7/25/2019 Mekanisme Kerusakan Glomerulus Secara Imunologis

1/4

Mekanisme Kerusakan Glomerulus Secara Imunologis

Saat ini dikenal 2 macam penyakit imunologi yaitu penyakit kompleks imun

(Immune Complex Mediated Glomerulonephritis) dan anti GBM (Glomerular Basement

Membrane).

Penyakit kompleks imun (immune complex mediated glomerulonephritis)

Penyakit kerusakan glomerulus berhubungan dengan beberapa mediator berikut :

A. Mediator primer :

. !irculating "mmune !omple#es (!"!#)

2. Sel $

B. Mediator skunder :

. %omplemen !

2. Sel&sel in'lamasi (neutro'il makro'ag monosit)

. Platelet

*. Amin +asoakti'

,. -ibrin

. /ikosanoid

0. 1im'okin. Peran ne'ron utuh (intak)

Mediator primer !"!# dan sel $ memegang peran penting dalam mekanisme

kerusakan a3al (dini) glomerulus dan diikuti peran beberapa mediator skunder sebelum

presentasi klinis kerusakan glomerulus (seperti proteinuria dan hematuria).

Penelitian dengan menyuntikan Bo+ine Serum Albumin (BSA) sebagai protein

asing buatan ke dalam sirkulasi kelinci maka epitop molekul antigen tersebut akan

dikenali oleh reseptor lim'osit dan memeprlihatkan respon imunologis yang merupakan

komponen esensial yaitu sel B dan sel $. Sel B makro'ag dan dendritik akan mengalami

replikasi (clonal expansion). Sel makro'ag akan memakan beberpa antigen tersebut

disertai ekspansi sel $. Sel $ dan sel B mengalami di'erensiasi men4adi sel e'ektor dan

sisanya beredar dalam sirkulasi sebagai sel memori spesi'ik terhadap epitop spesi'ik

7/25/2019 Mekanisme Kerusakan Glomerulus Secara Imunologis

2/4

BSA. $angan&tangan respon imun dari sel B dan sel $ tidak saling ketergantungan (satu

sama lainnya independen).

Pembentukan antibodi anti&BSA oleh sel plasma mulai pada hari ke&. Antibodi

yang terbebtuk akan mengikat antigen dan beredar dalam sirkulasi (Circulating Immune

Complexesatau !"!#). %onsentrasi !"!# akan berkurang dan hilang dari sirkulasi karena

pengaruh sistem retikuloendotelial. Sel B akan mengalami ekspansi disertai pembentukan

antibodi dengan rasio antigen dan antibodi hampir sama. %ompleks antigen dan antibodi

ini terikat pada beberapa tempat endotelium +askular dan dimulai proses in'lamasi.

Sumber antigen menurun dan hilang pada hai ke& dan se4ak saat ini yang berperan

hanya antibodi bebas ataufree antibodydalam sirkulasi.

%ompleks imun yang terbentuk akan merusak endotelium kapiler glomerulus

mesangial pleksus koroid sendi katup 4antung sinusoid lim'a dan beberapa pembuluh

besar. Beberapa kompleks imun mengadakan penetrasi endotelial +askular dan diikuti

dengan akti+asi mediator&mediator kerusakan glomerulus seperti akti+asi sistem

komplemen (4alur klasik atau 4alur alternati').

Seperti telah di4elaskan di atas !"!# dan sel $ memegang peran penting untuk

kerusakan dini pada penyakit kompleks imun dan anti GBM. %erusakan dini ini akan

diikuti dengan munculnya beberapa mediator sekunder yang berperan serta dalam proses

kerusakan glomerulus sebelum munculnya ge4ala klinis.

A. Peran Akti+asi %omplemen (!)

Pada penyakit kompleks imun dan anti GBM komplemen dan imunoglobulin

akan tertimbun sepan4ang endotel +askuler.

Akti+asi sistem komplemen dengan cara klasik atau altenati' menghasilkan

beberapa komponen komplemen yang dapat merusak glomerulus dengan

beberapa cara yaitu :

& Pembentukan komponen !b 5 !6 yang berperan sebagai MA! (Membrane

Attack complex). %omponen kompleks ini dapat menyebabkan kerusakan pada

beberapa tempat akibat sel&sel mesangial dan in'iltrasi makro'ag yang melepas

radikal bebas oksigen toksik dan inteleukin .

& %omponen !a dan !,a mempuyai akti+itas kemotaksis dan menyebabkan

penimbunan neutro'il dan makro'ag.

7/25/2019 Mekanisme Kerusakan Glomerulus Secara Imunologis

3/4

& %omponen !a dan !,a dapat 4uga meningkatkan permeabilitas +askuler

(akti+itas ana'ilatoksin). Akti+itas ana'ilatoksin ini mempermudah

penimbunan kompleks imun. Akti+itas ana'ilatoksin dan menyebabkan

proteinuria.

B. Peran 7eutro'il

Penimbunan neutro'il ini dapat menyebabkan kerusakan glomerulus akibat

pelepasan en8im proteolitik dan pembentukan radikal bebas. %erusakan 4aringan

ini akan diikuti akti+asi beberapa mediator (makro'ag 9 platelet) yang

mempremudah kerusakan glomerulus.

!. Peran Makro'ag

"n'iltrasi sel&sel makro'ag (circullating) sering ditemukan pada beberapa penyakit

gin4al. Makro'ag ini menyebabkan pelepasan en8im proteolitik atau 'aktor lain

yang larut (soluble factors) yang menyebabkan proli'erasi sel atau pembentukan

'ibrin.

. Peran Platelet dan Amin ;asoakti'

Mekanisme agregasi platelet dapat dimulai melalui beberapa mekanisme:

& %erusakan basal membran akibat mediator in'iltrasi baso'il yang melepaskan

'aktor solubel.

& Platelet melepaskan beberapa amin +asoakti' (serotonin dan histamin) yang

dapat meningkatkan permeabilitas glomerulus.

& Platetlet memberikan protein kationik yang dapat terikat dengan GBM

anionik.

Agregasi platelet akan mempermudah deposit (pengendapan) kompleks imun.

/. -ibrin

eposit 'ibrin selalu ditemukan pada beberapa gangguan glomerolus. Mekanisme

deposit 'ibrin tidak diketahui. eposit 'ibrin ini mungkin behubungan dengan

akti+asi makro'ag melepaskan materi prokoagulan atauplatelet activation factors.

7/25/2019 Mekanisme Kerusakan Glomerulus Secara Imunologis

4/4

Penyakit Anti-GBM (Glomerular Basement Membrane)

Pada penyakit ini antibodi yang terbentuk dalam tubuh sendiri akan

mengikat antigen yang merupakan komponen&komponen membran basal

glomerulus dan paru.

%omponen&komponen ini dibentuk spontan atau setelah in'eksi +irus dan

merupakan tanda karakteristik penyakit ini.

"katan antigen antibodi pada permukaan membran basal glomerulus dan

paru akan diikuti akti+asi sistem komplemen ( ! ) tipe alternati' atau properdin.

Pemeriksaan imuno'luoresen memperlihatkan gambaran deposit&deposit granular.

Penyakit Anti&GBM antibodi ini sangat 4arang dengan angka ke4adian

kurang dari ," =akarta 2??

Sukandar / 7e'rologi %linik /disi "" Penebit "$B Bandung 660