LESIONI  CON  PROLIFERAZIONE  MELANOCITARIA  BASALE  

•  Efelidi  •  Macule  melano/che  labiali  e  genitali  

•  Len3ggine  semplice  (giovanile)  

•  Len3ggini  mul3ple  (len3gginosi)  

•  Len3ggine  solare  (senile)  

•  Nevo  len3gginoso  •  Nevus  spilus  •  Len3ggine  da  PUVA  •  Len3ggine  su  cicatrice  

EFELIDI  

•  Macule  pigmentate,  a  margini  neG,  di  colore  bruno-­‐marrone,  <  5  mm  di  diametro    

•  Localizzate  al  volto,  braccia  e  spalle  di  soggeG  con  incarnato  chiaro  

•  Si  scuriscono  con  l’esposizione  ai  raggi  UV  •  Compaiono  in  età  giovanile,  talora  a  seguito  di  us3oni  solari  

EFELIDI  

•  L’epidermide  ha  struOura  normale  •  Le  cellule  basali  sono  intensamente  pigmentate  •  Il  numero  dei  melanoci3  è  normale  

MACULA  MELANOTICA  

•  Macula  di  colore  bruno-­‐nerastro,  di  2-­‐20  mm  di  diametro  

•  Singola  o  mul3ple    •  Sede  3pica:  bordo  libero  del  labbro  (inferiore)    •  Presente  in  ≈  3%  della  popolazione  

MACULA  MELANOTICA  

•  Marcato aumento del contenuto in melanina dei cheratinociti dello strato basale

•  Numero normale di melanociti (spesso con processi dendritici particolarmente prominenti)

•  Lieve acantosi (le creste dell’epitelio talora sono dilatate e globose)

MELANOACANTOMA  

•  Presenza  di  melanoci3  dendri3ci  a  tuG  i  livelli  dell’epitelio  acanto3co  

LENTIGGINE  SEMPLICE  (GIOVANILE)  

•  Macula  pigmentata,  a  margini  neG,  di  colore  bruno-­‐nerastro,  <  6  mm  di  diametro  

•  Localizzazione  ubiquitaria  •  Raramente  osservata  a  livello  del  cavo  orale  (palato,  gengiva  e  labbra)  

•  D.D.  con  m.  melano3ca,  nevo  giunzionale,  tatuaggio  da  amalgama  e  melanoma  in  situ  

LENTIGGINE  SEMPLICE  (GIOVANILE)  

•  Iperpigmentazione  basale  con  aumento  del  numero  dei  melanoci3  

•  Acantosi  con  allungamento  regolare  delle  creste  •  Scarso  infiltrato  linfo-­‐is3ocitario  (con  melanofagi)  nel  derma  papillare/  chorion  superficiale  

•  Sindrome  di  Carney.  Sindrome  autosomica  dominante  caraOerizzata  da  endocrinopa3e,  schwannomi  melano3ci,  mixomi  mul3pli  (orali,  cutanei  e  cardiaci),  len3ggini  e  nevi  blu  mul3pli  

LENTIGGINE  SOLARE  (SENILE)  

•  Macule  marroni  scure  o  nere,  di  3-­‐20  mm  di  diametro  

•  Si  sviluppano  su  cute  fotoesposta  di  soggeG  di  età  media-­‐avanzata  

•  Aumentano  di  dimensione  col  tempo  

LENTIGGINE  SOLARE  (SENILE)  

•  Allungamento  delle  creste  epidermiche,  che  talora  diventano  globose  

•  Marcata  iperpigmentazione  basale  epidermica  •  Aumento  del  numero  dei  melanoci3  •  Melanofagi  nel  derma  papillare  

NEVO  LENTIGGINOSO  

•  Rappresenta  l’evoluzione  della  len3ggine  semplice  verso  il  nevo  giunzionale  (nevus  incipiens)  

•  Ben  circoscriOo,  intensamente  pigmentato,  di  piccole  dimensioni  (<  6  mm)  

•  Più  frequente  in  adul3  fra  20  e  40  anni  

NEVO  LENTIGGINOSO  

•  Proliferazione  len3gginosa  di  melanoci3  simile  alla  len3ggine  semplice  

•  Nelle  porzione  centrale  della  lesione,  si  associa  presenza  di  teche  melanocitarie  

•  Melanofagi  nel  derma  papillare  

NEVI  MELANOCITICI  •  Nevi  acquisi3  comuni  (giunzionale,  composto,  dermico)  

•  Nevo  di  Meyerson  •  Nevo  senescente  •  Deep  penetra3ng  nevus  

•  Nevo  con  alone  

•  Nevo  a  cellule  balloniformi  

•  Nevo  a  coccarda  •  Eccrine-­‐centered  nevus  

•  Nevo  recidivante  •  Nevo  di  Spitz  •  Nevo  di  Reed  •  Nevi  congeni3  

NEVI  MELANOCITICI  ACQUISITI  COMUNI  

•  Lesioni  maculari  (nevi  giunzionali),  cupoliformi,  nodulari  o  polipoidi  (nevi  compos3  e  dermici)  

•  Dimensioni  <  1  cm  •  Compaiono    durante  l’infanzia-­‐adolescenza  •  Nell’adulto  la  forma  più  frequente  è  il  nevo  dermico  

