MEDICINA GENOMICA
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“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en
la Sociedad Actual ”
“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en
la Sociedad Actual ”
DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA
4° curso Temas Selectos de Nutrición Clínica
Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas
M. En C en Biomedicina Molecular
Predoctorado en Investigación Médica
Educador en diabetes
Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas
M. En C en Biomedicina Molecular
Predoctorado en Investigación Médica
Educador en diabetes
FEBRERO 2012
DIAGNÓSTICO
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Griego:
- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”
Griego:
- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”
Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y
ordenados sistemáticamente
Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y
ordenados sistemáticamente
RESULTADORESULTADO
ACCIONES PREVENTIVASACCIONES PREVENTIVAS
PREVENCIÓNPREVENCIÓNSIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )
SIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )
Acción de carácter anticipatorio
ANTICIPAR Eventos, con el fin de promocionar el bienestar del ser humano (OPS, 1995)
"Trabajar en prevención es trabajar con las causas reales o hipotéticas de algo que, de dejarlo pasar ahora para tratarlo después significaría un gran
costo en dinero, en sufrimiento, en expectativas de vida". ( Topf J, 1996).
DIABETES HIPERTENSIÓN OBESIDAD DISLIPIDEMIAS
-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas
FUENTE: United Nations. Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 1950-2050. New York: UN, 2006
46% de la morbilidad global46% de la morbilidad global
PREVALENCIA
ABORDAJE GENÉTICOABORDAJE GENÉTICO
No ha sido fácil….
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MULTIFACTORIAL
HÁBITOS HIGIÉNICO-DIETETICOS
SEDENTARISMO
Defectos en:-Receptor de la insulina- Síntesis de glucógeno-Oxidación de la glucosa
-Lipogénesis
ENFERMEDADES METABÓLICAS
URBANIZACIÓN
INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR
INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR
SOCIEDADTRADICIONAL
SOCIEDADMODERNASOCIEDADMODERNA
http://mono_obeso.typepad.com/photos/sedentarismo_evolucin_y_p/imagen18.png
-Pocas grasas saturadas-Actividad física elevada
- Alta ingesta de HC-Sedentarismo
ALTERACIONES METABÓLICASMÁXIMA EFICACIA METABOLICAMÁXIMA EFICACIA METABOLICA
-Reducción de tamaño y fuerza muscular-Menor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Insulinoresistencia-Disbalance energético
ENFERMEDAD
EXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA CORRECTA
EXPRESIÓN GENETICA CORRECTA
-Aumento de tamaño y fuerza muscular-Mayor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Mejor sensibilidad a la insulina-Balance energético
FENOTIPO QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA ENFERMEDAD
SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA
RecombinaciónRecombinación
Crecimiento de la poblaciónFlujo de genes
Selección naturalSelección natural
MutacionesMutaciones
VARIABILIDAD GENETICA
ESTRUCTURA GÉNICA POBLACIONAL EN MÉXICO
GENES DE SUSCEPTIBILIDAD
Estrategias para la identificación de genes relacionadosEstrategias para la identificación de genes relacionados
Análisis deLigamiento(linkage)
Genescandidatos
(vías metabólicas/modelos animales)
GWAS(Estudios de asociación al
genoma completo)
2000 PPARG2003 KCNJ112006 HNF1 WFS1
2006 TCF7L2 *2007 FTO HHEX SLC30A8 CDKAL1 CDKN2A/2B IGF2BP2 JAZF1 CDC123 TSPN8 THADA ADAMTS9 NOTCH2 KCNQ1
Asociación caso-control
Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007
Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007
GWAS- eQTLModelaje de redes biológicas
OR
Interacciones génicas
SNP´S SNP´S
Variación en la secuencia de ADN que afecta a una sola BASE
variaciones debe darse al menos en un 1% de la población
Forman hasta el 90% de todas las variaciones genómicas
Aparecen cada 100 a 300 bases
Gibson & Muse. A Primer of Genome Science, 2nd Edition. Sinauer Associates. 2004
Asociación de la variante R230C del gen ABCA1 a distintos rasgos del síndrome metabólico
Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*
Número (429) 343 78 8 86
Sujetos masculinos
(%)
37.0 34.7 0.0 31.5
Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS
Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**
IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003
Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045
Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**
Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**
Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS
PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS
PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS
Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS
Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS
HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***
Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS
Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS
HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030
ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003
Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS
Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*
Número (429) 343 78 8 86
Sujetos masculinos
(%)
37.0 34.7 0.0 31.5
Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS
Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**
IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003
Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045
Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**
Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**
Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS
PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS
PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS
Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS
Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS
HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***
Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS
Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS
HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030
ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003
Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS
Villarreal-Molina et al, Diabetes, 2007
La variante R230C esta presente unicamente en poblaciones amerindias
R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.
