Methylprednisolone, Valacyclovir,

atau kombinasi untuk neuritis vestibular

Michael Strupp, M.D., Vera Carina Zingler, M.D., Viktor Arbusow, M.D.,Daniel Niklas, Klaus Peter Maag, M.D., Ph.D., Marianne Dieterich, M.D.,

Sandra Bense, M.D., Diethilde Theil, D.V.M., Klaus Jahn, M.D.,and Thomas Brandt, M.D.

Latar belakang

Neuritis vestibular adalah penyebab paling umum kedua dari vertigo vestibular perifer.

Penyebabnya diduga adalah reaktivasi infeksi virus herpes simpleks tipe 1. Oleh karena itu,

kortikosteroid, agen antivirus, atau kombinasi dari keduanya dapat meningkatkan hasil pada

pasien dengan neuritis vestibular.

Metode penelitian

Kami melakukan prospektif, acak, double-blind, percobaan faktorial dua-dua pada pasien dengan

neuritis vestibular akut, secara acak diberikan pengobatan dengan plasebo, methylprednisolone,

valacyclovir, atau methylprednisolone ditambah valacyclovir. Fungsi vestibular ditentukan oleh

irigasi kalori, dengan penggunaan rumus vestibular paresis (untuk mengukur tingkat kalori

paresis sepihak) dalam waktu 3 hari setelah timbulnya gejala dan 12 bulan sesudahnya.

Hasil

Dari total 141 pasien yang diacak, 38 menerima plasebo, 35 methylprednisolone, valacyclovir

33, dan 35 methylprednisolone ditambah valacyclovir. Pada awal gejala tidak ada perbedaan

antara kelompok dalam tingkat keparahan paresis vestibular. Rata-rata (± SD) peningkatan

fungsi vestibular perifer pada 12 bulan follow up adalah 39,6 ± 28,1 poin persentase pada

kelompok placebo, 62,4 ± 16,9 poin persentase pada kelompok methylprednisolone, 36,0 ± 26,7

persen poin pada kelompok valacyclovir, dan 59,2 ± 24,1 poin persentase dalam

metilprednisolon, Kelompok plus-valacyclovir. Analisis varian menunjukkan efek signifikan

methylprednisolone (P <0,001) tetapi tidak pada valacyclovir (P = 0,43). Kombinasi

methylprednisolone dan valacyclovir tidak lebih baik daripada monoterapi kortikosteroid.

Kesimpulan

Methylprednisolone secara signifikan meningkatkan pemulihan fungsi vestibular perifer pada

pasien dengan neuritis vestibular, sedangkan valasiklovir tidak.

Tinjauan Pustaka

neuritis vestibular adalah penyebab paling umum kedua dari perifer vestibular vertigo (yang

pertama adalah vertigo posisi paroksismal). Hal ini menyumbang 7 persen dari pasien yang hadir

di klinik rawat jalan mengkhususkan diri dalam pengobatan pusing dan memiliki kejadian sekitar

3,5 per 100.000 penduduk. Tanda-tanda dan gejala kunci neuritis vestibular adalah vertigo

berputar berkelanjutan dengan onset akut, ketidakseimbangan postural dengan tanda Romberg

(yaitu, jatuh, dengan mata tertutup, ke arah telinga yang sakit), horizontal nystagmus spontan

(menuju telinga yang sehat) dengan komponen rotasi, dan mual. Tes kalori (irigasi telinga

dengan air hangat atau dingin) selalu menunjukkan hyporesponsiveness ipsilateral atau

nonresponsiveness. Di masa lalu, baik suatu peradangan pada vestibular saraf 3-5 atau labirin

iskemia diduga sebagai penyebab neuritis vestibular. Saat ini, infeksi virus lebih dicurigai . Studi

autopsi harus menunjukkan atrofi saraf vestibular dan vestibular epitel sensorik yang mirip

dengan histopatologi temuan pada gangguan virus yang dikenal, seperti herpes zoster oticus.

