Fontes patogênicas de RL e ERMOS
A) Inflamação e Mecanismo de Explosão respiratória .
B) Oxigênio singlet
C) Lesão pós Isquemia de reperfusâo
E) Oxidases NAD, NADPH, FAD e FADH
F) Citocromo P450
G) Minerais de transição e Metais pesados
![Page 66: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/66.jpg)
Oxigênio Singlet
• 4a. Espécie tóxica• acontece quando uma molécula de O2 é
energizada pela radiação solar.• Alterando os SPIN.• Não são verdadeiros RL.• Comportam-se como tais e são precursores do
O¯ e OH¯
![Page 67: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/67.jpg)
Bloqueio Antioxidante
• Endógeno:– ???????????????????
• Exógeno:– B-caroteno– Ácido lipóico– Licopeno
![Page 69: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/69.jpg)
Fontes patogênicas de RL e ERMOS
A) Inflamação e Mecanismo de Explosão respiratória .
B) Oxigênio singlet
C) Lesão pós Isquemia de reperfusâo
E) Oxidases NAD, NADPH, FAD e FADH
F) Citocromo P450
G) Minerais de transição e Metais pesados
![Page 70: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/70.jpg)
Isquemia e reperfusão
• Acontece em todo tecido, depende da circulação.
• Isquemia: gasta ATP até hipoxantina
• Reperfusão: hipoxantina a radical Superóxido
![Page 75: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/75.jpg)
Formação de O¯ na I e R
• REPERFUSÃOXANTINA DESIDROGENASE
Ca++
XANTINA OXIDASE
• ISQUEMIA
ATP ADP AMP INOSINA ADENOSINA HIPOXANTINA
Ácido Úrico
O2- H202 OH-
![Page 77: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/77.jpg)
Fontes patogênicas de RL e ERMOS
A) Inflamação e Mecanismo de Explosão respiratória .
B) Oxigênio singlet
C) Lesão pós Isquemia de reperfusâo
E) Oxidases NAD, NADPH, FAD e FADH
F) Citocromo P450
G) Minerais de transição e Metais pesados
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Fontes patogênicas de RL e ERMOS
A) Inflamação e Mecanismo de Explosão respiratória .
B) Oxigênio singlet
C) Lesão pós Isquemia de reperfusâo
E) Oxidases NAD, NADPH, FAD e FADH
F) Citocromo P450
G) Minerais de transição e Metais pesados
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Óxido Nítrico
• É um radical livre• Funciona como neurotransmissor e relaxante
de musculatura lisa• Formado por arginina via NO sintetase,
formando junto citrulina.
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Formação do Oxido Nítrico
O2 + Arginina
L-Citrulina + NO¯
NADPH
NADP+
NOS Tetraidrofolato
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Stress Oxidativo
Reação orgânica que ocorre quando o sistema antioxidante do nosso organismo não é capaz de neutralizar a ação deletéria dos RL nas células.
Helmut Sies
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STRESS OXIDATIVO
Ocorre quando os ERMOs são produzidos mais rápido do que são removidos pelos mecanismos de defesa das células. Os antioxidantes não conseguem ser eficientes o suficiente...
ERMOs Antioxi-dantes
40
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Lesão oxidativa
Extensivos estudos científicos fornecem evidências
consistentes de que a lesão oxidativa é a maior causa de Envelhecimento e etiologia e fisiopatologia de diversas doenças degenerativo - crônicas.
( Ames, B.N. 1989 )
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Antioxidantes endógenos
• Superóxido dismutase.
• Catalase.
• Glutationa peroxidase.
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Antioxidantes exógenos• Vitaminas:
– C, E e carotenóides.
• Minerais: – zinco, cobre, selênio e manganês.
• Aminoácidos:– Cisteína.
• Nutrientes: – CoQ10, bioflavonóides, ácido alfa lipóico.
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• Vitaminas Lipossolúveis:
- vitamina E
- vitamina A(?)
- beta caroteno
Sem efeito (vitamina D, vitamina K)
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Vitamina E
• Antioxidante.• Antiagregante Plaquetário.• Inibe peroxidação lipídica.
Tocoferol oxida Tocoferoxil reduz Tocoferol
![Page 113: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/113.jpg)
Vitamina C
• Antioxidante • Síntese de colágeno• Ativação de macrófagos• Absorção de ferro• Reativação do óxido nítrico oxidado
![Page 114: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/114.jpg)
Medicina Baseada em Evidências
• A medicina baseada em evidências é um processo de tomada de decisões que tem por objetivo nos auxiliar sobre os cuidados em saúde. Não apenas a tomada de decisão do médico quando está diante do doente, mas no sentido mais amplo, onde é necessário incorporar todos os princípios, recursos e pessoas que estão envolvidas.