R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.
Individuos Analizados
R230C
Europeos 238 0
Esquimales 30 0
Africanos 136 0
Chinos 137 0
Sur de Asia 38 0
Oji-Cree 124 3
Wang et al., 2000; Cohen et al., 2004; Cohen et al., 2005; Frikke-Schmidt et al., JCI 2005.
La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor
riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes
en poblaciones del norte de Europa.(1)
La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor
riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes
en poblaciones del norte de Europa.(1)
(1)Evans et al, . Am J Hum Genet. 2001 Sep;69(3):544-52, Fullerton et al, Am J Hum Genet. 2002 May;70(5):1096-106, Garant et al, 2002, Fingerlin et al, Diabetes 2002, 51:1644-1648, Cassell et al, Diabetes 2002, 51:1622-1628, Horikawa et al,. J Clin Endocrinol Metab 2003, 88:244-247 ).
CAPN-10 y Diabetes Tipo 2CAPN-10 y Diabetes Tipo 2
Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.
Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.
Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes
mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137)
Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes
mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137) ANALISIS DE LIGAMIENTO: DT2
14% MEXICO- AMERICANOS6% OTROS GRUPOS ÉTNICOS
CALPAINA 10CALPAINA 10
SNP 43
CONDICIONES DE PCR
INICIAL ( HOLD) 2 minutos 50ºCSTEPS 10 minutos 95ºCMELTING 15 Seg 95ºCALINEACIÓN/ EXTENSION 1 minuto 60ºCNo. CICLOS: 45
rs3792267
ALELO 1 VIC AAALELO 2 FAM GGBOTH GA
GENOTIPO
GG 67
GA 94
AA 51
212
GCTCACGCTTGCTGYGAAGTAAGGC[A/G]TTTGAAGGTGAGGCTAAGCCTTGAC
G= ANCESTRALA = VARIANTE
Asociación del SNP 43 del Gen de CAPN10 con las medidasantropométricas y bioquímicas
*p= t student (<0.05 se consideraron significativos); Valor de p determinado mediante t de student bajo el MODELO DOMINANTE; DE+ =Desviación estándar; N= No. Individuos
MODELO DE ATENCIÓNMODELO DE ATENCIÓN
EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUDEQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUD-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado
-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo
-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado
-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo
ESTRATEGIA EDUCATIVA
CONTROL Y/O PREVENCIÓN
EMPODERAMIENTO
TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
ESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESESESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESES
RESULTADOSRESULTADOS
INGESTA CALÓRICAINGESTA CALÓRICA
González I. Solano G,2011
González I. Solano G,2011
RESULTADOSRESULTADOS
PLAN DE SEGUIMIENTO A 414 PACIENTES
González I. Solano G,2011
MEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADA
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- Prevención
- Diagnóstico Oportuno
- Tratamiento Especializado
PREVENCIÓNPREVENCIÓN La Prevención en el campo de la Salud:
Implica una concepción científica de trabajoImplica una concepción científica de trabajo
Identificación de factores que permitan promover la salud
Poner en marcha diferentes intervenciones
INDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personasINDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personas
TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS
TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS
COSTOSOCOSTOSO
DISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTODISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTO
SITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍSSITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍS
-Niños-Adolescentes-Adultos jóvenes-Adultos mayores
MAYOR DEMANDA DE ATENCIÓNMAYOR DEMANDA DE ATENCIÓN
MAYOR COSTOMAYOR COSTO
SISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTESSISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTES
ESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUDESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUD
ENFOQUE PREVENTIVO INTEGRALENFOQUE PREVENTIVO INTEGRAL
Diagnóstico temprano y oportunoDiagnóstico temprano y oportuno
FALTA……
MODELO CONCEPTUAL DE ATENCIÓN
SANO SIN RIESGO
SANO SIN RIESGO
SANO CON RIESGO
SANO CON RIESGO
PREDIABETES
DIABETES
OBESIDAD
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Dieta, Ejercicio, MedicamentosDieta, Ejercicio, Medicamentos
SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA
SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA
MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)
MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)
Diagnóstico y Tratamiento Temprano
Diagnóstico y Tratamiento Temprano
SIN COMPLICACIONESSIN COMPLICACIONES
DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO
DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO
INTERVENCIÓN EDUCATIVAINTERVENCIÓN EDUCATIVA
Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas
Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
PREVENCIÓNPREVENCIÓN
Foto de Peter Menzel del libro Hungry Planet, que retrata a 30 familias alrededor del mundo con los alimentos que consumen en una semana. En
la foto, la familia mexicana.
DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA
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