NEVI  MELANOCITICI  ACQUISITI  COMUNI  

Nevo giunzionale

Nevo composto

Nevo dermico (≈ 65%)

(≈ 5%)

(≈ 10%)

NEVO  SENESCENTE  

•  Lesione  cupoliforme  localizzata  sul  volto  di  individui  anziani  

•  Popolazione  melanocitaria  dermica  mista  •  Presenza  di  pleomorfismo  nucleare  e  saltuarie  figure  mito3che  

•  D.D.  con  melanoma  

DEEP  PENETRATING  NEVUS  (Nevo  plessiforme  fusocellulare)  

•  Giovani  adul3  •  Sedi:  volto,  parte  superiore  del  tronco,  parte  prossimale  degli  ar3  

•  Lesione  intensamente  pigmentata  e  di  colore  variegato  •  Variante  di  nevo  congenito  

NEVO  CON  ALONE  •  Alone  depigmentato  intorno  a  nevo  melanoci3co                regressione  della  lesione  

•  AGvazione  dell’immunità  umorale  e  cellulo-­‐mediata  •  Denso  infiltrato  linfocitario  CD8+  che  infiltra  la  proliferazione  melanocitaria  

•  Saltuari  melanoci3  a3pici  •  D.D.  con  nevo  di  Meyerson  

NEVO  A  CELLULE  BALLONIFORMI  

•  Clinicamente  indis3nguibile  da  un  nevo  comune  •  Composto  di  cellule  rigonfie,  con  citoplasma  chiaro  e  nucleo  centrale  “ipercroma3co”  (>50%)  

NEVO  RECIDIVANTE  

•  Proliferazione  irregolare  di  melanoci3  lungo  la  giunzione  dermo-­‐epidermica  

•  Fibrosi  dermica  con  numerosi  melanofagi  •  D.D.  con  melanoma  

NEVO  DI  SPITZ  (Nevo  a  cellule  epitelioidi  e  fusate)  

NEVO  DI  REED  (Nevo  fusocellulare  pigmentato)  

NEVI  CONGENITI  

piccoli: con diametro inferiore a 1,5 cm intermedi: con diametro tra 1,5 e 20 cm giganti: con diametro maggiore di 20 cm.

•  Macule  ovali  o  rotondeggian3,  di  colore  grigio-­‐bluastro,  congenite  

•  Regione  lombo-­‐sacrale  •  Generalmente  regrediscono  entro  i  primi  4  anni  di  vita  

•  Neri  90%;  asia3ci  80%;  ispanici  70%;    caucasici  10%  •  Melanoci3  dendri3ci  sparsi  nella  metà  inferiore  del  derma  re3colare  

MACCHIA MONGOLICA

•  Pigmentazione  grigio-­‐bluastra  congenita  unilaterale  (90  %)  (asia3ci  >  afroamericani  >  caucasici)  che  segue  le  prime  2  o  3  branche  del  trigemino  (occhio,  cute  del  volto,  cavo  orale)  

•  !:"=  4:1  •  Melanofagi  e  melanoci3  dendri3ci  sparsi  nel  terzo  superficiale  del  derma  

NEVO DI OTA (Nevo foscoceruleo oftalmo-mascellare)

•  Simile  al  nevo  di  Ota  •  Si  può  associare  al  nevo  di  Ota  •  Distribuzione  unilaterale  •  Coinvolge  le  regioni  sovraclavicolare,  scapolare,  deltoidea  

NEVO DI ITO (Nevo foscoceruleo acromio-deltoideo

NEVO  BLU  

•  Ne  esistono  4  varian3:  comune  (+++),  cellulato,  composto  ed  epitelioide  

•  Melanoci3  con  morfologia  dendri3ca,  intensamente  pigmenta3  

Frequent  muta3ons  of  GNAQ  and  GNA11  in    melanocy3c  neoplasia  

Categories   n   GNA11   GNAQ   Either  Blue  Nevi   139   7%   56%   63%  Uveal  melanoma,  primary   163   34%   48%   82%  Uveal  melanoma,  metastasis   23   62%   28%   90%  Uveal  nevus   1   0%   100%   100%  Conjunc/val  melanoma   9   0%   0%   0%  Other  nevi   105   0%   0%   0%  Extra-­‐ocular  melanomas   273   0%   1%   1%  

               Total   713              

Van Raamsdonk et al. NEJM 2010

Benign  

Borderline  

Malignant  

Site  

Non-­‐epithelium  associated  

Skin  

Congenital  nevus  

Melanoma  in  CN  

Blue  nevus  

Atyical  blue  nevus  

Blue  nevus  like  

melanoma  

Internal  organs  

Melanoma  

Melano-­‐cytoma  

Eye  

Uveal  melanoma    

Uveal  nevus  

GNAQ  GNA11  NRAS  

Bastian B 2013

LESIONI  MELANOCITICHE  ATIPICHE  

•  Nevo  displas3co  (a3pico  o  di  Clark)  •  Nevi  di  “sedi  anatomiche  speciali”  •  Nevo  displas3co  len3gginoso  dell’anziano  

Terminology  

•  Dysplas3c  nevus    •  Nevus  with  architectural  disorder  and  cytological  atypia  (NIH  1992)  

 •  Clark’s  nevus  

WHO Organization Classification of Tumours 2006

WHO Organization Classification of Tumours 2006

WHO Organization Classification of Tumours 2006