Metabolisme Purin Pirimidin
Transcript of Metabolisme Purin Pirimidin
![Page 1: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/1.jpg)
Metabolisme Purin Pirimidin
SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN KOTA SUKABUMI
Program Study S1 Keperawatan
https://stikeskotasukabumi.wordpress.com
![Page 2: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/2.jpg)
Purin
Pirimidin
Nukleosida
Nukleotida
PurinPirimidin
Nukloesidanukleotida ?
![Page 3: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/3.jpg)
PENDAHULUAN
Nukleotida purin dan pirimidinmerupakan senyawa kecilmengandung nitrogen yang berperan sangat penting padaperanan biologi
Basa purin dan pirimidin terdapat pada nukleotida DNA atauRNA dan pada koenzim yang penting pada metabolisme
![Page 4: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/4.jpg)
Non-esensial
Mammalia dikatakan PROTOTROPHIC
untuk basa purin dan pirimidin karena
dapat mensintesa basa purin dan
pirimidin dan nukleotidanya, tidak
tergantung dari sumber luar dan absorbsi
bahan-bahan nukleotida
sintesa de novo (senyawa amfibolik)
![Page 5: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/5.jpg)
FUNGSI BIOKIMIA
Pemindahan fosfat ATP dan nuleosida trifosfat lain yang mengerakan reaksi endergenik
Merupakan komponen pembentukan koenzim : NAD+, FAD, CoA
Sebagai intermediat berenergi tinggi- UDP-glukosa----glikogen- CDP-asilgliserol---fosfogliserin
Fungsi regulasi.- cAMP melaksanakan fungsi messenger kedua- ADP mengatur kecepatan alosterik
Sebagai prekusor monomer asam nukleat RNA danDNA
Kemotrafi kanker
![Page 6: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/6.jpg)
PURIN
Adenine = 6-amino
purine
Guanine = 2-amino-6-
oxy purine
Hypoxanthine = 6-oxy
purine
Xanthine = 2,6-dioxy
purine
![Page 7: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/7.jpg)
PIRIMIDIN
Uracil = 2,4-dioxy
pyrimidine
Thymine = 2,4-dioxy-5-
methyl pyrimidine
Cytosine = 2-oxy-4-
amino pyrimidine
Orotic acid = 2,4-dioxy-
6-carboxy pyrimidine
![Page 8: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/8.jpg)
N U K L E O S I D A
* BASA PURIN / PIRIMIDIN
* GULA PENTOSA
(RIBOSA / DEOKSI RIBOSA)
IKATAN β-N-GLIKO-
SIDA pada N9 / N1
ADENOSIN = ADENIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9
GUANOSIN = GUANIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9
SITIDIN = SITOSIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1
URIDIN = URASIL + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1
+
![Page 9: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/9.jpg)
NUKLEOTIDA : ( NUKLEOSIDA TERFOSFORILASI )
□ ADENOSIN MONO FOSFAT = AMP = AS. ADENILAT
= ADENIN + RIBOSA + FOSFAT
□ TIMIDIN MONO FOSFAT = TMP = AS. TIMIDILAT
= TIMIN + 2-DEOKSIRIBOSA + FOSFAT
□ URIDIN MONO FOSFAT = UMP = AS. URIDILAT
= URASIL + RIBOSA + FOSFAT
NUKLEOSIDA + gugus FOSFAT
![Page 10: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/10.jpg)
N N 9
CH2
O
HO – P – O – P– O – P
O O O
0 O O
HO OH
N
N
NH2
Adenosin 5’-monofosfat ( AMP )
Adenosin 5’-difosfat ( ADP )
Adenosin 5’-trifosfat ( ATP )
ADENOSIN
RIBOSA
1’
O
![Page 11: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/11.jpg)
POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT
☻MERUPAKAN GABUNGAN / RANGKAIAN dari BANYAK
NUKLEOTIDA, YANG SATU SAMA LAIN DIHUBUNGKAN DENGAN
IKATAN DIESTER FOSFAT POLIMER NUKLEOTIDA
☻ASAM ORGANIK YANG ADA DIDALAM INTI SEL / NUKLEUS ,
BERGABUNG DENGAN PROTEIN NUKLEOPROETEIN.