Herpes simplex virus tipe 1 (HSV-1) DNA telah terdeteksi pada otopsi dengan menggunakan

polymerase chain reaction di sekitar dua dari tiga ganglia vestibular manusia. Hal ini

menunjukkan bahwa ganglia vestibular yang laten terinfeksi oleh HSV-1, seperti ganglia cranial-

saraf lainnya. Penyebab serupa juga diasumsikan untuk Bell palsy dan sangat didukung oleh

deteksi HSV-1 DNA dalam cairan endoneurial pada orang yang terinfeksi. Pemulihan setelah

neuritis vestibular biasanya tidak lengkap. Dalam sebuah penelitian terhadap 60 pasien,

horizontal paresis kanalis semisirkularis ditemukan pada sekitar 90 persen satu bulan setelah

timbulnya gejala dan 80 persen setelah enam bulan, tanggapan kalori dinormalisasi hanya 42

persen. Dasar pada kondisi ini adalah, defisit substansial dan permanen refleks dinamis

vestibuloocular satu sisi yang tidak dapat dikompensasikan oleh mekanisme lain, berkembang di

sekitar 4000 orang per tahun di Amerika Serikat saja. Defisit ini menyebabkan gangguan

penglihatan dan ketidakseimbangan postural selama berjalan dan terutama selama kepala

bergerak mengarah telinga yang sakit. Meskipun virus diasumsikan penyebab vestibular neuritis,

efek dari kortikosteroid, antivirus agen, atau keduanya dalam kombinasi tidak pasti. Kami

melakukan uji coba prospektif secara acak dari perawatan pada pasien dengan neuritis vestibular,

di sini kita menilai fungsi vestibular dasar dan perubahan setelah 12 bulan.

Metode

Pasien 18 sampai 80 tahun direkrut dari instalasi gawat darurat di dua rumah sakit pusat yang

mengkhususkan diri dalam mendiagnosis dan pengobatan vertigo, di University of Munich dan

University Mainz, antara 1 Januari 1998, dan Juni 30, 2002. Semua pasien menjalani

pemeriksaan neurologis lengkap, neuro-oftalmologi, dan neuro-otologic serta

electronystagmography (termasuk irigasi kalori), pemeriksaan neuro-orthoptic (yang

menyediakan pengukuran rinci gerakan mata), MRI, uji laboratorium, dan pengukuran tekanan

darah dan denyut jantung. Studi ini disetujui oleh komite etika lokal, dan informed consent

diperoleh dari semua pasien. Seperti pada studi sebelumnya, diagnosis vestibular neuritis

didasarkan pada empat kriteria. Ada sejarah yaitu akut atau subakut (dalam beberapa menit

sampai jam) onset parah, vertigo berputar berkepanjangan, mual, dan ketidakseimbangan

postural. Pada pemeriksaan klinis, ada spontan horizontal nistagmus dengan komponen rotasi

terhadap telinga (fase cepat) tanpa bukti lesi vestibular sentral, dan uji dorong kepala (dilakukan

dengan memutar kepala pasien dengan cepat ke kanan dan kiri untuk memprovokasi kompensasi

gerakan mata) menunjukkan defisit ipsilateral dari kanalis semisirkularis horizontal. irigasi kalori

menunjukkan hyporesponsiveness atau kurang responsifnya dari kanal horisontal telinga yang

terkena. (maksimal kecepatan selama fase irigasi kalori dengan air pada suhu 30 ° C dan 44 ° C

harus kurang dari tiga derajat per detik pada sisi yang terkena, dan asimetri antara kedua belah

pihak harus lebih dari 25 persen yang diukur dengan penggunaan formula Jongkees untuk paresis

vestibular). Akhirnya, ada perpindahan yang dirasakan vertikalitas dan mata diputar ke arah

telinga yang terkena tanpa menunjukkan perbedaan vertikal satu mata dengan yang lain.

Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat gejala disfungsi vestibular sebelum onset akut

atau memiliki gejala yang dimulai lebih dari tiga hari sebelum perekrutan, jika mereka memiliki

tambahan gejala koklea, seperti tinnitus atau gangguan pendengaran akut sebelum, selama, atau

setelah timbulnya vertigo, jika mereka memiliki disfungsi mata motorik sentral atau disfungsi

vestibular sentral, jika mereka memiliki tanda-tanda lainnya atau gejala batang otak atau

gangguan cerebellar, Temuan difusi abnormal pada resonansi magnetic pencitraan dari batang

otak atau otak kecil dalam gambar atau lesi hyperintense di T2 -tertimbang gambar dalam

kombinasi dengan kontras dalam T1 -tertimbang gambar, sejarah gangguan kejiwaan, glaukoma,

infeksi berkelanjutan, diabetes mellitus berat (tingkat glukosa darah puasa > 180 mg per desiliter

[10,0 mmol per liter] pada masuk, meskipun pengobatan), atau hipertensi berat (tekanan darah >

180 mm Hg pada sistolik atau > 110 mm Hg pada diastolik), atau jika ada kontraindikasi dengan

penggunaan kortikosteroid, seperti sebagai penyakit ulkus peptikum atau dikenal osteoporosis

(pada dasar pengujian kepadatan tulang atau riwayat patah tulang), atau valacyclovir, seperti

disfungsi hati (yaitu, dikenal sirosis hati atau tingkat alanin aminotransferase dua kali batas atas

dari kisaran normal atau lebih tinggi) atau disfungsi ginjal (yaitu, tingkat kreatinin > 2,6 mg per

desiliter [230 umol per liter] pada wanita dan> 3,5 mg per

desiliter [310 umol per liter] pada pria), keganasan, atau gagal jantung.

Pengacakan dan Pengobatan (Randomisasi)

Pasien secara acak (dengan cara computer dihasilkan pengacakan blok) ke salah satu empat

kelompok perlakuan: kelompok plasebo, metilprednisolon kelompok, kelompok valacyclovir,

dan kelompok methylprednisolone plus valacyclovir. Methylprednisolone diberikan setiap hari

sebagai dosis tunggal pagi 100 mg pada hari 1 sampai 3, 80 mg pada hari 4 sampai 6, 60 mg

pada hari ke-7 sampai 9, 40 mg pada hari 10 sampai 12, 20 mg pada hari 13 sampai 15, 10 mg

pada hari 16 sampai 18, dan 10 mg pada hari-hari 20 dan 22. Valacyclovir, sebuah l -Valyl ester

dari acyclovir diberikan dua kapsul 500-mg tiga kali sehari selama tujuh hari. Valacyclovir

digunakan dalam penelitian ini, karena bahwa konsentrasi serum hasil dari penggunaan yang

mirip dengan yang dihasilkan dari intravena asiklovir 25 dan karena itu diberikan pada interval

yang lebih sering daripada acyclovir oral. Obat studi pertama diberikan pada hari masuk, dan

dalam waktu tiga hari setelah timbulnya gejala. Pasien juga menerima 150 mg pirenzepine (α

muscarinic antagonis reseptor M1-) sekali sehari untuk mengurangi sekresi asam lambung. Jika

perlu, pasien juga menerima agen antiemetik (50 sampai 150 mg/hari dimenhydrinate) untuk

maksimal tiga hari. Semua pasien dirawat di rumah sakit selama setidaknya satu hari dan sampai

tujuh hari (mereka dipulangkan ketika mereka mampu berjalan tanpa bantuan dengan mata

tertutup). Selama tinggal di rumah sakit, kepatuhan dengan konsumsi regimen diperiksa oleh

dokter dan perawat dengan menghitung kapsul. Setelah pulang dari rumah sakit, semua pasien

diberikan obat studi selama masa terapi (selama hari 22) dalam paket standar dari rejimen sehari-

hari dengan instruksi tertulis untuk mengambil obat. Kepatuhan diperiksa dalam wawancara satu

minggu setelah pengobatan selesai. Selama dirawat di rumah sakit, tekanan darah pasien diukur

tiga kali per hari dan kadar glukosa darah minimal sekali per hari (empat kali per hari untuk

pasien dengan diabetes mellitus ). Setelah berhenti, pasien dengan hipertensi diperintahkan untuk

mengukur tekanan darah mereka setidaknya tiga kali per hari, dan penderita diabetes

diperintahkan untuk mengukur kadar glukosa darah mereka empat kali per hari. Obat itu harus

disesuaikan dengan pasien. Semua pasien menerima informasi tentang efek samping yang

mungkin terjadi pada konsumsi metilprednisolon dan valacyclovir, serta protokol standar dengan

pertanyaan-pertanyaan terbuka tentang Efek merugikan yang mungkin terjadi sebelum pasien

dilibatkan dalam penelitian ini. Mereka diperintahkan untuk menginformasikan para peneliti

tentang segala efek yang merugikan yang terjadi sesegera mungkin, melalui telepon, fax, atau e-

mail. Efek samping dari obat yang dinilai tiga sampai empat minggu setelah pengobatan dimulai,

pada waktu itu, pasien ditanya apakah mereka punya efek samping, meskipun mereka tidak

bertanya tentang efek khusus. Pengobatan dihentikan jika pasien tidak ingin untuk melanjutkan

atau jika mereka tidak mematuhi rejimen (Yaitu, tidak mengambil obat studi setidaknya dua

kali), jika efek samping terjadi selama pengobatan, atau jika tanda-tanda atau gejala-gejala

(seperti tinnitus atau gangguan pendengaran) terjadi selama perjalanan penyakit yang tidak

kompatibel dengan neuritis vestibular. Pasien yang tidak kembali untuk 12-bulan follow-up

pemeriksaan dikeluarkan dari analisis akhir.

Analisis Efikasi

Sebagai ukuran kehilangan vestibular unilateral, berarti kecepatan puncak fase lambat selama

irigasi kalori dengan air pada suhu 30 ° C dan 44 ° C diukur dan dianalisis secara otomatis

dengan menggunakan IGOR Pro software (versi 3.13, WaveMetrics) pada hari pertama atau hari

kedua rawat inap dan pada 12 bulan tindak lanjut. Karena nystagmus disebabkan oleh kalori

irigasi dapat bervariasi antara subyek tapi hanya sampai batas kecil pada orang yang sehat,

Rumus paresis vestibular Jongkees ini digunakan sebagai variabel hasil utama dalam

keberhasilan analisis tersebut. Luasnya paresis kalori unilateral, dinyatakan sebagai persentase,

dihitung dengan penggunaan rumus berikut: {[(R30° + R44°) - (L30 ° + L44 °)] ÷ (R30° + R44 °

+ L30° + L44 °)} x 100, di mana, misalnya, R30 ° adalah puncak slowphase rata kecepatan

selama irigasi kalori hak labirin dengan air pada 30 ° C (R menunjukkan kanan, dan L kiri, dan

30 ° atau 44 ° menunjukkan suhu air). Dengan menggunakan rumus ini, perbandingan langsung

dapat dilakukan antara fungsi kanalis semisirkularis horizontal dari kanan dan kiri labirin.

Rumusnya sangat handal dalam mendeteksi kehilangan vestibular unilateral perifer. 12 bulan

follow-up digunakan, karena telah ada laporan tertundanya pemulihan spontan fungsi vestibular.

Analisis statistik

Ukuran sampel dihitung dengan menggunakan Software Sample Stat (SPSS) dan didasarkan

pada mean (± SD) perbedaan antara kelompok (dihitung dengan rumus Jongkees ini) dari 25 ±

26 persen. Perhitungan itu menghasilkan ukuran sampel dari 30 pasien di masing-masing

kelompok perlakuan, dengan asumsi-uji t untuk dua independen kelompok, dengan tingkat alpha

dua sisi dari 0,01 dan kekuatan statistik dari 85 persen. Data disajikan sebagai sarana ± SD. Dua-

dua analisis faktor varians (di mana faktor-faktornya methylprednisolone dan valacyclovir),

digunakan untuk membandingkan persentase paresis vestibular diukur pada pemeriksaan awal

pasien dan persentase diukur pada tindak lanjut, dilakukan dengan penggunaan perangkat lunak

Statistika 6 (Stat- soft). Semua melaporkan nilai P dua sisi. Analisis sementara dilakukan (tahun

2001) setelah satu tahun masa pengobatan dari total 50 pasien. Tidak ada perbedaan yang

signifikan antara kelompok, dan studi dilanjutkan. Hoechst Pharma, Jerman, disediakan studi

obat dan plasebo tetapi tidak terlibat dalam desain penelitian, pengumpulan data dan analisis,

penyusunan naskah, atau keputusan untuk mempublikasikan temuan.

Hasil

Dari 157 pasien yang menjalani skrining, 141 termasuk kriteria inklusi dan bersedia untuk

berpartisipasi. Dari mereka 141 pasien, 38 secara acak dengan kelompok plasebo, 35 ke

kelompok metilprednisolon, 33 pada kelompok valacyclovir, dan 35 dengan kelompok

methylprednisolone-plus-valacyclovir. Delapan pasien pada kelompok plasebo, enam di

kelompok methylprednisolone, enam di valacyclovir kelompok, dan tujuh di

methylprednisoloneplus- kelompok valacyclovir dikeluarkan (karena pasien tidak ingin

melanjutkan pengobatan, tidak compliant, memiliki efek samping yang parah dan pengobatan

dihentikan, atau hilang untuk menindaklanjuti). Tiga puluh pasien pada kelompok plasebo, 29 di

kelompok methylprednisolone, 27 di kelompok valacyclovir, dan 28 di kelompok

metilprednisolon plus valacyclovir menyelesaikan studi selama 12 bulan, dengan total 114

pasien. Kelompok tidak dibedabedakan berdasarkan dengan usia rata-rata, rasio jenis kelamin,

dan waktu dari timbulnya gejala ke awal perlakuan. Perhitungan dilakukan dengan menggunakan

rumus Jongkees pada pemeriksaan awal menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan

dalam tingkat defisit vestibular perifer antara kelompok. Rata-rata tingkat vestibular paresis

adalah 78,9 ± 24,0 persen pada kelompok placebo, 78,7 ± 15,8 persen di kelompok

metilprednisolon, 78,4 ± 20,0 persen pada kelompok valacyclovir, dan 78,6 ± 21,1 persen pada

Kelompok metilprednisolon plus valacyclovir. Pada 12 bulan tindak lanjut, peningkatan paresis

vestibular adalah 39,6 ± 28,1 poin persentase antara pasien pada kelompok plasebo, 62,4 ± 16,9

poin persentase pada kelompok methylprednisolone, 36,0 ± 26,7 persen

poin pada kelompok valacyclovir, dan 59,2 ± 24,1 poin persentase dalam kelompok

methylprednisolone plus valacyclovir. Analisa ragam menunjukkan pengaruh yang signifikan

dari metilprednisolon (P <0,001), tetapi bukan dari valacyclovir (P = 0,43). Selain itu, tidak ada

interaksi antara methylprednisolone dan valacyclovir (P = 0.92), menunjukkan bahwa

penambahan valacyclovir tidak mempengaruhi kemanjuran metilprednisolon. Sebuah analisis

gabungan dari dua kelompok yang menerima methylprednisolone menunjukkan perubahan

dalam persentase paresis vestibular dari 60,9 ± 20,6 persen (Interval kepercayaan 95 persen,

55,4-66,3 persen), dibandingkan dengan 37,9 ± 27,2 poin persentase (interval kepercayaan 95

persen, 30,7-45,1 persen) dalam dua kelompok yang tidak menerima metilprednisolon. Efek

dikumpulkan dari valacyclovir (Perubahan, 47,8 ± 27,8 poin persentase, 95 persen interval

kepercayaan, 40,3-55,3 persen) tidak berbeda nyata dari perubahan persentase paresis vestibular

tanpa valacyclovir (50,8 ± 25,8 persen, 95 persen interval kepercayaan, 44,1-57,5 persen).

Kelompok perlakuan berbeda secara signifikan dalam jumlah pasien yang memiliki lengkap atau

hampir pemulihan lengkap fungsi vestibular perifer. Jumlah pasien yang telah lengkap atau

parsial pemulihan adalah 8 dari 30 di kelompok plasebo, 22 dari 29 pada kelompok

methylprednisolone, 10 dari 27 di kelompok valacyclovir, dan 22 dari 28 di Kelompok

metilprednisolon plus valacyclovir (plasebo vs metilprednisolon, P <0,001, plasebo vs

metilprednisolon ditambah valacyclovir, P <0,001). Pada kelompok methylprednisolone, tukak

