MEDICAÇÂO NA GRAVIDA E LACTENTE
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MEDICAÇÂO NA GRAVIDA E LACTENTE
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Sistema mae-placenta-feto
• Possivel atingimento do blastocisto antes da implantação(AO, citostaticos, antiepilepticos, etc)
• Circulação U-P à 4ª-6ª sem
•Travessia da barreira UP por substancias de médio PM (não heparina)
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Alterações farmacocinéticas na grávida
Aumento volume plasmático Aumento da TFG Redução da albuminemia Menor actividade das Enz Mic Hepáticas Insuf. Hepática relativa
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Travessia da barreira UP
Difusão simples a maioria dos farmacos lipossolubilidade e bx PM perfusão placentária
Difusão facilitada Transporte activo e pinocitose Formação de metabolitos na placenta
oxidação, redução, hidrólise e conjugação Maior ligação às proteinas pl. (< travessia)
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Imaturidade farmacocinética
Imaturidade metabólica hepática fetal Imaturidade excreção renal fetal
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Teratogenia
Alterações morfológicas, bioquímicas, comportamentaisinduzidas por agentes exógenos durante a gravidez no feto e detectadas em qualquer fase da vida do indivíduo.
Causas multiplas genéticas e ambienciais20-25% anomalias genéticas3-5% infecções intrauterinas
4% doenças maternas1% uso de medicamentos
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Uso de fármacos durante a gravidez
RU – 50-97% gravidas tomam medicamentos(prescritos e em automedicação)
muitas x insuficientemente testadosdificuldades de estudos de toxicidade aguda e crónica
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Teratogenia
2ª sem – morte fetal ou recuperação
2ª-8ª sem – período mais vulnerávelmaior risco de malformações da maioria dos orgãos
Após 12ª sem – maioria orgão formados (excepto: aparelho genital, renal, dentes e SNC)
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TeratogeniaDificuldades no diagnóstico causal
FACIL
Malformação típica, rara e muito aparente (focomelia)
DIFICIL
Malformação não típica e rara (fenda palatina)Malformação (RAM tipo D) – cancro vaginal stilbestrol
Teratogenia comportamental, < QI (RAM tipo D)
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Medicamentos com risco provavel para o feto e lactente
A – Grande experiência, sem riscos detectadosB – Escassa experiência, sem riscos detectadosC – Suspeitos de efeitos indesejáveis no fetoD - Teratogénicos
Berlung 1984
I – Não passam para o leiteII – Passam para o leite, sem riscos detectadosIII – Passam para o leite, riscos conhecidosIV - Sem informação
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Medicamentos muito provavelmente teratogénicos no Homem (D)
Citostáticos Androgénios Antiepilépticos Tetraciclinas e aminoglicosídeos Varfarina, quinidina, cloroquina Stilbestrol, penicilinamida Derivados ácido retinoico “etanol”, “tabaco”
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Medicamentos com risco provavel para o feto (C)
Antidiabéticos orais Corticosteroides, antitiroideus
Sulfonamidas (hiperbilirrubina) Rifampicina, cloranfenicol (sind cinzento) Aminoglicosideos (ototoxicidade) Tetraciclina (desc. Dentes deciduais) Fluoroquinolonas (artropatia irreversivel)
Antidepressivos tricíclicos
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Medicamentos com risco provavel para o feto (C)
Espironolactona (feminilização) InECA e ARAs (hipoplasia renal) Nitroprussiato sódio (intx tiocianatos) Bloqueadores beta (atraso crescimento) Diuréticos da ansa (< fluxo uterino)
Ergotamina BDZ, analgésicos narcóticos
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Especificidade da toxicidade em função do trimestre
InECA e ARAs Antidepressivos tricíclicos Carbamazepina Varfarina
II-III (renal)III (dependencia)I (neural)I (condrodisplasia)II (SNC malform)III (hemorragia)
TRIMESTRE
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Medicamentos no último trimestre com riscosexpressos após nascimento
Cloranfenicol – sindroma CinzentaAminoglicosídeos – lesão do VIII parTetraciclinas – atraso crescimento ósseo; dentes
escurosAnticoag. Orais – hemorragias neonataisAntidiabéticos orais – hipoglicemia no r.n.Cloroquina – retinopatiaSulfas, Vit K, salicilados e AINE - kernicterus
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Fármacos relativamente seguros na gravidez
ANESTESICOS GERAISciclopropano
An e AINE Paracetamol. AAS (doses bx)
BRONCODILATADORESOs adm. via inalatória, teofilina
ANTIDEPRESSIVOS Provavelmente fluoxetina
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Fármacos relativamente seguros na gravidez
ANTIHIPERTENSORESMetildopa, hidralazina, nifedipina, (bb ?)
OUTROSDigoxina, quinidina
ANTIMICROBIANOS, etc.PN, dicloxacilina, amoxicilina (c/s/ clav.)Eritromicina, CefalosporinasZidovudinaClotrimazol
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Medicamentos no peri-parto
Atraso esvaziamento gastricoAbsorção IM m. inferiores diminuida
Depressores SNC (anestesicos e analgésicos)Bloqueadores neuromusculares (succ colina)Farmacos c/ acção no SN autonomo (atropina, escopolamina)An. Narcóticos – risco de depressão respiratória
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ALEITAMENTO
A maior parte dos fármacos administrados à lactante passam para o leite materno, mas em geral em concentrações “inofensivas”.
pH do leite inferior ao plasma – bases fracas mais facilmente retidas no leite
O melhor horário para ingestão de fármacos pela lactante é após a amamentação e 3-4 h antes da amamentação seguinte.
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ALEITAMENTO
FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:
Tetraciclinas (70% presente leite materno) – alteração coloração dentaria e alteração ossea
Isoniazida – sinais de deficit piridoxina
Sedativos, diazepam.
Opioides, heroina, metadona, morfina
Lítio, alcool (em excesso)
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ALEITAMENTO
FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:
Indometacina
Atropina
Nicotina
Diazepam, flunitrazepam
Clofibrato
Antidepressores tricliclicos e maprotilina
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ALEITAMENTO
FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:
Carbamazepina
Isoniazida – sinais de deficit piridoxina
Genta e canamicina.
Clindamicina, cloranfenicol
Tinidazol
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ALEITAMENTO
FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:
Bloqueadores beta, diuréticos (TZD e poupadores K
Cimetidina, ranitidina
Corticosteroides
Dicumarínicos, fibratos
Citostáticos e antitiroideus