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Níveis de Evidência• Revisão sistemática (com homogeneidade) de estudo randomizado• Estudo randomizado controlado (com intervalo de confiança estreito)• Revisão sistemática (com homogeneidade) de estudos de coorte• Estudo individual de coorte• Pesquisa de desfechos clínicos• Revisão sistemática (com homogeneidade) de estudo s caso-controle• Estudo individual de caso-controle• Série de casos• Opinião de peritos sem apreciação crítica explícita ou baseada em
fisiologia, pesquisa de “poltrona” ou princípios básicos
NHS R&D Center for Evidence-Based Medicine (1999)
![Page 118: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/118.jpg)
Novembro 1996 / Maio 2007
• European Heart Journal : 114 artigos• Circulation : 109 artigos• NEJM : 87 artigos• Arteriosclerosis : 84 artigos• Stroke : 54 artigos• Chest : 30 artigos• JACC : 25 artigos• Canadian Journal of Cardiology: 24 artigos• Hypertension : 14 artigos• ABC: 03 artigos
![Page 119: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/119.jpg)
“More than 75 clinical and epidemiological studies have shown a relation between total homocysteine levels and coronary artery disease, peripheral artery disease, stroke, or venous thrombosis.”An estimated 10-20% of all cardiovascular disease is caused by excessive plasma homocysteine concentrations
NEJM 1997;337:230-6
![Page 120: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/120.jpg)
Medicina ALÉM das Evidências
• As Evidências (medicina baseada em evidências) • A Experiência (medicina baseada em vivências) • Competência (medicina baseado em competência) • Ética (medicina baseada na ética)
• “Medicina baseada no bom senso”.
![Page 122: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/122.jpg)
Jour. Of Am. Coll. Of Nutrit. June 2001
• Vitamin E and C do not prevent oxidation in smokers
• Vitamina E aumenta em 64% o tempo de oxidação da LDL, a C não tem efeito.
• E e C juntas não aumentam o tempo de oxidação, mas diminuem a velocidade de oxidação significativamente em 31%.
• Estos resultados colocam em dúvida a eficácia dos Aox em reduzir o stress oxidativo em fumantes.
![Page 123: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/123.jpg)
Lewis Kuller. Chefe Dpto de Epidemiology. Pittsb. PA
• Para pacientes com vastatina ou niacina Vitamina E, não é uma boa escolha.
• Só dieta rica em Aox está relacionada com diminuição de DAC
• Pacientes que tomam vitaminas estão interessados na sua saúde, nao fumam, se exercitam, e têm melhor nível inteletual, essa é a razão por serem mais saudáveis.
![Page 124: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/124.jpg)
Lancet 2002. Fang et al• Um ano de suplementação com vitamina C
500 mg 2 x dia e vitamina E 400UI 2 x dia, retardou a progressão da arteriosclerose coronária em transplantados, em um estudo randomizado, duplo cego, placebo control em 40 pacientes após 2 anos do transplante
![Page 125: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/125.jpg)
Neurology 2000-Masakiet al• Estudo Haas
• Demonstrou que a combinação de vitaminas C, e da vitamina E, se associa a uma redução de 88% na frequência de demência de origem vascular
![Page 126: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/126.jpg)
Vitamina C e doença cardiovascular
• Simmons et al. Ann.Epidemiol. 1999• Gokce etal. Circulation 1999• Gale et al. BMJ 1995• Knekt et al. Am. J. Epidemiol. 1994• Kendler et al. Prog. Card. 1997• Kushi. NEJM. 1996• Goodwin et al. Int. Med 1998
![Page 127: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/127.jpg)
Vitamina E e doença cardiovascular
• Kenbdler et al. 1994 Prog. Cardiovasc.• Stampfer> NEJM 1993• Rimm et al. NEJM 1993• Stephens et al. Lancet 1996• Yussuf et al. NEJM 2000• Brown et al. Lancet 1999• Steiner. Et al. Lancet 1999
![Page 128: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/128.jpg)
Folkers K. Univ. de Texas.
• O uso de vastatinas associa-se a uma diminuição de ubiquinona, podendo ser a causa de lesão muscular.
• Proc. Of de Nat. Acad. Of Scienc. 1990
![Page 129: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/129.jpg)
Adverse Drug
Reactions(ADRs)
• “The incidence of serious and fatal ADRs in US hospitals was found to be extremely high . . . We estimated that in 1994 overall 2,216,000 hospitalized patients had serious ADRs and 106,000 had fatal ADRs and these reactions
represent between
the fourth and sixth leading cause of death.” • JAMA April 15, 1998 - Vol 279, No. 15 Jason Lazarou, MSc;
Bruce H. Pomcranz, MD, Phd; Paul N. Corey, PhD
![Page 130: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/130.jpg)
Nejm. 1998
• 17.000 pacientes morrem
• pelos efeitos colaterais secundarios ao uso de antiinflamatorios no esteroides por ano, o mesmo numero que morrem pela AIDS, nos EEUU.
![Page 131: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/131.jpg)
Objetivos gerais do Curso
• Paciente em primeiro lugar.• Diagnóstico e avaliação funcional.• Protocolos terapêuticos.• Evidências científicas e medicina além das
evidencias.• Associar medicação a nutrientes.• Interações positivas e negativas.• Unificar critérios.
![Page 132: Modulo I Bolivia](https://reader038.fdocument.pub/reader038/viewer/2022102610/556e5306d8b42a2c658b4e83/html5/thumbnails/132.jpg)
Base Ortomolecular
1. Clinica.
2. Bioquímica.
3. Farmacologia.
4. Tratamento individualizado.