☻ MACAMNYA : -. DNA = ASAM DEOKSI RIBO NUKLEAT
-. RNA = ASAM RIBO NUKLEAT
-. C1 DARI GUGUS GULA BERIKATAN DENGAN N9 / N1
DARI BASA PURIN atau PIRIMIDIN
-. IKATAN NUKLEOTIDA SATU SAMA LAIN BERHU –
BUNGAN melalui IKATAN DIESTER FOSFAT ANTA-
RA C3 DARI GUGUS GULA PERTAMA dengan C5 dari
GUGUS GULA BERIKUTNYA.
![Page 12: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/12.jpg)
METABOLISME
NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN
* KONSUMSI NUKLEOTIDA KEBANYAKAN BERUPA
NUKLEOPROTEIN.
* MANUSIA MAMPU MENSINTESIS NUKLEOTIDA SECA
RA DE NOVO DARI SENYAWA AMFIBOLIK.
PENCERNAAN NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN :
■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN DIPECAH
OLEH ENZIM-ENZIM DALAM Tr. DIGESTIVUS.
■ HASIL AKHIRNYA :
-. ASAM URAT
-. CO2, NH3 dan ASAM β- ISOBUTIRAT
![Page 13: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/13.jpg)
NUKLEOPROTEIN dari MAKANAN
POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT + PROTEIN
( MONO ) NUKLEOTIDA
NUKLEOSIDA + FOSFAT
PURIN dan PIRIMIDIN + PENTOSA
( RIBOSA / DEOKSIRIBOSA )
ASAM URAT CO2 + NH3 + ASAM-β-ISOBUTIRAT
ENZIM PROTYEOLITIK &
DNAase & RNAase
POLINUKLEOTIDASE
NUKLEOTIDASE & FOSFATASE
NUKLEOSIDASE
![Page 14: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/14.jpg)
BIOSINTESIS PURIN
SUMBER ATOM-ATOM
PURIN :C
C C
C C
N
N
C
N
CO2 PERNAPASAN
GLISIN
N5N10METE-
NIL TETRA-
HIDRO FOLAT
Amida dari GLUTAMIN
ASPARTAT
N10-FORMIL-
TETRA-HIDRO-
FOLAT
REAKSI SINTESIS PURIN :
1. PEMBENTUKAN FOSFORIBOSIL PIRO FOSFAT = PRPPATP AMP
RIBOSA-5-P 5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT
( PRPP )PRPP - SINTASE
PRPP JUGA PRAZAT UNTUK PIRIMIDIN, NAD dan NADP
2. PEMBENTUKAN 5-FOSFO- β –RIBOSILAMIN :
6
7
1 5 8
2 4 9
3
![Page 15: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/15.jpg)
PRPP 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN
GLUTAMIN GLUTAMAT
H20 PPi
PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE
ATP AMP
3. 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN + GLISIN GLISIN AMIDA
RIBOSIL-5-FOSFAT ( GAR )GAR-SINTASE
4. GLISIN AMIDA RIBO-
SIL-5-FOSFAT (GAR)
FORMIL GLISIN AMI-
DA RIBOSIL FOSFAT (
FGAR )
Metenil-tetra
hidro folat Tetra hidro folat
GAR FORMIL TRANS-
FERASE
5. FORMIL GLISIN AMIDA
RIBOSIL FOSFAT (FGAR)
FORMIL GLISIN AMI
DIN RIBOSIL FOSFAT
GLUTAMINGLUTAMAT
ATP ADP
6. FORMIL GLISIN AMIDIN
RIBOSIL FOSFAT
AMINO IMIDAZOL
RI-BOSIL-5-FOSFATATP ADP
H2O
![Page 16: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/16.jpg)
7. AMINO IMIDAZOL RIBO-
SIL -5-FOSFAT
AMINO IMIDAZOL KARBOK-
SIAMIDA RIBOSIL-5 P
CO2
8. AMINO IMIDAZOL KARBOK-
SIAMIDA RIBOSIL-5 P
AMINO IMIDAZOL SUK-
SINIL KARBOKSI RIBO-
SIL-5-P