lambung dengan pendarahan kecil dikembangkan dalam satu pasien (pasien usia 67 tahun) 10

hari setelah ia memulai terapi. Methylprednisolone adalah berhenti, dan pendarahan dihentikan

dengan suntikan local epinefrin. Tiga pasien dilaporkan dispepsia dan lima melaporkan

perubahan suasana hati, tetapi semua pasien melanjutkan pengobatan. Efek merugikan itu

diselesaikan setelah pasien menyelesaikan pengobatan dengan kortikosteroid. Pada dua pasien

yang memiliki kadar glukosa darah puasa normal, hiperglikemia (glukosa darah puasa > 180 Mg

per desiliter [10,0 mmol per liter]) selama pengobatan. Kedua pasien memulai pengobatan

jangka panjang bersama agen antidiabetik oral, dan Kadar glukosa darah normal. Pasien dalam

placebo dan kelompok valacyclovir melaporkan tidak ada efek lain yang merugikan.

Pembahasan

Pengobatan dengan metilprednisolon saja secara signifikan meningkatkan hasil jangka panjang

fungsi vestibular perifer antara pasien dengan vestibular neuritis, sedangkan pengobatan dengan

agen antivirus valacyclovir tidak meningkatkan hasil. Kombinasi obat ini tidak lebih efektif

daripada metilprednisolon saja. Data sebelumnya telah mendukung hipotesis bahwa

kortikosteroid memiliki efek menguntungkan pada kursus vertigo vestibular perifer akut. Sebuah

penelitian doubleblind, prospektif, placebo-controlled, Crossover termasuk 20 pasien yang

memiliki kesempatan untuk beralih pengobatan dalam waktu 24 jam mulai pengobatan, dalam

analisis akhir, 16 pasien kortikosteroid yang diterima (dimulai dengan dosis 32 mg per hari)

selama delapan hari, dan 4 pasien telah menerima plasebo. Pada follow-up pada empat minggu,

electronystagmography menunjukkan bahwa nilai-nilai kembali ke normal pada semua 16 pasien

yang telah menerima kortikosteroid. Tiga belas dari 16 pasien yang telah diobati dengan

kortikosteroid memiliki remisi gejala mereka dalam waktu enam jam mulai pengobatan tetapi

hanya 2 dari 4 pasien dalam kelompok kontrol (Plasebo) yang lebih dari enam jam. Dalam studi

lain plasebo-terkontrol, 34 pasien menerima terapi kortikosteroid untuk neuritis vestibular dan 77

tidak menerima pengobatan. Tingkat pemulihan Penelitian itu, yang diukur dengan penggunaan

Jongkees ini rumus selama periode rata-rata tindak lanjut dari tujuh bulan, dua kali lebih tinggi di

antara pasien yang kortikosteroid diterima sebagai di antara mereka yang melakukan tidak,

meskipun kortikosteroid tidak berpengaruh signifikan pada gejala. Untuk Bell palsy, yang

mungkin memiliki sama patogenesis sebagai neuritis vestibular, satu percobaan menunjukkan

bahwa kombinasi asiklovir dan kortikosteroid secara signifikan meningkatkan hasil sebagai

dibandingkan dengan kortikosteroid saja. Namun, meta-analisis studi pengobatan untuk Bell

palsy telah menunjukkan hasil yang bertentangan dengan hal ini. Penulis menyimpulkan bahwa

kortikosteroid mungkin efektif dan bahwa asiklovir (dikombinasikan dengan prednisolon)

mungkin efektif dalam meningkatkan fungsi wajah. Dalam penelitian kami, obat antivirus tidak

meningkatkan hasil pada pasien dengan neuritis vestibular, meskipun viral penyebab

diasumsikan. Replikasi HSV-1 di ganglia vestibular mungkin dibayangkan sudah terjadi pada

saat obat antiviral dimulai yaitu, dalam waktu tiga hari setelah onset gejala. Temuan dalam dua

studi tentang pengobatan herpes simpleks ensefalitis dapat memberikan beberapa dukungan

untuk hipotesis ini. Dalam kedua studi, faktor prognosis yang paling relevan adalah awal Terapi

asiklovir dalam waktu dua hari setelah masuk ke rumah sakit. Selain itu, ada bukti yang baik

bahwa kerusakan besar di neuritis vestibular disebabkan oleh kompresi pembengkakan dan

mekanik dari saraf vestibular dalam tulang temporal, yang juga diasumsikan dalam Bell palsy.

