Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse...
Transcript of Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse...
![Page 1: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/1.jpg)
Måling av kjønnshormoner
Kjønnshormonforstyrrelser
menn
Ellen M Haave, Hormonlaboratoriet
November 2015
![Page 2: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/2.jpg)
Referanseområde, testosteron
• S Testosteron 18 – 40 år: 7,2 – 24 nmol/l
– S-testosteron 16 nmol/l
• Testosteronmangel? NEI
– S-testosteron 8 nmol/l
• Testosteronmangel? JA / NEI
Referanseområdet: hvordan friske fordeler seg
Sier ikke noe om syk / frisk
Smalere individuelt referanseområde
Biologisk variasjon
Bindeproteiner
![Page 3: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/3.jpg)
Peptidhormoner (proteiner)
Sirkulerer fritt
Immunoassay
Steroidhormoner
Bindeproteiner
Måler bundet og fritt
Ulike metoder •Kompetitiv immunoassay
•LC MS /MS
![Page 4: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/4.jpg)
Pulsatil sekresjon
Kvinner: LH faller i høy alder
LH hypofyse/ hypotalamussykdom?
Menn: LH stiger i høy alder
![Page 5: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/6.jpg)
Måling av fettløselige hormoner
Måle totalt hormon i
plasma
Måle fritt hormon i
plasma
Kalkulere fritt hormon
• Ulike algoritmer (eks FTI)
• Biotilgjengelig testosteron
Endring i pasientens bindeproteiner?
Seksualhormonbindende protein (SHBG) Totalhormon:
Testosteron
Østradiol
Kortisol
Aldosteron
Vitamin D
![Page 7: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/7.jpg)
Beregnet fritt hormon
• Fri testosteron indeks • (Testosteron : SHBG) x 10
• Fri østradiol indeks?? • Høy SHBG-
måler høy total østradiol
• lavere / normalt fritt biologisk aktivt østradiol
Grovt mål
Nærmere sannheten enn totalhormon ved sterkt avvikende SHBG
![Page 8: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/8.jpg)
SHBG fra lever • Høy SHBG
– Alder
– Østrogener (p-piller), graviditet
– Hypertyreose
– Faste / anorexi
– Leverchirrose
– Antiepileptika
• Lav SHBG – Androgener og AAS
– Overvekt, insulinresistens, PCOS
– Hypotyreose
– Glukokortikoider /Cushing syndrom, akromegali
– Nefrotisk syndrom
– Arvelig SHBG mangel
Immunometrisk metode
Robust
![Page 9: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/9.jpg)
Testosteron og østradiol
• METODE?
– Kompetitiv immunoassay (H-lab: østradiol) • Kan ikke måle sikkert under 0,06 nmol/l (analytisk variasjon > 20 %)
• Obs interferens i lavt område (barn og kvinner):
Falsk høy konsentrasjon
– LC MS/MS (H-lab: testosteron) • Måler mer spesifikt / unngår interferens i lavt område
• Måler ca 20 % lavere hos menn
• Måler ca 60 % lavere i lavt område
– OBS Cut off verdier / retningslinjer for behandling
(”testosteronmangel < 10 nmol/l” ???)
![Page 10: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/10.jpg)
Indikasjon Testosteron-måling
– Klinisk mistanke om hypogonadisme og eller
infertilitet
– Gutter med tidlig, sen eller manglende
pubertet
– Oppfølging
• Behandling med testosteron (injeksjoner - nadir)
• Behandling med anti-androgener
![Page 11: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/11.jpg)
Tolkning
![Page 12: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/12.jpg)
Tolkning
![Page 13: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/13.jpg)
Tolkning
![Page 14: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/14.jpg)
Høy BMI
Lavere S-testosteron
![Page 15: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/15.jpg)
Testosteron, menn
• Lav S-testosteron
• Interkurent sykdom, søvnmangel, ekstrem fysisk aktivitet, medisiner?
• Klinisk mistanke om hypogonadisme???
• Bekreftes i ny fastende morgenprøve kl 07.00 – 10.00 • Døgnvariasjon / fall etter måltider
• Pulsatil sekresjon
+ SHBG (ved mistanke om avvikende nivå)
+ LH (og FSH)
+ Prolaktin (hypogonadotrop hypogonadisme)
![Page 16: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/16.jpg)
Hvor sitter feilen? • GONADER
• Testosteron
• LH og FSH • Cytostatika, stråling, skade, orkitt?
• Klinefelters syndrom?
• Karyotyping
• HYPOFYSE/ HYPOTALAMUS
• Testosteron
• LH og FSH • hyperprolaktinemi, hypofysesvikt, IHH (Kallmann syndrom)
«Funksjonell» Medisiner (opiater), AAS, kronisk sykdom
• Hypofysehormoner? Ferritin, Fe TIBC?
• MR hypofyse?
Klinefelters syndrom
Underdiagnostisert
Lav – normal testosteron
Høy LH
Små testikler
Ikke overse
hyperprolaktinemi
![Page 17: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/17.jpg)
Isolert høy FSH
Sperm produksjon
Tolkning
![Page 18: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/18.jpg)
Menn og østradiol
• Indikasjon • Gynekomasti, feminisering
• Bruk av suprafysiologiske doser testosteron
• Høy østradiol • Overvekt
• Hypertyreose
• Leverchirrose
• Østrogen eller hCG produserende tumor
• Tilførsel av østrogener, hCG eller testosteron
![Page 19: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/19.jpg)
DIHYDROTESTOSTERON
Rask metabolisering og meget sterk binding til SHBG
Plasmakonsentrasjon gjenspeiler ikke perifer androgeneffekt
Hud
Penis
Scrotum
Prostata
CNS
Benvev
Benmarg
Lever
Muskler
Spermier
Strupehode
CNS
Benvev
CNS
5-alfareduktase Aromatase
![Page 20: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/20.jpg)
Dihydrotestosteron
• Manuell metode • Teknisk vanskelig / arbeidskrevende
• Indikasjon: • 5 alfa reduktase type 2 defekt
• Ikke aktuell ved ”vanlig” hypogonadismeutredning
![Page 21: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/21.jpg)
Mann 38 år
• Overvekt (BMI 42)
• Testosteron 2,1 nmol/l Ref. 7,2 - 24
• SHBG 16 nmol/l Ref. 8 - 60
• Fri testosteron indeks (FTI) 1,3 Ref. 2,4 – 11,8
![Page 22: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/22.jpg)
Mann 38 år
• Overvekt (BMI 42)
• Testosteron 2,1 nmol/l Ref. 7,2 - 24
• SHBG 16 nmol/l Ref. 8 - 60
• FTI 1,3 Ref. 2,4 – 11,8
• LH 6,0 IU/l Ref. < 14
• FSH 19,8 IU /l Ref. < 12
Gonadesvikt /
Primær hypogonadisme
![Page 23: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/23.jpg)
Mann 30 år
• LH < 0,6 IU/l Ref. < 12
• FSH < 0,6 IU/l Ref < 12
• Testosteron 1,2 nmol/l Ref. 8-35
• SHBG 12 nmol/l Ref. 8 - 60
• FTI 1,0 Ref. 2,6 – 10,8
• Østradiol < 0,04 Ref. 0,04 – 0,14
![Page 24: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/24.jpg)
Mann 30 år
• LH < 0,6 IU/l Ref. < 12
• FSH < 0,6 IU/l Ref < 12
• Testosteron 1,2 nmol/l Ref. 8-35
• SHBG 12 nmol/l Ref. 8 - 60
• FTI 1,0 Ref. 2,6 – 10,8
• Østradiol < 0,04 Ref. 0,04 – 0,14
Overordnet hypogonadisme
(hypofyse / hypotalamus)
Tidligere kroppsbygger
Sluttet med AAS?
AAS medmåles ikke i testosteronanalysen
![Page 25: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/25.jpg)
Hva skal vi måle ved mistanke
om AAS-bruk?
Første valg
• Hormoner
LH, FSH, testosteron, østradiol og SHBG
• Klinisk kjemi
Hb, leverensymer (ASAT, ALAT, ALP, bilirubin)
kreatinin, Na, K, Ca, glukose
kolesterol, HDL-kol., LDL-kol.
Supplerende • IGF-1, TSH, FT4, hCG
• (Påvisning av AAS i urin → Norges laboratorium for
dopinganalyse
Faglig begrunnelse må foreligge fra rekvirent)
![Page 26: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/26.jpg)
Mann 55 år
• Testosteron 19,1 nmol/l Ref. 8 – 35
• Østradiol 0,32 nmol/l Ref. 0,06 – 0,14
• FSH 5,7 IU/l Ref. 1,4 – 12
• LH 5,8 IU/l Ref. 1,8 – 12
• SHBG 41 nmol/l Ref. 8 – 60
• FTI 4,7 Ref.1,9 – 9,1
![Page 27: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/27.jpg)
Mann 55 år
• Testosteron 19,1 nmol/l Ref. 8 – 35
• Østradiol 0,32 nmol/l Ref. 0,06 – 0,14
• FSH 5,7 IU/l Ref. 1,4 – 12
• LH 5,8 IU/l Ref. 1,8 – 12
• SHBG 41 nmol/l Ref. 8 – 60
• FTI 4,7 Ref.1,9 – 9,1
Hvorfor ble prøven tatt?
Interferens?
Reanalysert annen metode: østradiol 0,07 nmol/l
![Page 28: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/28.jpg)
Referanseområde, testosteron • Ref. 18 – 40 år: 7,2 – 24 nmol/l
– S-testosteron 8 nmol/l
• ”Normalt”? JA / NEI
Klinefelters syndrom
Små testikler
Høy LH / FSH
Frisk mann
Høy BMI / lav SHBG
Prøve tatt kl 14.30
![Page 29: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/29.jpg)
Symptomer og funn
• Manglende pubertetsutvikling
• Libido
• Spontane ereksjoner
• Minsket sekundærbehåring
• Gynekomasti
• Små testikler
• Osteoporose
Ereksjonsproblem
Har som oftest andre årsaker
Ta av T-skjorta
Dra ned buksa
![Page 30: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/30.jpg)
• Konsentrasjon i serum – gjenspeiler ikke nødvendigvis det som foregår i vev
– Individuelt referanseområde
• Stor biologisk variasjon
• Preanalytiske faktorer – Prøvetidspunkt, faste, medisiner, sykdom
• Total mengde hormon (fritt og proteinbundet) – Endring i bindeproteinnivå? – mål SHBG
• Ulike metoder – Ikke sammenlikne resultater fra ulike metoder
– Kritisk bruk av CUT OFF grenser
• FSH og LH – Indikator på hypogonadisme ved fungerende hypofyse/ hypotoalamus
– Hvor feilen sitter
![Page 31: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/31.jpg)
• Uventet resultat • Interferens eller prøveforbytning?
Reanalyser, kontakt laboratoriet
• Stol på klinikken!
• Kritisk rekvireringspraksis • Klinisk grunnlag for måling
• Overforbruk av spesialanalyser
![Page 32: Måling av kjønnshormoner …...Lav – normal testosteron Høy LH Små testikler Ikke overse hyperprolaktinemi Isolert høy FSH Sperm produksjon Tolkning Menn og østradiol •Indikasjon](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041705/5e448464a76e190d6e6fb88c/html5/thumbnails/32.jpg)
Uaktuelle prøver menn