Mecanismos de desregulaciónde miRNAs en el cáncer

Alteraciones genómicas

Genes miRNAs asociados con cáncer

Regiones con amplificación cromosómicas , delecion o translocacion

13q14

Perdida de expresión de

miR-15miR-16(Inducen apoptosis)

Localizan

BCL2(proteina que bloquea vía apoptotica)

Sobrexpresion Asociada con:LLC en células By carcinomas

Supresión de miR-17-92

Melanoma

Cáncer de

ovarios

Cáncer de

mama

Sobreexpresió

n de miR-155Presente en células mutantesProliferación celularDesarrollo de tumores Linfoma

de burkitt

Regulado por proteína

BRCA1

Translocacion cromosoma 8Gen Myc

CpG metilación y modificación de histonas

Regiones de ADN de 500pbSitios promotores

Citosina C –Fosfato P- Guanina GDESMETILADA

S(Expresan genes)Metilación de ADN o histonas en esta zona dificulta expresión de genes y de:

miR-127Tiene promotor en CpG

Genes miARN-124aSilenciados por Hipermetilacion

Activa CDK6Induce a fosforilar(inactiva)

RBSuprime tumoresBloquea ciclo celular

Gen let 7 y let-7a-3 Hipermetilaci

on Expresión negativa de IGFII(Proliferacion celular)

miR- 375

Hipometilacion

MelanocitosQueratinocitos Piel normal

Hipermetilacion

Melanoma

Sobreexpresion:

Altera la morfologia celularAtenua la proliferacionFuncion supresora de tumor

Regulación transcripcionalExpresion de

miRNA ( regulada por

factores de transcripcion)

P53Gen supresor tumoralRegula transcripción de proteínas

miR- 34 a- cP53 reconoce promotor y activa la transcripción Detención del ciclo celular y activa vía apoptótica

miR 200cP53 induce su expresiónAtenua EMTReduce la población de celulas cancerosasZEB1 y BMI

Factores de transcripción, Myc y E2F1

Induce la expresion de miRNA en cromosoma 13

Favorecen expresión de miR-17-92Myc E2F

1Factor de transcripción regulado-Myc Induce la progresión del ciclo celular, suprimida por miR-17-92 y miR-106b-25