Itu efek antiinflamasi, yang menyebabkan bengkak berkurang, mungkin menjelaskan mengapa

pengobatan dengan kortikosteroid menghasilkan perbaikan dalam kedua gangguan. Penelitian

kami memiliki beberapa keterbatasan. Kami tidak menilai durasi dan keparahan gejala (vertigo

dan ketidakseimbangan). Dalam penelitian pada hewan, namun, kortikosteroid telah terbukti

meningkatkan pusat kompensasi vestibular. Data gejala dan pada ketidakseimbangan postural

tidak mengizinkan diferensiasi antara peningkatan fungsi vestibular perifer dan peningkatan

pusat vestibular kompensasi, dan karena itu kami tidak mengumpulkan data ini. Persentase

peningkatan di paresis vestibular tidak dapat diterjemahkan secara langsung ke dalam istilah

klinis, namun, metilprednisolon terapi secara signifikan meningkatkan tingkat pemulihan, dan

kemungkinan pemulihan lengkap, fungsi vestibular perifer. Kami tidak mengukur fungsi

vestibular selama periode antara awal pengobatan dan penilaian selama 12 bulan. Jadi, kita tidak

bisa memperkirakan dampak dari rejimen yang berbeda untuk perbaikan. Selanjutnya, data

tentang efek samping potensial terapi metilprednisolon dan valacyclovir tidak dikumpulkan

secara sistematis. Akhirnya, kita tidak memiliki tindak lanjut data pada pasien yang tidak

memakan waktu setidaknya dua dosis obat studi yang ditugaskan atau efek samping yang

dikembangkan yang mengharuskan menghentikan pengobatan. Namun, pasien tersebut dibuat

hanya sebagian kecil dari jumlah total pasien, dan pada awal mereka muncul serupa dengan

tindak lanjut pasien dengan lengkap. Hasil kami menunjukkan bahwa metilprednisolon saja

meningkat secara signifikan tingkat pemulihan perifer vestibular fungsi pada pasien dengan

neuritis vestibular.

Daftar Pustaka

1. Brandt T. Vertigo: its multisensory syndromes. 2nd ed. London: Springer, 1999.2. Sekitani T, Imate Y, Noguchi T, Inokuma T. Vestibular neuronitis: epidemiological survey by

questionnaire in Japan. Acta Otolaryngol Suppl 1993;503:9-12.3. Ruttin B. Zur Differentialdiagnose der Labyrinth- und Hörnerverkrankungen. Z hrenheilkunde

1909;57:327-33.4. Nylen CO. Some cases of ocular nystagmus due to certain positions of the head. Acta

otolaryngol (Stockh) 1924;6:106-37.5. Dix MR, Hallpike CS. The pathology, symptomatology, and diagnosis of certain common

disorders of the vestibular system. Proc R Soc Med 1952;45:341-54.6. Lindsay JR, Hemenway WG. Postural vertigo due to unilateral sudden partial loss of

vestibular function. Arch Otolaryngol 1956;65:692-706.7. Nadol JB Jr. Vestibular neuritis. Otolaryngol Head Neck Surg 1995;112:162-72.8. Baloh RW. Vestibular neuritis. N Engl J Med 2003;348:1027-32.9. Schuknecht HF, Kitamura K. Vestibular neuritis. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl1981;90:1-19.10. Furuta Y, Takasu T, Fukuda S, Inuyama Y, Sato KC, Nagashima K. Latent herpessimplex virus type 1 in human vestibular ganglia. Acta Otolaryngol Suppl 1993;503: 85-9.11. Arbusow V, Schulz P, Strupp M, et al. Distribution of herpes simplex virus type 1in human geniculate and vestibular ganglia: implications for vestibular neuritis. Ann Neurol

1999;46:416-9.12. Theil D, Arbusow V, Derfuss T, et al. Prevalence of HSV-1 LAT in human trigeminal,geniculate, and vestibular ganglia and its implication for cranial nerve syndromes. Brain Pathol