H2O
ASPARTAT
9. AMINO IMIDAZOL SUKSI-
NIL KARBOKSI RIBOSIL-5-P
AMINO IMIDAZOL KARBOK
SIAMIDA RIBOSIL-5-P
FUMARAT
10. AMINO IMIDAZOL KARBOK
SIAMIDA RIBOSIL-5-P
FORMIMIDO IMIDA-
ZOL ARBOKSIAMI-
DA RIBOSIL-5-P
N10Formil tetra
hidro folat Tetra hidro
folat
11. FORMIMIDO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P
INOSIN MONO
FOSFAT ( IMP )
SELANJUTNYA IMP DIUBAH MENJADI AMP dan GMP
![Page 17: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/17.jpg)
I M P ADENILO SUKSINAT
( AMPS )
A M P
(ADENOSIN
MONO
PHOSPHAT )
AMPS-SINTASE
ADENILO SUKSINASE
NAD+
NADH +
H+
H2O
IMP-DEHIDROGENASE
XANTOSIN MONO FOSFAT
( X M P )
GUANOSIN MONO
PHOSPHAT ( G M P )
GLUTAMIN
GLUTAMAT
ATP
SENYAWA / OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT SINTESIS
PURIN : . ANTI FOLAT REAKSI 4 ( TETRA HIDRO FOLAT )
. AZASERIN REAKSI 5
. DIAZANORLEUSIN REAKSI 2
. 6-MERKAPTOPURIN REAKSI 13 & 14
. ASAM MIKOFENOLAT REAKSI 14
![Page 18: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/18.jpg)
DE NOVO SYNTHESIS OF PURINE
NUCLEOTIDES
![Page 19: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/19.jpg)
KATABOLISME PURIN HASIL AKHIR KATABOLISME PURIN ADALAH ASAM URAT.
± 99 % ASAM URAT MERUPAKAN HASIL PEMECAHAN OLEH
ENZIM NUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE .
REAKSINYA :
ADENOSIN GUANOSIN
INOSIN GUANIN
HIPOXANTIN XANTIN
ASAM URAT
( SUKAR LARUT )
ADENOSIN
DEAMINASE
PURIN -
NUKLEOSIDA -
FOSFORILASE
PURIN NUKLEOSIDA
OKSIDASE
GUANASE
XANTIN OKSIDASEXANTIN -
OKSIDASE
![Page 20: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/20.jpg)
BIOSINTESIS PIRIMIDIN :PADA BIOSINTESIS PURIN dan PIRIMIDIN TERDAPAT BEBERAPA
PRECURSOR YANG SAMA, YAITU PRPP, GLUTAMIN,CO2 & ASPARTAT
REAKSINYA :
1. CO2 + GLUTAMIN + ATP KARBAMOIL-PKARBAMOIL-P SINTASE II
2. KARBAMOIL-P + ASPARTAT KARBAMOIL-ASPARTAT
ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE
3. KARBAMOIL-ASPARTAT AS. DEHIDRO OROTAT
( DHOA )
DEHIDRO OROTASE
4. AS. DEHIDRO OROTAT + NAD+ ASAM OROTATDEHIDROGENASE
5. ASAM OROTAT + PRPP OROTIDIN MONOFOSFAT
( OMP )
OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE
6. OROTIDIN MONOFOSFAT URIDIN MONOFOSFAT ( UMP )
CO2
OROTODILAT DEKARBOKSILASE
![Page 21: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/21.jpg)
7. UMP UDP UTP CTP
ATP ADP ATP ADP GLUTAMIN
CTP SINTASE
dUDP dUMP T M P
NADPH + H+
NADP+
H2O Pi Metilen H4folat Folat
TIMIDILAT
SINTASE
REDUKTASE
![Page 22: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/22.jpg)
DE NOVO SYNTHESIS OF
PYRIMIDINE NUCLEOTIDES
![Page 23: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/23.jpg)
KATABOLISME PIRIMIDIN :
HASIL AKHIRNYA adalah CO2, NH3 dan ASAM β- AMINO
BUTIRAT, YANG MUDAH LARUT.
