ÁCIDOS GRASOS Constituyente primario de la mayoría de los lípidos

cuya estructura es una cadena alifática con un grupo

funcional carboxilo.

Se clasifican en funcion de la cadena carbonada en:

Ácidos grasos saturados

Ácidos mono insaturados con un doble enlace

Ácidos poli insaturados con dos o mas doble enlaces.

ÁCIDOS GRASOS SATURADOSson aquellos con la cadena hidrocarbonada repleta

de hidrógenos, por lo que todos los enlaces entre

sus átomos de carbono son simples, sin ningún

doble enlace, lo que se traduce en una estructura

rectilínea de la molécula

Ácidos

Monoinsaturados

son aquellos ácidos grasos de cadena

carbonada par que poseen una sola

instauración en su estructura, es decir, poseen

un solo doble enlace carbono-carbono (–

CH=CH–). Un ejemplo de este tipo de ácidos

es el ácido oleico presente en casi todas las

grasas naturales, llamado comúnmente omega

9 (componente principal de la trioleína, el

triglicérido principal del aceite de oliva)

Ácidos

Poliinsaturados son ácidos grasos que poseen más de un doble

enlace entre sus carbonos. Dentro de este grupo

encontramos el ácido linolénico (omega 3) y el

linoleico (omega 6) que son esenciales para el ser

humano. Tienen un efecto beneficioso en general,

disminuyendo el colesterol total. Se pueden

obtener de pescados azules y vegetales como

maíz, soja, girasol, calabaza, nueces.

Biosíntesi

s

se divide en:

Condensación

Reducción

Deshidratación

Reducción

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS (EXTRA MITOCONDRIAL)

Existen dos causas:

Causa endógena

Causa exógena

ENFERMEDADES DEL MAL

METABOLISMO

DE ÁCIDOS GRASOS

Enfermedad de Gaucher Es una enfermedad

hereditaria autosómica recesiva.

Enzimas:

Glucocerebrosidasa.

Glucosilceramida.

Baso, hígado, riñón, pulmón, hueso, medula ósea.

¿Qué ocurre cuando se produce una deficiencia de la

GLUCOCEREBROSIDASA? Ceramida glucosa GLUCOSILCERAMIDA

Macrófagos (células de Gaucher)

GLUCOCEREBROSIDASA

síntom

as Hepatoesplenomegalia.

Esplenomegalia.

Anemia.

Osteopenia.

Trastorno esquelético.

Lesiones Oseas.

Trombocitopenia.

Piel reseca, áspera y escamosa.

Enfermedad pulmonar.

Problemas oculares, inflamación de ganglios linfáticos.

Complicaciones neurológicas graves.

Enfermedad de

Niemann Pinck.

Existen cuatro tipos (A, B, C, D)

TIPO A Y B TIPO C Y D

Enzima:

Esfingomielinasa acida. (deficiencia)

Esfingomielina.

Ocurre cuando el cuerpo no descompone apropiadamente el colesterol.

Acumulación en el Hígado, Baso, pulmón, cerebro.

SINTOMAS DE TIPO A Hinchazón del abdomen.

Manchas rojas en los ojos.

Dificultad de alimentación.

Problemas de aprendizajes.

SINTOMAS TIPO B Son mas leves.

Hinchazón de abdomen.

algunas personas pueden presentar problemasrespiratorios.

SINTOMAS TIPO C Y D Distonia.

Esplenomegalia.

Hepatomegalia.

Ictericia.

Demencia.

Convulsiones.

Mala pronunciación

Cataplejía.

Parálisis visual.

Ataxia.

Enfermedad de Fabry

Enzima: a-galactocidasa a (deficiencia)

Globotriobsilceramida o GL-3

El gen que causa esta enfermedad se encuentra en el cromosoma x.

El GL-3 acumulado afecta el funcionamiento de la célula:

Los vasos sanguíneos.

Tejido del hígado.

Corazón.

Piel.

Cerebro.

SÍNTOMAS Dolor quemante en los brazos

Acumulación de material de exceso en las capas transparentes en las corneas

Acumulación de grasa en los vasos sanguíneos

Deterioro del riñón

Dificultad gastro intestinales

Desarrolla angioqueratoma

ENFERMEDAD DE FARBER Es una enfermedad hereditaria de transmisión

autosomica recesiva.

Enzima: ceramidasa (déficit)

Acil- esfingosina esfingosina

acumulación

grasa

tejido Articulaciones

SNC

SÍNTOMAS Capacidad mental deteriorada.

Mal funcionamiento del: hígado,

riñón y corazón.

vómitos.

Artritis

Mioclono

Ganglios inflamados

Macrocefalia.

Complicaciones graves: Dificultad respiratoria

Hepatoesplenomegalia.

Enfermedad de krabbé

También conocida como leuco distrofia de las célulasgloboides y lipidosis de la galactosilceramida.

es un trastorno recesivo autosómico causado por ladeficiencia de la ensima galactosilceramidasa.

síntomas• Degeneración de aptitudes mentales y motoras.• Debilidad muscular.• Hipertonía.• Convulsiones mioclónicas.• Espasticidad.• Irritabilidad.• Fiebre no explicada.• Sordera.• Atrofia óptica y ceguera.• Parálisis.• Dificultad para tragar.• Pérdida de pero prolongado.

Enfermedad de Wolman Conocida como deficiencia de la lipasa ácida.

Trastorno recesivo autosómica caracterizado por la acumulación de esteres de colesteril y tregliseridos que pueden acumularse en las células y tejidos.

síntomas

Deterioro mental progresivo.

Agrandamiento del hígado y del bazo.

Abdomen distendido.

Problemas gastrointestinales que incluyen esteatorrea.

Ictericia.

Anemia.

Vómito.

Depósito de calcio en las glándulas suprarrenales haciendo que se endurezcan.

Enfermedad de Tay-

Sachs Causada por una deficiencia en la enzima beta-

hexosaminidasa.

síntomas

Pérdida progresiva de la capacidad mental.

Demencia.

Contacto ocular disminuido.

Reflejo aumentado de susto al ruido.

Pérdida progresiva de la audición.

Ceguera.

Dificultad para tragar.

Manchas rojas – cereza en la retina.

Algo de parálisis.

Convulsiones.

Enfermedad de

Sandhoff Esta es una forma grave de la enfermedad Tay-sachs.

síntomas Deterioro progresivo del SNC. Debilidad motora. Ceguerera temprana. Respuesta de susto a los sonidos. Espasticidad. Mioclono. Convulsiones. Macrocefálea. Manchas rojas-cereza en los ojos. Infecciones respiratorias. Soplos cardiácos. Características faciales de muñeca. Agrandamiento del hígado y bazo.

Dislipemia es cualquier alteración en los niveles normales de

lípidos plasmáticos (fundamentalmente colesterol y triglicéridos).

alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de las concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre.

Factores de riesgo Con el paso de los años, el colesterol tiende a fijarse en

las paredes de las arterias formando placas de ateroma,y las va estrechando hasta obstruirlas.

ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos son tomados por tejidos

periféricos para ser oxidados y utilizarlos como

fuente de energía o por el hígado para formar

cuerpos cetónicos.

Cuerpos cetónicos Los cuerpos cetónicos o cetonas son unos productos de

desecho de las grasas. Se producen cuando el cuerpo utiliza las grasas en lugar de los azúcares para generar energía.

Cuando una persona sin diabetes está en ayunas durante muchas horas o está vomitando mucho, también se pueden producir cetonas. En este caso se producen por falta de glucosa. Al faltar el azúcar las células quemarán las grasas para obtener la energía que necesitan.

CETOGENESIS Es el proceso mediante el cual se originan los

cuerpos cetonicos en el organismo.

En condiciones normales: En condiciones anormales: Acumulación excesiva:

Cuando la cetosis es muy intensa, el carácter acido, en estos cuerpos causa disminución del PH. Sanguíneo, y entonces hablamos de cetoacidosis.

Que es una forma de acidosis metabólica.

LA CETOGENESIS SE LOCALIZA ENTRE EL

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS Y EL DE

LIPIDOS.

Esta relación deriva del hecho de que:

2. Los triglicéridos constituyen un sistema de almacenamiento de energía.

3. El exceso de aporte de glucosa favorece la síntesis de triglicéridos y se tiene por tanto obesidad.

4. La disminución en el aporte de glucosa favorece la síntesis de triglicéridos y se moviliza a la grasa de los depósitos del tejido adiposo.

La producción de A cetil- CoA puede superar lacapacidad de utilización en el ciclo de kreps por lostejidos.

El hígado utiliza la a cetil CoA para formar cuerposcetonicos que pueden ser empleados por los tejidosextra hepáticos.

Cualquier tejido excepto el hígado puede aprovechar loscuerpos cetonicos como el tejido nervioso.

SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS

La a cetil- CoA proveniente de la B- oxidación de los ácidos grasos se transforma en cuerpos cetonicos en el hígado.

Originado primero acetoacetil- CoA que puede proceder de la parte final de la B- oxidación pero la mayor parte deriva de la condensación de 2 moléculas de A cetil- CoA.

B cetotaliasa

2. A cetil CoA A cetoacetil-CoA

La a cetil CoA-se transforma en acetoacetato por

2 vías:

REACCIONES

desacilasa

A. Por desacilacion catalizada, por la a cetoacetil- CoA desacilasa. Esta reacción es poca importante

A cetoacetil- CoA A cetoacetato+ CoA – SH

REACCIONES

B. Por una ruta mas compleja común a la síntesis de colesterol, pero por una enzima mitocondrial HMG-CoA sintetasa.

Como consecuencia de la acumulación normal de A cetil CoA se produce la condensación de A cetil- CoA.

Síntesis de cuerpos

cetonicosen el hígado la A cetil CoA se transforma en acetato

por medio de la reacción tiolasa.

Irreversible en este órgano pero no en otros tejidos.

El acetato en el hígado se reduce a B-hidroxibutirato y una parte descarboxila espontáneamente en acetona.

formación de cuerpos

cetonicosDebe notarse que la HMG-CoA es también el punto

de partida para la síntesis de colesterol.

o Sin embargo la colesterogenesis no se modifica durante la cetogénesis.

o La encima clave en el catabolismo de cuerpos cetonicos es la B- retorcido-CoA transfer asa la cual no existe en el hígado.

Tejidos que tienen presencia de

esta enzima:

CorazónMúsculos Cerebro RiñónTestículos

FORMACIÓN DE CUERPOS CETONICOS

Los cuerpos cetonicos son transportados por la sangre a tejidos extra hepáticos.

En estos tejidos el B- hidroxibutirato se convierte acetoacetato, y este se reactiva a acetoacetil- CoA por los dos mecanismos.

El a cetil- CoA se oxida a CO2 Y H2O en riñón, musculo, corazón, cerebro, y testículos. Por medio de la B- cetotoliosa que produce 2 A cetil-CoA.

Formación de cuerpos

cetonicos

En condiciones normales la concentracion de cuerpos cetonicos es baja.

Y la eliminación urinarinaria es menor de 1mg/24 horas. Cuando aumenta el metabolismo de grasas.

Y disminuye el de carbohidratos la concentracion sanguínea alcanza niveles anormales ( cetonemia) se eliminan los cuerpos cetonicos por la orina. (cetonuria) y se instala el cuadro clínico llamado cetosis.

REGULACION DE CUERPOS CETONICOS

Cuando baja la concentración plasmática de glucosa,se originan cambios que estimulan la lipolisis.

Con estos cambios se libera AGL del tejido adiposo,para ser captados por el hígado, donde puedenreesterificados y secretados en forma de lipoproteínaso catabolizados a acetil- CoA y después a cuerposcetònicos.

REGULACION DE CUERPOS

CETONICOS Cuando el nivel de cuerpos cetònicos aumenta, se

libera insulina y así disminuye la liberación de AGL.

En otras palabras si ocurre un exceso en la producciónde cuerpos cetònicos, estos son capaces de reducir elsuministro hepático de sus precursores.

+ -Glucagón

Insulina

PLASMA

CELULA HEPÀTICA

Ácidos grasos

Glicerol AGL

AGL

Control

Cuerpos cetònicos

Cuerpos cetònicos

+

+

CO2 +

H2O

CO2 + H2O

Triglicéridos

ADIPOCITO

CONTROL DE LA CETOGENESIS

ENFERMEDADES En condiciones normales la concentración de

cuerpos cetònicos es baja (1 mg/100 ml de sangre) yla eliminación urinaria es menor de 1 mg/24 horas.

Cuando aumentan estos niveles se instala un cuadroclínico llamado CETOSIS, la cual puede ser causadapor:

1. Producción aumentada de cuerpos cetònicos por elhígado.

2. Utilización disminuida en tejidos extrahepáticos.