2001;11:408-13.13. Nahmias AJ, Roizman B. Infection with herpes-simplex viruses 1 and 2. N Engl JMed 1973;289:719-25.14. Theil D, Derfuss T, Paripovic I, et al. Latent herpesvirus infection in human trigeminal

ganglia causes chronic immune response. Am J Pathol 2003;163:2179-84.15. Murakami S, Mizobuchi M, Nakashiro Y, Doi T, Hato N, Yanagihara N. Bell palsy and

herpes simplex virus: identification of viral DNA in endoneurial fluid and muscle. Ann Intern Med 1996;124:27-30.

16. Okinaka Y, Sekitani T, Okazaki H, Miura M, Tahara T. Progress of caloric response of vestibular neuronitis. Acta Otolaryngol Suppl 1993;503:18-22.

17. Halmagyi GM, Curthoys IS. A clinical sign of canal paresis. Arch Neurol 1988;45: 737-9.18. Curthoys IS, Halmagyi GM. Vestibular compensation: a review of the oculomotor, neural,

and clinical consequences of unilateral vestibular loss. J Vestib Res 1995;5:67-107.19. Borello-France DF, Whitney SL, Herdman SJ. Assessment of vestibular hypofunction. In:

Herdman SJ, ed. Vestibular rehabilitation. Philadelphia: F.A. Davis, 1994:247- 86.20. Strupp M, Arbusow V, Maag KP, Gall C, Brandt T. Vestibular exercises improve central

vestibulospinal compensation after vestibular neuritis. Neurology 1998;51:838-44.

21. Jongkees LB, Maas J, Philipszoon A. Clinical nystagmography: a detailed study of electro-nystagmography in 341 patients with vertigo. Pract Otorhinolaryngol (Basel) 1962;24:65-93.

22. Fife TD, Tusa RJ, Furman JM, et al. Assessment: vestibular testing techniques in adults and children: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2000;55:1431-41.

23. Böhmer A, Rickenmann J. The subjective visual vertical as a clinical parameter of vestibular

function in peripheral vestibular diseases. J Vestib Res 1995;5:35-45. 24. Curthoys IS, Dai MJ, Halmagyi GM. Human ocular torsional position before and after

unilateral vestibular neurectomy. Exp Brain Res 1991;85:218-25.25. Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG, eds. Goodman &

Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. New York: McGraw- Hill, 1996.26. Honrubia V. Quantitative vestibular function tests and the clinical examination. In: Herdman

SJ, ed. Vestibular rehabilitation. Philadelphia: F.A. Davis, 1994:113-64.27. Ohbayashi S, Oda M, Yamamoto M, et al. Recovery of the vestibular function after

vestibular neuronitis. Acta Otolaryngol Suppl 1993;503:31-4.28. Ariyasu L, Byl FM, Sprague MS, Adour KK. The beneficial effect of methylprednisolone in

acute vestibular vertigo. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1990;116:700-3.29. Grogan PM, Gronseth GS. Practice parameter: steroids, acyclovir, and surgery for Bell’s

palsy (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2001;56:830-6.

30. Adour KK, Ruboyianes JM, von Doersten PG, et al. Bell’s palsy treatment with acyclovir and prednisone compared with prednisone alone: a double-blind, randomized, controlled trial. Ann Otol Rhinol Laryngol 1996;105:371-8.

31. Sipe J, Dunn L. Aciclovir for Bell’s palsy (idiopathic facial paralysis). Cochrane Database Syst Rev 2001;2:CD001869.

32. McGrath N, Anderson NE, Croxson MC, Powell KF. Herpes simplex encephalitis treated with acyclovir: diagnosis and long term outcome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;63:321-6.

33. Raschilas F, Wolff M, Delatour F, et al. Outcome of and prognostic factors for herpes simplex encephalitis in adult patients: results of a multicenter study. Clin Infect Dis 2002;35:254-60.

34. Cameron SA, Dutia MB. Lesion-induced plasticity in rat vestibular nucleus neurons dependent on glucocorticoid receptor activation. J Physiol 1999;518:151-8.