SITOSIN TIMIN
URASIL DIHIDROTIMIN
DIHIDROURASIL β-URIDOISOBUTIRAT
ASAM UREIDOPROPIONAT
CO2 + NH3
β- AMINO BUTIRAT
H2OALANIN
H2O
NH3
NADPH + H+
NADP+
![Page 24: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/24.jpg)
KELAINAN METABOLISME PURIN
Gout : Hiperurikemia, NaUrat mengendap dalamcairan sinovial inflamasi, artritis.
Lesch-Nyhan sindrom: gejala gout, mal-
fungsi syaraf (retardasi mental), pada yg parah “self-mutilation”. Meninggal sebelum mencapaiusia 20 th.
Kehilangan fungsi gene HGPRT. Aktivitas enzim
< 1%. Sex-linked. Ekskresi urat > 6x. Sintesapurin de novo +++ (Hiposantin dan guanin urat, PRPP de novo sintesa (bisa untuk“salvage”.
![Page 25: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/25.jpg)
KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN
Hasil akhir metabolisme pirimidin larutdalam air, tidak banyak kelainan yang disebabkannya. Ada dua penyakit bawaan(mempengaruhi sintesa pirimidin) ↑ eksresi asam orotat (orotat
aciduria). Kelainan ini disebabkan karena
kekurangan enzim yang mempunyaidua fungsi sebagai :
Orotat fosforibosil transferaseOMP dekarboksilase
![Page 26: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/26.jpg)
Gejala dan tanda-tanda :
hambatan pertumbuhan (retarded growth)
anemia berat hipokhromik
sumsum tulang megaloblastik
(megaloblastic bone marrow).
Leukopeni juga sering dijumpai.
Kelainan ini bisa diobati dengan uridin dan atau
sitidin. Uridin &/ sitidin ↑ UMP (nukleosida
kinase). UMP akan menghambat CPS II, dengan
demikian mengurangi pembentukan asam
orotat.
![Page 27: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/27.jpg)
KHEMOTERAPI
Kanker, pembelahan sel tak terkontrol
Khemoterapi : menghentikan pembelahan
dan membunuh sel
5-fluoro deoksiuridin monofosfat ( FdUMP ) menghambat timidilat sintase (thydimidylatesynthase) secara irriversibel. Tapi karena FdUMPbermuatan, senyawa ini tidak bisa masuk kedalam sel.
Yang diberikan pada pasien adalah 5-fluoro urasil ( FUra) atau 5-fluorodeoksiuridin (FdUrd). Setelah FUra dan FdUrd massuk kedalam selakan diubah menjadi FdUMP melalui jalur“salvage”.
![Page 28: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/29.jpg)
Metotreksat (methotrexate= 4-amino, 10-
methyl folic acid) dan aminopterin ( 4-
amino folic acid) adalah analog
asam folat.
Dapat menghambat
dihidrofolat reduktase.
menghambat sintesa de novo
nukleotida purin dan dTMP.
Kedua senyawa tersebut sangat toksik
dan diberikan dibawah pengawasan yang
ketat.
![Page 30: Metabolisme Purin Pirimidin](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052117/55a776d91a28ab430a8b45ed/html5/thumbnails/30.jpg)
CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS